Opožděná puberta a sexuální nezralost
Úvod
Úvod do vývoje puberty a sexuální naivity Opožděná puberta a sexuální naivita se nazývají puberta, když se puberta rozvine o 2,5 standardní odchylky později, než je průměrný věk, ve kterém se normální populace začíná objevovat. Obvykle to znamená, že dívka stále nemá vývoj prsu po věku 13 let, nebo žádná menarche ve věku 15 let, nebo žádná menarche po 5 letech vývoje prsu. Zpoždění v mládí může být idiopatické nebo v důsledku různých patologických faktorů. Děti, které dosáhly tohoto věku a stále nemají sexuální vývoj, by měly rozlišovat mezi opožděnou mládeží a trvalou sexuální naivitou. Přesně řečeno, zpoždění mládeže se týká zpoždění puberty, takže je většinou idiopatické a sexuálně naivní. Doprovázeny vrozenými anomáliemi. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,00002% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: krátká postava
Patogen
Opožděná puberta a sexuální naivní příčiny
(1) Příčiny onemocnění
Opožděná puberta a sexuální naivita mohou být způsobeny různými nemocemi, které ovlivňují pulzní sekreci hormonu uvolňujícího gonadotropiny (GnRH), nebo mohou být způsobeny hypofunkcí hypofýzy nebo pohlavních žláz, a proto ji lze podle své etiologie rozdělit na fyzickou pubertu. Zpožděný hypogonadismus s nízkým gonadotropinem (hypotalamo-hypofyzární abnormality) a vysoký hypogonadismus s gonadotropinem (gonadální abnormality).
1. Zpoždění vývoje puberty (CDGM) Také známé jako zpoždění vývoje idiopatické puberty: týká se normálních zdravých dívek, které do puberty nejsou po 13 letech věku, nebyly nalezeny žádné patologické příčiny prostřednictvím různých vyšetření, zpožděný vývoj sexuálních charakteristik je V důsledku zpožděné aktivace pulzní sekreční funkce hypotalamu GnRH.
2. Nízký hypogonadismus gonadotropinů se týká sexuálního vývoje dívky, který není způsoben nedostatečnou sekrecí pulzu GnRH způsobenou nedostatečnou sekrecí FSFI a LH. Příčinou nedostatku GnRH mohou být vrozené nebo postnatální vývojové vady nebo Nádor, zánětlivý proces nebo poškození.
(1) Onemocnění centrálního nervového systému: zejména nádory centrálního nervového systému, infekce, poškození nebo vrozené vady a někteří pacienti nenašli nádory hypofýzy, ale zvýšený prolaktin, zvaný idiopatická hyperprolaktinémie, pacienti mají laktaci Může to také souviset s zpožděním mládeže.
(2) Izolovaný nedostatek gonadotropinu: Tito pacienti mají nedostatek gonadotropinu pouze kvůli nízkým hladinám pohlavních hormonů a pomalejšímu uzavření epifýzy, což umožňuje růst dlouhých kostí.
(3) idiopatická hypofýza hypofýzy: krátce kvůli nedostatku faktorů uvolňování hypotalamu.
(4) Funkční hypoxie gonadotropinů: závažné systémové a chronické chřadnutí a podvýživa způsobují zpoždění u mládeže.
Anorexia nervosa je funkční gonadotropin nízké úrovně způsobený mentálními a endokrinními abnormalitami. Je běžný u dívek, které trvají na hubnutí nebo duševním stresu. Pacientky mají abnormální stravovací návyky nebo anorexii či chuť k jídlu.
Někteří sportovci s vysokou intenzitou nebo baleríny mají velké množství cvičení, příliš málo tělesného tuku a pre-pubertální hyperprolaktinémie může způsobit zpoždění mládí.
Nedávné studie rovněž naznačily, že zneužívání drog u dospívajících může také vést ke zpoždění u mládeže.
3. Vysoký hypogonadismus gonadotropinů se nevyvíjí v důsledku primární ovariální hypoplasie nebo dysfunkce.
(dvě) patogeneze
1. Zpožděný vývoj ústavní puberty zpožděný vývoj je způsoben zpožděnou aktivací pulzní sekreční funkce hypotalamické GnRH, která aktivuje funkci hypotalamo-hypofýzy-gonadální osy pozdě. Některé stimulační studie ukázaly, že tito pacienti mají růstový hormon (GH). Výchozí hodnota je nízká a reakce po stimulaci je také nedostatečná, což ukazuje, že tito pacienti mají nedostatek GH a chybí také hormon uvolňující růstový hormon (GHRH) a IGF-I. Tento stav se také nazývá kombinovaný deficit hypofýzy (CPHD). Tento nedostatek je však dočasný, jakmile puberta začne, její růst a sekrece GH se stanou normálními. Vliv rodinných genetických faktorů na konečnou výšku je velmi důležitý. Rodiče nebo sestry dítěte se mohou vyvinout pozdě.
2. Nízký hypogonadismus gonadotropinu Nedostatek sekrece GnRH může být relativní nebo absolutní deficit, může to být také abnormální forma sekrece, jako je velikost a frekvence sekrece GnRH, což je zvláště důležité pro ženy.
(1) Onemocnění centrálního nervového systému: Nádory umístěné v selární oblasti mohou narušovat syntézu a sekreci GnRH, často doprovázené nedostatkem a abnormalitami několika hormonů hypofýzy.
Jiné poruchy centrálního nervového systému, jako jsou infekce centrálního nervového systému, zranění, vrozené malformace nebo radioterapie hlavy, mohou mít poruchy sekrece gonadotropinu a opožděnou mládí.
(2) Izolovaný nedostatek gonadotropinu: Toto onemocnění není doprovázeno abnormálním růstovým hormonem nebo jinými hypofyzárními hormony Kallmannův syndrom je relativně běžný izolovaný deficit gonadotropinů, což je heterogenní dědičnost. Nemoci, mutace v genu KAL1 kódující extracelulární adhezní molekuly, studie na hlodavcích ukazují, že příčinou Kallmannova syndromu je nedostatek GnRH neuronů z čichové destičky do hypotalamu, což může být autozomálně dominantní, autosomální Recesivní nebo X-spojená dědičnost může být vyjádřena v několika typech kvůli různým genetickým vzorcům.MRI těchto pacientů vykazuje nedostatek čichové hleny a čichové cibule.
(3) Idiopatická hypofyzika hypofýzy: s touto izolovanou dysfunkcí hypofýzy může být spojeno narození končetiny a perinatální poškození.
(4) Funkční hypoxie gonadotropinů: hypotyreóza a Cushingův příznak jsou často spojeny s opožděnou mládeží.
K patofyziologickým změnám nervové anorexie patří abnormální metabolismus neuroendokrin, mentální a psychologické abnormality a podvýživa, pacient ztrácí normální pocit a rozhodnutí o tělesném tuku a tenkém a hladina estrogenu v anorexii je velmi nízká. Hladiny testosteronu byly udržovány v normálním rozmezí žen a metabolismus estradiolu a testosteronu byl abnormální. Produkce estriolu byla způsobena přenosem 16a-hydroxylázy na 2-hydroxylázu v metabolismu estradiolu. Snížený a 2-hydroxyestron se nevhodně zvyšuje, protože se může vázat na receptor estrogenu bez biologické aktivity estrogenu, což vede k dalšímu nedostatku estrogenu, této metabolické změně a tělesné hmotnosti, složení těla V souvislosti s nutričním stavem je abnormalitou metabolismu androgenů hlavně pokles aktivity 5a-reduktázy, který brání přeměně testosteronu na dihydrotestosteron a regulace hypotalamo-hypofyzární-nadledvinové osy se také mění u pacientů s anorexií nervózou. Kortizon zvyšuje aktivitu hypotalamu-GRF-ACTH-nadledvinek, ale je potlačena sekrece adrenálních androgenů a periferní metabolismus kortizonu Menší pravděpodobnost, že bude způsobena nedostatkem T3, může T3 provést výše uvedené změny zpět do normálu, změny osy hypothalamicko-hypofýza-štítné žlázy jsou nízké hladiny T3 a T4, T3 je zvláště snížen, tvoří se nízký T3 syndrom, anorexia nervosa Růstový hormon pacienta může být zvýšen, částečně v důsledku snížení negativní zpětné vazby IGF-I. Hladina IGF-I v krvi pacienta je snížena. Mezi touto hladinou a tělesnou hmotností existuje významná negativní korelace. Studie prokázaly, že IGF-I Snížení a zvýšení GH jsou způsobeny hladem.
Někteří sportovci s vysokou intenzitou nebo baleríny jsou náchylní k zpoždění mládeže kvůli jejich velkému cvičení a příliš malému tělesnému tuku.
3. Vysoký hypogonadismus gonadotropinů díky nízké funkci vaječníků, nemůže syntetizovat a vylučovat dostatečné množství pohlavních hormonů, hladiny E2 jsou nízké, narušují negativní zpětnou vazbu regulace hypofýzy a hypotalamu, takže hladiny FSH a LH stoupají, takže se nazývá "Vysoký gonadotropinem indukovaný hypogonadismus", gonády jsou šňůry podobné, 46, XX jednoduchá gonadální dysplazie je autozomálně recesivní dědičnost, 46, XY jednoduchá gonádová nedostatečnost je X-vázaná dědičnost, existuje také několik Pubertu může ovlivnit autozomálně recesivní dědičnost, předčasné předčasné stárnutí vaječníků, resekce vaječníků v raném věku nebo ovariální funkce v důsledku radioterapie nebo chemoterapie v místě vaječníků.
Prevence
Opožděná puberta a prevence dětství
Včasná diagnóza, včasná léčba a následné sledování. Je třeba věnovat pozornost pravidelnému testování, včasné detekci, aby se zajistila symptomatická léčba.
Komplikace
Opožděná puberta a sexuální komplikace Komplikace krátká postava
Krátká postava, deformita, viscerální deformita atd.
Příznak
Opožděná puberta a idiopatické příznaky Časté příznaky Žádné menstruační křeče Hypotenze Předčasná puberta Polyurie Anorexie Novorozenecká hypotermie Porucha hrudního zraku Poruchy štítné žlázy Porucha zorného pole
1. Ústavní zpoždění vývoje puberty je 13 let a nedochází k sekundárnímu pohlavnímu vývoji. Výška může být o 2 standardní odchylky kratší než u stejného věku dětí. Kostní věk je menší než skutečný věk. Výška a rychlost růstu jsou v souladu s kostním věkem. Koncentrace FSH, LH a E2 v krvi A odpověď LH na GnRH byla prepubertální.
Děti s opožděnou ústavní mládeží jsou kratší ve svém dětství a dospívání než jejich vrstevníci: Jakmile kostní věk dosáhne věku puberty (12-13 let), dochází také k sexuální zralosti a normální vývoj postupuje k sexuální zralosti. A normální dospělá výška, pacienti se zpožděnou ústavní pubertou, jejich růst je před pubertou pomalý.
2. Nízký hypogonadismus gonadotropinů
(1) Onemocnění centrálního nervového systému: Častějšími nádory spojenými s opožděnou pubertou jsou kraniofaryngiom, klinické projevy bolesti hlavy, poruchy zorného pole (většinou bilaterální defekty kotníku), krátká postava, slabost končetin, nevyvíjí se pohlavní vývoj. , cukrovka a hypotyreóza, malé nádory lze odstranit mikrochirurgií, objem nádoru by měl být kraniotomie, pooperační radioterapie.
Dalšími nádory centrálního nervového systému asociovanými se zpožděním mládí jsou nádory páteře, mimoděložní nádory, nádory zárodečných buněk a prolaktinomy, z nichž některé mohou mít polydipsii, polyurii, poruchy zraku a poruchy růstu, růstový hormon a Různé hladiny hormonů hypofýzy jsou nízké, prolaktin může být někdy zvýšen, chromoblastom a prolaktinom jsou vzácné u dětí a příležitostně u dospívajících může vést k opožděné mládí, primární amenoreě.
(2) Izolovaný nedostatek gonadotropinu: pacienti s dlouhými končetinami, velkou vzdáleností prstů, sníženým podílem horní části těla a dolní části těla, Kallmannův syndrom je častější izolovaný nedostatek gonadotropinů, dosahuje dospívání a stále nemá sex Vývoj, často doprovázený čichovými poruchami a jinými deformitami.
(3) idiopatická hypofyzární dysfunkce: nedostatek exprese: pouze pacienti s izolovaným deficitem růstového hormonu, když kostní věk dosáhne věku puberty, automaticky ukáže charakteristiky puberty a nedostatek gonadotropinu V léčbě GH, ačkoli kostní věk překročil věk puberty, stále neexistuje žádná automatická puberta.
(4) Funkční hypoxie gonadotropinů: mohou se objevit klinické projevy opožděné mládí.
Pacienti s anorexií nervózou mají neobvyklé stravovací návyky nebo anorexii nebo chuť k jídlu a mají závažnou nízkou tělesnou hmotnost, podchlazení, hypotenzi, zimnici, hyperkinezi, emoční stres atd. Tyto dívky jsou obecně introvertní a behaviorálně nutkavé. Rovněž se nevyskytují sexuální příznaky, primární amenorea nebo sekundární amenorea, mentální anorexie může způsobit zpoždění mládí, pokud k němu dojde před mládím.
Frekvence a amplituda GnRH pulsní sekrece v hypotalamu snižuje sekreci gonadotropinů, což má za následek nízký gonadotropinový stav.
Sportovci nebo baleríny s vysokou intenzitou mají pubertální vývoj, menarche je pozdější než dívky stejného věku a užívání drog mládeže může vést k opožděnému výkonu u mládeže.
3. Vysoký hypogonadismus gonadotropinů z důvodu nízké funkce vaječníků, nemůže syntetizovat a vylučovat dostatečné množství pohlavních hormonů, hladiny E2 jsou nízké, narušují negativní zpětnou vazbu regulace hypofýzy a hypotalamu, takže hladiny FSH a LH se zvyšují, tzv. „hypogonadismus vyvolaný vysokými gonadotropiny“ je tato situace běžnější u vrozené dysplazie, která se často projevuje jako sexuální naivní, jako je Turnerův syndrom, je vrozené onemocnění počtu chromozomů X nebo strukturální abnormality, Typickým karyotypem je 45, X nebo jiné varianty. Vaječník dítěte není vyvinut a je ve formě šňůry. Vzhledem k nedostatku pohlavních hormonů se sexuální charakteristiky nevyvíjejí a jsou sexuálně naivní. Kromě toho existuje často řada fyzických abnormalit. Jako je krátká postava, sputum na krku, sputum tváří, hlaveň hrudníku, loketní valgus a další viscerální vícenásobné deformace, vysoká gonadotropinová hypogonadismus je také vidět u 46, XX a 46, XY jednoduchá gonadální dysplazie, vzhled pacienta Vnitřní a vnější genitálie jsou ženy, ale sexuální charakteristiky nejsou vyvinuty a primární amenorea, gonády jsou pásovité, 46, XX jednoduchá gonadální dysplazie je autozomálně recesivní dědičnost, 46, XY jednoduché gonády nejsou Dědičnost X-sexuální vazby a několik z nich je autozomálně recesivní dědičnost. Vzhledem k přítomnosti Y je riziko vzniku gonád značně zvýšené, předčasné stárnutí vaječníků, ovariektomie nebo části vaječníků v raném věku. Radioterapie nebo chemoterapie poškozuje funkci vaječníků a může ovlivnit pubertu.
Kroky a vyšetření na průjem a sexuální naivní diagnózu jsou podobné jako u předčasné puberty. V diagnostice zpoždění puberty a sexuální naivity jsou stejně důležité historie, fyzikální vyšetření, zobrazovací vyšetření a hodnocení kostního věku. Kromě toho jsou gonadotropiny hypofýzy, Prolaktin, estradiol, je určen k identifikaci, zda je příčina nepostradatelná v pohlavních žlázách nebo v hypofýze a hypotalamu.
Vysoký hypogonadismus gonadotropinů lze snadno diagnostikovat měřením hladin FSH a LH v krvi. Dívky jsou ve věku 13 let a nemají sexuální vývoj ani sexuální vlastnosti. Po dobu 5 let nedochází k menstruačním křečím. Měření LH a E2, pokud jsou hladiny FSH a LH zvýšené, naznačuje to, že příčina je v pohlavních žlázách a vyšetření karyotypu je také nutné u dívek s nízkým hypogonadismem gonadotropinů.
Přezkoumat
Opožděná puberta a sexuální naivní vyšetření
1. Hladiny hormonů jsou detekovány, když je jedna nebo více hladin hypofýzy (jako jsou gonadotropiny, hormon stimulující štítnou žlázu a adrenokortikotropní hormon) nízké a někdy je prolaktin zvýšen.
2. Chromozomové vyšetření.
1. Kostní věk, CT vyšetření CT nebo MRI, atd. Asi u 70% zvětšení nebo kalcifikace sphenoidů mohou CT nebo MRI provést podrobnější diagnostiku nádoru.
2. Vyšetření pánevního ultrazvuku není vhodné u pacientů s nízkým hypogonadismem gonadotropinu, ale je užitečné pochopit vývoj dělohy a vaječníků.
Diagnóza
Zpoždění ve vývoji puberty a diferenciální diagnostika naivních
Další nádory centrálního nervového systému spojené s opožděnou mládeží jsou nádory páteře, mimoděložní nádory, nádory zárodečných buněk a prolaktinomy, z nichž většina může být diagnostikována dříve.
Diferenciální diagnóza hypogonadismu s nízkým gonadotropinem a ústavní puberty je někdy obtížné, podrobná historie, historie růstu, historie narození, historie traumatu hlavy atd., Aby bylo možné určit, zda se zpoždění mládeže a vrozené abnormality, perinatální jevy a Podvýživa atd., Fyzické vyšetření by mělo nejprve změřit výšku a hmotnost a vypočítat směrodatnou odchylku jejich průměru a vrstevníků, zkontrolovat vývoj sexuálních charakteristik a určit fázi jejich vývoje, fyzické vyšetření by také mělo věnovat pozornost vyloučení srdce, plic, ledvin a žaludku Poruchy střeva, pokud výše uvedené vyšetření stále není diagnostikováno, je někdy nutné následné sledování, aby se zjistilo, zda existuje sekundární sexuální projev nebo vývoj, a první rys sexuální zralosti po 18 letech věku stále není přítomen. A hladiny gonadotropinů a pohlavních hormonů se nezvýšily a hladiny DHAS v krvi dosáhly odpovídajícího věku, což často naznačuje diagnózu izolovaného nedostatku gonadotropinů.
