Lipplooi verhoogt misvorming
Invoering
introductie Patiënten met vasculair keratoomsyndroom hebben oedeem in het gezicht, verdikking van de lippen en verhoogde misvorming van de lippen en plooien. De ziekte van Fabry, het syndroom van vasculaire keratomas of de ziekte van Andeson-Fabry, of alfa-galactosidase A-tekort, is een multi- Organische multisysteemaandoeningen, waaronder huidletsels, neurologische aandoeningen, zoals niet-transpiratie, acromegalie, cardiovasculaire aandoeningen, oculaire laesies, andere zoals bloedarmoede, lymfoïde hyperplasie, hepatosplenomegalie, aseptische necrose van het bot, Myopathie en hypogammaglobulinemie.
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte
(1) Oorzaken van de ziekte
De ziekte is een seksueel gekoppelde dominante genetische ziekte en het ziekteverwekkende gen bevindt zich in het middensegment Xq21 tot Xq24 van het X-chromosoom. Daarom zijn hemizygote mannen ernstig ziek, terwijl heterozygote vrouwen verschillende aandoeningen hebben, waarvan de meeste mild zijn (zoals ringvormige troebelheid van het hoornvlies), zelfs asymptomatisch, en een paar zijn zo zwaar als mannen. Deze genmutatie leidt tot het tekort aan -galactosidase A (een lysosomale hydrolase), wat voorkomt dat het terminale -galactose-residu dissocieert van het neutrale glycosphingolipidemolecuul, waardoor een dergelijk medium ontstaat Saccharo-sfingolipiden, voornamelijk ceramide trihexoside, hebben ook minder sfingosine trihexosiden afgezet in verschillende organen van het lichaam. Klinisch is vastgesteld dat patiënten met de ziekte van Fabry van type B of AB vaak een vroege aanvang en een ernstige ziekte hebben, omdat deze twee bloedgroepen ook twee andere glycosphingolipiden hebben, B en B1 glycosphingolipiden, wanneer -galactosidase Wanneer A deficiënt is, zijn ze ook niet in staat om het alfa-galactose-residu aan het moleculaire uiteinde te dissociëren en worden de B- en B1-glycosfingolipiden ook samen afgezet in orgaanweefsels. Omdat patiënten met bloedgroep B of AB meer glycosfingolipide-afzetting hebben dan patiënten met bloedgroep O of A, zijn ze ernstig ziek.
(twee) pathogenese
In 1967 verduidelijkten Brady et al. De biochemische defecten van de ziekte. Ze geloven dat tekortkomingen in de lysosomale enzym ceramide hexosyl triglucosidase-activiteit resulteren in een afname van het katabolisme van neuraminidase, wat leidt tot de afzetting van intracellulaire neuroglycosyl galosyl sfingosine. Het a-terminale uiteinde van de intracellulaire afzetting is gekoppeld aan een galactoside-residu. Vanwege dit begrip van dit specifieke enzymtekort, is het nu mogelijk om hemizygote mannen nauwkeurig te diagnosticeren en heterozygote vrouwelijke dragers en foetussen in de baarmoeder te identificeren.
Het is nu duidelijk dat vasculair keratoomsyndroom een X-gebonden genetische ziekte is met een defect gen dat zich op de lange arm van het X-chromosoom bevindt. De penetratie van dit gen is hoog in hemizygoten, en de klinische manifestaties van enzymtekort zijn zowel binnen de familie als tussen de families. De gehele genomische sequentie van a-galactosidase is ontcijferd en een voldoende lengte van cD-NA kan worden verkregen. Verschillende families hebben verschillende moleculaire rangschikkingen en er zijn exonmutaties, herschikkingen van genen en deleties van basenparen. Getroffen hemizygote mannen vertonen klinische multisysteem-manifestaties en heterozygote vrouwtjes hebben verschillende klinische manifestaties en zijn asymptomatisch, maar bewijs van lipidenopslag kan worden gevonden.
Onderzoeken
inspectie
Gerelateerde inspectie
Maxillofaciaal onderzoek
1. Nierprestaties
Nierbetrokkenheid wordt voornamelijk gekenmerkt door hypertensie, hematurie, proteïnurie en vette urine en oedeem treedt op bij 50% van de patiënten. Barrièredisfunctie zoals geconcentreerde verdunning, verzuring en andere obstakels zijn vroege manifestaties van de ziekte. Naarmate de ziekte vordert, ontwikkelt 30% van de patiënten nierfalen aan het einde van de leeftijd van 20-40 jaar, waarna het niervolume kleiner wordt. Niervaatziekte, zoals ernstige glomerulaire laesies, kan gecompliceerd worden door een nierinfarct. Nierlaesies zijn de belangrijkste oorzaak van het voorkomen en overlijden van de ziekte van Fabry. Hart- en vaatziekten en cerebrovasculaire aandoeningen zijn ook veel voorkomende manifestaties van deze ziekte. Nierlaesies worden meestal gekenmerkt door occulte lichte proteïnurie (0,5 tot 2,0 g / 24 uur) tussen de 20 en 30 jaar. 30 tot 50 jaar oud ontwikkelen zich vaak tot uremie met hypertensie, en sommige patiënten ontwikkelen zich vroeg tot 10 tot 20 jaar oud tot eindstadium nierziekte.
Proteïnurie in het algemene nefropathie-bereik is niet gebruikelijk. Bij patiënten zonder proteïnurie werd een Maltezer kruis in de urine of een ovaalvormig liposoom onder een helderveldmicroscoop waargenomen onder een polariserende microscoop, hetgeen de mogelijkheid van een lipide-opslagziekte suggereert. De ontdekking van myeline in de urine kan bijvoorbeeld de ziekte van Fabry bevestigen. Heterozygote (vrouwelijke) en hemizygote (mannelijke) patiënten hebben 20 tot 80 keer meer sfingolipiden dan normale mensen. De patiënt kan milde microscopische hematurie hebben. Hemizygoot nierfalen komt vaak voor omdat de ziekte op een X-gebonden recessieve manier wordt overgedragen. Heterozygoten kunnen ook overgaan in een nierziekte in het eindstadium.
2. Systeemprestaties
(1) Huidvasculair keratinoom: het is een kenmerkende laesie van deze ziekte, de incidentie is ongeveer 90% en de gemiddelde leeftijd van aanvang is 17 jaar oud. De scrotumkeratomen zijn het meest voor de hand liggend, vaak vergezeld van telangiectasie in het gezicht.In de bovenoppervlakte van de huid bevinden zich clusters van rode, paarse of rood-zwarte veneuze vasodilatatie in de vorm van vlekken, die een neiging hebben tot bloeding. Vervaging, een grote uitslag kan overmatige keratinisatie hebben. De endotheelcellen van de bloedvaten van de huid en de gladde spier worden verzwakt door de afzetting van glycosfingolipiden en worden vervolgens geëxpandeerd. Het kan alleen worden gezien bij de geboorte en kan in de toekomst worden uitgebreid tot 4 mm.Het kan boven het oppervlak worden opgeheven en worden verdeeld in het zogenaamde "zitbadgebied" tussen de navel en de knie (het onderste deel van de romp, de armen, de heupen, de heupen en het perineum). Met de toename van de leeftijd nam ook het aantal en het gebied van keratinoom toe.
(2) disfunctie van het autonome zenuwstelsel: de manifestaties van het zenuwstelsel zijn vaak de eerste symptomen van deze ziekte, de leeftijd van aanvang is 10 jaar oud, de initiële prestaties kunnen optreden bij kinderen van slechts 5 jaar oud, kunnen vele jaren geleden vóór vasculaire keratinoom verschijnen, dus Het is noodzakelijk voor kinderartsen om dit fenomeen te begrijpen.
De manifestaties van neurologische schade in vasculaire keratomen zijn voornamelijk paroxysmale palmar pijn (Fabrys-crisis) en kruipen van ledematen. Bij patiënten met de ziekte van Fabrys zijn de typische manifestaties van palmpijn en kruipen van ledematen na de warme en koude, lichaamsbeweging en arbeid, intermitterende tintelingen en brandende pijn in de handpalmen en voetzolen, die uitstralen naar de proximale extremiteiten, en ernstige periodieke afleveringen duren enkele minuten. Over een paar weken. Het aantal patiënten met periodieke afleveringen was 77%, patiënten met chronische ziekten waren 89% en patiënten met een levensduur van 90%. Kan ook worden uitgedrukt als het teken van Raynaud, buikpijn. Het aantal pijnafleveringen neemt af met de leeftijd en de graad neemt af. Predisponerende factoren zijn koorts, opwarming, lichaamsbeweging, stress en drinken. Wanneer de mate van pijn ernstig is, gaat deze vaak gepaard met vermoeidheid, zwakte, koorts, zweten en verhoogde bloedafzetting en verkeerd reuma. Controleer het lichaam zonder tekenen van het zenuwstelsel.
Bovendien heeft 37% van de patiënten symptomen van schade aan het centrale zenuwstelsel, de leeftijd van aanvang is over het algemeen groter dan 26 jaar oud, gemanifesteerd als een beroerte (24%), dementie, passieve en depressieve sociale interactiestoornis (18%). Cerebrospinaal vochtonderzoek is normaal en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen kan vroege laesies van witte stof en grijze stof detecteren.
Gestoorde autonome functie kan optreden met minder zweet of geen zweet, krimp, traan- en sputumreductie, impotentie en orthostatische hypotensie, enz., Ongeveer 69% van de patiënten met gastro-intestinale symptomen, gemanifesteerd als postprandiale buikpijn, Diarree, misselijkheid en braken, vetintolerantie, enz., De meeste patiënten zijn aanzienlijk dun.
(3) Oogletsels: oogtekens zijn een van de karakteristieke veranderingen van de ziekte van Fabrys. Corneale opaciteit is te zien in alle heterozygoten en de meeste hemizygoten. Patiënten kunnen afwijkingen vertonen in de voorste en achterste lens, cataract en retinale vasculaire tortuositeit, dilatatie, opaciteit van de cornea en vortexafzettingen van de cornea, hoewel dit geen invloed heeft op het visuele of visuele verlies, vooral bij vrouwen van 70% tot 80% % kan alleen de oogtekenen van de ziekte vertonen.Als de oogarts constateert dat de patiënt hoornvliesdegeneratie of veranderingen in de lens heeft, moet aan de ziekte van Fabrys worden gedacht en wordt de patiënt aanbevolen een genetische test uit te voeren om uit te zoeken of andere familieleden van de patiënt er ook last van hebben. De ziekte Daarom moeten oogartsen een zeer belangrijke rol spelen bij de diagnose van de ziekte van Fabrys.
(4) Hartbeschadiging: Hartbeschadiging is vaak een van de doodsoorzaken bij patiënten met de ziekte van Fabrys. Hoofdzakelijk gemanifesteerd als geleidingsstoornissen, cardiomyopathie, coronaire insufficiëntie of occlusie van de kransslagader leidend tot myocardinfarct, hypertensie (verhoogde reninesecretie door renale ischemie), klep en oplopende aorta degeneratieve ziekte (mitralisklep prolaps vaker ). Over het algemeen is de lysosomale enzym -galactosidase A-enzymactiviteit van patiënten met de ziekte van Fabrys slechts 1% tot 17% van normale mensen.Als de resterende enzymactiviteit hoog is, kan de patiënt asymptomatisch zijn of alleen hartlaesies hebben. Bij het veroorzaken van ischemische hartziekte kunnen patiënten sterven aan angina pectoris, hartinfarct en congestief hartfalen.
(5) Andere systemische organen: naast de bovengenoemde klinische manifestaties kunnen patiënten met vasculair keratoomsyndroom ook progressief sensorineuraal gehoorverlies ervaren (78%); oedeem op het gezicht, verdikking van de lippen, verhoogde misvorming van de lippen en plooien (56) Bovendien kunnen sommige patiënten hemolytische anemie, lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, aseptische necrose van het bot, myopathie, longdisfunctie, lage immuunfunctie, verhoogde bloedplaatjesaggregatie en vatbaar voor trombose en embolie hebben.
Hoewel de ziekte veel karakteristieke manifestaties heeft, is het niet ongewoon dat patiënten langer dan 10 jaar verkeerd worden gediagnosticeerd. Over het algemeen is de leeftijd waarop patiënten met de ziekte van Fabrys beginnen, in de late kindertijd of vroege adolescentie, mannen zijn ziek, vrouwen zijn dragers of milde patiënten, en type B en type AB bloedgroepen zijn vroeg en ernstig. De gemiddelde overlevingsleeftijd van de patiënten was 50 jaar en de vrouwelijke gen-dragers hadden een langere overlevingsleeftijd, ongeveer 70 jaar oud. De doodsoorzaak is voornamelijk nierfalen of cardiovasculaire en cerebrovasculaire complicaties.
Vanwege het gebrek aan functie of activiteit van het lysosomale enzym -galactosidase A vereist voor het normale katabolisme van ceramide-trihexosiden bij patiënten met de ziekte van Fabry, is er een stoornis in het metabolisme van glycosphingolipiden, wat resulteert in zenuwen tijdens lipidenkatabolisme. Sfingolipiden, voornamelijk ceramidetrihexoside (CTH), worden wijd afgezet in verschillende weefsels van het lichaam, zoals vasculair endotheel en intracellulaire gladde spieren, neuronen van het centrale zenuwstelsel, ganglia, perifere zenuwstelsel, huid, ogen, Maagdarmkanaal, hart, nier, enz., Dus de klinische symptomen zijn multi-systeemschade, soms gebaseerd op bepaalde systemische symptomen. Het is meestal niet moeilijk om een duidelijke diagnose te stellen op basis van klinische manifestaties, karakteristieke tekenen en positieve familiegeschiedenis, biopsieweefsel en lage activiteit van -galactosidase in gekweekte huidfibroblasten.
Als de klinische presentatie een alfa-galactosidase A-tekort suggereert, kan de diagnose worden geholpen door de concentratie van het enzym te meten in leukocyten geïsoleerd uit perifeer bloed. Hemizygote patiënten hebben bijna geen enzymactiviteit. Als de activiteit van het enzym 6% tot 20% van de normale mensen bereikt, zijn er mogelijk geen klinische symptomen. Bij heterozygoten ligt het activiteitsniveau van het enzym tussen normaal en hemizygoot. Bepaling van alfa-galactosidase A-activiteit in leukocyten is geen gevoelige methode voor het identificeren van dragers en het heeft de voorkeur om de concentratie van ceramide galactosidase en trihydroxylaat in de urine te bepalen. Prenatale diagnose kan worden uitgevoerd door het niveau van -galactosidase A in gekweekte amniocyten te meten.
Slechts enkele opslagziekten hebben dezelfde nierlaesies en verdeling van reservoirs als de ziekte van Fabry. De vorming van vacuolaire cellen in glomerulaire tubulaire epitheelcellen is niet-specifiek, maar de ultrastructurele kenmerken van inclusielichamen zijn diagnostisch. Bij mannelijke patiënten met deze ziekte en symptomen, zoals inclusielichaampjes, wordt het verspreid en het aantal inclusielichamen in de aangetaste cellen is groot, vooral in epitheelcellen van glomeruli, moet de diagnose van deze ziekte worden overwogen. Urinesedimenten vonden intacte cellen die typische insluitingslichamen en vrije myelinelichamen bevatten, die van grote waarde zijn voor diagnose.
Diagnose
Differentiële diagnose
In de vroege stadia van de ziekte of wanneer de symptomen niet typisch zijn, moet het worden onderscheiden van de volgende ziekten:
1. Reuma: Reumatische koorts komt vaker voor in de klinische praktijk.Het heeft over het algemeen een geschiedenis van vroege streptokokkeninfectie, toename van anti-O, subcutane knobbeltjes, artritis en chorea en andere symptomen en tekenen, anti-reumatische behandeling is effectief.
2. Geneesmiddelgeïnduceerde oogbeschadiging: medicijngeïnduceerde oogbeschadiging heeft een duidelijke geschiedenis van medicatie, zoals chloroquine kan opaciteit van het hoornvlies veroorzaken vergelijkbaar met de ziekte van Fabrys.
3. Cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen: jongeren met ernstige pijnlijke neuropathie of convulsies, hemiplegie, persoonlijkheid en gedragsveranderingen, met progressieve nier-, cardiovasculaire en cerebrovasculaire disfunctie, moeten aan deze ziekte worden gedacht, MRI kan vroeg zijn Hersenbeschadiging gevonden.
Bovendien moet aandacht worden besteed aan de differentiatie van ziekten van glomerulonefritis en nierstoornissen veroorzaakt door andere oorzaken.
