Erfelijke factor XIII-deficiëntie
Invoering
Inleiding tot erfelijke stollingsfactor XIII-deficiëntie Erfelijke stollingsfactor XIII-deficiëntie is een zeldzame recessieve erfelijke stollingsfactor-deficiëntie In het plasma van patiënten met erfelijke stollingsfactor XIII-deficiëntie zijn de activiteit en het antigeen van FXIII-A meestal niet detecteerbaar, terwijl het niveau van FXIII-B is verlaagd. Het kan echter nog steeds worden gedetecteerd. Basiskennis Het aandeel van ziekte: 0.00001% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: oedeem
Pathogeen
Erfelijke factor XIII-deficiëntie etiologie
Oorzaak van de ziekte:
Plasmafactor XIII is een tetrameer glycoproteïne bestaande uit twee subeenheden en twee b subeenheden, namelijk a2b2, met een molecuulgewicht van ongeveer 340 kD Het a-keteneiwit heeft een actieve plaats cysteïne die werkt als amidase. De b-keten heeft geen enzymatische werking en heeft de functie van een dragereiwit. De trombine splitst de arginine 37-glycine 38-peptidebinding van de a-keten en stelt de actieve site cysteïne bloot om de factor XIII te activeren en de geactiveerde factor XIII ( XIIIa) is een transamidase die, onder de deelname van calciumionen, de waterstofbinding tussen fibrinemonomeren en multimeren katalyseert en deze omzet in covalente bindingsamidebindingen, dat wil zeggen, vormt -glutamine- een lysinebinding die de stabiliteit van het fibrinestolsel verhoogt, en de factor XIIIa verknoopt door de A-keten van fibrine en remt het plasminogeen gehecht aan het verknoopte fibrine, tegen fibrinolyse Resistente factor XIIIa verknoopt ook 2-antiplasmine met fibrine, wat ook de fibrinolyse-weerstand verhoogt, een ernstig tekort aan factor XIII maakt fibrine onstabiel en gemakkelijk oplosbaar en vermindert de remming van plasminogeen en Verknoping van 2-antiplasmine om bloedstolsels te maken De oplossing verzwakte weerstand, waardoor bloeden, die wordt gekenmerkt door vertraging optreedt na een trauma.
Factor XIII is niet alleen aanwezig in plasma, maar ook in bloedplaatjes, megakaryocyten en mononucleaire macrofagen Plasmafactor XIII is een a2b2-structuur, terwijl factor XII in de bovenstaande cellen geen b-keten heeft en het molecuul een a2-structuur heeft. De multifenotypische expressie van factor XIII kan verband houden met deze verdeling en het verschil in moleculaire structuur Hoewel de b-keten afwezig is, heeft de in de cel gevormde a2-factor XIII ook fibrineknoping en is de speciale functie van factor XIII in de cel nog steeds niet duidelijk. Begrijp dat infusietherapie de fysiologische functie ervan suggereert, bloedsymptomen stoppen na infusie, plasmafactor XIII stijgt, maar kan geen volledig normale bloedstolsel produceren, omdat sommige patiënten de factor XIII in plasma en cellen missen, infusie De behandeling corrigeerde alleen het tekort aan plasmafactor XIII, wat suggereert dat intracellulaire factor XIII een rol kan spelen bij het genereren van normale bloedstolsels.
Het gen dat codeert voor het a-keteneiwit bevindt zich op het zesde paar chromosomen (6p24-p25), terwijl het gen van de b-keten zich bevindt op het eerste paar chromosomen (1q31-q32.1). Naast de tetramere factor XIII is er ook ongebonden in plasma. De concentratie van vrij b-keteneiwit, vrij b-eiwit is vrijwel constant bij normale menselijke, heterozygote en homozygote patiënten, dus het tekort aan factor XIII is te wijten aan het ontbreken van a-keteneiwit en de verandering van een keten veroorzaakt ook de concentratie van de b-keten in a2b2-complex. De verandering, maar de vrije b-keten is nog steeds bijna constant, heterozygote patiënten hebben deze XIII-factor-eiwitten, het hemostatische mechanisme is normaal, de klinische factor van bloeding treedt op wanneer de concentratie van factor XIII minder is dan 1% en de concentratie van 2% tot 3% kan Bloeden stopt, de X-factor halfwaardetijd is ongeveer 10 dagen, dus een kleine hoeveelheid plasma kan worden toegediend om therapeutische doeleinden te bereiken. Slechts 3 gevallen van b-keten eiwitdeficiëntie die XIII-deficiëntie veroorzaakt, zijn gemeld. Veel a-keten gendefecten zijn opgehelderd. Gewoonlijk zijn er ook onzinmutaties, invoegmutaties, base deleties enzovoort.
pathogenese:
FXIII-A en FXIII-B hebben verschillende gencodes op respectievelijk chromosomen 6 en 1, waarvan er één 200 kb lang is en bestaat uit 15 exons; de andere is 28 kb lang en bestaat uit 12 exons. Van de 50 bekende genmutaties bevinden er 47 zich in het A-gen en 3 in het B. Er zijn in totaal 26 missense-mutaties gevonden, 4 nonsensmutaties, 8 splitsingsplaatsmutaties en 11 kleintjes. Deletie (insertie) en 1 grote deletie, er is geen duidelijke hotspot op de plaats van genmutatie, die verdeeld is over meerdere plaatsen van het FXIII-gen. Studies hebben aangetoond dat mutatie van FXIII vaak leidt tot verminderde eiwitstabiliteit en intracellulaire productie. degradatie.
Shanghai Ruijin-ziekenhuis Shanghai Institute of Hematology gebruikte de ureumoplossingstest en FXIII-antigeen (FXIII: Ag) om de probands van twee families te diagnosticeren als factor XIII-deficiëntie. PCR, nucleotide-sequencing en RT-PCR werden gebruikt om het FXIII-gen te meten. De resultaten van mRNA en andere methoden toonden aan dat de proband van familie 1 zich op de 1241e positie van exon 10 van C G bevond, resulterend in Ser413 Trp (TCG TGG); de ouders van de proband waren op DNA-niveau getrouwd met de naaste familieleden. Er zijn ook mutaties in dezelfde locus, die heterozygoot zijn.De familie 2 proband en hun zussen in de exon 232 nucleotiden van C T, resulterend in Arg77 Cys (CGC TGC); ouders van de proband Voor de naaste familieleden hadden de vader en de vader beide dezelfde locatiemutatie op DNA-niveau.De bovengenoemde twee mutaties leidden tot het ontbreken van factor XIII in respectievelijk familie 1 en familie 2. Deze twee genmutaties werden voor het eerst gerapporteerd.
Het voorkomen
Erfelijke stollingsfactor XIII-preventie van tekortkomingen
Patiënten die beginnen met profylactische behandeling in de kindertijd kunnen overleven, omdat op lange termijn 2% tot 5% van de FXIII-factor kan voldoen aan de behoefte aan hemostase en FXIII halfwaardetijd langer is (11 tot 14 dagen), daarom interval 1 De behandeling kan worden bereikt door de behandeling (zoals plasmacryoprecipitaat of concentraat) gedurende een maand te vervangen De incidentie van orale en postoperatieve bloedingen bij patiënten met factor XIII-deficiëntie is relatief lager dan die van andere stollingsfactoren die de vorming van trombine beïnvloeden en de wondgenezing is slecht. De incidentie is niet zo hoog als verwacht.In het algemeen, zolang preventieve behandeling geschikt is, kan factor XIII-tekort worden omgezet van een zeer gevaarlijke bloedingsziekte in een klinisch milde ziekte, maar het succes van preventieve behandeling is zeer groot. De omvang hangt grotendeels samen met het vermogen om een vroege diagnose te stellen, maar in de meeste ontwikkelingslanden is deze diagnose vaak moeilijk te implementeren.
Complicatie
Erfelijke stollingsfactor XIII mist complicaties Complicaties oedeem
Hematoom in het diepe weefsel kan de nabijgelegen bloedvaten samendrukken om weefselnecrose te veroorzaken. Compressie van de zenuw kan ledematen of lokale pijn, gevoelloosheid en spieratrofie veroorzaken. Compressie van de bloedvaten kan ischemische necrose of congestie en oedeem van de overeenkomstige bloedtoevoer veroorzaken. Bloeden aan de onderkant van de mond, posterieure farynxwand, keel en nek kunnen ademhalingsmoeilijkheden of zelfs verstikking veroorzaken. Patiënten kunnen mogelijk bloed niet volledig opnemen als gevolg van herhaalde gewrichtsholte bloeding, resulterend in chronische ontsteking, synoviale verdikking, fibrose, kraakbeen degeneratie en necrose, uiteindelijk gewrichtsstijfheid, misvorming, perifere spieratrofie, resulterend in beperkte normale activiteiten.
Symptoom
Erfelijke stollingsfactor XIII-deficiëntiesymptomen Veel voorkomende symptomen Tandvleesbloedingen bloeden na tandextractie meer dan neusbloeding huid ecchymose hematurie menstruatie volume meer aangeboren X-factor deficiëntie
De hemorragische manifestaties van factor XIII-deficiëntie zijn meestal ernstiger, vooral in de kindertijd, wanneer fatale navelstrengbloeding en centrale zenuwstelselbloeding kunnen optreden, navelstrengbloeding kan optreden bij 80% van de onbehandelde patiënten en bloedingen in het centrale zenuwstelsel kunnen optreden. De verhouding is ook zo hoog als 30% Bij alle stollingsfactortekorten, waaronder hemofilie A en hemofilie B, heeft factor XIII-deficiëntie de hoogste kans op ernstige bloedingen.Daarom is factor XIII-deficiëntie ook de gemakkelijkst te detecteren en vroege diagnose. .
Onderzoeken
Onderzoek van erfelijke stollingsfactor XIII-deficiëntie
Alle gebruikelijke coagulatie screeningstesten zijn normaal. Deze experimenten zijn gebaseerd op de vorming van fibrinestolsels. Factor XIII neemt niet deel aan de vorming van stolling (dwz fibrinogeen wordt fibrine) en het coagulatieproces in de bovenstaande fasen. Screening van factor XIII wordt vaak gebruikt. Het ontbreken van laboratoriumtests is een stolselstabiliteitstest: door de fibrinestolsel in 5 M ureumoplossing of 2% azijnzuur of 1% monochloorazijnzuuroplossing te plaatsen, duidt de stollingslysis binnen 24 uur op een ernstig tekort aan factor XIII (<1) %) of 2-antiplasmine is ernstig deficiënt. Negatieve testresultaten veroorzaken vaak een gemiste diagnose van patiënten met een lage XIII-factor maar geen volledige deficiëntie (1% met E) en sommige patiënten met factor XII-remmers. Natuurlijk is het nog moeilijker te identificeren zygote.
Verder een methode voor het bevestigen van de activiteit van het enzym en de eiwitconcentratie, en voor het ontbreken van typering van factor XIII, een methode voor het infiltreren van een eiwit (zoals caseïne) met een radioactief gemerkte aminesubstantie in het fibrinestolsel van een patiënt, een immunochemische methode, en Scannen wordt uitgevoerd door de verknoping van - en -ketens te kwantificeren. Deze methoden zijn gevoelig en gevoelig en worden ook gebruikt om de halfwaardetijd van therapeutische preparaten in het lichaam te bepalen om de behandeling te ondersteunen. Er zijn twee soorten factor XIII-deficiëntie: het meest voorkomende type homozygoot een eiwit En enzymactiviteit wordt niet gemeten (<1%), b-eiwit is ongeveer 50% van het normale niveau, heterozygoot een eiwit is ongeveer 50% normaal, b-eiwit is ongeveer 80%; een ander zeldzaam type wordt gevonden in het Japans en Italiaans Mens, gekenmerkt door b-eiwitdeficiëntie en laag eiwitniveau, er is 1 patiënt met een eiwit van 24% en b-eiwit van ongeveer 2%, een eiwithalfwaardetijd van slechts 3 dagen, aanzienlijk lager dan normaal, bloedplaatjesfactor XII is normaal, patiënten hebben bloedingen Symptomen, slechts een klein aantal gevallen (<3%) in de meest voorkomende typen hebben een kleine hoeveelheid detecteerbaar een eiwit.
Diagnose
Diagnose en identificatie van erfelijke stollingsfactor XIII
Volgens de medische geschiedenis, klinische manifestaties en laboratoriumtests is de diagnose van deze ziekte niet moeilijk.Omdat alle coagulatiescreeningtests normaal zijn, is het niet moeilijk om zich te identificeren met andere hemorragische ziekten en aangeboren 2-antiplasminedeficiëntie en aangeboren Identificatie van plasminogeenactivator-remmer-1 (PAI-1) -deficiëntie, die beide minder vaak voorkomen dan hemorragische ziekte met factor XIII-deficiëntie, ook autosomaal recessieve, bloedingsverschijnselen Vergelijkbaar met factor XIII-deficiëntie, maar er is hyperfibrinolyse, fibrinogeenreductie; identificatie is niet moeilijk, klinische behandeling is nuttig om te identificeren, patiënten met factor XIII-deficiëntie moeten worden toegediend met bloedproducten om een goed effect te hebben, enkelvoudig Het gebruik van antifibrinolytische geneesmiddelen zoals 6-aminocapronzuur is niet effectief en de laatste twee geneesmiddelen gebruiken deze geneesmiddelen goed.
Over het algemeen niet verward met andere ziekten.
