Minskat liv i röda blodkroppar

Tung ß thalassemia är en homozygot av β0 eller β + thalassemia eller en dubbel heterozygot av β0 och β + thalassemia. Eftersom β-kedjan genereras helt eller nästan fullständigt hämmas syntesen av HbA innehållande ß-kedja, och överskottet A-kedjan kombineras med y-kedjan för att bli HbF (a2y2), vilket avsevärt ökar HbF. På grund av den höga syreaffiniteten hos HbF är patientens vävnad hypoxisk. Överskott av a-kedjor deponeras i unga röda blodkroppar och röda blodkroppar, och bildar a-kedjeinklusioner som fäster sig vid erytrocytmembranet och gör det stel. De flesta av dem förstörs i benmärgen och orsakar "ineffektiv hematopoies." Även om vissa röda blodkroppar som innehåller inklusionskroppar kan mogna och släppas ut i perifert blod, förstörs de lätt när de passerar genom mikrosirkulationen; denna typ av inkluderande kropp påverkar också permeabiliteten för de röda blodkroppsmembranen, vilket resulterar i en förkortad livslängd för röda blodkroppar.