Galaktozemia
Wprowadzenie
Wprowadzenie Galaktozo-1-fosfatoridylotransferaza (Gal-1-PUT) jest wrodzonym zaburzeniem metabolicznym spowodowanym niedoborem galaktozo-1-fosfatoridylotransferazy (Gal-1-PUT). W metabolizmie galaktozy dowolny z trzech powiązanych enzymów może powodować galaktozemię. Zazwyczaj choroba występuje w okresie okołoporodowym, a wymioty, odmowa jedzenia, utrata masy ciała i letarg często występują kilka dni po karmieniu mlekiem, a następnie żółtaczka i powiększenie wątroby. Jeśli nie możesz kontynuować karmienia mlekiem na czas, doprowadzi to do dalszego pogorszenia choroby, a objawy krańcowe, takie jak wodobrzusze, niewydolność wątroby i krwotok, wystąpią w ciągu 2 do 5 tygodni.
Patogen
Przyczyna
(1) Przyczyny choroby
Klasyczna galaktozemia występuje w drugim etapie metabolizmu galaktozy, w którym brakuje 1-fosfo-galaktozydazy, co powoduje powstanie autosomu spowodowanego nagromadzeniem jego prekursora 1-fosforanu-galaktozy. Recesyjna choroba genetyczna. Głównymi dotkniętymi narządami są wątroba, nerka, kryształ i tkanka mózgowa.
(dwa) patogeneza
Metabolizm galaktozy odbywa się głównie w wątrobie.
Wady któregokolwiek z enzymów niezbędnych do metabolizmu galaktozy mogą prowadzić do zaburzeń metabolicznych galaktozy, które bezpośrednio powodują wzrost stężenia galaktozy i galaktozo-1-fosforanu we krwi. Wśród nich najczęstszą jest galaktozemia spowodowana niedoborem transferazy galaktozo-1-fosforanu urydyny (GALT).
Niedobór transferazy galaktozo-1-fosforanowej urydyny jest spowodowany mutacją genu i jest autosomalny recesywny. Gen transferazy urydyny galaktozo-1-fosforanowej znajduje się w regionie p13 krótkiego ramienia chromosomu 9, a częstotliwość genu w populacji wynosi 1/150. Wszyscy pacjenci są homozygotyczni i na ogół nie ma to wpływu na heterozygoty. Rodzice pacjenta mogą być homozygotyczni lub heterozygotyczni, a aktywność transferazy 1-fosforanu urydyny wynosi tylko 50% normy. Niedobór transferazy galaktozo-1-fosforanowej urydyny w organizmie jest głównie spowodowany mutacją punktową GALT. Znaleziono dziesiątki miejsc mutacji, a stężenie galaktozy-1-fosforanu we krwi jest znacznie zwiększone ze względu na spadek aktywności enzymu. Nadmiar fosforanu galaktozy-1 gromadzi się w tkankach, takich jak mózg, wątroba i kanaliki nerkowe, które mogą zakłócać normalny metabolizm i powodować uszkodzenie narządów. Ponadto, galaktozo-1-fosforan może również hamować aktywność mutazy fosfoglukozy, glukozo-6-fosfatazy, dehydrogenazy glukozo-6-fosforanu itp. I zapobiegać rozkładowi glikogenu na glukozę, powodując w ten sposób hipoglikemię. Wzrost galaktozy-1-fosforanu prowadzi do zakłócenia normalnego metabolizmu galaktozy, powodując wzrost stężenia galaktozy we krwi. Zwiększona jest kompensacja metaboliczna obejścia galaktozy, a także zwiększona produkcja galaktitolu. Osadzanie galaktitolu w krysztale powoduje zaćmę.
Oprócz braku transferazy urydyny galaktozo-1-fosforanu, kinazą galaktozy i niedoborem dipeptydu galaktozy-4-pirydyny są również galaktozemie. Oba są spowodowane wadami genu i są autosomalne recesywne. Gen kinazy galaktozowej znajduje się na chromosomie 17q21-22. Dane z badań zagranicznych pokazują, że częstotliwość heterozygot noworodkowych wynosi 1/107, a częstotliwość homozygotyczna to 1/4 miliona. Brak kinazy galaktozowej bezpośrednio powoduje wzrost galaktozy w organizmie, co powoduje zwiększenie metabolizmu obejścia galaktozy i zwiększenie produkcji galaktitolu. Gen galaktozo-4-różnazy difosforanu urydyny znajduje się na chromosomie 1p35-36. Niedobór galaktozo-4-dipeptydu urydyny do difosforanu prowadzi głównie do wzrostu galaktozy i galaktitolu in vivo poprzez wpływ na metabolizm galaktozo-1-fosforanu.
Zbadać
Sprawdź
Powiązana kontrola
USG położnicze B.
Badanie laboratoryjne
(1) Test galaktozy w moczu: cukier w moczu dodatni, metoda oksydazy glukozowej w moczu cukier ujemny, chromatografia papierowa może zidentyfikować go jako galaktozę.
(2) Badanie przesiewowe noworodków pod kątem galaktozemii: Wady enzymu badano przesiewowo metodą Beutlera w celu zaobserwowania obecności lub braku fluorescencji, a jako podstawa do ostatecznej oceny nie stwierdzono fluorescencji w chorobie. Wady aktywności enzymu mogą być również odzwierciedlone w wątrobie, błonie śluzowej jelit, fibroblastach i białych krwinkach.
(3) Oznaczanie stężenia galaktozy we krwi: Normalne stężenie wynosi 110-194 μmol / L (metodą oksydazy galaktozowej lub dehydrogenazy galaktozowej), a stężenie we krwi pacjenta wzrasta.
(4) Oznaczanie galaktozy w moczu i stężenia galaktitolu: można określić metodą enzymatyczną.
(5) Oznaczanie 1-galaktozy czerwonych krwinek.
(6) Oznaczanie enzymów związanych z metabolizmem galaktozy: Jest to ważna podstawa do diagnozy tej choroby.
(7) Oznaczanie niespecyficznych wskaźników biochemicznych: takich jak białkomocz, glukoza i mocz.
2. Kontrola pomocnicza
(1) USG B: USG B wybiera się zgodnie z objawami klinicznymi.
(2) Oznaczanie aktywności enzymu poprzez pobieranie krwi płodu za pomocą lustra płodowego: pomiar zawartości galaktitolu w płynie owodniowym i aktywności enzymu w komórkach płynu owodniowego. Analiza mutacji genu enzymu może być wykorzystana do prenatalnej diagnozy płodu.
(3) Test oddechowy galaktozy: galaktozę 13C można określić ilościowo poprzez konwersję do 13CO2, aby zrozumieć zdolność organizmu do utleniania galaktozy.
Diagnoza
Diagnostyka różnicowa
Wrodzona nietolerancja laktozy: Jest to choroba, która różni się od wrodzonego niedoboru laktazy i należy do dziedziczenia autosomalnego dominującego. Po rozpoczęciu karmienia wystąpiła piorunująca biegunka, kwaśny stolec z wodnistymi pęcherzykami i biegunka. Może powodować wymioty, odwodnienie, kwasicę kanalików nerkowych, disacharyd, aminokwasomię, zaćmę, uszkodzenie wątroby i mózgu, takie jak diagnoza może spowodować śmierć. Biegunka zniknęła po zaprzestaniu karmienia i nie było laktozurii ani aminokwasów. Gdy laktoza, która nie uległa rozkładowi i nie została wchłonięta, dostaje się do jelita grubego, bakterie obecne w jelicie są fermentowane do małych cząsteczek kwasów organicznych, takich jak kwas octowy, kwas propionowy, kwas masłowy itp., I wytwarzane są niektóre gazy, takie jak metan, H2, CO2 itp., I większość tych produktów może być Laktoza wchłaniana ponownie przez okrężnicę, ale niewchłonięta lub nadal nie rozkładająca się, może powodować jelito, wzdęcie brzucha, ból brzucha, wyczerpanie, dyskomfort, biegunkę i inne objawy, a niektórzy ludzie mogą mieć przepuklinę, nudności i tak dalej. Objawy te nazywane są nietolerancją laktozy. Objawy nietolerancji laktozy różnią się znacznie u poszczególnych osób.
Ciężka nietolerancja laktozy występuje dłużej niż 30 minut do kilku godzin po spożyciu określonej ilości laktozy. Nietolerancja laktozy ma duży wpływ na niemowlęta i małe dzieci, czemu towarzyszy wysypka na pieluchy, wymioty, opóźnienie wzrostu itp. Dorośli czasami mają reakcje mdłości. Liczba i nasilenie objawów nietolerancji są związane z różnymi czynnikami, takimi jak aktywność laktazy w jelicie cienkim, ilość spożywanej laktozy oraz to, czy spożywane są inne pokarmy w tym samym czasie.
Uwaga na rozpoznanie zespołu dziecięcego zapalenia wątroby, uszkodzenie funkcji wątroby zespołu dziecięcego zapalenia wątroby jest oczywiste, a żółtaczka jest głównie spowodowana podwyższonym poziomem bezpośredniej bilirubiny.
