Hoogpathogene infectie met het vogelgriepvirus
Invoering
Inleiding tot hoogpathogene aviaire-influenzavirusinfectie De volledige naam is een infectie met het aviaire influenzavirus, een acute infectie van de luchtwegen veroorzaakt door een stam van bepaalde subtypen aviaire influenza A-virus. Het is een besmettelijke dierziekte veroorzaakt door een virus en infecteert meestal alleen vogels en het is zeldzaam om varkens te infecteren. Aviaire influenzavirussen zijn zeer specifiek voor specifieke soorten, maar in zeldzame gevallen kunnen ze mensen over soortenbarrières infecteren. De ernst van de ziekte varieert en ernstige gevallen kunnen sepsis, shock, meervoudig orgaanfalen en het syndroom van Reye en andere complicaties met de dood tot gevolg hebben. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: verspreiding door de luchtwegen, virale infectie Complicaties: longontsteking, acuut ademnoodsyndroom, pleurale effusie, sepsis, shock
Pathogeen
Oorzaken van hoogpathogene aviaire-influenzavirusinfectie
(1) Oorzaken van de ziekte
In 1878 deed zich voor het eerst een vogelgriep voor in Italië, die kippenkakkerlak werd genoemd. Het werd voor het eerst ontdekt in 1900 als een ziekteverwekker, een viraal virus dat echt kippenprion wordt genoemd. Vogelgriepvirus).
Vorm en genoom van het vogelgriepvirus (18%):
Het vogelgriepvirus behoort tot het geslacht van het influenza A (A) -type van het orthomyxovirus.Het is meestal bolvormig en heeft een diameter van 80-120 nm, met een gemiddelde van 100 nm. Het heeft een envelop en het nieuw geïsoleerde of doorgegeven virus is meestal filamenteus. De lengte is verschillend, tot 4000 nm, en het virale genoom is een gesegmenteerd enkelstrengs negatiefstrengs RNA.
Classificatie en virulentie van het vogelgriepvirus (15):
Het vogelgriepvirus heeft veel subtypen, afhankelijk van de antigeniciteit van zijn buitenmembraan hemagglutinine (HA) en neuraminidase (NA) eiwitten. Momenteel zijn 15 HA-subtypen (H1 tot H15) geïdentificeerd uit pluimvee, 9 NA-subtypen (N1 tot N9), vooral H5- en H7-subtypen, zijn zeer pathogeen voor vogels en kunnen uitbraken van ernstige influenza bij pluimvee veroorzaken, gevolgd door H9- en H4-subtypen, vanwege menselijke influenza elke De sub-pandemie is gerelateerd aan H1 tot H3 en N1, N2. Er is aangenomen dat het vogelgriepvirus niet pathogeen is voor de mens. De vogelgriep die herhaaldelijk in de geschiedenis heeft plaatsgevonden, omvatte de ernstigste gevallen in de Verenigde Staten in 1983 en Mexico in 1995. Er zijn geen meldingen geweest van infectie met het vogelgriepvirus bij mensen, omdat virussen voor specifieke organismen specifieke genen nodig hebben om oppervlakte-eiwitten te maken, zodat ze zich met succes kunnen binden aan eiwitten in het lichaam en verschillende virussen verschillende organismen kunnen infecteren. Het is niet eenvoudig om de grenzen van soorten te overschrijden, maar in het geval van veelvuldig contact tussen mensen en dieren, kunnen er enkele stammen zijn die muteren en besmet worden met mensen. In mei 1997 stierf een geval van Hong Kong aan meerdere organen van onbekende oorsprong. functie Een stam van influenza A-virus werd geïsoleerd uit een verzwakte 3-jarige jongen. In augustus van hetzelfde jaar werd het door het Nationaal Influenza Center van Nederland en het Center for Disease Control and Prevention (CDC) geïdentificeerd als H5N1 aviair-influenzavirus. Dit is de eerste keer in de wereld dat A werd bevestigd. Aviair influenzavirus H5N1 infecteert mensen, gevolgd door H9N2 (Hong Kong 1999) en H7N7 (Nederland 2003) met mensen geïnfecteerde subtypen In december 2003 en eind 2004 traden uitbraken van aviaire influenza op in Zuidoost-Azië. Gemelde gevallen van hoogpathogene aviaire influenzavirusoverdracht in Thailand en Vietnam, 44 mensen besmet met het H5N1 aviaire influenzavirus in Azië, 32 sterfgevallen en virusantigen oppervlakte-genfragmenten bevestigd door Vietnamese patiënten en H5N1-subtype Hetzelfde suggereert dat mensen die zijn geïnfecteerd met het H5N1-subtype ernstig ziek zijn en een hoog sterftecijfer hebben.
Specificiteit en variabiliteit van het vogelgriepvirus (15%):
Vogelgriepvirus heeft veel serosubtypes, is zeer besmettelijk, heeft een brede distributie, heeft een bepaalde gastheerspecificiteit en heeft een snelle variatie.De mutatie van aminozuur in het buitenste membraan HA-receptorbindende centrale deel kan de gastheerspecificiteit veranderen, en ander type A Net als griepvirussen, zijn er twee belangrijke manieren waarop aviaire influenzavirussen kunnen worden gemuteerd, namelijk antigene drift en antigene shift. Recent werden 18 stammen van het aviaire influenzavirus H5N1 geïsoleerd in Hong Kong in 1997 en 1999 geïsoleerd. Het H9N2 bleek geen genetische fragmenten van zoogdieren zoals mensen en varkens te bevatten, wat aangeeft dat het niet genetisch is gerecombineerd, dat wil zeggen dat het vogelgriepvirus rechtstreeks op mensen kan worden overgedragen, indien het is geïnfecteerd met het humane vogelgriepvirus en het humane influenzavirus in menselijke cellen. Recombinatie vindt plaats in het lichaam om menselijke genoomfragmenten te verkrijgen en heeft affiniteit voor menselijke cellen, die een wereldwijde grieppandemie kunnen veroorzaken.
Stabiliteit van het vogelgriepvirus (15%):
Het vogelgriepvirus is gevoelig voor organische oplosmiddelen zoals ether, chloroform en aceton Veel voorkomende desinfectiemiddelen zoals oxidatiemiddelen, verdund zuur, natriumlaurylsulfaat, halogeenverbindingen (zoals bleekpoeder en jodium) kunnen ook gemakkelijk worden geïnactiveerd. Gevoeliger, 30 minuten verwarmen op 56 ° C, 10 minuten verwarmen op 60 ° C, een paar minuten verwarmen op 65 ~ 70 ° C of 2 minuten koken (100 ° C) kan het virus inactiveren, direct zonlicht gedurende 40 ~ 48 uur of directe bestraling met ultraviolet licht, kan snel vernietigen Zijn infectiviteit, onder natuurlijke omstandigheden, het virus dat aanwezig is in de mond, neusholte en ontlasting is extreem resistent tegen de bescherming van organische stoffen, zoals het virus kan overleven in de ontlasting gedurende 1 week, kan overleven in water gedurende 1 maand, bij pH Het heeft ook het vermogen om te overleven onder de omstandigheden van 4.1, en het virus heeft een sterke weerstand tegen lage temperatuur.Het kan lang overleven bij -20 ° C of onder vacuüm drogen, en kan levensvatbaarheid behouden voor meer dan 1 jaar in het geval van glycerolbescherming.
(twee) pathogenese
Na het ontleden van twee van de zes sterfgevallen in Hong Kong in 1997 en een van de doodsdierenartsen in Nederland in 2003, waren de longen overbelast en oedeem en was het snijvlak donkerrood, hard, cystisch, focaal en hemorragisch, ernstig. Diffuse laesies, vergezeld van septale fibrose, vergelijkbaar met virale pneumonie met gevolgen van hyperbare ventilatie, 3 patiënten met longweefsel met behulp van immunohistochemische methoden hebben geen influenzavirusantigeen gevonden, noch secundaire bacteriële pneumonie gevonden, Regeneratie van epitheelcellen is te zien in het longweefsel van Nederlandse patiënten Atypische longepitheelcellen en cililiaire epitheelcellen zijn verspreid in het alveolaire septum en de bronchiale wand.Deze atypische cellen zijn groot van vorm, met grote celkernen, ruwe chromatine en verschillende nucleoli, Hong Kong. Het pathologische onderzoek van 2 doodspatiënten toonde ook aan dat het bloed- en lymfoïde weefselsysteem wordt gekenmerkt door reactief hemofagocytisch syndroom.Een groot aantal ijzerdeeltjes worden afgezet in de weefselcellen en meerdere lymfeklieren in het lichaam kunnen worden gezien in de vergrote medullaire holte. Rode bloedcel fenomeen, milde expansie van de milt met witte pulp atrofie, en uitgebreide hepatische lobulaire necrose en acute tubulaire necrose De niveaus van oplosbare IL-2-receptor, IL-6 en y-interferon in het bloed zijn verhoogd. Er wordt gespeculeerd dat de doelcellen van het virus zich in de luchtwegen bevinden en nadat het virus zich in de luchtwegen repliceert, worden de cytokineniveaus sterk verhoogd door het reactieve hemofagocytaire syndroom. Het suggereert dat de pathogenese van infectie met het aviaire influenza H5N1-virus kan verschillen van de infectie met het humaan influenzavirus H1 - H3-subtype. Vanwege de beperkte gegevens moet de pathogenese verder worden onderzocht.
Het voorkomen
Hoogpathogene aviaire influenza-virusinfectiepreventie
1. Controleer en controleer de bron van infectie
De gezondheidsafdeling werkt samen met de agrarische sector om surveillance van H5N1-epidemieën bij mensen en pluimvee uit te voeren, informatie uit te wisselen, quarantaine te versterken en de introductie van aviair-influenzavirus, in het bijzonder het hoogpathogene aviaire-influenzavirus, in China te voorkomen. Anti-epidemische desinfectie van transportvoertuigen in de regio, het verbieden van passagiers om gerelateerde dieren en hun producten naar het land te vervoeren of te verzenden, aandringen op de voedingsmethode van all-in en out pluimvee, versterking van desinfectie op tijd, goed werk van immunisatie tegen algemene ziekten en verbetering van de weerstand van pluimvee. De griepepidemie moet worden behandeld in overeenstemming met de relevante bepalingen van de Quarantainewet voor dieren. Vroege diagnose moet worden uitgevoerd. Als zeer pathogene stammen zoals H5 en H7 worden gevonden en gediagnosticeerd, worden de zieke kippen strikt geïsoleerd, geblokkeerd en afgemaakt. Vernietiging, uitgebreide reiniging, reiniging en grondige desinfectie van de kippenboerderij De huidige maatregelen zijn om kippen te ruimen in alle kippenboerderijen binnen 3 km van de bron van de ziekte, en om immunisatie van kippen binnen 5 km, boeren en iedereen te dwingen Relevant personeel moet beschermend werk verrichten en de monitoring versterken. Wanneer griepachtige symptomen bij dergelijk personeel optreden, moeten deze onmiddellijk worden gescheiden. En rapporteer de epidemische situatie en voer epidemiologisch onderzoek uit om de verslechtering van de ziekte en de uitbreiding van de epidemie te voorkomen.Verzamel de neus, keelafscheidingen van de patiënt, mondwater, sputum of tracheale aspiratie en serum naar het aangewezen experiment terwijl de patiënten worden geïsoleerd. Ruimte, virusisolatie en antilichaamdetectie, zo snel mogelijk om de diagnose te bevestigen.
2, snijd de route van verzending af
In het geval van een menselijke vogelgriepepidemie, de pluimveebedrijven, commerciële pluimveestallen, slachthuizen en patiënteneenheden, moeten huishoudens grondig worden ontsmet, dood pluimvee en pluimveeafval moeten worden vernietigd of diep begraven; ziekenhuispoliklinieken en -afdelingen Doe isolatie en desinfectie om te voorkomen dat de uitscheiding van de patiënt en het bloed de ziekenhuisomgeving en medische benodigdheden vervuilen; medisch personeel moet persoonlijke bescherming doen. Patiënten die worden blootgesteld aan vogelgriep moeten maskers, handschoenen en jassen dragen. Handen wassen na contact, testmonsters versterken en Bij het laboratoriumbeheer van aviaire-influenzavirusstammen moet het laboratorium voor aviaire-influenzavirusisolatie voldoen aan de P3-norm en de operationele regels strikt handhaven om infectie en verspreiding van nosocomiale infecties en laboratoria te voorkomen.
3. Bevorder een gezonde levensstijl
Versterk meestal lichaamsbeweging, vermijd overwerk, let op voeding, rook niet, was regelmatig handen, let op voedselhygiëne, drink geen rauw water, wanneer de epidemie wordt gevonden, moeten mensen proberen contact met gevogelte, kip en ander voedsel te vermijden, moeten grondig worden gekookt, niet eten Rauw of half gekookt dierlijk voedsel houdt frisse lucht in de kamer.Voor nauwe contacten kunnen orale anti-griepmiddelen zoals amantadine en oseltamivir worden gebruikt voor preventie.
4, vaccin
De huidige H1N1-, H3N2- en influenza B-vaccins kunnen H5N1-, H7N7- en H9N2-infecties niet voorkomen. Het H9N2-vaccin is klinisch getest in menselijke fase I. Het wordt aanvankelijk beschouwd als een zekere veiligheid en verdraagbaarheid. Recent organiseert de WHO. Elk laboratorium voerde een veiligheids- en immunogeniciteitstest van het H5N1-vaccin uit.
Complicatie
Zeer pathogene complicaties van aviaire influenzavirusinfecties Complicaties pneumonie acuut ademnood syndroom pleurale effusie septische shock
De meeste milde gevallen hebben een goede prognose en geen gevolgen. In sommige gevallen (vooral die met H5N1-infectie) ontwikkelt de ziekte zich snel, ernstige longontsteking, acuut respiratoir noodsyndroom, longbloeding, pleurale effusie, volledige bloedcelreductie, meerdere organen Mislukkingen zoals disfunctie, sepsis, shock en het Reye-syndroom kunnen de dood tot gevolg hebben.In 1997 hadden 8 van de 18 patiënten in Hong Kong milde infecties van de bovenste luchtwegen, 4 ernstige longontsteking en herstelden uiteindelijk na het krijgen van ademhalingsondersteuning. Zes patiënten stierven aan verschillende complicaties na monitoring.
Symptoom
Symptomen van hoogpathogene aviaire-influenzavirusinfectie Vaak voorkomende symptomen Neuscongestie, hoge koorts, hoest, keelpijn, misselijkheid, pijn, diarree, shock, buikpijn
1. Incubatieperiode
Nog niet nauwkeurig gerapporteerd, momenteel geschat op 7 dagen, meestal 1 tot 3 dagen.
2, klinische symptomen
H5N1-virusinfecties zijn meestal acuut begin, vroege manifestaties vergelijkbaar met gewone griep, voornamelijk koorts, lichaamstemperatuur duurt meestal boven 39 ° C, warmtebereik 1 tot 7 dagen, meestal 3 tot 4 dagen, kan gepaard gaan met speekselvloed, neusverstopping , hoest, keelpijn, hoofdpijn, spierpijn en algemene malaise, sommige patiënten kunnen misselijkheid, buikpijn, diarree, waterige ontlasting en andere gastro-intestinale symptomen hebben, de meeste milde gevallen hebben een goede prognose, ernstige gevallen van snelle ontwikkeling, longontsteking, Acuut ademnoodsyndroom, pulmonale bloeding, pleurale effusie, volledige bloedcelreductie, nierfalen, sepsis, shock en Reye-syndroom, enz., Ernstige gevallen kunnen de dood veroorzaken, als de lichaamstemperatuur tijdens de behandeling 39 ° C blijft overschrijden, waakzaam zijn Ernstige neiging, met H7N7 geïnfecteerde patiënten met milde symptomen, de meeste patiënten kunnen conjunctivitis hebben, een klein aantal patiënten met milde griepachtige symptomen, H9N2 geïnfecteerd veroorzaakte alleen voorbijgaande griepsymptomen, geen sterfgevallen gemeld.
3, tekens
Ernstige patiënten kunnen tekenen van consolidatie van de longen vertonen.
Onderzoeken
Sterk pathogene infectie met aviaire influenzavirus
1. Perifeer bloed en beenmerg
Het totale aantal witte bloedcellen is in het algemeen niet hoog of verlaagd, bloedplaatjes zijn normaal en het aantal witte bloedcellen en lymfocyten is verminderd bij ernstige patiënten. Beenmergcytologie toont aan dat cellen actief prolifereren en reactieve histiocytose met hemorragische fagocytose.
2. Virale antigeen en gendetectie
De ademhalingsspecimens van de patiënt werden genomen en het influenza A-virus nucleoproteïne-antigeen (NP) en het aviaire influenzavirus H-subtype antigeen werden gedetecteerd door immunofluorescentie (of enzym-gekoppelde immunosorbensbepaling). De aviaire influenzavirus-subtype-specificiteit kan ook worden gedetecteerd door RT-PCR. H-antigeengen, recentelijk, Lau et al. Gebruikten een nucleïnezuursequentie-amplificatietechnologie (NASBA) om H5 en H7 snel te detecteren, die een hoge gevoeligheid en specificiteit heeft en in zekere mate onderscheid kan maken tussen pathogene en niet-pathogene ziekten. Seksueel vogelgriepvirus.
3, virusscheiding
Vogelgriepvirus wordt geïsoleerd uit ademhalingsmonsters van patiënten zoals nasofaryngeale secreties, oraal sputum, tracheale aspiratie of epitheelcellen van de luchtwegen.
4, serologisch onderzoek
Verzamel dubbel serum aan het begin en de herstelperiode, gebruik hemagglutinatieremmingstest, complement bindtest of enzymgebonden immunosorbensassay om anti-aviaire influenzavirus-antilichaam te detecteren. Referentie-indicator.
Röntgenonderzoek op de borst van ernstige patiënten kan eenzijdige of bilaterale longontsteking vertonen en een klein aantal patiënten met pleurale effusie.
Diagnose
Diagnose en identificatie van hoogpathogene aviaire-influenzavirusinfectie
Diagnostische criteria
De diagnose is gebaseerd op het behandelplan voor menselijke griep (Trial) van de Volksrepubliek China, dat wil zeggen, volgens de epidemiologische geschiedenis, klinische manifestaties en laboratoriumtestresultaten, na de uitsluiting van andere ziekten, de diagnose van menselijke aviaire influenza kan worden gesteld.
1. Gevallen van medische observatie: er is een geschiedenis van epidemiologie, klinische manifestaties verschijnen binnen 1 week en er is een nauw contactgeschiedenis met menselijke aviaire influenza-patiënten en klinische manifestaties verschijnen binnen 1 week.
2, vermoedelijke gevallen: epidemiologische geschiedenis en klinische manifestaties, patiënten met specimens van de luchtwegen die influenza A-virus gebruiken en H-subtype monoklonaal antilichaam antigeen detectie positief.
3, bevestigde gevallen: epidemiologische geschiedenis en klinische manifestaties, van de ademhalingsmonsters van de patiënt om specifieke virussen te isoleren of RT-PCR-detectie van virusgenen van het aviaire influenza H-subtype, en de initiële fase en herstelperiode van dubbel serum De anti-aviaire influenzavirus-antilichaamtiter wordt met 4 keer of meer verhoogd.
Differentiële diagnose
Klinische aandacht moet worden besteed aan griep, verkoudheid, bacteriële pneumonie, chlamydia-pneumonie, mycoplasma-pneumonie, infectieuze atypische pneumonie, enterovirusinfectie, cytomegalovirusinfectie, leptospirose, infectieuze mononucleosis en andere ziekten. Voer een differentiaaldiagnose uit.
