複合弁膜症の病因は、リウマチ性と非リウマチ性の2つのカテゴリーに分類できます。 その中でも、特にアフリカ、インド、南アメリカ、および中国を含む多くの発展途上国では、リウマチが最も一般的です;非リウマチの原因、ムコイド変性または変性変化(高齢者で最も一般的)および感染性心内膜炎はより一般的です。 その他のまれな原因は、全身性エリテマトーデス、カルチノイド腫瘍、二次性副甲状腺機能亢進症、放射線障害、外傷、ウェルナー症候群、および薬物(食欲抑制薬など)です。