Bronchiale astma
Invoering
Inleiding tot bronchiale astma Bronchiale astma wordt in de Wereldgezondheidsorganisatie en de herziene Wereldwijde Strategie voor Astma (2002) van de National Institutes of Health gedefinieerd als "bronchiale astma is een chronische luchtwegontsteking met meerdere cellen en cellulaire componenten. Ontsteking wordt vaak geassocieerd met verhoogde luchtwegrespons, resulterend in terugkerende piepende ademhaling, kortademigheid, beklemming op de borst en / of hoesten, meestal 's nachts en / of in de vroege uren van de ochtend.Deze symptomen gaan vaak gepaard met een uitgebreide en variabele luchtstroom. Blokkering kan op zichzelf of door behandeling worden teruggedraaid. " Basiskennis Het aandeel kinderen: de prevalentie van kinderen van 13-14 jaar is 0-30% en de prevalentie van kinderen van dezelfde leeftijd is 3% -4%. Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: longoedeem
Pathogeen
Oorzaken van bronchiale astma
Genetische factoren:
Astma is een ziekte met complexe genetische eigenschappen met meerdere genetische aanleg en wordt gekenmerkt door: 1 exogene onvolledigheid, 2 genetische heterogeniteit, 3 polygene overerving, 4 synergetische effecten, wat leidt tot ontdekking in een groep. Genetische koppeling, maar niet gevonden in een andere verschillende populatie, de Asthmatic Genetics Collaborative Research Group (CSGA) onderzocht 140 families in 3 races, met behulp van 360 autosomale korte tandem herhaling polymorfisme genetische markers Hele genoomscanning, het kandidaat-astma-gen werd ruwweg in kaart gebracht op 5p15; 5q23-31; 6p21-23; 11q13; 12q14-24.2; 13q21.3; 14q11.2-13; 17p11.1q11.2; 19q13.4; 21q21 en 2q33 De genetische gevoeligheidsgenen van astma die zich kunnen bevinden in de chromosomale gebieden die door deze genetica worden geïdentificeerd, zijn grofweg ingedeeld in drie categorieën: 1 genetische polymorfismen van HLA klasse II moleculaire genen (bijv. 6p21-23) die de gevoeligheid voor allergische ziekten bepalen; 2T-cellen Receptor (TcR) is zeer divers en specifiek IgE (zoals 14q11.2); 3 bepaalt cytokine-genen en geneesmiddelgerelateerde genen die IgE-regulatie reguleren en de ontwikkeling van karakteristieke luchtwegontsteking bij astma (bijv. 11q13, 5q31-33) 5q31 -33 regio bevat cytokineclusters (IL- 3, IL-4, IL-9, IL-13, GM-CSF), 2-adrenerge receptor, lymfocyt glucocorticoïde receptor (GRL), leukotrieen C4-synthase (LTC4S), enz. Kandidaatgenen geassocieerd met het ontstaan van astma, deze genen zijn belangrijk voor de regulatie van IgE en de ontwikkeling van ontsteking bij astma, dus 5q31-33 staat ook bekend als het "cytokine-gencluster".
Geen van de hierboven geïdentificeerde chromosomale gebieden vertoonde bewijs van koppeling met meer dan één etnische groep, hetgeen aangeeft dat specifieke astma-gevoeligheidsgenen slechts van relatief belang zijn en dat omgevingsfactoren of regulerende genen aanwezig kunnen zijn in verschillende rassen voor expressie van ziekte. Verschillen, hoewel wordt gesuggereerd dat astma en atopie verschillende moleculair genetische basis hebben, zijn deze genetische chromosomale gebieden groot, met een gemiddelde van> 20Mb DNA en duizenden genen, en veel resultaten kunnen niet worden herhaald vanwege de beperking van de specimengrootte. Het is te zien dat er nog veel werk te doen is om astma-gerelateerde genen te vinden en te identificeren.
allergenen:
De belangrijkste stimulator van astma kan de inademing van allergenen zijn.
(1) Allergenen binnenshuis: dakranden zijn de meest voorkomende en meest schadelijke allergenen binnenshuis. Ze zijn wereldwijd belangrijke pathogene factoren voor astma. Er zijn vier veel voorkomende soorten: huisstofmijt, huisstofmijt en huisstofmijt. En meer dan 90% van de mijten wordt gevonden in huisstof. Huisstofmijten zijn de belangrijkste bladluizen in het continue vochtige klimaat. De belangrijkste antigenen zijn DerpI en DerpII. De belangrijkste componenten zijn cysteïneprotease of tyrosineprotease. Katten, honden en vogels laten bijvoorbeeld allergenen vrij in hun vacht, speeksel, urine en ontlasting. Katten zijn de belangrijkste sensibilisatoren bij deze dieren. Hun belangrijkste allergenen zijn feldl, dat kattenhaar heeft. En talgafscheidingen, die de belangrijkste risicofactoren zijn voor acute astma-aanvallen. Ze zijn veel voorkomende binnenallergenen in Aziatische landen. Vaak geassocieerd met astma zijn Amerikaanse kakkerlakken, Duitse kakkerlakken, Oosterse kakkerlakken en kakkerlakken met zwarte borst. Onder hen zijn zwartborstige kakkerlakken het meest gebruikelijk in China Schimmels zijn ook een van de allergenen die aanwezig zijn in de binnenlucht, vooral in donkere, vochtige en slecht geventileerde ruimtes, beter bekend als Penicillium, Aspergillus en Alternaria. Vertakt sporen en Candida, waaronder Alternaria is geïdentificeerd als een risicofactor voor astma, een veel voorkomend allergeen in de buitenlucht: pollen en graspoeder zijn de meest voorkomende allergenen in de buitenlucht die astma-aanvallen veroorzaken. Houtachtige planten (boompollen) veroorzaken vaak astma in de lente, terwijl grassen en luzernepollen van grassen vaak astma in de herfst veroorzaken. Het oostelijke deel van China bestaat voornamelijk uit ragweedpollen;
(2) Beroepsallergenen: veel voorkomende allergenen die beroepsastma, graan, bloem, hout, voer, thee, koffiebonen, zijderupsen, duiven, paddestoelen, antibiotica (penicilline, cefalosporine) kunnen veroorzaken isocyanide Zure zouten, ftaalzuur, hars, reactieve kleurstoffen, persulfaten, ethyleendiamine en dergelijke.
(3) Geneesmiddelen en voedseladditieven: aspirine en sommige niet-corticosteroïden zijn de belangrijkste allergenen van astma veroorzaakt door geneesmiddelen. Voedseladditieven zoals salicylaat, conserveermiddelen en vlekken kunnen ook acute astma-aanvallen, koninginnengelei veroorzaken. Mondelinge vloeistof wordt veel gebruikt als een gezondheidszorgproduct in landen en regio's van China en Zuidoost-Azië. Het is bevestigd dat koninginnengelei bij sommige patiënten acute astma-aanvallen kan veroorzaken, een allergische reactie gemedieerd door IgE.
Bevorderende factoren:
(1) Luchtvervuiling: Luchtvervuiling (SO2, NO) kan bronchoconstrictie veroorzaken, voorbijgaande luchtwegreactiviteit wordt verhoogd en kan de reactie op allergenen verbeteren.
(2) Roken: sigarettenrook (inclusief passief roken) is de belangrijkste oorzaak van indoor triggerende factoren, en is een belangrijke astma-triggerende factor, vooral voor astmatische kinderen wier ouders roken, die vaak astma-aanvallen als gevolg van roken veroorzaken.
(3) Infectie van het ademhalingsvirus: Infectie van het ademhalingsvirus is nauw verwant met astma-aanval. Bronchiale virusinfectie bij zuigelingen is vooral de oorzaak van astma. Veel voorkomende respiratoire virussen zijn respiratoir syncytieel virus (RSV), adenovirus en rhinovirus. Influenzavirus, parainfluenzavirus, coronavirus en bepaalde enterovirussen De virussen geassocieerd met volwassen astma zijn voornamelijk rhinovirus en influenzavirus; respiratoir syncytieel virus, parainfluenzavirus, adenovirus en rhinovirus worden geassocieerd met astma bij kinderen. De aanvallen zijn nauw verwant. Het syncytieel virus is de belangrijkste ziekteverwekker in het eerste jaar na de geboorte. Het is goed voor 44% van besmettelijke astma onder de 2 jaar oud, en meer dan 10% ervan is geassocieerd met infectie bij astma bij grote kinderen. Er is gemeld dat na RSV-infectie Bijna 100% van de epitheelcellen bij patiënten met astma of bronchiolitis hebben IgE-hechting en 42% van de kinderen die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor acute RSV-infectie ontwikkelen na 10 jaar astma.
(4) Perinatale foetale omgeving: T-lymfocyten kunnen worden geproduceerd in de foetale thymus na 9 weken zwangerschap.B-lymfocyten zijn geproduceerd in verschillende organen van de foetus van de 19e tot 20e week, vanwege de belangrijkste hulpstof in de placenta tijdens de zwangerschap. Type II T-cel (Th2) cytokines, dus in de micro-omgeving van de long, is de Th2-respons dominant.Als de moeder een specifieke samenstelling heeft, wordt deze tijdens de zwangerschap blootgesteld aan een groot aantal allergenen (zoals melk in melk). Globuline, ei-eiwit in eieren of Derp I bij bladluizen, of herhaalde infectie door respiratoire virussen, vooral syncytiële virussen, kunnen hun Th2-gereguleerde allergische reacties verergeren en de kans op postnatale allergieën en astma vergroten .
Bovendien heeft de inname van meervoudig onverzadigde vetzuren in het derde trimester van de zwangerschap invloed op de productie van prostaglandine E. Dit kan verband houden met de allergische reactie van Th2-celregulatie.Het roken van de moeder tijdens de zwangerschap zal zeker de foetale longfunctie en toekomstige astma beïnvloeden. De gevoeligheid voor het geluid.
(5) Anderen: inspannende lichaamsbeweging, klimaatverandering en een aantal niet-specifieke stimuli, zoals: inademing van koude lucht, druppeltjes gedestilleerd water, enz. Bovendien kunnen mentale factoren ook astma veroorzaken.
pathogenese
Bepaalde omgevingsfactoren werken op genetisch gevoelige individuen, en het immuunmediatorafgiftemechanisme (cytokine, inflammatoire mediator) gereguleerd door T-cellen werkt op de luchtweg om ontsteking en luchtweghyperresponsiviteit te produceren; ondertussen, structurele luchtwegcellen, vooral epitheelcellen van de luchtwegen De interactie met de subcutane matrix en immuuncellen en de afwijkingen van de luchtwegneuromodulatie verergeren de luchtweghyperresponsiviteit en verergeren direct of indirect de luchtwegontsteking. Onder de verdere werking van omgevingsfactoren wordt de ontsteking verergerd en de luchtweg verergerd. Samentrekking van gladde spieren en symptomatisch astma.
1. Immunologisch mechanisme
Het immuunsysteem is functioneel verdeeld in antilichaam-gemedieerde en cel-gemedieerde immuunprocessen, die betrokken zijn bij de ontwikkeling van ontsteking. B-lymfocyten produceren en scheiden specifieke antilichamen uit, terwijl T-lymfocyten, naast het regelen van de functie van B-cellen, ook kunnen Door cytokines af te scheiden om pre-inflammatoire effecten uit te oefenen, is een belangrijke stap in de immuunrespons dat T-cellen worden geactiveerd door antigenen, hetgeen wordt bereikt door antigeen-afgifte van antigeen-presenterende cellen zoals dendritische cellen en macrofagen.
(1) Th1 / Th2-mechanisme: de afgelopen jaren is aanzienlijke vooruitgang geboekt in het begrip van de T-helpercelfunctie. Studies suggereren dat allergische reacties zoals astma worden aangedreven door Th2-cellen, één voor onschadelijke antigenen of allergenen. Zeer reactieve, CD4 T-helpercellen zijn verdeeld in twee groepen op basis van hun functies: Th1 en Th2, Th1 en Th2 scheiden interleukine-3 (IL-3), granulocyt macrofaag kolonie-stimulerende factor (GM-CSF) en tumornecrose. Factor (TNF), Th1 synthetiseert voornamelijk interferon (IFN), interleukine-2 (IL-2), reguleert immuun anti-infectieuze functie; Th2 produceert voornamelijk IL-4, IL-5, IL-10 en IL-13 Enz., Reguleert voornamelijk allergische reacties, IFN-r en IL-4 zijn de karakteristieke cytokines van respectievelijk Th1 en Th2. IL-4 is een essentieel cytokine voor de selectieve ontwikkeling en expansie van Th2-cellen. B-celsynthese en secretiespecifieke IgE zijn afhankelijk van De aanwezigheid van IL-4, de expressie van de alfa-keten van IL-4 en IL-4-receptor, is de basis van door antigeen geïnduceerde luchtwegontsteking, zoals eosinophilaccumulatie, overmatige slijmafscheiding en luchtweghyperresponsiviteit. -13 is een cytokine nauw verwant aan IL-4 en kan ook binden aan de alfa-keten van de IL-4-receptor om acute astma-aanvallen te induceren. Toont: antigeenpriming mechanisme cytokines bij acute astma worden gemedieerd door signaaltransductiewegen IL-4 receptor -keten die begint gemedieerd via effecten.
Zoals hierboven beschreven, vertonen Thl-cellen, die functioneren als immunosuppressieve anti-infectieuze functies, en Th2-cellen die de allergische functie reguleren, een evenwichtstoestand van wederzijdse terughoudendheid en wederzijdse groei.
IFN-, IL-12 kan de ontwikkeling van geactiveerde Th0-cellen in de richting van Th1 bevorderen, terwijl IL-4 de ontwikkeling ervan in de Th2-richting bevordert. In Th1 dominante ziekten zoals multiple sclerose, patiënten met diabetes type I, astma De incidentie is laag; dierexperimenten tonen aan dat allergische reacties van type I veroorzaakt door allergenen worden geremd na infectie met M. tuberculosis, omdat M. tuberculosis de Th1-functie, pasgeboren of 2 maanden na vaccinatie kan activeren BCG kan de secretieactiviteit van Th1-cytokines verhogen.Het mogelijke mechanisme is dat CD14 op het oppervlak van mononucleaire cellen en macrofagen in de vroege zwangerschap een receptor met hoge affiniteit is voor bacterieel lipopolysaccharide (endotoxine). De heterogene aangeboren bacteriële infectie is een sleutelfactor in de immuunrespons en een van de belangrijkste actieve componenten in BCG is lipopolysaccharide. Hoewel de foetus zich in een Th2-dominante omgeving bevindt, activeert niet-specifieke immuunstimulatie van de bacteriën CD14 en verbetert de Th1-functie.
Onder de regulatie van Th2-cellen kunnen B-lymfocyten worden gereguleerd door uitgescheiden IL-4 om specifiek IgE te produceren, dat verder bindt aan specifieke receptoren op mestcellen en eosinofielen, waardoor ze worden gesensibiliseerd. Opnieuw blootgesteld aan hetzelfde antigeen, is het antigeen verknoopt met celoppervlak-specifiek IgE, resulterend in een kettingreactie van ontstekingsmediatorafgifte Histamine, leukotriënen waaronder LTB4, LTC4, LTD4 en LTE4 zijn vroege en late fasen. De belangrijkste ontstekingsmediatoren van deze mediatoren, die verhoogde vasculaire permeabiliteit van de luchtwegen, slijmvliesoedeem, spasme van gladde spieren en slijmhypersecretie veroorzaken. Deze reactie is onmiddellijk, wat het "T-celregulatie, IgE-afhankelijke" mechanisme is, het meest recent Studies hebben aangetoond dat IgE ook antigeenpresentatie kan bemiddelen, waardoor Th0-cellen zich in de richting van Th2 kunnen ontwikkelen.
Th2-cellen kunnen ook direct de aggregatie en activering van verschillende ontstekingscellen veroorzaken door de afgifte van verschillende cytokines (IL-4, IL-13, IL-3, IL-5, etc.), die op deze manier de ontstekingsreactie direct bevordert. - vertraagde overgevoeligheid van het type, eosinofiele aggregatie activeert en scheidt het primaire basiseiwit, kationisch eosinofiel proteïne en proteolytisch enzym afgescheiden door neutrofielen kunnen het ontstekingsproces verder verergeren (T-celregulatie, niet-IgE-afhankelijk mechanisme) ).
(2) Dendritische cellen: Dendritische cellen zijn de belangrijkste antigeenpresenterende cellen in de long. Studies hebben aangetoond dat deze dendritische cellen de ontwikkeling van Th2-cellen in de luchtwegen initiëren, en dendritische cellen uit de bloedcirculatie bevinden zich in de luchtwegen. Een netwerk wordt gevormd in het slijmvlies om het geïnhaleerde antigeen op te nemen en te verwerken, dat op zijn beurt migreert naar de lokale lymfeknoop, en het behandelde antigeen aflevert aan CD4 T-cellen, dendritische cellen van de luchtwegen of DC2-cellen, die onrijp zijn op het fenotype. Dendritische cellen, die lage niveaus van oppervlakte-MHC klasse II-antigenen tot expressie brengen, produceren IL-10, maar produceren slechts een zeer kleine hoeveelheid IL-12; deze lokale cytokine-omgeving zorgt ervoor dat CD4 T-cellen zich ontwikkelen in de Th2-richting, Dendritische cellen in perifere lymfoïde organen, die rijpe dendritische cellen zijn, kunnen hoge niveaus van MHC-klasse II-antigenen tot expressie brengen en IL-12 produceren, wat differentiatie in de Th1-richting induceert.Als CD4 T-cellen worden geactiveerd door antigeen, is IL- aanwezig. In de omgeving van 12 zullen de cellen differentiëren in de Th1-populatie, in de IL-4-omgeving zullen ze zich ontwikkelen in de Th2-richting. De studie ontdekte ook dat mucosale DC2-cellen Th2-celdifferentiatie op een niet-IL-4 afhankelijke manier kunnen stimuleren. Tip een Sommige zogenaamde endogene astma kan door deze route worden veroorzaakt.
(3) GATA-3 en C-Maf: GATA-3 is een belangrijke regulator van T-celontwikkeling, Th2-differentiatie en Th1 / Th2-balans. GATA-3 behoort tot de GATA-transcriptiefactorfamilie, die bindt aan WGATAR (W = A / T, R = A / G) DNA-sequentie; er is zo'n GATA-bindingsplaats in de IL-5-promoter. In een niet-Th2-omgeving is een enkele GATA-3 voldoende om de IL-5-promoter te activeren en IL- te induceren. 5-gentranscriptie, niet-geactiveerde CD4 T-cellen brachten lage niveaus van GATA-3-mRNA tot expressie, GATA-3-expressie was aanzienlijk naar boven gereguleerd wanneer cellen zich in Th2 differentieerden; en wanneer cellen zich ontwikkelden naar Th1, was GATA-3-expressie significant Neer gereguleerd kan de ontwikkeling van Th1, zoals overexpressie van GATA-3, de expressie van IL-12-receptor 2-subeenheid blokkeren en tegelijkertijd IFN-productiestoornissen veroorzaken Studies hebben bevestigd dat GATA-3 Th2-activiteit regelt door Th2-cytokinegenexpressie te induceren. Bovendien vertoonde de inductie van Th-cellen vooringenomen op functionele Th2-differentiatie een significante toename in GATA-3-expressie in de luchtwegen van astmapatiënten, en deze toename in expressie was significant geassocieerd met IL-5-expressie en luchtweghyperresponsiviteit, en remming van GATA-3 resulteerde in Lokale en systemische Th2-reactie is een langzame, lokale ontstekingsreactie (eosinophilaccumulatie, overmatig slijm Verminderde secretie en een significante vermindering van IgE-productie.
De transcriptiefactor C-Maf wordt gedefinieerd als een Th2-specifieke factor; het heeft transcriptionele activering van de IL-4-promoter. In C-Maf-negatieve muizen is de productie van IL-4 geblokkeerd, maar de expressie van IL-5 en IL-13 is normaal, dus Normale niveaus van IgE worden geproduceerd, en daarnaast zijn andere transcriptiefactoren: NF-KB, NF-AT, c / EBPB en AP-1 ook belangrijk voor Th2-genexpressie.
2. Ontstekingsmechanisme voor ontstekingscellen
Omdat cytokines capillaire microscopische structuren van de capillairen (veneus uiteinde) activeren, inclusief het epitheel van de luchtwegen, wat leidt tot verhoogde activiteit van adhesiemoleculen, waaronder endotheliale leukocytenadhesiemolecule-1 in de E-selectin-familie, cellen in de globuline-superfamilie Intercellulaire adhesiemolecule-1 (ICAM-1), vasculaire celadhesiemolecule-1 (VCAM-1), enz., Bevordert de aggregatie, adhesie en migratie van verschillende witte bloedcellen in de capillaire wand, wat leidt tot de ophoping van ontstekingscellen in de luchtwegen.
3. Mechanisme van interactie tussen luchtwegepitheel en matrix
In de luchtwegen van astma zijn bronchiale epitheelcellen zeer abnormaal; structurele veranderingen omvatten de scheiding van kolomvormige epitheelcellen van hun basale aanhechting, functionele veranderingen inclusief pro-inflammatoire factoren, groeifactoren en verhoogde expressie van een reeks ontstekingsmediatoren. Onder de beschadigde epitheliale structuur is er hyperplasie van subepitheliale fibroblasten, en dus de verdikking van interstitiële collageenafzetting en de dichtheid van het subepitheliale basaalmembraan.De karakteristieke pathologische veranderingen van astmatisch luchtwegepitheel kunnen zijn De belangrijkste groeifactor die het herstel van epitheliale schade reguleert, de epidermale groeifactor (EGF) -receptor is aangetast, die op zijn beurt het abnormale herstel van het epitheel bemiddelt. Abnormale expressie van de epidermale groeifactorreceptor kan een evenwicht tussen populaties van groeifactor veroorzaken. Veranderingen zoals verhoogde EGF-productie die epidermale groei bevorderen, resulteren in verhoogde expressie van transformerende groeifactor (TGF), die proliferatie van stromale fibroblasten en gladde spiercellen bevordert, en enkele belangrijke factoren die betrokken zijn bij samentrekking en hermodellering van de luchtwegen, zoals endotheline- 1, heeft ook het effect van het bevorderen van de expressie van ontstekingsfactoren, zodat epitheliaal herstel actief blijft en de neiging heeft tot een abnormale Tijdens het integratieproces, onder de synergie van de lokale omgeving van Th2-cytokines, verandert de uitwisseling tussen de epitheliale mesenchymale voedingseenheden, de subepitheliale fibroblasten worden geactiveerd om overtollige matrix af te zetten, en niet alleen de geactiveerde epitheliale cellen en Subcutane fibroblasten kunnen ook grote hoeveelheden ontstekingsmediatoren produceren, wat leidt tot remodellering van de luchtwegen en expansie naar de hele luchtweg, wat suggereert dat bescherming van het slijmvlies van de luchtwegen en herstel van normaal epitheelcelfenotype aanwezig kan zijn in toekomstige astma-behandelingen. Belangrijke positie.
4. Het neuromodulatiemechanisme van de luchtwegen
De drempelwaarde van de luchtwegrespons van astmapatiënten voor externe stimuli is verlaagd. In het verleden werd gedacht dat de prikkelbaarheid van het parasympathische zenuwstelsel werd geassocieerd met hyperresponsiviteit van de luchtwegen. Verdere studies bevestigden dat de neuromodulatie van de luchtwegen een aanvulling is op de klassieke cholinerge en bijnierzenuwen. Buiten het systeem zijn er ook niet-cholinerge, niet-adrenerge zenuwstelsels, die sommige neuropeptiden kunnen vrijgeven, waarvan stof P, neurokinine A, neurokinine B, calcitonine-gengerelateerd peptide kan veroorzaken Samentrekking van de bronchiale gladde spieren, overmatige slijmafscheiding, verhoogde vasculaire permeabiliteit; andere media, waaronder vasoactief intestinaal peptide (VIP) en stikstofoxide (NO), kunnen de gladde spier van de bronchiën ontspannen, waarbij de rol van NO onder normale omstandigheden steeds meer wordt gewaardeerd De belangrijkste productie van constructief NO (cNO), in de pathogenese van astma, stimuleren cytokines de inductie van NO (iNO) geproduceerd door luchtwegepitheelcellen, die bloedvaten kunnen verwijden en het ontstekingsproces verergeren.
5, pathologie
Uitgebreide luchtwegstenose is de belangrijkste basis voor de klinische symptomen van astma.De mechanismen van luchtwegstenose omvatten: samentrekking van de bronchiale gladde spieren, slijmvliesoedeem, chronische slijmvorming, remodellering van de luchtwegen en verlies van elastische ondersteuning van het longparenchym.
Luchtwegstenose veroorzaakt door vroeg of acuut begin van astma, meestal samentrekking van de gladde spier van de luchtwegen en slijmvliesoedeem, zelden organische veranderingen gevonden, luchtwegstenose heeft een grotere reversibiliteit; naarmate de ziekte voortduurt, slijmvliesoedeem Verdere ontwikkeling en door de ophoping van ontstekingscellen, vooral eosinofielen, hypersecretie van slijm, chronische slijmvorming kan optreden, op welk moment de klinische symptomen aanhouden en de insufficiëntie onvolledig is. Als het astma terugkeert, kan het de onomkeerbare fase van de luchtwegen binnendringen. Hoofdzakelijk gemanifesteerd als hypertrofie van de bronchiale gladde spieren, fibrose en remodellering van de luchtwegen onder epitheelcellen van de luchtwegen, en het ondersteunende effect van omringend longweefsel op de luchtweg verdwenen. Op dit moment werden hoge doses corticosteroïden gebruikt en het effect was nog steeds slecht.
Het voorkomen
Bronchiale astmapreventie
Preventie van astma moet zijn:
1 elimineer of vermijd verschillende factoren die allergieën en astma veroorzaken;
2 vroege diagnose, vroege behandeling;
3 controleer actief luchtwegontsteking en -symptomen, voorkom dat de ziekte verergert en voorkom complicaties.
1. Voorkom het optreden van astma - primaire preventie
Zoals hierboven vermeld, is astma bij de meeste patiënten (vooral kinderen) allergisch astma en is de immuunrespons van de foetus een reactie van voorkeur Th2. In de late zwangerschap zijn bepaalde factoren, zoals overmatig moedercontact met allergenen, virale infecties Het kan de Th2-respons verbeteren en de onbalans van Th1 / Th2 verergeren.Als de moeder een allergische constitutie is, ligt dit meer voor de hand en daarom wordt dit zoveel mogelijk vermeden.Daarnaast is er voldoende bewijs om het roken van de moeder te ondersteunen om het piepende ademhaling van zuigelingen en jonge kinderen na de geboorte te vergroten. Het risico op astma en borstvoeding gedurende 4-6 maanden na de geboorte kan de incidentie van allergische aandoeningen bij zuigelingen verminderen en moeders moeten tijdens de zwangerschap niet roken.Dit zijn belangrijke links om astma te voorkomen en het moederlijke dieet is relevant. De effecten van de foetus vereisen nog steeds meer observatie.
2, om allergenen en stimulerende factoren te voorkomen - secundaire preventie
(1) Vermijd allergenen: met name voor patiënten met een specifieke constitutie, elimineer of vermijd contact met factoren die astma veroorzaken, zoals huisstofmijt, pollen, dierenhuid, voedingsmiddelen die allergieën kunnen veroorzaken, medicijnen, enz. Astmatische patiënten moeten worden gescheiden van de beroepsomgeving.
Zoals hierboven vermeld, is de vraag of allergenen van het ademhalingsvirus astma zijn nog steeds controversieel, maar het is nauw verbonden met het voorkomen en de ontwikkeling van astma, vooral het respiratoir syncytieel virus bij kinderen, rhinovirus bij volwassenen, en het vermijden van infecties met het ademhalingsvirus is ook belangrijk. Maatregelen om astma te voorkomen.
(2) Preventie en behandeling van allergische rhinitis: Allergische rhinitis heeft een nauwe relatie met astma. Sommige patiënten met allergische rhinitis worden al bijna 20 jaar gevolgd en ontdekten dat bijna 17% van hen astma ontwikkelt, wat veel hoger is dan de controlegroep. (5%); studies hebben ook aangetoond dat 20% tot 25% van de patiënten met eenvoudige allergische rhinitis luchtweghyperresponsiviteit hebben (histamine of methotrexaat-challenge), zodat deze patiënten als "subklinisch" kunnen worden beschouwd Astma ", astmapatiënten met allergische rhinitis waren goed voor ongeveer 28% tot 50%, recente gegevens geven aan dat dergelijke patiënten rhinitis actief kunnen beheersen op basis van tracheale inhalatiecorticosteroïdenbehandeling (zoals orale niet-sederende H1 Receptorblokkers, nasale inhalatiecorticosteroïden kunnen de frequentie van astma-aanvallen aanzienlijk verminderen en hun symptomen verminderen, dus actieve behandeling van allergische rhinitis is waardevol voor de preventie van astma en vermindert het ontstaan ervan.
3, vroege diagnose en behandeling, controle symptomen, voorkomen de ontwikkeling van de ziekte - tertiaire preventie
(1) Vroege diagnose en vroege behandeling: patiënten met symptomen die niet duidelijk of atypisch zijn (zoals gemanifesteerd als eenvoudige hoest, paroxysmale beklemming op de borst of kortademigheid na inspanning) moeten vroeg worden gediagnosticeerd. De studie toont aan dat voor patiënten met bevestigde bronchiale astma, Hoe eerder het gebruik van anti-infectieuze therapie via de luchtwegen (inhalatiecorticosteroïden), hoe lager de schade aan de toekomstige longfunctie (inclusief het herstel van de longfunctie en de toename van de longfunctie van kinderen met de leeftijd), en dus de overgrote meerderheid van de patiënten (op een paar na) Onderbroken "buiten", eenmaal gediagnosticeerd, is een anti-infectieuze behandeling vereist. Met de standaardisatie van specifieke immunotherapie kan het een effectieve maatregel worden voor tertiaire preventie bij patiënten met allergische astma.
(2) Doe goed werk in het onderwijsmanagement voor astmapatiënten: astma is een chronische ziekte. Er is helemaal geen remedie. Doeltreffende preventie- en behandelingsmaatregelen kunnen het normale leven, werken, studeren en het onderwijs en management van patiënten bevorderen. Belangrijk, ten eerste, patiënten opleiden om de aard van astma, de prikkels, de tekenen van de aanvallen, de soorten en methoden van medicatie te begrijpen, met name de langdurige ontstekingsremmende profylactische behandeling, en ten tweede, de voorlichtingspatiënten leren de micro-piekstroommeter te gebruiken om te controleren Uw eigen toestand, om het medicijn op tijd te gebruiken wanneer de toestand verandert.
China heeft goede ervaring opgedaan met de implementatie van de wereldwijde strategie voor astmapreventie en -bestrijding, met name de oprichting van het "Astma Home" en de "Astma Club", die de samenwerking tussen artsen en patiënten, de frequentie van astma-aanvallen, de snelheid van noodgevallen en ziekenhuisopname en medische kosten heeft versterkt. Beide zijn aanzienlijk verminderd en zullen in het hele land verder worden gepromoot.
Complicatie
Bronchiale complicaties Complicaties longoedeem
Gelijktijdige bacteriële infectie, ernstig astma kan longoedeem veroorzaken.
Symptoom
Symptomen van bronchiale astma Vaak voorkomende symptomen Ademhalingsmoeilijkheden Uitademingsgeluid verlengt beklemming op de borst Hoesten piepend geluid Droge hoest schuimend slijm Haar snurken Ademhalingsgeluid verzwakking luchtweg hyperresponsiviteit
1, symptomen
Astma manifesteert zich als paroxysmale hoest, beklemming op de borst en ademhalingsmoeilijkheden. Sommige patiënten hebben meer hoest dan hersenverlamming. Als er geen co-infectie is, is het vaak wit, slijm en soms korrelige of slijmachtige kolom. De ernst en duur van het individu variëren sterk.De aansteker heeft slechts een borstsensatie die enkele minuten aanhoudt, en de ernstige persoon is extreem kortademigheid die enkele weken of langer aanhoudt.De symptomen worden gekenmerkt door omkeerbaarheid, dat wil zeggen na de behandeling. Ontlast in een relatief korte periode, een deel van de natuurlijke verlichting, natuurlijk, een klein deel verlicht niet en is in een continue staat, de aanval heeft vaak bepaalde predisponerende factoren, veel patiënten hebben duidelijke biologische wetten en de aanval of verergering vindt elke dag plaats van 2 tot 6 in de ochtend. Over het algemeen komt het voor in de lente / zomer overdracht of in de winter. Sommige vrouwen (ongeveer 20%) hebben astma-aanvallen of exacerbaties vóór of tijdens de menstruatie. Let op patiënten met atypische astma. Sommige patiënten hebben vaak hoestaanvallen als het enige symptoom. Klinisch, Vaak verkeerd gediagnosticeerd als bronchitis; sommige adolescente patiënten met beklemming op de borst tijdens inspanning, beklemming is de enige klinische manifestatie.
2, tekens
Het teken is een uitademende piepende ademhaling, die optreedt en verdwijnt tegelijkertijd met ademhalingsmoeilijkheden.In het algemeen geldt dat hoe hoger het piepende geluid is, hoe fijner het lijkt aan het einde van de expiratie, hoe ernstiger de astmasymptomen en de longen kunnen overmatig opblazen en tekenen zoals vaten. Borst, percussie van niet-stemhebbende geluiden, verzwakte ademgeluiden, enz., Ademhalingsspier en sternocleidomastoïde spiercontractie verhoogd, ernstige gevallen kunnen cyanose hebben, uitademing van de halsader, vreemde pols, enz., Sommige ernstig zieke patiënten, ernstig beperkte luchtstroom Het piepende geluid verdwijnt en presenteert een 'stille long'.
Onderzoeken
Onderzoek van bronchiale astma
Bloed routine onderzoek
Er kan een toename zijn van eosinofielen op het moment van aanvang, maar de meeste zijn niet duidelijk. Gelijktijdige infectie kan bijvoorbeeld een toename van het aantal witte bloedcellen en een toename van het aandeel geclassificeerde neutrofielen hebben.
Sputum controleren
Het uitstrijkje vertoonde meer eosinofielen onder de microscoop en scherpgerande kristallen (Charcort-Leyden-kristallen) gevormd door eosinofielen, slijmpropjes (Curschmann-spiralen) en transparante astma-kralen (Laennec-kralen) werden waargenomen. In combinatie met respiratoire bacteriële infectie, sputumuitstrijkje Gramkleuring, celkweek en medicijngevoeligheidstest zullen bijvoorbeeld de diagnose van pathogenen en de begeleiding helpen.
Ademhalingsfunctie test
Het is een zeer belangrijke test voor de diagnose van astma. De belangrijkste pathofysiologische kenmerken van deze ziekte zijn obstructieve beademingsstoornissen en verhoogde luchtwegweerstand. De typische longfunctieveranderingen waren: verminderde ventilatiefunctie, geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1), mid-maximale expiratoire flow (MMFR) en maximale expiratoire flow (V25, V50) bij 25% en 50% van de vitale capaciteit; Ongelijke gasverdeling; restvolume (RV), functionele restcapaciteit (FRC) en totaal longvolume (TLC); ernstige longcapaciteit (VC) afgenomen. Klinisch worden vaak meerdere tests gebruikt om te helpen bij de diagnose en differentiële diagnose, waaronder bronchiale provocatietest, bronchiale dilatatietest en piek-expiratoire stroomsnelheid (PEF).
Bloedgasanalyse
Er kan hypoxie zijn bij ernstige astma-aanvallen, PaO2 en SaO2 zijn verlaagd, PaCO2 is verlaagd als gevolg van hyperventilatie en de pH is verhoogd, met respiratoire alkalose. Zoals ernstig astma, wordt de aandoening verder ontwikkeld, luchtwegobstructie is ernstig, er kan hypoxie en CO2-retentie zijn, PaCO2 stijgt, met respiratoire acidose. Als het gebrek aan zuurstof duidelijk is, kan metabole acidose worden gecombineerd.
Röntgenfoto van de borst
In de vroege fase van astma-aanval nam de helderheid van beide longen toe en deze was te opgeblazen; er was geen duidelijke afwijking tijdens de remissieperiode. Zoals gelijktijdige luchtweginfecties, verhoogde longtextuur en inflammatoire infiltraten. Tegelijkertijd moet aandacht worden besteed aan de aanwezigheid van complicaties zoals atelectasis, pneumothorax of mediastinumemfyseem.
Detectie van specifieke allergenen
Specifiek IgE kan worden gemeten met radioactieve allergeenadsorptietest (RAST) Serum IgE bij patiënten met allergische astma kan 2-6 keer hoger zijn dan die van normale mensen. In de remissieperiode kunnen huidallergieën worden gebruikt om gerelateerde allergenen te beoordelen, maar allergische reacties moeten worden voorkomen.
Diagnose
Diagnose en diagnose van bronchiale astma
Diagnostische criteria
In de richtlijnen voor de preventie en behandeling van bronchiale astma (definitie, diagnose, behandeling en voorlichtings- en beheersprogramma's voor bronchiale astma), ontwikkeld door de Astma Groep van de Respiratory Diseases Society van de Chinese Medical Association, zijn de diagnostische criteria voor astma:
1, herhaalde episodes van piepende ademhaling, kortademigheid, beklemming op de borst of hoest, en meer gerelateerd aan contact met allergenen, koude lucht, fysieke, chemische stimulatie, virale infecties van de bovenste luchtwegen, lichaamsbeweging, enzovoort.
2, in het begin van de longen kan worden gehoord en verstrooid of diffuus, met het op uitademing gebaseerde piepende geluid, uitademing verlengd.
3. De bovenstaande symptomen kunnen door behandeling worden verlicht of door zichzelf worden verlicht.
4, behalve voor andere ziekten veroorzaakt door piepende ademhaling, kortademigheid, beklemming op de borst of hoest.
5, atypische klinische symptomen (zoals geen significante piepende ademhaling of tekenen) moeten ten minste een van de volgende positieve testresultaten hebben:
Positieve bronchiale provocatietest of inspanningstest;
Positieve bronchodilatatietest (FEV1 steeg met meer dan 15% en de absolute waarde van FEV1 nam toe met> 200 ml);
De PEF-mutatiesnelheid van dag en nacht is 20%.
Degenen die voldoen aan de bovenstaande 1-4 of 4, 5 kunnen worden gediagnosticeerd met bronchiale astma. De bovenstaande drie testmethoden verwijzen respectievelijk naar de voorwaarden of gerelateerde werken.
Stadiëring en ernstbeoordeling van bronchiaal astma
Volgens klinische manifestaties kan bronchiaal astma worden onderverdeeld in acute aanvalsperiode en remissieperiode. Een acute astma-aanval verwijst naar een episode van astma tussen symptomen binnen 4 weken. Remissieperiode verwijst naar behandelde of onbehandelde symptomen, tekenen verdwijnen, longfunctie keert terug naar reeds bestaande niveaus en wordt langer dan 4 weken gehandhaafd.
De evaluatie van de toestand van astmapatiënten moet in twee delen worden verdeeld:
Algemene evaluatie van niet-acute afleveringen: veel astmapatiënten hebben geen acute aanval op het moment van het bezoek, maar gedurende een lange periode zijn er altijd verschillende frequenties en / of verschillende gradaties van symptomen (piepende ademhaling, hoesten, beklemming op de borst), dus De algehele beoordeling van de aandoening is gebaseerd op de frequentie, ernst en behoefte aan medicatie en longfunctie gedurende een periode voorafgaand aan het bezoek.
Ernstevaluatie van astma-exacerbatie: Acute astma-aanval verwijst naar plotseling optreden of verergering van symptomen zoals kortademigheid, hoesten, beklemming op de borst en vaak ademhalingsmoeilijkheden en piepende ademhaling, vergezeld van een verminderde expiratoire flow. Een juiste beoordeling van de ernst van de aandoening is de basis voor tijdige en effectieve behandeling. Kennis van ernstige astma is de sleutel om de dood door astma te voorkomen.
Differentiële diagnose
1. Ademhalingsproblemen veroorzaakt door linker hartfalen
In het verleden werd het een cardiogene astma met vergelijkbare symptomen als astma, maar de pathogenese en pathologische aard zijn volledig anders dan die van bronchiale astma. Om verwarring te voorkomen, wordt de term "cardiale astma" niet langer gebruikt. Patiënten met hoge bloeddruk, coronaire hartziekte, reumatische hartziekte, mitralisstenose en andere medische geschiedenis en tekenen. Paroxismale hoest, hoest roze schuim, dubbele longen kunnen een breed scala aan natte rales en piepende geluiden ruiken, het linkerhart wordt vergroot, de hartslag wordt verhoogd en de top kan worden gehoord en galopperen. De aandoening mag een röntgenonderzoek van de borst doen, waaruit blijkt dat het hart vergroot is en het pulmonale congestie-teken helpt te identificeren. Als het moeilijk is om in één keer te identificeren, kan het worden ingeademd 2-receptoragonist of intraveneuze aminofylline om de symptomen te verlichten, verder onderzoek, epinefrine of morfinegeneesmiddelen te vermijden, als het coronaire hartziekten is, etc. in plaats van astma kan adrenaline myocardiaal veroorzaken Hypoxie wordt verder verergerd, verergert de aandoening en morfine remt de ademhaling, waardoor ernstigere ademhalingsmoeilijkheden ontstaan.
2. Chronische obstructieve longziekte (COPD)
Vaker bij ouderen, met een geschiedenis van chronische hoest, piepende ademhaling gedurende vele jaren, is er een periode van verergering. Patiënten hebben een geschiedenis van langdurig roken of blootstelling aan schadelijke gassen. Er zijn tekenen van emfyseem, beide longen of hoorbare en natte rales. Het is echter soms moeilijk om klinisch onderscheid te maken tussen COPD en astma.Het kan nuttig zijn om bronchusverwijders en orale of ingeademde hormonen te gebruiken voor therapeutische onderzoeken omdat astmapatiënten goed reageren op hormonen, terwijl COPD-patiënten slechter zijn. Op dit moment bepleiten sommige wetenschappers dat patiënten met COPD met hormoontherapie moeten worden behandeld. Opgemerkt moet worden dat COPD ook kan worden gecombineerd met astma.
Bovendien is er nog steeds behoefte aan externe luchtwegaandoeningen (zoals goedaardige en kwaadaardige tumoren van de luchtpijp, vreemde lichamen, enz.), Pulmonale eosinofilie, allergische bronchopulmonale aspergillose, tracheobronchomalacie en terugkerend meervoudig kraakbeen. Ontsteking, allergische vasculitis en granulomatose, allergische granulomateuze vasculitis, endobronchiale tuberculose, enz.
