Nageldystrofi
Introduktion
Inledning Ett spik-till-sakral syndrom (spik-patellasyndrom) eller ärftlig ben-till-finger-dystrofi (ärftlig osteo-onyx-dysplasi), en ärftlig sjukdom som kännetecknas av dysplasi eller förlust av skenben (tå) nageldystrofi, armbågsdysplasi, sakral horn och njursvikt.
patogen
Orsak till sjukdom
1897 beskrev Little sjukdomen för första gången. I mitten av 1960-talet beskrev Muth och Silverman lesionerna i syndromens glomerulära struktur.Om slutet av 1960-talet och början av 1970-talet inledde Hoyer och Bennett en omfattande studie av ultrastrukturen och njurpatologiska egenskaperna hos det glomerulära källarmembranet i detta syndrom. En modern teori om den strukturella grunden för njurskador vid denna sjukdom föreslogs och föreslog att syndromet kan bero på biokemiska defekter i källaren membran kollagen.
Sjukdomen är en ärftlig sjukdom och överföringen är autosomal dominerande. Incidensen är 4,5 / 1 miljon till 22/1 miljon, och det finns ingen könsskillnad. Patientens chans att leverera till hans avkommor är 50%, och platsen är kopplad till adenylatcyklas och ABO-blodgruppsplatser på kromosom 9. Looij et al., Baserade på sina egna data och data, drog slutsatsen att om en patient med en familj av syndromet hade betydande klinisk njurprestanda, var risken för att utveckla njursjukdom hos ett barn som föddes för honom 1/4 hälsosökning och sannolikheten för att utveckla njursvikt var 1/10.
(1) Orsaker till sjukdomen
Syndromet är autosomalt dominerande och lokuset är kopplat till adenylatcyklas och ABO-blodgrupp på kromosom 9.
(två) patogenes
För närvarande är lite känt om patogenesen av detta syndrom. Vissa tror att det är en kollagensjukdom och det finns onormala processer för kollagensyntes, montering eller nedbrytning. De cytologiska mekanismerna för denna sjukdom har inte studerats. Avsaknaden av icke-glomerulär källmembranskada vid patologiska förändringar antyder att de olika skadorna i detta syndrom kan bero på olika mekanismer, och inte alla skador är förknippade med källmembranavvikelser. Ett litet antal patienter utvecklade anti-glomerulär källarmembrannefrit, vilket stödjer hypotesen att glomerulär källarmembrankomponenter är onormala. Med användning av en monoklonal antikropp mot Goodpasture-epitopen konstaterades det att det glomerulära källarmembranet hos 2/3 patienter med njurbiopsiprover inte binder till den monoklonala antikroppen, vilket tyder på ett källarmembran för detta syndrom. Det finns en viss grad av heterogenitet i komponenterna, vilket också antyder förekomsten av Goodpsture-antigen-radering eller förändring. Det är värt att notera att det inte är klart om detta är en primär eller sekundär förändring av detta syndrom.
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
Urinprotein A-vitamin A (VitA) serum kompletterar C3 trombocytassocierat immunoglobulin (PAIgG, PAIgA, PAIgM)
1. Njurprestanda
Mer än hälften av patienter med nagelsakral syndrom hade inga signifikanta kliniska manifestationer av njurarna. Hos patienter med kliniska njur manifestationer är de karakteristiska manifestationerna godartad nefropati.De vanligaste symptomen är olika grader av proteinuri, mikroskopisk hematuri och tubulär urin, ödem och hypertoni. I en studie hade 56% av patienterna onormala avlagringar i urinen, nedsatt urinkoncentration, onormal urinsyra eller proteinsekretion. 30% av njurarna utvecklas långsamt till njursvikt och dör av uremi.
Meyrier et al. Rapporterade två familjer som visar mångfalden av progression av njurskador. I en familj har en 64-årig manlig patient en proteinuri som varar i 20 år, med endast mild bristande njurfunktion, och hans bror dog av njursvikt vid 25 års ålder. En av tvillingbröderna i en annan familj utvecklades gradvis till njursvikt i slutstadiet, medan den andra på lång sikt bara proteinuri. Litteraturen visar att graden av ultrastrukturell skada verkar ha lite att göra med svårighetsgraden och varaktigheten av kliniska manifestationer; antalet njurstenar är inte lika med antalet medfödda urinvägar missbildningar.
2. Skelett och nagelskada
Syndromet avser abnormiteter i naglarna inklusive missfärgning, skedformade naglar, längsgående senor, fingernaglar eller dystrofier och triangulära nagelskuggor. Dessa manifestationer är ofta symmetriska och finns hos 80% till 90% av patienterna. Spik är mer mottaglig för naglar och har den högsta frekvensen av tummen involvering. Cirka 60% av patienterna har förlust av humeral eller dysplasi. Dessa förändringar kan vara relaterade till en minskning av ledens sidosida under flexion, vilket kan leda till knä valgus deformitet. Onormal tibia kan också leda till artros, artros och ledutflödning. 80% av patienterna med detta syndrom har en öppen humerus, som sticker ut framåt och uppåt, kallad humeralhornet. Onormala armbågar inkluderar dysplasi och bakre processer i den distala radien, vilket resulterar i ökad dragkraft och förlängning och begränsad supination. Individer var förknippade med dysplasi i humalerhuvudet och avvikelser i fotleden.
I ovanstående manifestationer kallas förlust av naglar eller hypoplasi, ensidig eller bilateral humeral dysplasi eller dysplasi, bakre tibiala bensporrar, armbåge och valgus valgus deformitet, etc., benbens fyrdubbelsyndrom.
3. Övrigt
Förutom glomerulära källarmembrandefekter, avslöjade radiologisk undersökning andra strukturella avvikelser i njurens och urinvägarna i syndromet, inklusive: pyelektas och kortikala ärr, vilket tyder på vesikoureteral reflux, ensidig nefrotisk kondensation och dubbla ureter och dubbla ureter Njurbäckenet; ensidig njuradysplasi och kontralateral njur; Pyelone matt och njursten.
Den största diagnosen av denna sjukdom är familjehistoria.De typiska kliniska manifestationerna är röntgentecken på ben och proteinuri. Njurbiopsi utförs vid behov.
Kliniskt vanligare hos ungdomar, de viktigaste manifestationerna av njurskador är proteinuri, mikroskopisk hematuri, ödem och hypertoni, ibland nefrotiskt syndrom, sjukdomsförloppet är relativt godartat, endast 10% av patienterna i njurfel. Extrarena manifestationer inkluderar nageldystrofier, frånvarande ben på ena eller båda sidorna, armbågsdeformiteter, vinkeldäcken och andra skelettabnormaliteter. De flesta av sjukdomen orsakas av svårigheter att gå på grund av brist på humerus.Den kan diagnostiseras enligt typiska benförändringar och njurskador kan diagnostiseras. Radiologisk undersökning visade att humeralvinkeln var en karakteristisk förändring och hade en tydlig diagnostisk betydelse.
Det har rapporterats att ett litet antal patienter har ultrastrukturella förändringar i det glomerulära källarmembranet utan ben, hud, naglar och andra typiska manifestationer av detta syndrom. Dessa patienter anses vara frustrationen eller en enda nefrotisk variant av syndromet. . Elektronmikrograferna som publicerats av dessa institut stöder emellertid inte denna åsikt.
Att bedöma njurbiopsiproverna kan inte bara använda glomerulär källarmembran, och fibrillerna måste identifieras genom färgning av fosfotungstinsyra. På grund av dess högre känslighet är det mer värdefullt för diagnos.
Det kan finnas olika grader av proteinuri, mikroskopisk hematuri och tubulär urin, minskad urinkoncentration, onormal urinsyra eller proteinsekretion. 30% av njurarna utvecklas långsamt till njursvikt och det kan vara förändringar i uremi i njurfel.
Ljusmikroskopi
Prestandan hos glomeruli under ljusmikroskopi är ganska varierande. Patienter utan nedsatt njurfunktion har vanligtvis normal eller nära normal glomeruli. I vissa typiska fall kan partiell förtjockning av kapellär källarmembran ses, men det är inte allestädes närvarande. Global eller fokal glomeruloskleros kan också ses, vilket är associerat med nivån av nedsatt njurfunktion, särskilt graden av proteinuri, vilket antyder en roll för proteinuri i utvecklingen av njurskador vid detta syndrom. Andra kan ha epitelceller och endotelceller, åtföljda av crescentisk glomerulär källarmembransjukdom, halvmåner, tubulär atrofi och interstitiell fibros parallellt med graden av njursvikt, arteriell intimal fibros, arterioler Osv. För närvarande föreslås det ofta att det finns högt blodtryck.
2. Immunfluorescens
Eftersom syndromet inte är immunmedierat är resultaten av glomerulär immunohistokemi ofta negativa. Vid global eller segmentell glomerulär skleros kan oregelbunden och fokal avsättning av IgM, C3, C1q eller alla tre observeras. Sediment fördelas i kapillärväggen eller mesangialmembranet eller båda, och deras fördelning är relaterad till stadiet och omfattningen av glomerulär skleros. Immunfluorescens kan ha ett positivt resultat när man samtidigt med andra patologiska förändringar. Hos patienter med samtidig glomerulär källmembransjukdom deponeras IgG och C3 linjärt i alla glomerulära kapillärer, och fibrinavlagring i kapillärer är ett manifestation av halvmånebildning. Kopplingen mellan detta syndrom och anti-glomerulär källarmembransjukdom är oklar. Det kan vara att det glomerulära källarmembranet hos patienter med spik-till-sakral syndrom fortsätter och skadar antigenet i det glomerulära källarmembranet allvarligt. Sex, vilket leder till antikroppsproduktion. Mackay et al rapporterade ett fall av nagelsakralsyndrom med membranös glomerulonefrit, och visade enhetlig granulär IgG-avsättning på alla kapillärväggar.
3. Ultrastruktur
Oavsett de glomerulära manifestationerna under ljusmikroskopi hos patienter med detta syndrom, och oavsett närvaron av njursymtom såsom proteinuri i kliniken, förändras ultrastrukturen i glomerulär källarmembran.
Vanliga och karakteristiska skador är ultrastrukturella avvikelser i det glomerulära källarmembranet, och ett stort antal plåstiga genomskinliga ämnen ses i hela skiktet av källarmembranet. Denna typ av saker syns ibland i mesangialmatrisen, som kallas Karakteristisk "mal" -prestanda. Färgning med vanlig blycitrat resulterar ibland i grova fibriller och korsband i kollagen i det glomerulära källmembranet och mesangialmatrisen. Ovanstående ämnen är vanligare när de färgas med fosfotungstinsyra. Fibrillerna är små kluster, lokaliserade i basala ganglia, eller fördelade längs hela glomerulära källarmembranet. Tjockleken på det glomerulära källarmembranet är inte enhetligt, och tjockleken på den glomerulära källarväggen kan variera från normal till tjock. I den förtjockade delen av det glomerulära källarmembranet är det genomskinliga bandet mer och mer framträdande. Den glomerulära mesangialmatrisen ökas också, och i vissa fall ses genomskinliga ämnen och kollagenfibrer. Det icke-lilla källarmembranet i njurarna är fritt från genomskinliga och kollagenliknande fibriller, och förändringarna av källarmembranet i njurens tubuli är kroniska tubulointerstitiella nefropatliknande skador, som överensstämmer med glomerulär skada i det sena stadiet.
I de flesta fall finns det ingen elektronisk tät insättning. De glomerulära viscerala epitelcellerna minskar eller försvinner ofta, och reduktionsgraden är relaterad till svårighetsgraden av proteinuri.
Vanliga vesikoureterala reflux; njurbäcken blir tråkiga och njursten, bakre tibiala bensporrar, armbågs- och humoral deformitet, etc., även med irispigmentavvikelser.
Diagnos
Differensdiagnos
Differensdiagnos av nageldystrofier:
1. Naglarna blir mjuka eller deformerade: naglarna blir mjuka och deformerade, vilket är den kliniska manifestationen av hypertyreos.
2, nageltorrhet: naglar på grund av olika faktorer, utseendet på torra symtom på kliniska manifestationer. Onormala naglar, diabetisk perifer neuropati, undernäring i naglar och andra sjukdomar kan orsaka att naglarna torkar upp. A inkluderar däck, spikbädden och spikveckan. Avvikelser i fingernaglar involverar ovanstående tre delar. De faktorer som orsakar nagelskador klassificeras som medfödda eller förvärvade. Medfödda nagelskador ofta förknippade med andra medfödda avvikelser. Förvärvade nagelskador finns i mikrobiella infektioner och lokala faktorer. Onormala förändringar i naglar orsakade av systemiska sjukdomar eller vissa hudsjukdomar. Det kan också vara skada på den ursprungliga nageln av okända skäl.
3, har fingertoppskanten på spiken en fördjupning: fingertoppskanten på spiken har en fördjupning hänvisar till fingertoppskanten på nageln verkar konkav.
4, naglarna är svarta: naglarna är svarta, naglarna verkar svarta, vilket tyder på att endokrina störningar, sådana symtom kan också uppstå under en lång tid.
5. Spikarabnormiteter: A inkluderar däck, nagelsäng och spikvecka. Avvikelser i fingernaglar involverar ovanstående tre delar. De faktorer som orsakar nagelskador klassificeras som medfödda eller förvärvade. Medfödda nagelskador ofta förknippade med andra medfödda avvikelser. Förvärvade nagelskador finns i mikrobiella infektioner och lokala faktorer. Onormala förändringar i naglar orsakade av systemiska sjukdomar eller vissa hudsjukdomar. Det kan också vara skada på den ursprungliga nageln av okända skäl.
