ผมสีน้ำตาลอ่อน

บทนำ
เชื้อโรค
ตรวจสอบ
การวินิจฉัยโรค

บทนำ

การแนะนำ ผมมีสีซีดและสีน้ำตาลพบมากในผู้ป่วยที่มี phenylketonuria ในผู้ป่วยที่มี phenylketonuria, ไทโรซิเนสถูกยับยั้งซึ่งจะช่วยลดการสังเคราะห์เมลานินดังนั้นผมของเด็กเป็นสีซีดและสีน้ำตาล Phenylketonuria (PKU) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการขาดหรือการสูญเสียกิจกรรมของ phenylalanine hydroxylase (PAH) ในตับ มันเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นในโรคทางเมตาบอลิซึมของกรดอะมิโนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม เมื่ออายุเพิ่มขึ้นปริมาณของฟีนิลอะลานีนที่บริโภคเข้าไปสำหรับโปรตีนสังเคราะห์จะลดลงเรื่อย ๆ

เชื้อโรค

สาเหตุของการเกิดโรค

เหตุผลที่ผมมีสีอ่อนและสีน้ำตาล:

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

เมื่ออายุเพิ่มขึ้นปริมาณของฟีนิลอะลานีนที่บริโภคเข้าไปสำหรับโปรตีนสังเคราะห์จะลดลงเรื่อย ๆ หลังคลอดการได้รับฟีนิลอะลานีนประมาณ 0.5 กรัมต่อวันและสำหรับเด็กและผู้ใหญ่นั้นเพิ่มขึ้นเป็น 4 กรัม ส่วนที่ใหญ่กว่าจะถูกออกซิไดซ์เป็นไทโรซีนซึ่งเป็นกระบวนการที่อาศัยหลักฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส (PAH) เป็นหลัก แต่ก็ต้องมีการมีส่วนร่วมของโคแฟคเตอร์ หากกระบวนการออกซิเดชั่นนี้ถูกขัดขวางฟีนิลลาลานีนจะสะสมในร่างกายในกรณีนี้ฟีนิลอะลานีนจะถูกเมแทบอลิซึมโดยวิธีการอื่นในการผลิตสารที่เป็นอันตราย Phenylketonuria (PKU) เป็นโรคที่สืบทอดมาจากกิจกรรม PAH ที่ลดลงหรือขาดหายไป กิจกรรม PAH ที่ลดลงยังยับยั้งไทโรซีนและลดการผลิตเมลานินและ hydroxyphenylpyruvase ถูกยับยั้งเพื่อให้กรดไฮดรอกซีเบนโซอิกสะสมในร่างกาย

โรค autosomal ถอยและยีนกลายพันธุ์ตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 12 (12q24.1) การกลายพันธุ์เล็ก ๆ ของยีนนี้สามารถทำให้เกิดโรคไม่ได้เกิดจากการลบยีน มันเป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากการแต่งงานของสอง heterozygotes ลูกหลานของญาติสนิทเป็นเรื่องธรรมดามากและประมาณ 40% ของเด็กป่วย เนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีนฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลสการขาดฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลสในตับเป็นความผิดปกติทางชีวเคมีขั้นพื้นฐานของโรค หากคู่ฐานของการกลายพันธุ์นั้นแตกต่างกันความรุนแรงของอาการทางคลินิกจะแตกต่างกันไปอย่างมากและอาจเป็นที่ประจักษ์ว่าเป็น PKU ทั่วไปหรือ hyperphenylalaninemia ที่ไม่รุนแรง

(สอง) การเกิดโรค

Phenylalanine (PA) เป็นกรดอะมิโนจำเป็นที่เกี่ยวข้องในการก่อตัวของส่วนประกอบโปรตีนต่าง ๆ แต่ไม่สามารถสังเคราะห์ได้ในมนุษย์ ภายใต้สถานการณ์ปกติประมาณ 50% ของ PA ที่ถูกกินเข้าไปจะใช้ในการสังเคราะห์ส่วนประกอบต่างๆของโปรตีนและส่วนที่เหลือจะถูกแปลงเป็นไทโรซีนโดยการกระทำของฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส โดปา, โดปามีน, อะดรีนาลีน, นอเรนพินฟินและเมลานิน Phenylalanine hydroxylase เป็นระบบเอนไซม์ที่ซับซ้อนนอกจาก hydroxylase เองแล้วมันยังรวมถึง dihydropterin reductase และ coenzyme tetrahydrobiopterin การขาดเอนไซม์ใด ๆ อาจทำให้ phenylalanine ในเลือดเพิ่มขึ้น

เมื่อ PA hydroxylase บกพร่องฟีนิลอะลานีนที่ไม่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์โปรตีนขั้นตอนแรกจะถูกสะสมในพลาสมาและสะสมอยู่ในเนื้อเยื่อของร่างกายรวมทั้งสมอง phenylalanine ในเลือดจะถูกปล่อยออกมาเกินกว่าเกณฑ์การทำงานของไตส่งผลให้ปัสสาวะกรดอะมิโนฟีนิลอะลานีน

หลังจากเส้นทางหลักของ PA (hydroxylation) ถูกปิดกั้นเส้นทางการเผาผลาญทุติยภูมิของ PA จะเพิ่มขึ้นอย่างชดเชยและความถ่วงจำเพาะที่เฉพาะเจาะจงของ PA จะถูกแปลงเป็น phenylpyruvate, phenyllactate, กรด n-hydroxyphenylacetic และกรดฟีนิลอะซิติก โดยปกติการบายพาสเมแทบอลิซึมนี้จะดำเนินการน้อยมากดังนั้นเนื้อหาของสารเหล่านี้มีขนาดเล็กมากเมื่อ PA hydroxylase ขาดสารเมตาโบไลท์เหล่านี้มีระดับสูงผิดปกติสะสมในเนื้อเยื่อพลาสม่าและน้ำไขสันหลังและจำนวนมาก ขับออกจากปัสสาวะส่งผลให้ฟีนิลคาโตนูเรีย

1. ตามความแตกต่างของข้อบกพร่องทางชีวเคมีสามารถแบ่งออกเป็น

(1) PKU ทั่วไป: การขาด phenylalanine hydroxylase พิการ แต่กำเนิด

(2) hyperphenylalaninemia ถาวร: พบในการขาด phenylalanine hydroxylase isomerase หรือ phenylketonuria heterozygous phenylalanine เลือดเพิ่มขึ้น

(3) hyperphenylalaninemia อ่อนชั่วคราว: พบมากในทารกคลอดก่อนกำหนดเกิดจากการครบกำหนดล่าช้าของ phenylalanine hydroxylase

(4) การขาด Phenylalanine aminotransferase: แม้ว่าเนื้อหาของ phenylalanine ในเลือดจะเพิ่มขึ้น แต่ phenylpyruvate และ hydroxyphenylacetic acid ในปัสสาวะอาจไม่เพิ่มขึ้นและ tyrosine ในเลือดจะไม่เพิ่มขึ้นหลังจากการให้ยาฟีนิลอะลานีน

(5) การขาด Dihydropterin reductase: การขาดเอนไซม์ที่สมบูรณ์หรือบางส่วนนอกเหนือไปจากการส่งผลกระทบต่อการพัฒนาสมองสามารถทำให้ปมฐานปมประสาท

(6) ข้อบกพร่องในการสังเคราะห์ Dihydropterin: การขาดเมทานอลแอมโมเนียดีไฮโดรเรสหรือเอ็นไซม์ต่าง ๆ

เด็ก PKU ทั่วไปมีระบบประสาทปกติตั้งแต่แรกเกิดเนื่องจากขาดมาตรการป้องกันระบบประสาทในเด็กที่มี homozygotes ทำให้ระบบประสาทสัมผัสกับ phenylalanine เป็นเวลานาน หากแม่เป็น homozygous ระดับ phenylalanine ในเลือดสูงเด็กเป็น heterozygous ความเสียหายของระบบประสาทส่วนกลางสามารถเกิดขึ้นได้ในมดลูกและการคลอดเกิดขึ้นเป็นปัญญาอ่อน PKU สามัญและบางสายพันธุ์อ่อนและรุนแรงขั้นตอนแรกของโรคสามารถสลายตัวทางจิตใจโดยไม่ต้องรักษา มันคาดการณ์ว่ามันอาจจะกลายพันธุ์อัลลีลประจักษ์เป็น hyperphenylalaninemia ไม่มี phenylketonuria และการมีส่วนร่วมของระบบประสาท นอกจากนี้ผู้ป่วยที่มีภาวะ hyperphenylalaninemia จำนวนเล็กน้อย (ประมาณ 3%) ก็ไม่สามารถป้องกันการลุกลามของโรคทางระบบประสาทได้

2. การศึกษาทางอณูชีววิทยาโปรตีน PAH มนุษย์ปกติมีรอยพับและมีบริเวณที่เป็นเหล็ก การบำรุงรักษาโครงสร้างของไซต์จับเหล็กเกี่ยวข้องกับซีรีนที่ตำแหน่ง 349 ในโครงสร้าง 3 มิติที่เกี่ยวข้องกับไซต์ที่ใช้งานและการสร้างพอลิเมอไรเซชันที่เสถียรของโครงสร้างซีรีนและ PAH ที่ไซต์นี้และคุณสมบัติการเร่งปฏิกิริยาของ PAH Fusetti et al. พิจารณาโครงสร้างผลึกของ PAH ของมนุษย์ (สารตกค้าง 118-452) และพบว่าการตกผลึกของเอนไซม์และ tetramer นี้ปรากฏขึ้นในองค์ประกอบโมโนเมอิกแต่ละองค์ประกอบของตัวเร่งปฏิกิริยาและโซน tetramerization ลักษณะในเขต tetramerization คือการมีแขนแลกเปลี่ยนที่มีปฏิสัมพันธ์กับสปีชีส์โมโนเมอร์คนอื่น ๆ ดังนั้นจึงเกิดขดเกลียวแบบ antiparallel และมีความไม่สมมาตรอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากการมีสองโซน chelating ในเกลียวที่ทำให้เกิดเกลียว เกิดจากการกำหนดค่าสำรอง การกลายพันธุ์ของ PAH ที่พบบ่อยที่สุดบางอย่างเกิดขึ้นที่ทางแยกของภูมิภาคที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาและ tetrameric

การกลายพันธุ์ในยีน PAH ที่แตกต่างกันมีผลต่อกิจกรรม PAH ที่แตกต่างกันและมีผลต่อโครงสร้าง PAH ที่แตกต่างกัน Camez et al. เปิดเผยการกลายพันธุ์ PAH โดยใช้ระบบการแสดงออกที่แตกต่างกัน: Leu348Val, Ser349Leu, Val388Met ทำให้เกิดข้อบกพร่องในการพับโปรตีน PAH การแสดงออกของโปรตีน PAH ที่กลายพันธุ์ใน Escherichia coli แสดงให้เห็นถึงความไม่เสถียรทางความร้อนเมื่อเทียบกับโปรตีน PAH ชนิดป่าและระยะเวลาของการย่อยสลายก็แตกต่างกัน Bjorgo et al. ศึกษาการกลายพันธุ์ของ PAH 7 missense point คือ R252G / Q, L255V / S, A259V / T และ R270S นอกจากนี้ยังมีการกลายพันธุ์ที่เรียกว่า G272X เมื่อโปรตีน PAH ที่กลายพันธุ์เหล่านี้ร่วมแสดงร่วมกับ maltase เป็นโปรตีนฟิวชั่นใน Escherichia coli ความสามารถในการพับและทำให้เกิดการรวมตัวของโปรตีน PAH ในมนุษย์ลงใน homotetramers / dimers แสดงให้เห็นว่ามีข้อบกพร่อง ประเภทการรวมที่ใช้งานอยู่ R252Q และ R252G กู้คืน tetramers และ dimers ที่ใช้งานได้ในเชิงเร่งปฏิกิริยาและ R252G กู้คืน dimers บางตัว สามการกลายพันธุ์ดังกล่าวส่งผลให้กิจกรรม PAH เพียง 20%, 44% และ 4.4% ของกิจกรรมประเภทป่าตามลำดับ เมื่อแสดงในหลอดทดลองโดยระบบการแปลการถอดความแบบคู่แปลผลการแปลงพีเอเอชทั้งหมดที่กู้คืนส่วนผสมของรูปแบบที่ไม่ใช่ phosphorylated และ phosphorylated กับกิจกรรม allospecific ต่ำ โปรตีน PAH ที่ผันแปรทั้งหมดที่แสดงโดยการกลายพันธุ์ของยีน PAH เหล่านี้มีข้อบกพร่องใน oligomerization และความไวต่อการ จำกัด โปรตีน lysis เพิ่มขึ้นในหลอดแก้วความเสถียรในเซลล์ลดลงและกิจกรรมการเร่งปฏิกิริยาก็ลดลงด้วยเช่นกัน . เอฟเฟกต์ที่กล่าวมาทั้งหมดเป็นผลมาจากโครงสร้างโมโนเมอิกที่ไม่เป็นระเบียบ ขึ้นอยู่กับโครงสร้างคริสตัลของพื้นที่ตัวเร่งปฏิกิริยา PAH ของมนุษย์ผลของการกลายพันธุ์ที่มีต่อการพับและโมโนลิเมอไรเซชันของโมโนเมอร์ให้การวิเคราะห์

สิ่งเหล่านี้คือความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างโปรตีน PAH และการเปลี่ยนแปลงของกิจกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนตับ PAH hyperphenylalaninemia หรือ PKU 99% เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน PAH และมีเพียง 1% เท่านั้นที่เกิดจากความผิดปกติในการสังเคราะห์หรือการฟื้นฟูโคแฟคเตอร์ การกลายพันธุ์ในยีน PAH อาจเกี่ยวข้องกับ exons และ introns และอาจเป็นการกลายพันธุ์แบบ missense หรือการกลายพันธุ์ที่ไร้สาระ ประเภทการกลายพันธุ์เป็นบิตกลายพันธุ์แทรกหรือลบการเข้ารหัสหยุดก่อนประกบและ polymorphism จีโนมกลายพันธุ์ที่เป็น homozygous, heterozygous และซับซ้อน heterozygotes Scriver et al. ได้ตรวจสอบการกลายพันธุ์ของยีน PAH ในปี 1996 ใน 26 ประเทศทั่วโลกนักวิจัย 81 คนวิเคราะห์โครโมโซมกลายพันธุ์ 3986 และระบุการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกัน 243 ตัวอย่าง ภายในเดือนมีนาคม 1999 Zekanowski และคณะได้ชี้ให้เห็นในกระดาษว่ามีการกลายพันธุ์มากกว่า 350 สายพันธุ์ในยีน PAH ในโลก ผู้เขียนศึกษาภูมิภาคที่มีการเข้ารหัส PAH: การกลายพันธุ์ของ exon 3 บางส่วนอาจทำให้เกิด PKU แบบคลาสสิก, PKU ที่ไม่รุนแรงและ hyperphenylalaninemia แบบไม่รุนแรงโดยมีการกลายพันธุ์อยู่ระหว่าง 71 และ 94 กรดอะมิโนตกค้าง วังหนิงชี้ให้เห็นว่าในเดือนเมษายน 2541 จำนวนการกลายพันธุ์ของยีน PAH ในโลกเพิ่มขึ้นเป็น 390 ในประเทศจีน Xu Lingting และรายงานอื่น ๆ ในปี 1996 ได้ระบุการกลายพันธุ์ของยีน PAH มากกว่า 20 สายพันธุ์ซึ่งคิดเป็นประมาณ 80% ของยีนกลายพันธุ์ PAH นักวิชาการส่วนใหญ่เชื่อว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างจีโนมของการกลายพันธุ์ของ PAH และฟีโนไทป์ยกเว้นผู้ป่วยเพียงไม่กี่คน Guldberg et al. แนะนำว่าความไม่สอดคล้องระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์ของการกลายพันธุ์ของ PAH ในผู้ป่วยบางรายอาจเป็นเพราะวิธีการที่ใช้ในการตรวจสอบการกลายพันธุ์หรือเนื่องจากความแตกต่างในการจำแนกฟีโนไทป์ การกลายพันธุ์ของยีน PAH ของผู้ป่วย PKU ในประเทศและภูมิภาคต่างกันการกระจายตัวของการกลายพันธุ์ของยีน PAH ในภาคเหนือและภาคใต้ของจีนก็ไม่สอดคล้องกันเช่นกัน การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มย่อยของบรรพบุรุษตุรกีคือ IVS1O-11 G → A (38% ของอัลลีลที่วิเคราะห์) ในผู้ป่วย PKU ในโรมาเนียการกลายพันธุ์ของยีน PAH นั้นส่วนใหญ่เป็น Arg408Trp (คิดเป็น 47.72% ของอัลลีล) 13.63%) และ Phe225 คิดเป็น 6.81%, การกลายพันธุ์ 3 ครั้งคิดเป็น 70% ของอัลลีลกลายพันธุ์; การกลายพันธุ์ Arg408Trp คิดเป็น 54.9% ในผู้ป่วย PKU ของสาธารณรัฐเช็ก ความแตกต่างในการกระจายตัวของการกลายพันธุ์ของยีน PAH ในภูมิภาคต่าง ๆ อาจสะท้อนให้เห็นถึงกลไกหลายอย่างของการกลายพันธุ์ของยีน PAH รวมถึงผลกระทบของผู้ก่อตั้งการดริฟท์ทางพันธุกรรม .

สิ่งเหล่านี้คือความผิดปกติของโปรตีน PAH ที่เกิดจากโครงสร้างคุณสมบัติและการกลายพันธุ์และการกลายพันธุ์ของยีนตับ PAH นอกจากการแสดงออกในเซลล์ตับแล้วโปรตีน PAH ยังแสดงในเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่ตับเช่นไตตับอ่อนและสมอง โครงสร้างหลักของ PAH ในไตนั้นสอดคล้องกับในตับยกเว้นว่าการควบคุมของ PAH นั้นแตกต่างจาก PAH ในตับ แต่ในความสมดุลของฟีนิลอะลานีนของร่างกาย PAH ของไตอาจมีบทบาท

นอกจากการขาดหรือลดกิจกรรม PAH ตับอาจทำให้เกิด PKU และการเปลี่ยนแปลงในปัจจัยของ PAH นอกจากนี้ยังอาจเกิด ปัจจัยหลักที่เกี่ยวข้องในการกระทำของ PAH คือ 5,6,7,8-tetrahydrobiopterin ซึ่งถูกไฮดรอกซิเลตโดยฟีนิลอะลานีนไทโรซีนและทริปโตเฟน ปัจจัยร่วมที่จำเป็น ยีนที่รับผิดชอบในการเข้ารหัสสารนี้คือยีน 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase (PTPS) หากการกลายพันธุ์ของยีนของเอนไซม์ PTP นั้นบกพร่องและแม้ว่ากิจกรรม PAH เป็นเรื่องปกติ PKU อาจเกิดขึ้นได้ เอนไซม์อีกตัวที่ทำให้เกิด PKU คือ dihydropterin reductase ดังนั้นการเกิดโรคของ PKU เกี่ยวข้องกับยีนของเอนไซม์อย่างน้อยสามยีนซึ่งหนึ่งในนั้นสามารถทำให้เกิดการขาดหรือลดลงในกิจกรรม PAH ส่งผลให้ PKU

3. การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในสมอง: ประจักษ์ว่าเป็นการเปลี่ยนแปลงที่ไม่เฉพาะเจาะจงมักจะทำเครื่องหมายโดยการเปลี่ยนแปลงของสารสีขาว มีสถานการณ์ต่อไปนี้คร่าวๆ

(1) ความผิดปกติของสมองที่ครบกำหนด ทารกในครรภ์เริ่มมีการพัฒนาของสมองที่ผิดปกติในการตั้งครรภ์ตอนปลายและการแบ่งชั้นของสสารสีขาวและสีเทาของสมองไม่ชัดเจน มีเรื่องสีเทานอกมดลูกในเรื่องสีขาว

(2) ความผิดปกติของการสร้างไมอีลิน การก่อตัวของไมอีลินของเยื่อหุ้มสมองไขสันหลัง, เส้นใยมัดเยื่อหุ้มสมอง - ม้า - สมองน้อยเป็นที่ชัดเจนที่สุด

(3) สสารสีเทาและสีขาวเสื่อมเรื้อรังนอกจากนี้สสารมืดของสมองเม็ดสีของจุดสีน้ำเงินหายไปและน้ำหนักของสมองก็ลดลง

ตรวจสอบ

การตรวจสอบ

การตรวจสอบที่เกี่ยวข้อง

การตรวจจับองค์ประกอบร่องรอยในร่างกายมนุษย์

การวินิจฉัยตรวจสอบสีน้ำตาลอ่อนและสีน้ำตาล:

PKU เป็นโรคทางพันธุกรรมดังนั้นทารกแรกเกิดมี hyperphenylalaninemia เนื่องจากพวกเขาไม่ได้รับประทานอาหารความเข้มข้นของ phenylalanine ในเลือดและสารที่เป็นอันตรายของมันไม่สูงดังนั้นจึงไม่มีอาการทางคลินิกที่เกิด หากทารกแรกเกิดไม่ได้รับการตรวจวัดปริมาณฟีนิลคานูนูเรียฟีนิลลาลานีนและสารในเลือดจะค่อยๆเพิ่มขึ้นตามระยะเวลาการให้อาหารนานขึ้นและอาการทางคลินิกจะค่อยๆปรากฏขึ้น อาการทางคลินิกหลักคือ:

1. การชะลอการเจริญเติบโต: นอกเหนือจากการเจริญเติบโตและการเจริญเติบโตของร่างกายส่วนใหญ่จะปรากฏในปัญญาอ่อน ประสิทธิภาพการทำงานจะต่ำกว่าทารกปกติในวัยเดียวกันและสามารถปรากฏ 4 ถึง 9 เดือนหลังคลอด เชาวน์ปัญญาของงานหนักนั้นน้อยกว่า 50 และเด็กประมาณ 14% มาถึงระดับของความโง่เง่าโดยเฉพาะความผิดปกติของการพัฒนาทางภาษา อาการเหล่านี้แนะนำความผิดปกติของการพัฒนาสมอง การ จำกัด การรับฟีนิลอะลานีนในทารกแรกเกิดจะช่วยป้องกันความผิดปกติของพัฒนาการทางสติปัญญาความผิดปกติของพัฒนาการทางจิตในเด็กที่มีระดับ PKU ที่รุนแรงจะสูงกว่าในเลือดที่รุนแรงน้อยกว่าจะพิจารณาได้ว่าภาวะปัญญาอ่อน กลไกพยาธิสรีรวิทยาที่มีรายละเอียดเพิ่มเติมยังไม่ชัดเจน

2. ประสิทธิภาพการทำงานของประสาทวิทยา: สมองไม่สมประกอบเนื่องจากสมองลีบการชักที่เกิดขึ้นอีก แต่ลดลงตามอายุ กล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นและ hyperreflexia มักจะมีความตื่นเต้นสมาธิสั้นและพฤติกรรมที่ผิดปกติ

3. ประสิทธิภาพของผิวหนังและเส้นผม: ผิวหนังมักแห้งและมีแนวโน้มที่จะเกิดแผลเปื่อยและผิวหนังอักเสบ เนื่องจากการยับยั้งของไทโรซิเนสการสังเคราะห์เมลานินจะลดลงดังนั้นผมของเด็กจึงมีน้ำหนักเบาและสีน้ำตาล

4. อื่น ๆ : เนื่องจากการขาดฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลสฟีนิลอะลานีนจะเพิ่มฟีนิลแลคเตทและกรดฟีนิลอะซิติกจากเส้นทางอื่นและถูกขับออกมาจากเหงื่อและปัสสาวะด้วยกลิ่นโรคราน้ำค้าง

โดยทั่วไปอาการทางคลินิกและประเภทของการกลายพันธุ์ของยีน PAH เกี่ยวข้องกับความรุนแรงของฟีโนไทป์ทางคลินิกและการขาดปัจจัยร่วมทางคลินิกมีฟีโนไทป์ทางคลินิกน้อยกว่าความผิดปกติของโปรตีน PAH

การวินิจฉัยของโรคนี้ควรเน้นการวินิจฉัยก่อนเพื่อให้ได้รับการรักษาเร็วเพื่อหลีกเลี่ยงการปัญญาอ่อน การตรวจคัดกรองฟีนิลไคโตนูเรียต้องดำเนินการในทารกแรกเกิดเพื่อการวินิจฉัยเบื้องต้น

1. วิธีการคัดกรอง: วิธีการคัดกรองตามปกติที่ยอมรับในระดับสากลคือวิธีการยับยั้งแบคทีเรียที่ค้นพบโดยกูทรี มีชุดตรวจคัดกรองประเทศ PKU วิธีการนี้ประเมินระดับของฟีนิลอะลานีนในเลือดตามขนาดของความแปรปรวนทางวัฒนธรรม B. เขตการเจริญเติบโตของ subtilis หากระดับฟีนิลอะลาลานีนในเลือดโดยประมาณคือ 0.24 มิลลิโมล / ลิตรจะเป็นผลบวก วิธีนี้สามารถใช้กับเด็ก 3 ถึง 5 วันหลังคลอด ทารกแรกเกิดควรได้รับการคัดเลือกสำหรับทารกแรกเกิดที่มีประวัติครอบครัว

2. Phenylalanine load test: การทดสอบนี้สามารถเข้าใจกิจกรรมของ PAH ได้โดยตรง ปริมาณการบรรจุคือ 0.1 กรัม / กิโลกรัมของฟีนิลอะลาลานีนในช่องปากและใช้เวลา 3 วัน ระดับเลือดของ phenylalanine ในเด็กที่มี PKU คลาสสิกอยู่เหนือ 1.22mmol / L ในขณะที่ผู้ที่มีชนิดอ่อนมักจะต่ำกว่า 1.22mmol / L ผลที่ตามมาแสดงให้เห็นว่าเด็กเหล่านี้อาจจะเป็น hyperphenylalaninemia โดยไม่มี PKU .

3. การวินิจฉัยสาเหตุ: ยีนที่ทำให้เกิด phenylketonuria คือยีน PAH และการวินิจฉัยสาเหตุคือการตรวจสอบการกลายพันธุ์ของยีน PAH การตรวจจับการกลายพันธุ์ของยีน PAH นั้นไม่เพียง แต่สามารถวินิจฉัยสาเหตุของผู้ป่วยเท่านั้น แต่ยังทำการวินิจฉัยก่อนคลอดสำหรับทารกในครรภ์ด้วย มีความสัมพันธ์กันระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ การกลายพันธุ์ชนิดต่าง ๆ มีผลต่อกิจกรรม PAH ที่แตกต่างกันดังนั้นการตรวจหาการกลายพันธุ์ของยีน PAH จึงเป็นประโยชน์ในการกำหนดการพยากรณ์โรคและการรักษาแนวทาง

มีหลายวิธีในการตรวจจับการกลายพันธุ์ของยีน PAH แต่หนึ่งในนั้นคือปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (PCR) รวมกับวิธีการตรวจสอบหนึ่งหรือสองวิธีต่อไปนี้รวมถึง single-strand conformation polymorphism (SSCP) และความยาวชิ้นส่วนเอนไซม์ จำกัด รัฐแห่งศิลปะ (RFLP), denaturing gradient gel electrophoresis (DGGE), การเรียงลำดับดีเอ็นเอโดยตรง, การตรวจสอบ oligonucleotide เฉพาะพื้นที่กลายพันธุ์ (ASO), การย้อม PCR-polyacrylamide gel electrophoresis-silver ระบบการกลายพันธุ์วัสดุทนไฟ (ARMS), วิธีการสลายเอนไซม์ที่ไม่ตรงกันและไม่ชอบ DNA ที่ถูกขยายสามารถวิเคราะห์ได้และการวิเคราะห์ SSCP นั้นสามารถทำได้บน RNA ตัวอย่างได้รับการวิเคราะห์สำหรับเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดรอบข้างและการวินิจฉัยก่อนคลอดได้ดำเนินการเพื่อวิเคราะห์ร่างกายขั้ว (ผลิตภัณฑ์ gamete) สามารถใช้ร่างกายขั้วโลกวิเคราะห์และ ASO สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดและสามารถตรวจสอบยีน PAH ของไซต์การกลายพันธุ์ที่รู้จักได้ด้วยวิธี ASO มีการกลายพันธุ์ของยีน PAH ที่พบมากที่สุดห้าอันดับในประเทศจีน: R243Q, Y204C, V399V, Y356X และ R413P การกลายพันธุ์ของยีน PAH ทั้งห้านี้คิดเป็น 56.7% การกลายพันธุ์ของจุดพบได้บ่อยที่สุดในการกลายพันธุ์ซึ่งคิดเป็น 77.4% ของประเภทการกลายพันธุ์ Huang Shangzhi เสนอขั้นตอนการวินิจฉัยอย่างรวดเร็วสำหรับการกลายพันธุ์ของยีน PAH: ขั้นตอนที่ 1 สำหรับการวิเคราะห์การสอบสวน oligonucleotide เฉพาะการกลายพันธุ์อัตราการวินิจฉัยสามารถสูงถึง 66% ขั้นตอนที่ 2 สำหรับการวิเคราะห์ SSCP ของ exon 4 อัตราการวินิจฉัยจะเพิ่มขึ้นเป็น 80%; ขั้นตอนที่ 3 ใช้การวิเคราะห์ SSCP เพื่อตรวจหาไซต์กลายพันธุ์ทั่วไปหลายแห่ง ได้แก่ R243Q (exon 7), V339V และ Y356X (exon 11) อัตราการวินิจฉัยสามารถสูงถึง 87%

วิธีการตรวจหายีน PTPS นั้นใช้วิธี PCR และรวมกับวิธี DGGE เพื่อคัดกรองลำดับการเข้ารหัสหกลำดับของยีนและไซต์ประกบกันของยีน PTPS ทั้งหมด

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยแยกโรค

การวินิจฉัยแยกโรคซีดผมสีน้ำตาล:

ผู้ป่วยที่มี PKU ที่เกิดจากการขาดคลาสสิกและโคแฟคเตอร์มี hyperphenylalaninemia แต่ผู้ที่มี hyperphenylalaninemia ไม่จำเป็นต้องทำให้เกิด PKU ดังนั้น PKU ควรแตกต่างจากผู้ป่วย hyperphenylalaninemia อื่น ๆ .

hyperphenylalaninemia ชั่วคราวแม้ว่าสาเหตุของโรคนี้ยังเกิดจากการขาด PAH แต่ไม่ได้เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน PAH แต่ PAH ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะส่งผลให้ความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในเลือดสูงของ 1.22mmol / L อย่างไรก็ตามเมื่อเวลาผ่านไปความเข้มข้นของ phenylalanine ในเลือดจะลดลงเป็นปกติซึ่งสามารถระบุได้โดยการติดตามระดับ phenylalanine ในเลือด Transaminase hyperphenylalaninemia เกิดจากการขาด phenylalanine aminotransferase โรคนี้ไม่ได้ทำให้เกิด phenylketonuria โดยทั่วไประดับของ phenylalanine ในเลือดเป็นเรื่องปกติเฉพาะเมื่อกินอาหารที่มีโปรตีนสูงความเข้มข้นของ phenylalanine ในเลือดจะสูงขึ้นและระดับของ phenylalanine metabolite ก็เป็นปกติ โรคนี้ไม่ยากที่จะระบุ แสง PKU ยังมีเพียงการระบุของ PKU ที่เกิดจาก hyperphenylalaninemia และ cofactors อัตราส่วนของ phenylalanine ต่อ tyrosine สามารถตรวจสอบได้โดยการวินิจฉัยทางพันธุกรรมและการตรวจระดับ tyrosine ในเลือดหรือการทดสอบโหลด phenylalanine พวกเขาถูกระบุว่า

บทความนี้ช่วยคุณได้ไหม

Top

เนื้อหาในเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้เป็นข้อมูลทั่วไปและไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อประกอบคำแนะนำทางการแพทย์การวินิจฉัยที่น่าจะเป็นหรือการรักษาที่แนะนำ