マイクロウイルス B19 感染性リウマチ
はじめに
マイクロウイルスB19感染性リウマチの紹介 マイクロウイルスB19（パルボウイルスB19）は、人々によって徐々に認識されるようになった新しいウイルスで、1975年にYvonneCossartによってB19 HBsAgコントロールの血清で初めて同定され、異なるタイプのHBsAgであることが判明しました。抗原。 電子顕微鏡検査後、血清に含まれる抗原は球状粒子と典型的なウイルス酵素シェルを認識しました。 新しいウイルスは元々健康なドナーの血清で発見され、その抗原は典型的なマイクロウイルス酵素である塩化セシウム勾配電気泳動で1.36から1.40の懸濁液密度を持っています。 1985年に、彼らはウイルスの病原性の役割を研究しました。 マイクロウイルスB19がリウマチを引き起こすことが確認されています。 基礎知識 病気の割合：0.005％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：溶血性貧血、サラセミア、自己免疫性溶血性貧血、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、遺伝性球状赤血球症、髄膜炎
病原体
マイクロウイルスB19感染性リウマチの原因
（1）病気の原因
マイクロウイルスB19関節症は、病原性があり明確な慢性関節疾患です。マイクロウイルスB19特異的DNAは、慢性マイクロウイルスB19関節滑膜生検組織およびPCRによる患者の骨髄穿刺に見られます。マイクロウイルスB19は、マイクロウイルスB19関節疾患の滑液で陽性です。マイクロウイルスB19は、宿主の免疫監視および選択的抗体欠乏状態、つまり、中和およびクリアランスの欠如を回避するため、患者内で持続します。マイクロウイルスB19の抗体は、マイクロウイルスB19が関節損傷やその他のシステム損傷を引き起こす方法に関して、ウイルスの遺伝子産物、または遺伝子産物の免疫複合体、または遺伝子産物の交差免疫反応が自己免疫を引き起こす直接的な毒性効果です。組織の損傷は、現在の文献ではカバーされていません。
（2）病因
B19の細胞受容体は、赤血球膜の主要成分である血液型抗原であるミエリン糖タンパク質であり、毒素、ウイルス、細菌の膜受容体として機能することが確認されています。この受容体は多くの種類の組織細胞膜、特に中胚葉組織膜に存在するため、肝臓、組織細胞B19受容体など、中胚葉由来の細胞が容易に関与します。 B19エンベロープDNAへの発現結合と高い親和性の高い相関は、B19関連疾患で確認されています。
病理学：文献にはB19関連の組織病理学的データはありません。
再生不良性貧血危機の患者の骨髄検査では、赤血球系が大幅に減少し、他の細胞系は大きく変化しなかったことが示されました。したがって、ウイルスは主に骨髄造血系の赤血球系に侵入し、赤血球の元の段階が主要な標的細胞であると考えられています赤血球のグロボシドはウイルス受容体です。感染後、赤血球はウイルスによって溶解され、赤血球の減少につながります。この骨髄造血機能の阻害は1週間続き、正常な造血機能にわずかな影響を与える可能性があります。しかし、赤血球の寿命が短くなった溶血性貧血の患者は、再生不良性貧血を引き起こす可能性があります。さらに、ウイルスは体のさまざまな臓器や組織に侵入する可能性があり、B19に深刻に感染している人の心臓、脳、肝臓で死亡しました。 B19 DNAは腎臓、肺、脾臓などの組織で検出され、電子顕微鏡検査では心筋炎の心筋にウイルスが見られ、ウイルスは血管内皮細胞、汗腺、および管上皮細胞で見つかりました。ウイルスは直接的な病原性効果を持ち、B19ウイルス感染はインターフェロンガンマ、IgM、IgG特異性などのサイトカインの産生を引き起こす可能性があります。 多くの研究は、B19感染後の一部の患者が慢性疾患および/または長期のウイルスを運ぶ可能性があり、免疫機能が主な理由であることを示しています。免疫機能も正常であり、長期の保因者がおり、理由は明確ではありませんが、一部の人々は健康なドナーの骨髄からB19 DNAを検出したため、骨髄はB19ウイルスが長期間生存する場所である可能性があります。
防止
マイクロウイルスB19感染性リウマチ予防
1.感染した病変を取り除き、衛生に注意を払い、運動を強化し、自己免疫機能を改善します。
2.生命、仕事、休息の法則、快適、強い精神的刺激を避けます。
3.栄養、空腹時および寒さを強化し、温暖化に注意を払う。
4.二次予防早期診断、早期治療。
5.ワクチンは動物実験用に開発されており、将来の予防に使用される予定です。
合併症
マイクロウイルスB19感染性リウマチ合併症 合併症溶血性貧血サラセミア自己免疫性溶血性貧血グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症遺伝性球状赤血球症髄膜炎
鎌状赤血球貧血、アルファサラセミア、ベータサラセミアなどの溶血性貧血、自己免疫性溶血性貧血、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症、遺伝性球状赤血球症および鉄無顆粒球性貧血の患者B19の最近の感染後、一時的な再生不良性貧血の危機は複雑になる可能性があり、無菌性髄膜炎と脳症も報告される可能性があります。
症状
マイクロウイルスB19伝染性リウマチの症状一般的な 症状皮膚のかゆみ胎児の浮腫溶血貧血朝のこわばりそばかす食欲不振胸水貯留有毒な嚢
ウイルス血症を形成するためにB19に1週間感染し、ピークのウイルス血症が89日目に発生し、潜伏期間は6〜18日であり、個人は最大28日間です。感染後の臨床症状は双方向、すなわちウイルス血症と抗体形成です。ウイルス血症期間中、一部の患者は無症候性であり、一部の患者は症状を呈します：短期発熱、全身mal怠感、筋肉痛、頭痛、皮膚のかゆみ、悪寒、それに続く発疹、多発性関節痛など関節炎は、ウイルス血症を排除するためのin vivoでの抗B19 IgM抗体反応期間を伴い、ほとんどの患者は発疹や関節症状のために病院に行くときに感染しません。急性感染後、抗B19 IgM抗体は23ヶ月持続します。徐々に低下した後、抗B19 IgG応答期間は長時間続くことがありますが、診断上の重要性はありません。
主な性能
（1）一過性再生不良性貧血の危機：Pattisonらは最初にマイクロウイルスB19の臨床症候群を記述し、鎌状赤血球貧血患者が新たにB19に感染した後に一時的な再生不良性貧血の危機を発症したことを臨床的に確認しました。一過性再生不良性貧血の危機は他の慢性溶血性貧血で発生し、網赤血球は再生を停止しましたが、網膜赤血球再生の停止後7から10日後に、慢性溶血性貧血の患者では明らかに重大なレベルに戻りました。網状赤血球の定期的な再発の場合、ウイルス感染、特にB19感染の高度な疑いがあるはずです。B19に感染した患者の70％が一時的な再生不良性貧血の危機にあることが確認されています。これらの患者では、赤血球再生は巨大赤血球期に停止します。現時点では、巨大赤血球、α-サラセミア、β-サラセミアなどの溶血性貧血、自己免疫性溶血性貧血、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、遺伝性一時的な再生不良性貧血の危機は、球状赤血球症や鉄筋細胞性貧血など、B19の感染後に発生する可能性があります。
（2）感染性紅斑：患者の80％がB19感染後に顔面感染性紅斑を患っており、体幹および四肢にも位置することがあります。病変の外観は帯状で網状であり、局所皮膚が高い黄斑部発疹でもあります。出血性紫斑病、水疱、約半数の患者に皮膚のかゆみがあり、全身症状が疲労、頭痛、のどの痛み、咳の場合、ほとんどの患者は皮膚の病変が治まった後に再発する傾向があります。 、発熱、食欲不振、嘔吐、下痢、関節痛など、発疹の再発はウイルス血症に直接関係しています。
（3）関節炎：主に成人、特に成人女性に見られます急性関節炎はほとんど対称的で、通常は手または膝関節から始まり、2、3日後に手首、足首、足、肘などの他の関節に影響を与えます。そして肩関節、しかし脊椎関節全体はそれほど関与しておらず、関節炎は痛み、こわばり、さまざまな程度の腫れであり、通常2週間以内に緩和されますが、寛解後もさまざまな程度の持続的な関節症状があります;患者の約半数が存在します一般的なsymptoms怠感、発熱、皮膚病変、胃腸症状を伴う関節症状は、しばしば関節症状の悪化とともに発生します関節リウマチとは異なり、関節炎は通常びらん性損傷を引き起こしません。しかし、関節の関与、対称性、朝のこわばりの分布は慢性関節リウマチに似ています。患者の約半数は慢性関節リウマチを患っており、これはリウマチ性関節炎の米国リウマチ学会の診断基準に沿っています。典型的な患者の朝のこわばりは1時間以上続きます。 、急性期のRF、抗DNA抗体、抗核抗体、抗薬物などの自己抗体の力価が異なる場合、上肢ナックル、手首関節、手首関節が対称的に関与します リンパ球抗体は、リウマチまたはエリテマトーデスまたはB19感染に続発するこの自己免疫の診断を示唆しています。
（4）胎児浮腫：B19に感染した妊婦の約30％は胎児感染を引き起こす可能性がありますが、B19に感染した公共の場所の胎児の10％は重大な結果を引き起こす可能性があり、感染した胎児の赤血球の寿命は45から70日に短縮され、胎児感染B19が再び発生する可能性があります高度な心不全を引き起こし、二次的な軟部組織の浮腫および腹水、胸水、胎児の非免疫性浮腫に起因する羊水過多症の妊婦をもたらす危険な危機は、B19が胎児のウイルス性心筋症を引き起こし、最終的には胎児の浮腫が原因で、貧血、血小板減少、心不全、肝機能障害を特徴とする胎児の先天性症候群の報告もあります。
（5）骨髄抑制：先天性または後天性免疫不全の患者は、B19ウイルス血症を完全にクリアできない場合があります;先天性免疫不全（ネゼロフ症候群など）、リンパ芽球性白血病、急性リンパ性白血病、慢性髄質の場合性単球性白血病、その他の癌、AIDS、新生児免疫系の低形成、これらはすべて一貫してB19と骨髄抑制に感染していますが、免疫学的に正常な宿主抗B19 IgM抗体は約2ヶ月しか持続せず、抗B19 IgM抗体と急性抗B19 IgG抗体応答はVp2（ウイルス表面タンパク質2）エピトープを認識し、V19（ウイルス表面タンパク質1）エピトープは回復期に抗B19 IgG抗体によって認識されます。
2.二次性能
（1）皮膚：B19感染は、主に毛包炎様の変化を伴う膿疱性丘疹、真皮に浸潤して膿疱出血性丘疹を形成するいくつかの種類の皮膚損傷を引き起こす可能性がありますが、一部の患者は血小板減少症によって引き起こされます紫色の斑点または斑状出血ですが、血小板に有意な変化がない場合、ヘノッホ・シェーリン紫斑病様発疹の同様のパターンが発生します。皮膚病変の最も明らかな特徴は、手首と足首の明らかな皮膚症です。これは手袋靴下症候群と呼ばれます。損傷した部分で浮腫とかゆみが発生し、皮膚病変が治まった後に局所的な落屑が発生しますが、この症候群は他のウイルス感染でも発生します。
（2）神経系：末梢神経障害として現れ、異常な指の感覚、時折足のしびれ、進行性の腕の衰弱、無菌性髄膜炎、脳症も発生する可能性があり、線維筋痛症も発生する症状。
（3）細網内皮系：B19感染は、良性かつ自己制限的な全身性リンパ節腫脹も発症する可能性があり、血球貪食症候群によるリンパ節拡大は壊死性リンパ節炎に類似していると報告されています。
調べる
マイクロウイルスB19感染性リウマチの検査
1.ウイルス血症期間では、好中球減少、血小板減少、貧血などの血液ルーチン検査が見られますが、再生不良性貧血により血行が3つ減少し、網状赤血球が減少することもあります。特発性血小板減少性紫斑病の患者では、溶血性貧血の患者にさまざまな溶血性貧血の変化が見られます。
2.生化学的検査ほとんどの患者は、急性関節疾患において一過性のトランスアミナーゼ上昇を示し、血中アンモニアの上昇などの劇症肝不全の個々の生化学的変化、子供の症例はビリルビンの上昇などの急性肝炎の変化を示すことがある、トランスアミナーゼの上昇など。
3.特定の血清学的検査
（1）酵素標識法：
1固相の抗ヒトIgMまたはIgGでコーティング;
2 IgMまたはIgGを含む血清を反応プレート上で保温した後;
3、次に抗体を洗いすぎ、最後に決定するB19抗原を追加し、125I標識抗マウスB19モノクローナル抗体を使用してB19抗原を決定し、抗体を検出し、テスト血清をbに追加し、B19を含むことがわかっているウイルス血清を追加します（陽性対照）、抗B19血清の検出用に設計された反応プレートをヤギ抗ヒトIgM（またはIgG）抗体でコーティングしました.24時間インキュベートした後、反応プレートを非イオン性界面活性剤を含むバッファーで洗浄し、試験に加えました。血清、再インキュベーション後、反応プレートをすすぎ、抗原を反応ウェルに追加し、陰性血清を陰性コントロールウェルと並行して追加します。インキュベーションの24時間後、反応プレートを再度すすぎ、次に抗B19モノクローナル抗体を追加し、保温します洗浄後、カタラーゼ結合ヤギ抗マウスIgM抗体を添加し、洗浄してインキュベートすると、カタラーゼの存在下で色の変化が起こり、硫酸で反応が停止します。テストする血清サンプルはB19抗原で不活性化され、陰性を超えます。対照は3標準偏差に対して陽性であり、抗体捕捉酵素標識法は高い特異性と強い感度によって特徴付けられました。
（2）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）：これは、B19検体のDNAに適用された特に感度の高いDNA増幅反応です。この方法は、元の免疫不全疾患およびB19の持続感染に適しており、体内のウイルスレベルは特殊です。低い患者では、補間されたプローブはテンプレートウイルスの直接ハイブリダイゼーションに敏感であることが判明しましたが、PCRによる臨床検体のB19の検出にはまだ問題があります。つまり、プライマーポリメラーゼの阻害剤が検体に存在し、抑制が排除されています。増幅、DNAの除染抽出、標本のネスト増幅の前にサンプルを予熱する方法。
筋電図検査：急性期では、神経伝導速度が低下し、運動神経と感覚神経の電位が低下します。
診断
マイクロウイルスB19感染性リウマチの診断と同定
診断
診断は主に臨床症状と特定の血清検査に依存します。
鑑別診断
1. car紅熱：初期のインフルエンザ症状、びまん性深紅色の発疹、頸部、x窩、径部に分布する連鎖球菌感染症で、四肢にほとんど見られず、一般に関節炎はありません。ペニシリンの治療に良い効果があります。この病気の発疹は、主に顔の四肢の端にあります。そうand症と浮腫を伴う浮腫で見られ、血液学的変化が常にあり、ペニシリン治療には効果のない明らかな多発性関節炎があります。
2.関節リウマチ：関節腫脹、痛み、朝のこわばり、リウマチ因子陽性、赤血球沈降速度の増加、リウマチ結節、関節侵食のX線検査、この病気では上記の特徴は見られない。
3.滲出性多形性紅斑：上気道感染の前駆症状がありますが、発疹には水疱がありますが、粘膜皮膚には潰瘍と偽膜形成が見られることがあり、皮膚病変は皮膚と粘膜の接合部で特に顕著で、一般に全身症状はありません。この疾患には粘膜潰瘍と偽膜がなく、粘膜皮膚接合部の明らかな特徴がないため、この2つを特定することは難しくありません。
