Galaktosemi
Introduktion
Inledning Galaktos-1-fosfateuridyltransferas (Gal-1-PUT) är en medfödd metabolisk störning orsakad av galaktos-1-fosfateridyltransferas (Gal-1-PUT) brist. Vid galaktosmetabolism kan någon av de tre relaterade enzymerna orsaka galaktosemi. Vanligtvis förekommer sjukdomen under den perinatala perioden, och kräkningar, vägran att äta, viktminskning och slöhet uppträder ofta flera dagar efter att mjölken har matats, följt av gulsot och leverförstoring. Om du inte kan fortsätta mata mjölken i tid, kommer det att leda till ytterligare försämring av sjukdomen och symtom i slutstadiet som ascites, leversvikt och blödning inträffar inom 2 till 5 veckor.
patogen
Orsak till sjukdom
(1) Orsaker till sjukdomen
Klassisk galaktosemi uppträder i det andra steget av galaktosmetabolism, där 1-fosfo-galaktosidas är bristfälligt, vilket resulterar i en autosom som orsakas av ackumulering av dess föregångare 1-fosfat-galaktos. Recessiv genetisk sjukdom. Lever, njure, kristall och hjärnvävnad är de huvudsakliga organen.
(två) patogenes
Metabolismen av galaktos utförs huvudsakligen i levern.
Defekter i någon av de enzymer som krävs för galaktosmetabolism kan leda till metaboliska störningar i galaktos, som direkt orsakar en ökning av koncentrationen av galaktos och galaktos-1-fosfat i blodet. Bland dem är galaktosemi orsakad av galaktos-1-fosfat uridintransferas (GALT) -brist den vanligaste.
Galaktos-1-fosfaturidintransferasbristen orsakas av genmutation och är autosomal recessiv. Genen för galaktos-1-fosfaturidintransferas är belägen i p13-regionen i den korta armen av kromosom 9, och frekvensen för genen i populationen är 1/150. Patienterna är alla homozygota och heterozygoter påverkas vanligtvis inte. Patientens föräldrar kan vara homozygot eller heterozygot, och 1-fosfat-uridintransferasaktiviteten är endast 50% av det normala. Galaktos-1-fosfaturidintransferasbrist i kroppen orsakas huvudsakligen av en punktmutation av GALT. Dussintals mutationsställen har hittats och koncentrationen av galaktos-1-fosfat i blodet ökas signifikant på grund av minskningen av enzymaktiviteten. Överdriven galaktos-1-fosfat ackumuleras i vävnader som hjärn-, lever- och njurrör, vilket kan påverka normal metabolism och orsaka organskada. Vidare kan galaktos-1-fosfat också hämma aktiviteterna av fosfoglukosmutas, glukos-6-fosfatas, glukos-6-fosfatdehydrogenas, etc., och förhindra glykogen från att sönderdelas till glukos och därigenom orsaka hypoglykemi. En ökning av galaktos-1-fosfat leder till ett hinder för den normala metabolismen av galaktos, vilket orsakar en ökning av koncentrationen av galaktos i blodet. Den metaboliska kompensationen av galaktosomgång förbättras och produktionen av galaktitol ökas också. Galaktitolavsättning i kristallen gör att grå starr inträffar.
Förutom bristen på galaktos-1-fosfaturidintransferas är galaktoskinas och uridingalaktos-4-dipeptidbrist också galaktosemi. Båda beror på defekter i genen och är autosomala recessiva. Galaktoskinasgenen är belägen på kromosom 17q21-22. Utländska undersökningsdata visar att frekvensen för neonatal heterozygoter är 1/107 och den homozygotiska frekvensen är 1/4 miljoner. Bristen på galaktoskinas orsakar direkt en ökning av galaktos i kroppen, vilket resulterar i ökad metabolism av galaktosomgång och ökad produktion av galactitol. Genen för uridindifosfatgalaktos-4-differas är belägen på kromosom 1p35-36. Bristen på uridingalaktos-4-dipeptid till difosfat leder huvudsakligen till en ökning av galaktos och galaktitol in vivo genom att påverka metabolismen av galaktos-1-fosfat.
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
Obstetrisk B-ultraljud
Laboratorieundersökning
(1) Uringalaktostest: urin sockerspositivt, glukosoxidasmetod urin socker negativt, papperskromatografi kan identifiera det som galaktos.
(2) Neonatal screening för galaktosemi: Defektenzymet screenades med Beutler-metoden för att observera närvaron eller frånvaron av fluorescens, och som bas för den slutliga utvärderingen producerades ingen fluorescens i sjukdomen. Defekter i enzymaktivitet kan också återspeglas i levern, tarmslemhinnan, fibroblaster och vita blodkroppar.
(3) Bestämning av blodgalaktoskoncentration: Den normala koncentrationen är 110-194 μmol / L (med användning av galaktosoxidas eller galaktosdehydrogenasmetod), och patientens blodkoncentration ökas.
(4) Bestämning av urin galaktos och galaktitolkoncentration: kan bestämmas med enzymatisk metod.
(5) Bestämning av röda blodkroppar 1-galaktos.
(6) Bestämning av enzymer relaterade till galaktosmetabolism: Detta är en viktig grund för diagnosen av denna sjukdom.
(7) Bestämning av icke-specifika biokemiska indikatorer: till exempel proteinuri, glukos och urin.
2. Hjälpkontroll
(1) B-ultraljud: B-ultraljud väljs enligt kliniska manifestationer.
(2) Bestämning av enzymaktivitet genom fostrets blodprov med fostrets spegel: mäta innehållet av galaktitol i fostervatten och aktiviteten av enzym i fostervattenceller. En mutationsanalys av enzymgenen kan användas för prenatal diagnos av fostret.
(3) Galaktos andetagstest: 13C-galaktos kan bestämmas kvantitativt genom omvandling till 13CO2 för att förstå kroppens förmåga att oxidera galaktos.
Diagnos
Differensdiagnos
Medfödd laktosintolerans: Detta är en sjukdom som skiljer sig från medfödd laktasbrist och tillhör autosomal dominerande arv. Efter att ha börjat matningen fanns fulminant diarré, sur avföring med vattniga vesiklar och diarré. Kan orsaka kräkningar, uttorkning, renal tubulär acidos, disackarid, aminosyra, katarakt, lever- och hjärnskada, såsom diagnos kan orsaka dödsfall. Diarréen försvann efter avslutandet av utfodringen, och det fanns ingen laktosuri eller aminosyra. När laktos som inte har sönderdelats och absorberats kommer in i tjocktarmen, fermenteras bakterierna i tarmen till små molekyler av organiska syror såsom ättiksyra, propionsyra, smörsyra, etc., och vissa gaser som metan, H2, CO2, etc. produceras, och de flesta av dessa produkter kan vara Laktos som absorberas av kolon men inte absorberas eller fortfarande inte sönderdelas kan orsaka tarm, buksstörning, buksmärta, avgaser, obehag, diarré och andra symtom, och vissa människor kan ha bråck, illamående och så vidare. Dessa symtom kallas laktosintolerans. Symtomen på laktosintolerans varierar mycket hos individer.
Svår laktosintolerans uppträder mer än 30 minuter till flera timmar efter intag av en viss mängd laktos. Laktosintolerans har stor inverkan på spädbarn och små barn och åtföljs av blöjautslag, kräkningar, tillväxtfördröjning, etc. Vuxna får ibland illamående reaktioner. Antalet och svårighetsgraden av intoleranssymtom är relaterade till olika faktorer, såsom laktasaktivitet i tunntarmen, mängden intagen laktos och om andra livsmedel intas samtidigt.
Uppmärksamhet på identifiering av infantilt hepatit-syndrom, leverfunktionsskada hos spädbarnshepatit-syndrom är uppenbart och gulsot orsakas främst av förhöjd direkt bilirubin.
