ขาดพลังงาน

บทนำ
เชื้อโรค
ตรวจสอบ
การวินิจฉัยโรค

บทนำ

การแนะนำ ผู้ป่วยเบาหวานส่วนใหญ่เกิดจากการออกซิเดชันของกลูโคสและร่างกายต้องการพลังงานไม่เพียงพอดังนั้นผู้ป่วยจะรู้สึกหิวและกินมากขึ้น

เชื้อโรค

สาเหตุของการเกิดโรค

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

สาเหตุและการเกิดโรคที่แน่นอนของโรคเบาหวานชนิดที่ 1 ยังไม่เป็นที่เข้าใจการรวมกันของปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการทำลายระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อย

ปัจจัยทางพันธุกรรม

(1) ประวัติครอบครัว: มีการรวมครอบครัวของโรคเบาหวานประเภท 1 บางการศึกษาได้รายงานว่าผู้ปกครองมีประวัติของโรคเบาหวานประเภท 1 ที่มีประวัติของโรคเบาหวานอุบัติการณ์ของโรคเบาหวานประเภท 1 คือ 4% ถึง 11% อุบัติการณ์ของการรวมครอบครัวของโรคเบาหวานประเภทที่ 1 % ～ 11% ความบังเอิญของโรคเบาหวานชนิดที่ 1 ที่เป็นคู่แฝดมีค่าน้อยกว่า 50%

(2) HLA และโรคเบาหวานประเภท 1: ยีนเม็ดเลือดขาวมนุษย์แอนติเจน (HLA) ตั้งอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 6 เป็นกลุ่มของกลุ่มยีนที่มีการเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิด HLA เข้ารหัสภูมิภาคยีนคลาส I โดยยีน Class IIIIII3 รวมทั้ง HLA-AHLA-BHLA-C และยีนที่ไม่สามารถอธิบายได้อื่น ๆ และ pseudogenes ซึ่งเข้ารหัสโมเลกุลของแอนติเจนที่มีอยู่บนพื้นผิวของเซลล์ nucleated ทั้งหมดมีหน้าที่ในการนำเสนอแอนติเจนของต่างประเทศไปยังเซลล์เม็ดเลือดขาว CD8 T ส่วนยีน Class II ส่วนใหญ่ ได้แก่ HLA-DRHLA-DQ และ HLA-DP3 sub-region เข้ารหัสแอนติเจน DRDQ และ DP บนพื้นผิวของเซลล์เม็ดเลือดขาว B ผู้ใหญ่และเซลล์ที่สร้างแอนติเจนซึ่งมีหน้าที่รับผิดชอบในการนำเสนอแอนติเจนไปยังเซลล์ CD4 ในภูมิภาคยีน Class III เข้ารหัสโปรตีนที่ละลายได้บางชนิดเช่น C2C4AC4B เนื้องอกเนื้อร้าย HLA เช่น (TNF) และ heat shock protein (HSP) ถูก จำกัด โดยคอมเพล็กซ์ที่เข้ากันได้กับเนื้อเยื่อที่สำคัญ (MHC) ที่เกี่ยวข้องในการปฏิสัมพันธ์ของแอนติเจน T lymphocyte การรับรู้และเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่น ๆ เช่นเดียวกับการก่อตัวและการบำรุงรักษา และมันมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน HLA เป็นสิ่งสำคัญมากในการเกิดและการพัฒนาของโรคแพ้ภูมิตัวเองจำนวนมากรวมถึงโรคเบาหวานประเภท 1 ตำแหน่ง

ได้รับการยืนยันแล้วว่า HIAs บางอย่างเกี่ยวข้องอย่างมากกับการพัฒนาของโรคเบาหวานประเภท 1 ในครอบครัวที่มีโรคเบาหวานประเภท 1 พี่น้องที่มีแอนติเจน HLA เดียวกันมีโอกาสพัฒนาโรคเบาหวาน 5% ถึง 10% แทนที่จะเป็นพี่น้องเดียวกันกับ HLA โอกาสของโรคเบาหวานน้อยกว่า 1% ในประชากรคอเคเซียน 95% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 1 มี HLA-DR3 หรือ HLA-DR4 แทนที่จะเป็นโรคเบาหวาน 45% ถึง 50% HLA-DR2 มีผลป้องกันโรคเบาหวานประเภท 1 ยีน -DQ เป็นเครื่องหมายที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้นของความไวต่อโรคเบาหวานประเภท 1 ระบุความไวและความต้านทานของเซลล์ B ต่อการทำลายภูมิต้านทานผิดปกติได้รับรายงานว่าเกือบ 70% ของผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 1 HLA-DR3 มี HLA-DQw3 .2 และยีนป้องกัน HLA-DQw3.1 ปรากฏในการศึกษาการควบคุม DR4 และพบว่าหากตำแหน่ง 57th ของทั้งสองอัลลีลิค DQ 57 โซ่ถูกครอบครองโดยกรด aspartic มันจะไม่ง่ายในการพัฒนาโรคเบาหวาน autoimmune ถ้าสองไอโซโทป non-aspartate ทั้งหมดมีความอ่อนไหวอย่างยิ่งต่อการเป็นโรคเบาหวานประเภท 1 อาร์จินีนลำดับที่ 52 ของห่วงโซ่ HLA-DQA1 ยังเป็นยีนที่มีความอ่อนไหวต่อโรคเบาหวานประเภท 1 ห่วงโซ่ HLA-DQβ1 57 คือ homozygous และ HLA ผู้ที่มีอาร์จินีน homozygous ที่ตำแหน่ง 52 ของห่วงโซ่ DQA1 มีความเสี่ยงสัมพัทธ์ของโรคเบาหวานประเภท 1 กรด 45- อะมิโนของห่วงโซ่ DQ dangerous ที่อันตรายที่สุดได้รับการยอมรับว่าเป็นตัวกำหนดแอนติเจนโดย DQw3.2 แทน DQw3.1 การค้นพบข้างต้นอาจอธิบายลักษณะที่ปรากฏรวมของไซต์ HIA-DQ และ HLA-DR ความเสี่ยงที่สูงขึ้น

HLA และโรคเบาหวานประเภท 1: จากข้อมูลของ HLA ฟีโนไทป์ของโรคเบาหวานประเภท 1 มีความหมายต่อความแตกต่างทางคลินิกและสาเหตุโดยทั่วไปเชื่อว่าถ้า HLA แสดงเป็น HLA-DR3 / DR3 มันจะนำไปสู่โรคภูมิต้านทานผิดปกติและ HLA -DR4 / DR4 แสดงถึงปัจจัยสิ่งแวดล้อมหลักเป็นสาเหตุหลักการตอบสนองภูมิต้านทานผิดปกติระดับรองของโรคเบาหวานประเภท 1 ที่มี HLA-DR3 มักเกี่ยวข้องกับโรคภูมิต้านทานผิดปกติอื่น ๆ (เช่นไม่เพียงพอต่อมหมวกไต thyroiditis ของ Hashimoto เป็นต้น) และผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 1 ที่มีหญิงชราที่เริ่มมีอาการ HLA-DR4 มากกว่านั้นแทบจะไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคของต่อมไร้ท่อภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ผู้ชายเป็นโรคที่พบบ่อยมากในผู้ป่วยที่เริ่มมีอาการ 745 รายอายุ 1 ถึง 19 ปี จากข้อมูลของ HLA พบว่าผู้ป่วยโรคเบาหวานพบว่าผู้ป่วยที่มี HLA-DR3 มีความเสี่ยงต่อการเกิดคีโตซีสและการบรรเทาอาการบางส่วนต่ำกว่าผู้ป่วย HLA-DR4

2. ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม: โรคเบาหวานประเภท 1 มักจะเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อบางอย่างหรือการติดเชื้อที่ตามมาโรคคางทูมไวรัสไวรัสหัดเยอรมันทั่วไป cytomegalovirus หัดไวรัสไวรัสไข้หวัดใหญ่โรคไข้สมองอักเสบไวรัสโรคไข้สมองอักเสบโปลิโอไวรัสไวรัสไวรัสคอกซากีและ ไวรัส Epstein-Barr ฯลฯ แต่ความไวหรือความต้านทานของโรคเบาหวานหลังจากการติดเชื้อไวรัสอาจถูกกำหนดโดยการตัดสินใจโดยธรรมชาติถ้าคนสองคน (เช่นพี่ชายหรือน้องสาว) สัมผัสกับไวรัสเดียวกันการติดเชื้ออาจเพิ่มขึ้นเหมือนกันในแอนติบอดีไวรัส เรื่องนี้อาจเกิดขึ้นในคนเนื่องจากความแตกต่างในความไวต่อปัจจัยทางพันธุกรรมที่ไวต่อความรู้สึกภายในที่อาจบ่งบอกถึงความไวของเซลล์ B ต่อปริมาณที่เฉพาะเจาะจงของไวรัสหรือการแสดงออกบางอย่างในกระบวนการของ B เซลล์ไวรัสแอนติเจนหรือเซลล์ B autoantigen ที่วางจำหน่ายมีแนวโน้มสำหรับการตอบสนองภูมิต้านทานผิดปกติ

เมื่อเร็ว ๆ นี้มีงานวิจัยบางชิ้นรายงานว่าเด็กที่กินนมหรือผลิตภัณฑ์นมภายใน 3 เดือนแรกเกิดมีความเสี่ยงสูงต่อการเป็นโรคเบาหวานประเภท 1 การศึกษาหลายชิ้นได้ข้อสรุปว่าส่วนประกอบโปรตีนบางอย่างในนมอาจเป็นปัจจัยหนึ่งที่นำไปสู่โรคเบาหวาน พบว่ามีการตรวจพบวัวซีรัมอัลบูมินในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 แอนติบอดีต่อวัวซีรั่มอัลบูมินแอนติบอดีนี้สามารถผลิตแอนติบอดีที่ตกตะกอนด้วยน้ำหนักโมเลกุลของโปรตีน 69000 ในเซลล์เกาะเล็กเกาะอก lysates ซีรั่มอัลบูมินวัวที่ช่วยให้โปรตีนเข้าสู่กระแสเลือดทำให้เกิดอาการแพ้ต่อเซลล์เม็ดเลือดขาวการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกายและเซลล์ที่ข้ามเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อย 69,000 โปรตีนในที่สุดนำไปสู่การทำลายเซลล์ B ในที่สุดอีกสองโปรตีนคือเบต้าแลคโตโกลบูลินและเคซีน มันถือเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับโรคเบาหวานประเภท 1 มีการคาดการณ์ว่าทารกที่เลี้ยงด้วยนมที่มีสูตรแคลอรี่สูงอาจเพิ่มการหลั่งอินซูลินและเพิ่มการนำเสนอแอนติเจนเซลล์เกาะเล็กเกาะอก แต่ยังเชื่อว่าความสัมพันธ์ระหว่างนมและเบาหวานประเภท 1 ไม่ชัดเจน ยังมีการถกเถียงกันมากมายเกี่ยวกับที่มาของโปรตีนนมในฐานะเบาหวานชนิดที่ 1 รอดำเนินการศึกษาต่อไป

3. ปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม: ปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมมีผลกระทบที่แตกต่างกันในการโจมตีของโรคเบาหวานชนิดที่ 1 วิธีปัจจัยสิ่งแวดล้อมที่มีผลต่อกระบวนการตอบสนองภูมิต้านทานเนื้อเยื่อของเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยยังคงไม่เข้าใจ ภูมิหลังทางพันธุกรรมของความไวคือสารสิ่งแวดล้อมบางชนิดทำให้เกิดการตั้งสมมติฐาน autoimmune ของเซลล์ B ที่มีความไวทางพันธุกรรม: เบาหวานชนิดที่ 1 เกิดขึ้นเมื่อปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมสร้างความเสียหายต่อเซลล์ B มากกว่าความอดทนของความเสียหายของเซลล์ B

ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมอนุญาตให้มีการดำเนินการและกำหนดความเสียหายเริ่มต้นของการเริ่มต้นแพ้ภูมิโดยเซลล์ B โดยการปล่อยไซโตไคน์เช่น interleukin-1 (IL-1) หรือเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย-α (TNF-α) เช่นความเสียหายเฉพาะหรือไม่เฉพาะ กรณีของความอ่อนแอที่หายากคือสารพิษ B-cell ที่เฉพาะเจาะจงข้ามภูมิต้านทานผิดปกติและทำให้เกิดความเสียหายจำนวนมากไปยังเซลล์ B มันเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นที่ความเสียหายของเซลล์ B ซ้ำก่อให้เกิดภูมิต้านทานอัตโนมัติ เส้นทางที่พบบ่อยที่สุดซึ่งการแพ้ภูมิตัวเองอาจเกิดขึ้นเองในกรณีที่ไม่มีปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมอาจเป็นผลมาจากการผลิตอนุมูลอิสระของออกซิเจนที่มากเกินไปหรือไม่มีความเสียหายต่อเซลล์ B

สาเหตุของโรคเบาหวานชนิดที่ 2 นั้นยังไม่ชัดเจนนักโดยทั่วไปถือว่าเป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีความหลากหลายทางพันธุกรรมหรือยีนที่มีความหลากหลายทางพันธุกรรมปัจจัยทางสิ่งแวดล้อมเช่นโรคอ้วนและความชราไม่เพียงพอส่วนใหญ่เกิดจากการดื้ออินซูลินและอินซูลิน โดยทั่วไปจะมีความต้านทานต่อการหลั่งอินซูลินผิดปกติหรือการหลั่งอินซูลินไม่เพียงพอหรือไม่มาพร้อมกับการดื้อต่ออินซูลินแม้ว่าเบาหวานชนิดที่ 2 จะมีความหลากหลายทางพันธุกรรม แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ความผิดปกติของการหลั่งและการผลิตกลูโคสตับเพิ่มขึ้น

(สอง) การเกิดโรค

เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าการเกิดโรคของโรคเบาหวานชนิดที่ 1 ส่วนใหญ่เป็นสื่อกลางโดยภูมิคุ้มกันของเซลล์ผู้เขียนได้เสนอรูปแบบการเกิดโรค: ปัจจัยสิ่งแวดล้อมหรือภายนอกใด ๆ (สารเคมีไวรัสสารอาหาร IL-1 ฯลฯ ) จะนำไปสู่ ความคล้ายคลึงกับเซลล์ B หรือแอนติเจนเซลล์ B แอนติเจนดังกล่าวอาจถูกประมวลผลโดยเซลล์ที่สร้างแอนติเจน (แมคโครฟาจ) ที่อยู่ในเกาะเล็กเกาะน้อยเข้าไปในเปปไทด์ที่ไวต่อการกระตุ้นเพื่อกระตุ้นเซลล์ที่นำเสนอแอนติเจนในการผลิตและหลั่งไซโตไคน์จำนวนมาก -1 และ TNF เป็นต้น) นอกจากนี้เซลล์ T-helper (CD8 lymphocytes) ที่รับรู้เปปไทด์ที่ไวต่อการกระตุ้นแอนติเจนนั้นมีอยู่ในเกาะเล็กเกาะน้อยและกระตุ้นการแสดงออกของยีน lymphokine เช่น TNF ซึ่งจะให้ข้อเสนอแนะเพื่อกระตุ้นการนำเสนอแอนติเจน histocompatibility (MHC) ที่สำคัญ IL-l และ TNF เซลล์อื่น ๆ ที่อยู่นอกแนวเชื้อแมคโครฟาจ (ในเกาะเล็กเกาะน้อย) ยังทำให้ไซโตไคน์ถูกปลดปล่อยด้วยการปรับปรุงโดย TNF และ interferon (IFN) IL-1 exerts cytotoxic ผลกระทบต่อเซลล์ B โดยการกระตุ้นการผลิตอนุมูลอิสระในเกาะเล็กเกาะน้อยเนื่องจากความเสียหายของเซลล์ B (denaturation) ทำให้ aggravates แอนติเจนที่ไวต่อการกระตุ้นมากขึ้นจะถูกนำเสนอต่อระบบภูมิคุ้มกัน มีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการผลิตของ IL-1 อนุมูลอิสระที่เหนี่ยวนำให้เกิดที่ผลิตโดยรูปแบบการผลิตเกาะเล็กเกาะน้อยและ จำกัด ตัวเองของ (เกาะเปอร์ออกไซด์ไอออนไอออนไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ไฮดรอกซิ ฯลฯ ) และ IL-1 interferon แกมมา (INF-γ) และ TNF-αและสิ่งที่คล้ายกันยังทำให้เกิดการสังเคราะห์ synthetase ไนเตรท (NO) การสังเคราะห์ synthetase ของเซลล์ B เพื่อผลิต NO ในปริมาณมาก (peroxynitrite ที่ไม่ได้มานั้นยังมีผลกระทบที่เป็นพิษต่อเซลล์ B) และเซลล์มนุษย์ islet B ต่ำสุด ความสามารถในการขับอนุมูลอิสระของออกซิเจนจึงมีความไวต่อการทำลายอนุมูลอิสระออกซิเจนโดยเซลล์ B ความเสียหายอนุมูลอิสระจากออกซิเจน B เซลล์ DNA เปิดใช้งาน polyribosomal synthase เพื่อซ่อมแซม DNA ที่เสียหายกระบวนการนี้จะเร่งการพร่อง NAD การตายของเซลล์อนุมูลอิสระยังมีความเสียหายอย่างมากต่อคาร์โบไฮเดรตและโปรตีนในเซลล์เยื่อหุ้มเซลล์ไขมันนอกจากนี้ต่อมน้ำเหลืองและอนุมูลอิสระในกระบวนการข้างต้นยังทำให้เซลล์เม็ดเลือดขาว CIM4 T มีแนวโน้มที่จะเกิดความเสียหายและเปิดใช้งานในขณะเดียวกัน เซลล์ CD4 ที่ถูกกระตุ้นโดยแอนติเจนของไวรัสหรือเซลล์ B ที่ถูกทำลายนั้นถูกกระตุ้นโดยเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4 การเปิดใช้งานต่อไปของเซลล์เม็ดเลือดขาว B จะผลิตแอนติบอดีไวรัสและ autoantibodies ต่อต้านเซลล์ B นอกจากนี้ยังส่งเสริมเซลล์ B การทำลายล้าง ได้รับการชี้แจงแล้วว่าโรคเบาหวานประเภท 1 นั้นเกิดจากการถูกทำลายโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันของเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยชนิด B ซึ่งได้รับการยืนยันแล้วว่ามีความหลากหลายของ autoantibodies ต่อเซลล์ B เช่นเซลล์แอนติบอดีเกาะ (ICA) สามารถตรวจพบในร่างกายก่อนและระหว่าง อินซูลินแอนติบอดี (IAA) กลูตาเมต decarboxylase แอนติบอดี (GAD แอนติบอดี), อินซูลินที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนแอนติบอดีและชอบ

1. แอนติบอดีเซลล์เกาะ Bottazzo เทียบเท่ากับคำอธิบายแรกของการปรากฏตัวของแอนติบอดีแอนติเจนแอนติเจนเซลล์ต่อต้านเกาะในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 1 ในปี 1974 และสามารถตรวจพบโดย immunofluorescence วิธีนี้ถูกนำมาใช้นอกเหนือจากการปรับเปลี่ยนเล็กน้อยและเมื่อเร็ว ๆ นี้ การตรวจสอบแอนติบอดีดังกล่าวรายงานการศึกษาทางคลินิก: อัตราบวก ICA ในประชากรทั่วไปที่ไม่ใช่โรคเบาหวานน้อยกว่า 3% และอัตราบวก ICA ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่คือ 60% ถึง 90% ICA แบ่งออกเป็นแอนติบอดี การตรวจหาแอนติบอดีเซลล์ผิวเกาะเล็กเกาะน้อยในคลินิกทางคลินิกยากที่จะได้รับเกาะเล็กเกาะน้อยหรือตัวอย่างเซลล์อินซูลินสดการตรวจแอนติบอดี cytoplasmic เกาะเล็กเกาะน้อยค่อนข้างง่ายและได้มาตรฐานดังนั้นอัตราบวกของแอนติบอดีเกาะเล็กเกาะน้อยในการใช้งานทางคลินิก แอนติบอดีเกาะเล็กเกาะน้อยใน 80% ถึง 90% ของผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 1 หายไปหลังจาก 2 ปีที่เริ่มมีอาการ 10% ถึง 15% ของผู้ป่วยมานานกว่า 3 ปี

1 autoantibodies ต่อมไทรอยด์และกระเพาะอาหาร

2 โรคต่อมไร้ท่ออื่น ๆ แพ้ภูมิตัวเอง

3 มีประวัติครอบครัวที่แข็งแกร่งของโรคภูมิต้านทานผิดปกติอื่น ๆ

พบมากในผู้หญิง 4 คนมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับ HLA-DR3 / B8 แต่ยังมีรายงานของ ICA ที่เป็นบวกใน 62% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 1 หลังจาก 3 ปีที่เริ่มมีอาการ

อัตราการตรวจพบของ ICA ในญาติระดับแรกของโรคเบาหวานประเภท 1 สูงกว่าของประชากรทั่วไปอย่างมีนัยสำคัญและ titer สูง (เช่น> หน่วย 80JDF) ที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงของการตรวจสอบ ICA และโรคเบาหวานประเภท 1 ตามมา ความเสี่ยงของการเกิดโรคเบาหวานประเภท 1 ในผู้ป่วยที่มี titers ต่ำ (เช่น <20 หน่วย JDF) ICA สูงกว่าในผู้ที่เป็นบวกอย่างมีนัยสำคัญการศึกษาในอนาคต: ICAs titers ใน 4 ถึง 9 หน่วย JDF และเบาหวานประเภท 1 มากกว่า 20 หน่วย JDF ประมาณ 5% และ 35% ของญาติระดับแรกต้องการการรักษาด้วยอินซูลินใน 5 ปีและ 60% -79% ของผู้ป่วยที่ขึ้นอยู่กับอินซูลินใน 10 ปีที่ผ่านมา ICA ยั่งยืน titer สูงบวกมีค่าพยากรณ์ดีในญาติระดับแรกของโรคเบาหวานประเภท 1 การศึกษาทางคลินิกพบว่า ICAs ที่มี titer สูงจำนวนเล็กน้อยในการทำงานของเซลล์ islet B สามารถคงที่ได้เป็นเวลาหลายปีกลไกที่แน่นอนยังไม่ชัดเจนมีรายงานทางคลินิกจำนวนน้อยที่ใช้ตัวแทนภูมิคุ้มกันและ nicotinamide อย่างมีนัยสำคัญสามารถป้องกัน ผู้ที่ไม่ได้เป็นเบาหวานระดับแรกจะมีความคืบหน้าในการเป็นโรคเบาหวานประเภทที่ 1 ที่มีความโดดเด่นทางคลินิกมีการศึกษาทางคลินิกที่หลากหลายนอกจากนี้ในทางคลินิกพบว่ามีสัดส่วนที่สำคัญ (10% ถึง 20%) ในท้ายที่สุด 80% ถึง 85% ของผู้ป่วยที่ต้องการการรักษาด้วยอินซูลินหลังจากไม่กี่ปีและมีเพียงผู้ป่วยที่มีอาการทางลบเท่านั้นที่เชื่อว่าผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดไม่พึ่งอินซูลินที่มี ICA เป็นบวกอาจเป็น "ผู้ใหญ่โรคเบาหวาน autoimmune" ประเภทของโรคเบาหวานประเภท 1 ได้รับการอธิบายก่อนหน้านี้ว่า "โรคเบาหวานประเภท 1.5" หรือ "ความก้าวหน้าช้าของโรคเบาหวานขึ้นอยู่กับอินซูลิน" (SPIDDM) ผู้ป่วยดังกล่าวอื่น ๆ ก็มักจะเป็นบวกสำหรับการป้องกัน -GAD

1 อายุที่เริ่มมีอาการมักจะ> 15 ปี

2 เริ่มมีอาการของโรคเบาหวานที่ไม่ขึ้นอยู่กับอินซูลินที่ไม่ใช่โรคอ้วน

3 โรคนี้สามารถควบคุมได้ด้วยอาหารหรือยาลดน้ำตาลในเลือดทางปาก

4 มักจะใน 1 ถึง 4 ปี, ยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปากจะไม่ได้ผลหรือไวต่อคีโตซีสที่เป็นโรคเบาหวานและจำเป็นต้องพึ่งพาอินซูลิน

ระดับต่ำของ 5ICA-positive anti-GAD-Ab positive C-peptide และ HLA-DR3 / 4 ปัจจุบันสอดคล้องกับผู้ป่วย "LADA" การใช้อินซูลินในระยะแรกเพื่อชะลอการทำลายเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยในร่างกาย

2. แอนตี้แอนติบอดีแอนติบอดี: กรดกลูตามิก decarboxylase (GAD) เป็นเอนไซม์สังเคราะห์ของสารยับยั้งสารสื่อประสาทγ-aminobutyric กรดมันถูกพบในสมองมนุษย์และสัตว์และเนื้อเยื่อเกาะเล็กเกาะน้อยในปีที่ผ่านมา น้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์ของไอโซฟอร์มคือ 65000 (GAD65) และ 67000 (GAD67) ตามลำดับและแสดงให้เห็นว่า GAD มีคุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีมากมายกับแอนติเจนโปรตีนเกาะเล็กเกาะน้อย 64000 ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 1 หนึ่งในแอนติเจน 64000 โปรตีนเป็นแอนติบอดีตัวเองหลักแอนติเจน GAD (GAAs) ของ GADGAD ซึ่งถือว่าเป็นการตอบสนองภูมิต้านทานเนื้อเยื่อเบาหวานประเภท 1 โดยอัตโนมัติมันง่ายกว่าแอนตี้ - 64,000 ทดสอบโปรตีนและมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในทางคลินิก อัตราบวกและความจำเพาะสูงกว่า ICA GAAs เป็นบวกใน ICA และ IAA ในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 1 ระดับญาติระดับแรกเบาหวานประเภท 1 อัตราการเป็นบวกของ GAAs ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 ที่วินิจฉัยใหม่คือ 75% 90% ของผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 1 (3 ถึง 10 ปี) มีอัตราการเป็นบวก 60% ถึง 80% การตรวจพบ GAA เป็นการวินิจฉัยโรคเบาหวานประเภท 1 โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการรับรู้ต้นของ LADA มูลค่าที่คาดการณ์ที่สำคัญและญาติของผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 1 ในความเสี่ยงโรคเบาหวานในปัจจุบันวิธีการทางคลินิกสำหรับการตรวจหาสารกัมมันตรังสี GAA วิธี immunoassay ต่างๆ ELISA และวิธีอิมมูโน, วิธีการ immunoprecipitation

3. อินซูลิน autoantibodies (IAAs): IAA สามารถผูกกับอินซูลิน autoantibodies สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 โดยไม่มีอินซูลินจากภายนอกและผู้ป่วย preclinical กับผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 1 ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยด้วย IAA อัตราบวก 40 % ~ 50% ของวิธีการที่มีอยู่ไม่สามารถแยกแยะความแตกต่าง IAA จากแอนติบอดีอินซูลินที่เกิดจากการรักษาด้วยอินซูลินประวัติธรรมชาติของ IAA หลังจากการวินิจฉัยโรคเบาหวานประเภท 1 ยังไม่ได้รับการตรวจสอบการผลิตของ IAA อาจเป็นหลักจาก B lymphocytes การโคลนนิ่งผิดปกติหรือความเสียหายต่อเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยหลังจากการทำลายเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยอาจส่งผลให้เกิดการปล่อยอินซูลินที่มีโครงสร้างและได้รับการปฏิบัติเสมือนเป็นสิ่งแปลกปลอมจากระบบภูมิคุ้มกันในร่างกายหรือสารตั้งต้นของ proinsulin หรือ biosynthesis ปล่อยออกมาเป็นแอนติเจนมีรายงานว่าอินซูลิน immunoreactivity (สารตั้งต้น proinsulin) อยู่ในพลาสมาเมมเบรนของเซลล์ B และความคล้ายคลึงกันของโมเลกุลแอนติเจนต่างประเทศที่ไม่เกี่ยวข้องกับอินซูลินยังสามารถนำไปสู่การผลิตของ IAAs ในร่างกายเช่น ICAs และ GAAs นอกจากนี้ยังเป็นสิ่งสำคัญในการทำนายประเภทของ IAA titer ในโรคเบาหวานประเภท 1 ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของสูตรการทำนายเวลาที่เริ่มมีอาการของโรคเบาหวานชนิดที่ 1 เวลาที่การหลั่งอินซูลินในระยะแรกของกลุ่มจะพัฒนาโรคเบาหวานชนิดที่ 1 (ปี) = 1.5 0.03 ×ความทนทานต่อกลูโคสทางหลอดเลือดดำ (ผลรวมของอินซูลินที่ 1 นาทีและอินซูลินที่ 3 นาที) - 0.008 x (titer IAA) แต่ยังต้องการชุดใหญ่ การศึกษาในอนาคตประเมินสูตรนี้สำหรับความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างอายุและ IAAs

IAA นั้นพบได้ทั่วไปในเด็กและมักมี titers สูงเป็นที่เชื่อกันว่า IAAs ปรากฏในผู้ที่ไม่เป็นโรคเบาหวานและมีแนวโน้มที่จะปรากฏในผู้ใหญ่มากกว่าที่จะสะท้อนการทำลายเซลล์ islet B ได้เร็วขึ้นและเร็วขึ้น IAA เป็นหลัก IgG บางครั้ง IgMIAAs สามารถวัดได้โดย radioimmunoassay และการเชื่อมโยงของเอนไซม์ immunosorbent assay การศึกษาบางรายงานว่า IAAs โดย radioimmunoassay สามารถปรับปรุง ICAs ในญาติระดับ 1 ของโรคเบาหวานประเภท 1 และประชากรทั่วไปในการทำนายการพัฒนาที่ตามมาของโรคเบาหวานประเภท 1 ค่าของ IAAs ที่ใช้ immunoassay ที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ดูเหมือนจะไม่มีค่าคาดการณ์สำหรับโรคเบาหวานประเภท 1 ดังนั้น International Diabetes Symposium เชื่อว่ามีเพียง radioimmunoassay ระยะของเหลวเท่านั้นที่เป็นประโยชน์สำหรับการประเมิน autoantibodies ที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน

4. IA-2 และ IA-2βและแอนติบอดี IA-2 (อินซูลินที่เกี่ยวข้องกับโปรตีน 2) และ analog IA-2βของมันได้รับการยืนยันโดย GAD และอีกสองเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยมีแอนติเจนของตัวเอง เขตอนุรักษ์ที่คล้ายคลึงกันอย่างมากของโดเมน catalytic acid phosphatase เป็นสมาชิกใหม่ของโปรตีน tyrosine phosphatase receptor ชนิด superfamily แต่กิจกรรมการเร่งปฏิกิริยาสำหรับ dephosphorylation ไม่ได้รับการยืนยันถึงวันที่และฟังก์ชั่นทางสรีรวิทยายังไม่ชัดเจน 2βเป็น type I transmembrane glycoproteins แต่ละชนิดที่มีกรดอะมิโน 979 และ 986 ตกค้างที่มีน้ำหนักโมเลกุล 106,000 และ 108000 ตามลำดับยีนเข้ารหัสยีนตั้งอยู่บนโครโมโซม 2 (2q35) และ 7 (7q35) ตามลำดับ โดเมนด้านนอกมีโดเมนสเตมเซลล์เดี่ยวและโดเมนเซลล์ภายในองค์ประกอบที่มีความยาวเต็มมี 42% เอกลักษณ์ 74% homology ในโดเมน intracellular โดเมน IA-2 และ IA-2βส่วนใหญ่มีอยู่ในตับอ่อน islet αβδเซลล์ตับอ่อนαβδ ในเนื้อเยื่อ neuroendocrine เช่นเนื้อเยื่อสมองต่อมใต้สมองและไขกระดูกต่อมหมวกไต, IA-2IA-2βGADและอินซูลินเป็นทั้ง autoantigens ของโรคเบาหวานชนิดที่ 1 แอนติเจน IA-2 และ IA-2 are ตั้งอยู่ที่จุด carboxy ของเซลล์ภายใน ส่วนใหญ่รู้จัก epitopes โครงสร้าง IA-2 และ IA-2βมี epitope ทั่วไป ตำแหน่งและ epitopes แอนติเจนที่เฉพาะเจาะจงรายงานว่า IA-2Ah มีอยู่ใน 60% ถึง 80% ของผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ที่มีอัตราบวกก่อนโรคเบาหวาน 40% ถึง 60% และอัตราบวกในคนที่มีสุขภาพ อัตราบวก 1% IA-2βAbในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่คือ 45% ถึง 60% ซึ่งต่ำกว่า IA-2Ab เล็กน้อยเล็กน้อยอัตราบวกของผู้ป่วยทั้งสองเพิ่มขึ้นตามหลักสูตรของโรคและอายุของโรคเบาหวานประเภท 1 การเพิ่มขึ้นของ IA-2Ab และ IA-2βAbนั้นสูงกว่า GAD-Ab ในผู้ป่วยโรคภูมิต้านตนเองที่ไม่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 1 ค่าการทำนายเชิงบวกของญาติระดับแรกนั้นน้อยกว่า 75% 98% ของผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่มีอย่างน้อยหนึ่ง islet autoantibody บวก 80% มากกว่าสองและไม่มีใครในมนุษย์ที่มีสุขภาพมีแอนติบอดีสองตัวหรือมากกว่าและแอนติบอดีสามตัว (IA-2AbGAD-Ab และ IAA) เป็นลบ ญาติระดับมีความเสี่ยงของการพัฒนาโรคเบาหวานน้อยกว่า 0.5% ภายใน 5 ปีความเสี่ยงของโรคบวกแอนติบอดีคือ 15% อัตราบวกของแอนติบอดีทั้งสองคือ 44% ความเสี่ยงของการบวกสำหรับแอนติบอดีทั้งสามคือ 100% ถือว่าการทดสอบรวม IA-2AbGAD- Ab และ IAA เป็นตัวบ่งชี้ทางภูมิคุ้มกันที่น่าเชื่อถือที่สุดสำหรับการทำนายโรคเบาหวานประเภท 1 เนื่องจาก IA-2 Ab มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ IA-2βAbดังนั้นการรวมกันของ IA-2βAbจึงไม่เพิ่มความไวและค่าการตรวจจับเชิงบวกต่อการตรวจพบ IA-2Ab และ IA-2βAbส่วนใหญ่ถูกตรวจพบโดยการทดสอบเอนไซม์ กฎหมาย (RLA) ซึ่ง RLA ต้องการตัวอย่างน้อยสามารถเป็นแบบกึ่งอัตโนมัติประหยัดเวลาและความพยายามในการคัดกรองในกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงและเด็ก ๆ

การเกิดโรคตามธรรมชาติของโรคเบาหวานประเภท 1 มีดังนี้:

ระยะที่ 1 (ความอ่อนแอทางพันธุกรรม: เกี่ยวข้องกับบางพื้นที่ของ HLA)

ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเช่นการติดเชื้อไวรัส

ขั้นตอนที่สอง (เริ่มต้นการตอบสนองภูมิต้านทานผิดปกติต่อความเสียหายของเซลล์ islet B)

ระยะที่สาม (ความผิดปกติทางภูมิคุ้มกัน: ความหลากหลายของฟังก์ชั่นการหลั่งอินซูลิน autoantibody กับเซลล์ B ยังคงสามารถรักษาได้ในการไหลเวียน)

ในระยะที่สี่ (การลดจำนวนของเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยค่อยๆลดระดับน้ำตาลในเลือดและทำให้เกิดโรคเบาหวาน)

ระยะที่ 5 (คลินิกโรคเบาหวาน: สิ่งตกค้างของเซลล์ Islet B น้อยกว่า 10% น้ำตาลในเลือดสูงอย่างมีนัยสำคัญที่มีอาการทางคลินิก)

ระยะที่ 6 (คลินิกโรคเบาหวานหลังจากไม่กี่ปีหรือหลายปีเซลล์ B ทำลายระดับอินซูลินอย่างสมบูรณ์และสูญเสียการตอบสนองต่อสิ่งเร้าผู้ป่วยจำนวนมากพัฒนาโรคแทรกซ้อนเรื้อรังหลายระดับ)

ชนิด 5.1 พยาธิวิทยาเกาะเล็กเกาะเบาหวาน

(1) การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพในช่วงต้น: เร็วเท่าปี 1910 ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันที่มีเซลล์เม็ดเลือดขาวและการแทรกซึม macrophage ถูกบันทึกไว้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานประเภท 1 ต่อจากนั้นการชันสูตรศพของบุคคลที่เสียชีวิตหลังจาก 6 เดือนของการโจมตี 3 ความเสียหายดังกล่าวข้างต้นต่อการอยู่รอดของเซลล์ B น้อยกว่า 10% ของจำนวนผู้ป่วยที่เป็นโรคระยะยาวโดยไม่มีการแทรกซึมของ lymphocytic ในผู้ป่วยที่มีระยะเวลาที่สั้นลงของโรคเบาหวานประเภท 1 สามารถเห็นได้ในการงอกใหม่ของเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อย เซลล์ B ที่หายากและสร้างใหม่มากขึ้นจะถูกทำลายเช่นกัน

(2) พยาธิวิทยาขั้นสูง: การชันสูตรพลิกศพหลังจาก 1.5 ถึง 34 ปีของการวินิจฉัยในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 1 แสดงให้เห็นว่าการฝ่อของต่อมไร้ท่อเนื่องจาก 98% ของเนื้อเยื่อ exocrine ในตับอ่อนปกติอาจลดลงเนื่องจากขาดอินซูลินในระดับสูง ตับอ่อนปะปนของอินซูลินเข้มข้นสูงในตับอ่อนมีผลทางโภชนาการในตัวเองผลกระทบนี้จะน้อยลงในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 1 ที่ไม่สามารถทำได้โดยการบริหารใต้ผิวหนังของอินซูลินภายนอกและมีน้ำหนักน้อยกว่าผู้ป่วยเบาหวานปกติหรือประเภท 2 1 / 3B เซลล์เกือบจะขาดไปอย่างสมบูรณ์ในเกาะเล็กเกาะน้อยเซลล์อัลฟาและเซลล์σรวมอยู่เซลล์ PP ตั้งอยู่ที่ปลายสุดของตับอ่อนเป็นเรื่องปกติจำนวนเซลล์αและσเซลล์ในแต่ละเกาะเป็นปกติหรือจำนวนเซลล์αและσในตับอ่อนเพิ่มขึ้น ในช่วงปกติ

ตรวจสอบ

การตรวจสอบ

การตรวจสอบที่เกี่ยวข้อง

เซรั่มกลูคากอน (PG) เลือดประจำ

ผู้ป่วยโรคเบาหวานส่วนใหญ่เกิดจากการออกซิเดชันของกลูโคสและร่างกายต้องการพลังงานไม่เพียงพอดังนั้นผู้ป่วยจะรู้สึกหิวและกินมากขึ้นการกินอาหารมากขึ้นจะทำให้น้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อน้ำตาลในเลือดสูงกว่าเกณฑ์น้ำตาลในไตน้ำตาลในปัสสาวะจะปรากฏขึ้น น้ำจำนวนมากทำให้เกิด polyuria; polyuria สูญเสียน้ำมากเกินไปความเข้มข้นของเลือดทำให้เกิดความกระหายและเครื่องดื่มมากขึ้นเนื่องจากความผิดปกติของน้ำตาลออกซิเดชั่นและการจัดหาพลังงานจำนวนมากของการเคลื่อนไหวของไขมันในร่างกายและฟังก์ชั่นการเกิดออกซิเดชันโปรตีน ลดน้ำหนักและลดความอ้วน สิ่งนี้ได้ก่อให้เกิด "สามและหนึ่งน้อย" ของโรคเบาหวานนั่นคืออาหารมากขึ้นเครื่องดื่มมากขึ้นปัสสาวะและการสูญเสียน้ำหนักมากขึ้น

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยแยกโรค

โดยเฉพาะอย่างยิ่งง่ายที่จะหิว: พลังงานของกิจกรรมทางสรีรวิทยาของมนุษย์นั้นได้มาโดยตรงจากน้ำตาลในเลือดของเลือดและน้ำตาลในเลือดนั้นได้มาจากสารอาหารที่ได้รับจากอวัยวะย่อยอาหารเช่นลำไส้เล็ก สาเหตุที่คนหิวคือระดับน้ำตาลในเลือดลดลงและมีปฏิกิริยาทางสรีรวิทยาปกติ ในเวลานี้ควรเพิ่มอาหาร (นั่นคือการกิน) หากอาหารไม่ได้เติมเต็มทันทีในเวลานี้ถ้านานกว่านี้ปฏิกิริยาทางสรีรวิทยาจะส่งเสริมการสลายตัวของไกลโคเจนในตับ (จากผลิตภัณฑ์การสลายตัวของเซลล์ไขมันซึ่งเสร็จสมบูรณ์โดยน้ำดี) ในเวลานี้ผู้คนจะรู้สึกหิวและพวกเขาจะไม่หิว

บทความนี้ช่วยคุณได้ไหม

Top

เนื้อหาในเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้เป็นข้อมูลทั่วไปและไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อประกอบคำแนะนำทางการแพทย์การวินิจฉัยที่น่าจะเป็นหรือการรักษาที่แนะนำ