Anneau pigmenté brun-vert sur le limbe externe de la cornée
introduction
Introduction L'anneau pigmentaire brun-vert sur le bord extérieur de la cornée est l'un des symptômes de la dégénérescence hépatolenticulaire. Comme le manque de céruloplasmine chez les patients ne peut pas se lier au cuivre, une grande quantité de cuivre se dépose dans le foie (noyau négatif), la cornée et les reins, entraînant des troubles du métabolisme du cuivre et causant une série de lésions viscérales et tissulaires. Cerveaux, noyaux gris centraux, cervelet, cortex cérébral, cornée, foie, reins, etc. La cause de la maladie est que la maladie génétique monogénique autosomique récessive a des antécédents familiaux positifs d'environ 20% à 30% de la majorité des frères et surs. Il a été constaté quil existe au moins 25 mutations dans son gène, localisées sur le chromosome 13. En ce qui concerne les défauts génétiques ou les gènes structurels qui n'ont pas encore été identifiés, la littérature indique que l'incidence des proches parents est plus élevée mais controversée.
Agent pathogène
Cause
Cause de la maladie
La maladie génétique monogénique autosomique récessive a des antécédents familiaux positifs d'environ 20% à 30% de la majorité des frères et soeurs. Il a été constaté quil existe au moins 25 mutations dans son gène, localisées sur le chromosome 13. En ce qui concerne les défauts génétiques ou les gènes structurels qui n'ont pas encore été identifiés, la littérature indique que l'incidence des proches parents est plus élevée mais controversée.
Comme le manque de céruloplasmine chez les patients ne peut pas se lier au cuivre, une grande quantité de cuivre se dépose dans le foie (noyau négatif), la cornée et les reins, entraînant des troubles du métabolisme du cuivre et causant une série de lésions viscérales et tissulaires. Cerveaux, noyaux gris centraux, cervelet, cortex cérébral, cornée, foie, reins, etc. Les modifications pathologiques concernaient principalement le noyau lenticulaire et le cortex cérébral étaient également endommagés: les sections pathologiques montraient que le noyau et les neurones du noyau caudé étaient dégénérés ou avaient disparu et étaient remplacés par des astrocytes. Si le cuivre se dépose en grande quantité dans le foie, une hypertrophie hépatique, une hépatite aiguë ou chronique, une cirrhose et une atrophie du foie peuvent survenir.
Pathogenèse
La pathogenèse de cette maladie a l'hypothèse suivante:
1. Barrières dexclusion du cuivre biliaire Lutilisation des examens par radionucléides 64Cu ou 67Cu a montré que les patients présentant un dépôt réduit de cuivre dans le système biliaire hépatique et un dépôt de cuivre dans le foie ou dans dautres organes et tissus sont une hypothèse plus convaincante.
2. Lexistence de protéines anormales dans les cellules Lhypothèse est que la production du gène mutant est une protéine anormale dans la cellule, ou bien que lenzyme anormale provoque lhydrolyse incomplète de la protéine pour former un polypeptide anormal, qui existe principalement. Dans les tissus tels que le foie, le cerveau et les reins, il a une affinité inhabituellement forte pour le cuivre, ce qui entrave la synthèse de la céruloplasmine et provoque le dépôt de cuivre dans les tissus.
3. Défauts lysosomaux Les défauts lysosomaux des hépatocytes ne peuvent pas concentrer le cuivre sur les lysosomes à un stade précoce et ne peuvent plus libérer de cuivre dans la bile et être déchargés, ce qui entraîne un dépôt important de cuivre dans le foie ou d'autres tissus.
4. Le trouble de la synthèse de la céruloplasmine Matsuda (1974) a utilisé un dosage radioimmunologique pour mesurer la teneur normale en céruloplasmine dans le sérum de patients, ce qui suggère que le processus de synthèse du cuivre et de la protocérine est bloqué. Les changements pathologiques se produisent principalement dans le noyau du noyau lenticulaire. L'observation visuelle de la forme du cerveau est normale. Le striatum est atrophié et le noyau brun a souvent une cavité. La biopsie pathologique montre que les neurones du noyau caudé et du noyau caudé dégénèrent ou disparaissent et sont remplacés par des astrocytes. Certaines forment des cellules typiques d'Alzheimer, qui à leur tour subissent une dégénérescence. Une coloration spéciale révèle des dépôts de cuivre autour des capillaires dans la zone endommagée.
Au début de la cirrhose du foie, la nécrose des cellules hépatiques survient lorsque la stéatose est sévère. Au stade avancé de la cirrhose, la taille du foie est réduite, avec de petits nodules à la surface de la sclérose lobulaire. Les sections pathologiques ont montré des régions d'hépatocytes normaux, dégénérés et restaurés avec une distribution irrégulière et irrégulière et une prolifération du tissu conjonctif et des petits canaux biliaires.
Examiner
Chèque
Inspection connexe
Sérum alanine aminotransférase TDM cérébrale examen EEG
Manifestation clinique
La plupart d'entre eux se manifestent lentement et présentent de nombreux symptômes extrapyramidaux au début (tremblements des membres, tensions musculaires oscillantes, mouvements involontaires, etc.), environ 20% des troubles mentaux et les enfants atteints de troubles mentaux en sont les premiers symptômes. Ou la capacité d'apprentissage est réduite.
1. La majorité des patients apparus sont lents, un petit nombre de cures subaiguës progressent plus rapidement, ce dernier étant plus fréquent chez les enfants ou les patients juvéniles. Le premier symptôme est plus commun avec les symptômes extrapyramidaux, et environ 120% de ceux souffrant de troubles mentaux sont le premier symptôme. Les enfants développent souvent des symptômes mentaux caractérisés par une humeur anormale ou une diminution des capacités d'apprentissage.
2. Symptômes psychiatriques Les symptômes de la dégénérescence hépatolenticulaire sont diversifiés, cest-à-dire que des altérations de lhumeur ou des caractéristiques de la personnalité peuvent survenir au cours de la maladie, telles que des psychoses émotionnelles ou des manifestations analogues à la schizophrénie, et que le déclin mental est plus marqué. De toute évidence, les cas graves sont déments.
Cliniquement, la plupart des symptômes psychiatriques surviennent environ un an après le début des symptômes neurologiques, mais ils peuvent également se comporter plus tôt. Les troubles émotionnels sont principalement causés par les pleurs, l'instabilité émotionnelle, les sautes d'humeur, l'irritabilité ou l'apathie et la réduction de l'intérêt (Ouyang Shan, 1990). Des symptômes de dépression et d'anxiété peuvent également être observés. Les troubles de la personnalité et du comportement se manifestent sous forme de paresseux, naïf, ridicule, frivole, mensonge ou vol arbitraire, etc. Cependant, un comportement impulsif nest pas inhabituel non plus. La pensée logique peut également être anormale et les illusions illusoires sont rares. Au fur et à mesure que la maladie progresse, le retard mental devient de plus en plus évident. À un stade avancé, on observe un état de démence sévère: certains patients peuvent avoir des hallucinations auditives, des idées délirantes ou des manifestations analogues à la schizophrénie. À la fin de la maladie, le parenchyme cérébral est gravement endommagé et la vie quotidienne du patient est totalement incapable de prendre soin de elle-même.
3. Symptômes et signes neurologiques Les trois principaux signes de cette maladie sont les symptômes extrapyramidaux, la cirrhose et lanneau pigmentaire de la cornée (anneau de Kayser-Fleischer) .Dans le premier symptôme, la dyskinésie extrapyramidale est très évidente, comme le bras avec tremblement des membres. Il nest pas rare que la tension musculaire oscillante augmente ou tonifie des mouvements involontaires tels que lataxie, tels que le hooliganisme flou et la difficulté à avaler.
Dans la plupart des cas, lanneau pigmentaire brun-vert (anneau de Kayser-Fleischer) situé sur le bord extérieur de la cornée a une activité sérique de cuivre oxydase permettant de réduire le taux de détection de lanneau pigmentaire de la cornée de plus de 90%, ce qui présente une valeur diagnostique importante. Cet anneau est brun ou vert grisâtre au bord de la cornée et est plus facile à voir sous la lampe à fente. Les lésions hépatiques sont causées par une hépatomégalie et le stade tardif le plus courant de la splénomégalie est lascite et la cirrhose.
La maladie est une maladie progressive persistante et la plupart des pronostics sont mauvais. De l'apparition des symptômes à la mort pendant environ 7 à 15 ans, principalement due à une insuffisance hépatique ou à une infection concomitante et au décès.
Complications: Les patients atteints de dégénérescence hépatolenticulaire ont une fonction immunitaire faible, pouvant être secondaire à diverses infections systémiques et qui meurent souvent d'une insuffisance hépatique ou d'une infection concomitante. Certains patients présentent des symptômes de paralysie pseudobulbaire, tels que difficulté à avaler, à boire de l'eau potable, etc., en particulier chez les patients alités du lit sont plus susceptibles de souffrir d'une pneumonie de Fallope, d'infections des voies urinaires et d'acné présentant des symptômes extrapyramidaux, des difficultés de marche faciles à tomber et des fractures . Chez les patients atteints de dégénérescence hépatolenticulaire, il existe une hypertension portale et des varices sophagiennes chez les patients atteints de cirrhose décompensée, une hémorragie gastro-intestinale aiguë et même un choc hémorragique. syndrome hépatique et rénal, etc .; certains patients souffrant de convulsions en raison de lésions cérébrales, les diverses complications susmentionnées aggravent souvent létat pathologique, affectent sérieusement leffet du traitement, prolongent la durée de lhospitalisation, sils ne sont pas traités avec précision et à temps, certains patients ont un pronostic sans complication. Pauvre patient.
Les symptômes extrapyramidaux, lanneau pigmentaire cornéen et la diminution de labsorbance de la cuivre oxydase dans le sérum sont trois critères importants pour le diagnostic de cette maladie. En outre, une insuffisance hépatique ou une maladie du foie, une augmentation du taux de cuivre urinaire (> 50 g) est également diagnostique; Pour référence de diagnostic auxiliaire.
Base de diagnostic
1. Preuve de dommages organiques
(1) lésions cérébrales et lésions hépatiques.
(2) Âge de début et histoire génétique claire.
(3) Augmentation du tonus musculaire, des tremblements, de l'anneau KF cornéen, etc.
2. symptômes mentaux
(1) Les dommages intelligents sont progressivement aggravés.
(2) troubles émotionnels et changements de personnalité.
3. Inspection de laboratoire
(1) La céruloplasmine sérique et le cuivre sanguin réduisent la diminution de l'hydrogénase de cuivre sérique en cuivre urinaire et en cuivre.
(2) augmentation de la fonction hépatique SGPT, ZnTTT, etc.
(3) La TDM cérébrale et les examens IRM ont montré un faible changement de densité dans les noyaux gris centraux.
Les symptômes extrapyramidaux, l'anneau pigmentaire cornéen et l'absorbance de la cuivre oxydase sérique diminués de 3 items constituent la base essentielle du diagnostic de cette maladie.
Inspection de laboratoire:
1. La céruloplasmine sérique et le cuivre sérique réduisent la teneur en cuivre urinaire et en cuivre hépatique. Un test dabsorbance de la cuivre oxydase sérique a été trouvé chez 90% des patients présentant une anomalie biochimique de la dégénérescence hépatolenticulaire inférieure à la normale. Détermination du sérum des céruloplasmines chez des humains normaux 200 ~ 400 mg / L (ou 0,25 ~ 0,49OD); enfants généralement inférieurs à 200 mg / L; détermination du débit urinaire de cuivre dans les urines 24h, souvent jusqu'à 100 ~ 1000ug / 24h; cellules La quantité de cuivre contenue dans les gens normaux est d'environ 20 ug / g (poids sec) et le nombre d'enfants peut aller jusqu'à 200-3000 ug / g.
2. Les tests de la fonction hépatique ont montré une augmentation des tests d'alanine aminotransférase (SGPT) et de turbidité au thymol (ZnTTT).
3. Les patients présentant de très faibles taux sanguins sont des facteurs défavorables au traitement par dissipation du cuivre par agent complexant des métaux.Si ils ne sont pas traités à temps, il est souvent difficile de continuer à suivre un traitement d'exposition au cuivre. Les patients souffrant de dysfonctionnement hépatique ou rénal grave doivent également éviter d'utiliser l'indice de fibrose hépatique du dysfonctionnement hépatique et rénal pour comprendre la gravité de la cirrhose chez les patients et fournir des indicateurs d'observation objectifs pour le traitement antifibreux.
Autres inspections auxiliaires:
1. Lexamen EEG révèle environ 30% à 50% danomalie, généralement modérée à légère, mais non spécifique.
2. Le taux anormal de potentiel évoqué auditif du tronc cérébral est élevé, jusqu'à 90%, la performance principale est prolongée avec III-VIPL et l'amplitude est réduite (Pan Yingfu, 1987). Cela peut être le dépôt diffus de cuivre dans le tronc cérébral, entraînant une dégénérescence neuronale et des modifications de la démyélinisation dans le système auditif du tronc cérébral.
3. Des scanners cérébraux chez 30% à 40% des patients ont montré une symétrie bilatérale des ganglions de la base, ainsi que des lésions de faible densité dans le cortex cérébral et une atrophie du tronc cérébral, ainsi qu'une hypertrophie ventriculaire et un élargissement des fissures latérales. Limagerie par résonance magnétique (IRM) est plus claire et montre un plus grand nombre de lésions que les tomodensitogrammes cérébraux, non seulement le ventricule grossit, mais aussi les signaux anormaux dans le thalamus et le tronc cérébral (signal élevé T2W signal élevé T2W).
Des modifications anormales de l'EEG et de l'EMG suggèrent que les potentiels évoqués du tronc cérébral avant et après une altération du traitement des muscles du cerveau et des nerfs périphériques peuvent aider à déterminer la gravité et l'efficacité des lésions cérébrales chez les patients. L'échographie B peut également être utilisée pour comprendre l'image du foie du patient. Le type de crédit, lagrandissement de la rate, des lésions corticales rénales et la présence ou labsence de cholélithiase peuvent contribuer au pronostic estimé de la TDM ou de lIRM de la tête. Outre les lésions spéciales des ganglions de la base, le diagnostic de cette maladie peut contribuer au diagnostic, en cas d'atrophie corticale cérébrale, la formation de lésions adoucissantes du lobe temporal entraîne souvent un retard mental médiocre et doit être traitée avec une réanimation cérébrale appropriée.
Diagnostic
Diagnostic différentiel
Dans le diagnostic différentiel, la maladie d'Alzheimer, comme les maladies de Parkinson et de Huntington, devrait être identifiée une à une, en raison de l'anomalie émotionnelle et du déclin de la force motrice interne, de la schizophrénie et des troubles affectifs.
1. L'IRM montre qu'il est évident que le cuivre de l'anneau pigmentaire de la cornée est différent de celui des autres maladies dégénératives du cerveau. Il est possible d'identifier les modifications des ganglions de la base et les symptômes hépatiques clairs.
2. Identification de la psychose fonctionnelle Les symptômes mentaux de cette maladie sont principalement des lésions cérébrales telles que modifications de la personnalité, démence, etc., l'examen au laboratoire de l'anneau KF caractéristique des symptômes extrapyramidaux peut confirmer le diagnostic.
