กาแลคโตซีเมีย
บทนำ
การแนะนำ Galactose-1-phosphateuridyltransferase (Gal-1-PUT) เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญ แต่กำเนิดที่เกิดจากการขาด galactose-1-phosphateuridyltransferase (Gal-1-PUT) ในการเผาผลาญกาแลคโตสหนึ่งในสามของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องอาจทำให้เกิดกาแลคโตซีเมีย โดยปกติแล้วโรคนี้จะเกิดขึ้นในช่วงปริกำเนิดและอาเจียนปฏิเสธที่จะกินการลดน้ำหนักและความง่วงมักเกิดขึ้นหลายวันหลังจากให้นมตามด้วยอาการตัวเหลืองและตับขยายใหญ่ หากคุณไม่สามารถให้นมได้ทันเวลามันจะนำไปสู่การเสื่อมสภาพของโรคต่อไปและอาการระยะสุดท้ายเช่นน้ำในช่องท้องตับวายและการตกเลือดเกิดขึ้นภายใน 2 ถึง 5 สัปดาห์
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรค
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
กาแลคโตซีเมียคลาสสิกเกิดขึ้นในขั้นตอนที่สองของการเผาผลาญกาแลคโตสซึ่งใน 1-phospho-galactosidase ไม่เพียงพอส่งผลให้เกิด autosome ที่เกิดจากการสะสมของผู้นำ 1-phosphate-galactose โรคทางพันธุกรรมถอย เนื้อเยื่อตับไตคริสตัลและสมองเป็นอวัยวะที่ได้รับผลกระทบหลัก
(สอง) การเกิดโรค
การเผาผลาญกาแลคโตสส่วนใหญ่จะทำในตับ
ข้อบกพร่องในเอนไซม์ใด ๆ ที่จำเป็นสำหรับการเผาผลาญกาแลคโตสสามารถนำไปสู่ความผิดปกติของการเผาผลาญกาแลคโตสซึ่งส่งผลโดยตรงต่อการเพิ่มความเข้มข้นของกาแลคโตสและกาแลคโตส -1 ฟอสเฟตในเลือด ในหมู่พวกเขากาแลคโตซีเมียที่เกิดจากการขาด galactose-1-phosphate uridine transferase (GALT) เป็นเรื่องที่พบบ่อยที่สุด
การขาด galaseose-1-phosphate uridine transferase นั้นเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนและเป็น autosomal recessive ยีนสำหรับ galactose-1-phosphate uridine transferase ตั้งอยู่ในภูมิภาค p13 ของแขนสั้นของโครโมโซม 9 และความถี่ของยีนในประชากรคือ 1/150 ผู้ป่วยทั้งหมดเป็น homozygous และ heterozygotes มักไม่ได้รับผลกระทบ ผู้ปกครองของผู้ป่วยอาจเป็น homozygous หรือ heterozygous และกิจกรรม 1-phosphate uridine transferase นั้นเป็นปกติเพียง 50% การขาด galaseose-1-phosphate uridine transferase ในร่างกายส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ GALT พบไซต์กลายพันธุ์หลายสิบแห่งและความเข้มข้นของกาแลคโตส -1 ฟอสเฟตในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากการลดลงของกิจกรรมของเอนไซม์ กาแลคโตส -1 ฟอสเฟตที่มากเกินไปจะสะสมในเนื้อเยื่อเช่นสมองตับและท่อไตซึ่งอาจรบกวนการเผาผลาญปกติและทำให้อวัยวะเสียหาย นอกจากนี้กาแลคโตส -1 ฟอสเฟตยังสามารถยับยั้งกิจกรรมของ phosphoglucose mutase, กลูโคส -6- ฟอสฟาเตส, กลูโคส -6- ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส ฯลฯ และป้องกันไม่ให้ไกลโคเจนกลายเป็นกลูโคสซึ่งจะทำให้ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ กาแลคโตส -1 ฟอสเฟตที่เพิ่มขึ้นนำไปสู่การขัดขวางการเผาผลาญกาแลคโตสปกติทำให้เพิ่มความเข้มข้นของกาแลคโตสในเลือด การชดเชยเมตาบอลิซึมของบายพาสกาแลคโตสนั้นเพิ่มขึ้นและการผลิตกาแลคโตitolก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน การสะสมกาแลคติทอลในคริสตัลทำให้เกิดต้อกระจก
นอกเหนือจากการขาดกาแลคโตส -1 ฟอสเฟต uridine transferase กาแลคโตสไคเนสและยูริดีนกาแลคโตส -4-dipeptide ยังขาดกาแลคโตซีเมียด้วย ทั้งสองเกิดจากข้อบกพร่องในยีนและ autosomal ถอย ยีนกาแลคโตสไคเนสตั้งอยู่บนโครโมโซม 17q21-22 ข้อมูลการสำรวจต่างประเทศแสดงให้เห็นว่าความถี่ของทารกแรกเกิด heterozygotes คือ 1/107 และความถี่ homozygous คือ 1/4 ล้าน การขาดกาแลคโตสไคเนสโดยตรงทำให้กาแลคโตสเพิ่มขึ้นในร่างกายโดยตรงส่งผลให้เมตาบอลิซึมของกาแลคโตสเพิ่มขึ้นและการผลิตกาแลคโตitolเพิ่มขึ้น ยีนสำหรับ uridine diphosphate galactose-4-differase ตั้งอยู่บนโครโมโซม 1p35-36 การขาด uridine galactose-4-dipeptide ไปยัง diphosphate ส่วนใหญ่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของกาแลคโตสและ galactitol ในร่างกายโดยมีผลต่อการเผาผลาญของกาแลคโตส -1 ฟอสเฟต
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ
การตรวจสอบที่เกี่ยวข้อง
อัลตราซาวด์สูตินรีแพทย์ B
การตรวจทางห้องปฏิบัติการ
(1) การทดสอบกาแลคโตสปัสสาวะ: ปัสสาวะน้ำตาลบวกวิธีกลูโคสออกซิเดสปัสสาวะน้ำตาลลบโครมาโตกราฟีกระดาษสามารถระบุว่าเป็นกาแลคโต
(2) การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดสำหรับกาแลคโตซีเมีย: เอนไซม์ที่บกพร่องได้รับการคัดเลือกโดยวิธี Beutler เพื่อตรวจสอบว่ามีหรือไม่มีฟลูออเรสเซนต์และเป็นพื้นฐานสำหรับการประเมินขั้นสุดท้ายไม่มีการเรืองแสงในโรค ข้อบกพร่องในกิจกรรมของเอนไซม์ยังสามารถสะท้อนให้เห็นในตับ, เยื่อบุลำไส้, ไฟโบรบลาสต์, และเซลล์เม็ดเลือดขาว
(3) การกำหนดความเข้มข้นของกาแลคโตสในเลือด: ความเข้มข้นปกติคือ 110-194 μmol / L (ใช้กาแลคโตสออกซิเดสหรือวิธีกาแลคโตสดีไฮโดรจีเนส) และความเข้มข้นของเลือดของผู้ป่วยเพิ่มขึ้น
(4) การหาปริมาณกาแลคโตสในปัสสาวะและความเข้มข้นของกาแลคโตitol: สามารถกำหนดได้โดยวิธีเอนไซม์
(5) ความมุ่งมั่นของเม็ดเลือดแดง 1 กาแลคโตส
(6) ความมุ่งมั่นของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญกาแลคโตส: นี่เป็นพื้นฐานที่สำคัญสำหรับการวินิจฉัยโรคนี้
(7) การกำหนดตัวชี้วัดทางชีวเคมีที่ไม่เฉพาะเจาะจงเช่นโปรตีน, กลูโคสและปัสสาวะ
2. การตรวจสอบเสริม
(1) B-ultrasound: เลือก B-ultrasound ตามอาการทางคลินิก
(2) ความมุ่งมั่นของกิจกรรมของเอนไซม์โดยการสุ่มตัวอย่างเลือดทารกในครรภ์โดยกระจกของทารกในครรภ์: การวัดเนื้อหาของกาแลคโตitolในน้ำคร่ำและกิจกรรมของเอนไซม์ในเซลล์น้ำคร่ำ การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของยีนของเอนไซม์สามารถใช้สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดของทารกในครรภ์
(3) การทดสอบลมหายใจกาแล็กโตส: 13C กาแลคโตสสามารถกำหนดปริมาณโดยการแปลงเป็น 13CO2 เพื่อทำความเข้าใจความสามารถของร่างกายในการออกซิไดซ์กาแลคโตส
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยแยกโรค
แพ้แลคโตส แต่กำเนิด: นี่คือโรคที่แตกต่างจากการขาด lactase พิการ แต่กำเนิดและเป็นมรดก autosomal เด่น หลังจากเริ่มให้อาหารมีอาการท้องร่วงวายเฉียบพลันอุจจาระมีกรดที่มีถุงน้ำและท้องเสีย สามารถทำให้อาเจียน, การคายน้ำ, ดิสก์ท่อไต, ไดแซ็กคาไรด์, กรดอะมิโน, ต้อกระจก, ตับและสมองถูกทำลายเช่นการวินิจฉัยสามารถทำให้เสียชีวิตได้ ท้องเสียหายไปหลังจากหยุดการให้อาหารและไม่มีแลคโตสซูเรียหรือกรดอะมิโน เมื่อแลคโตสที่ไม่ได้ย่อยสลายและดูดซึมเข้าสู่ลำไส้ใหญ่แบคทีเรียที่อยู่ในลำไส้จะถูกหมักเป็นโมเลกุลเล็ก ๆ ของกรดอินทรีย์เช่นกรดอะซิติกกรดโพรพิโอนิกกรด butyric เป็นต้นและก๊าซบางชนิดเช่นมีเธน H2, CO2 เป็นต้น แลคโตสได้รับการดูดซึมจากลำไส้ใหญ่ แต่ไม่ดูดซึมหรือยังไม่ย่อยสลายอาจทำให้ลำไส้ขยายช่องท้องปวดท้องปวดท้องหมดความรู้สึกไม่สบายท้องเสียและอาการอื่น ๆ และบางคนอาจมีไส้เลื่อนคลื่นไส้เป็นต้น อาการเหล่านี้เรียกว่าการแพ้แลคโตส อาการแพ้แลคโตสนั้นแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล
อาการแพ้แลคโตสอย่างรุนแรงเกิดขึ้นมากกว่า 30 นาทีถึงหลายชั่วโมงหลังจากได้รับแลคโตสในปริมาณหนึ่ง การแพ้แลคโตสมีผลกระทบอย่างมากต่อทารกและเด็กเล็กและมีผื่นผ้าอ้อม, อาเจียน, การชะลอการเจริญเติบโตเป็นต้นบางครั้งผู้ใหญ่มีอาการคลื่นไส้ จำนวนและความรุนแรงของอาการการแพ้มีความสัมพันธ์กับปัจจัยหลายอย่างเช่นกิจกรรม lactase ในลำไส้เล็กปริมาณแลคโตสที่กลืนกินและอาหารอื่น ๆ ที่เข้าสู่ร่างกายในเวลาเดียวกันหรือไม่
ให้ความสนใจกับการระบุของกลุ่มอาการของโรคไวรัสตับอักเสบในวัยแรกเกิด, ความเสียหายการทำงานของตับของกลุ่มอาการของโรคตับอักเสบในทารกเป็นที่ชัดเจนและโรคดีซ่านส่วนใหญ่เกิดจากบิลิรูบินโดยตรงสูง
