galaktosémie
Úvod
Úvod Galactose-1-fosfateuridyltransferáza (Gal-1-PUT) je vrozená metabolická porucha způsobená nedostatkem galaktosy-1-fosfateuridyltransferázy (Gal-1-PUT). Při metabolismu galaktosy může kterýkoli ze tří souvisejících enzymů způsobit galaktosémii. Obvykle se onemocnění vyskytuje během perinatálního období a zvracení, odmítnutí potravy, ztráta hmotnosti a letargie se často vyskytují několik dní po krmení mléka, následuje žloutenka a zvětšení jater. Pokud nemůžete nadále krmit mléko včas, povede to k dalšímu zhoršení nemoci a během 2 až 5 týdnů se objeví příznaky v konečném stadiu, jako je ascit, selhání jater a krvácení.
Patogen
Příčina
(1) Příčiny onemocnění
Klasická galaktosémie se vyskytuje ve druhém kroku metabolismu galaktosy, ve kterém je 1-fosfo-galaktosidáza nedostatečná, což vede k autozomu, který je způsoben akumulací jeho prekurzoru 1-fosfát-galaktózy. Recesivní genetické onemocnění. Hlavními postiženými orgány jsou játra, ledviny, krystaly a mozková tkáň.
(dvě) patogeneze
Metabolismus galaktózy se provádí hlavně v játrech.
Poruchy jakéhokoli z enzymů potřebných pro metabolismus galaktosy mohou vést k metabolickým poruchám galaktózy, které přímo způsobují zvýšení koncentrace galaktózy a galaktosy-1-fosfátu v krvi. Mezi nimi je nejčastější galaktosémie způsobená nedostatkem galaktosy-1-fosfát uridintransferázy (GALT).
Deficit galaktosy-1-fosfát uridintransferázy je způsoben genovou mutací a je autozomálně recesivní. Gen pro galaktosu-1-fosfát uridintransferázu je umístěn v oblasti p13 krátkého ramene chromozomu 9 a frekvence genu v populaci je 1/150. Všichni pacienti jsou homozygotní a heterozygoti nejsou obecně ovlivněni. Rodiče pacienta mohou být homozygotní nebo heterozygotní a aktivita 1-fosfát uridintransferázy je pouze 50% normální hodnoty. Nedostatek galaktosy-1-fosfát uridintransferázy v těle je způsoben hlavně bodovou mutací GALT. Byly nalezeny desítky mutačních míst a koncentrace galaktosy-1-fosfátu v krvi je významně zvýšena v důsledku snížení enzymatické aktivity. Nadměrné množství galaktosy-1-fosfátu se hromadí v tkáních, jako jsou mozek, játra a ledviny, což může narušit normální metabolismus a způsobit poškození orgánů. Dále, galaktóza-1-fosfát může také inhibovat aktivity fosfoglukózové mutázy, glukózy-6-fosfatázy, glukózy-6-fosfát dehydrogenázy atd., A zabránit glykogenu v rozkladu na glukózu, čímž způsobuje hypoglykémii. Zvýšení galaktosy-1-fosfátu vede k překážce normálního metabolismu galaktózy, což způsobuje zvýšení koncentrace galaktózy v krvi. Zlepšuje se metabolická kompenzace obtoku galaktózy a zvyšuje se také produkce galaktitolu. Usazování galaktitolu v krystalu způsobuje vznik katarakty.
Kromě nedostatku galaktosy-1-fosfát uridintransferázy jsou galaktosemie také galaktosová kináza a uridin-galaktóza-4-dipeptid. Oba jsou způsobeny defekty v genu a jsou autozomálně recesivní. Gen galaktosové kinázy je umístěn na chromozomu 17q21-22. Údaje ze zahraničních průzkumů ukazují, že frekvence neonatálních heterozygotů je 1/107 a homozygotní frekvence je 1/4 milionu. Nedostatek galaktosové kinázy přímo způsobuje zvýšení galaktózy v těle, což má za následek zvýšený metabolismus obtoku galaktózy a zvýšenou produkci galaktitolu. Gen pro uridin difosfát galaktosu-4-diferázu je umístěn na chromozomu 1p35-36. Nedostatek uridin-galaktosy-4-dipeptidu na difosfát vede hlavně ke zvýšení galaktózy a galaktitolu in vivo ovlivněním metabolismu galaktosy-1-fosfátu.
Přezkoumat
Zkontrolujte
Související inspekce
Porodnický B ultrazvuk
Laboratorní vyšetření
(1) Test na galaktosu v moči: pozitivní na cukr v moči, metoda na glukózu oxidázu na negativní na moči, papírová chromatografie jej může identifikovat jako galaktózu.
(2) Neonatální screening na galaktosémii: Defektní enzym byl skrínován Beutlerovou metodou, aby se sledovala přítomnost nebo nepřítomnost fluorescence, a jako základ pro konečné vyhodnocení nebyla u onemocnění produkována žádná fluorescence. Poruchy enzymatické aktivity se mohou projevit také v játrech, střevní sliznici, fibroblastech a bílých krvinek.
(3) Stanovení koncentrace galaktosy v krvi: Normální koncentrace je 110-194 μmol / l (metodou galaktosoxidázy nebo galaktosy dehydrogenázy) a koncentrace pacienta v krvi je zvýšena.
(4) Stanovení koncentrace močové galaktózy a galaktitolu: může být stanoveno enzymatickou metodou.
(5) Stanovení 1-galaktózy z červených krvinek.
(6) Stanovení enzymů souvisejících s metabolismem galaktózy: Toto je důležitý základ pro diagnostiku této choroby.
(7) Stanovení nespecifických biochemických ukazatelů: jako je proteinurie, glukóza a moč.
2. Pomocná kontrola
(1) B-ultrazvuk: B-ultrazvuk je vybrán podle klinických projevů.
(2) Stanovení enzymatické aktivity odběrem vzorků fetální krve pomocí fetálního zrcadla: měření obsahu galaktitolu v plodové vodě a aktivity enzymu v buňkách plodové vody. Mutační analýza enzymového genu může být použita pro prenatální diagnostiku plodu.
(3) Galaktózový dechový test: 13C-galaktóza může být kvantitativně stanovena konverzí na 13CO2, aby se pochopila schopnost těla oxidovat galaktosu.
Diagnóza
Diferenciální diagnostika
Vrozená nesnášenlivost laktózy: Jedná se o onemocnění, které se liší od vrozeného nedostatku laktázy a patří k autozomálně dominantní dědičnosti. Po zahájení krmení došlo k fulminantní průjmům, kyselé stolici s vodnatými vesikulami a průjmům. Může způsobit zvracení, dehydrataci, renální tubulární acidózu, disacharid, amino acidurii, kataraktu, poškození jater a mozku, například diagnóza může způsobit smrt. Průjem zmizel po ukončení krmení a nedošlo k laktosurii nebo aminokyselinám. Když laktóza, která nebyla rozložena a absorbována, vstoupí do tlustého střeva, jsou bakterie přítomné ve střevě fermentovány do malých molekul organických kyselin, jako je kyselina octová, kyselina propionová, kyselina máselná atd., A vznikají některé plyny, jako je methan, H2, CO2 atd., A většina z těchto produktů může být Laktóza reabsorbovaná tlustým střevem, ale neabsorbovaná nebo dosud nerozložená, může způsobit střeva, distenzi břicha, bolest břicha, výfuk, nepohodlí, průjem a další příznaky, a někteří lidé mohou mít kýlu, nevolnost atd. Tyto příznaky se nazývají nesnášenlivost laktózy. Příznaky nesnášenlivosti laktózy se u jednotlivců značně liší.
K těžké intoleranci laktózy dochází více než 30 minut až několik hodin po požití určitého množství laktózy. Nesnášenlivost laktózy má velký dopad na kojence a malé děti a je doprovázena vyrážkou z plen, zvracením, zpomalením růstu atd. Dospělí někdy mají nevolnost. Počet a závažnost příznaků nesnášenlivosti souvisí s řadou faktorů, jako je aktivita laktázy v tenkém střevě, množství požité laktózy a to, zda jsou současně přijímány i jiné potraviny.
Pozornost při identifikaci syndromu dětské hepatitidy, poškození funkce jaterní hepatitidy u jater je zřejmá a žloutenka je způsobena hlavně zvýšeným přímým bilirubinem.
