Záhyb rtů zvyšuje deformaci
Úvod
Úvod Pacienti se syndromem vaskulárního keratomu mají na obličeji otoky, ztluštění rtů a zvýšenou deformitu rtů a záhybů. Fabryho choroba, syndrom vaskulárních keratomů nebo Andeson-Fabryho choroba nebo nedostatek alfa-galaktosidázy A je multi- Orgánová vícesystémová onemocnění, včetně kožních lézí, neurologických onemocnění, jako je například pot, akromegalie, kardiovaskulární onemocnění, oční léze, jako je anémie, lymfoidní hyperplazie, hepatosplenomegalie, aseptická nekróza kosti, Myopatie a hypogamaglobulinémie.
Patogen
Příčina
(1) Příčiny onemocnění
Toto onemocnění je pohlavně spojené dominantní genetické onemocnění a gen způsobující onemocnění je umístěn ve středním segmentu Xq21 až Xq24 chromozomu X. Proto jsou hemizygotní muži vážně nemocní, zatímco heterozygotní ženy mají různé podmínky, z nichž většina je mírná (jako je zákal typu rohovkového prstence), dokonce asymptomatická, a několik je stejně těžkých jako muži. Tato mutace genu vede k nedostatku a-galaktosidázy A (lysozomální hydrolázy), která zabraňuje disociaci koncového a-galaktosového zbytku od neutrální glykosfingolipidové molekuly, čímž se vytvoří takové médium Sacharosfingolipidy, zejména ceramid trihexosid, mají také méně sfingosin trihexosidů uložených v různých orgánech těla. Klinicky se zjistilo, že pacienti s Fabryho chorobou typu B nebo AB často trpí časným nástupem a závažným onemocněním, protože tyto dvě krevní skupiny mají také dva další glykosfingolipidy, B a B1 glykosfingolipidy, když a-galaktosidáza Když je A deficientní, nemohou také disociovat alfa-galaktosový zbytek na molekulárním konci a glykosfingolipidy B a B1 jsou také společně uloženy do orgánových tkání. Protože pacienti s krevním typem B nebo AB mají více depozice glykosfingolipidů než pacienti s krevním typem O nebo A, jsou vážně nemocní.
(dvě) patogeneze
V roce 1967 Brady et al. Objasnili biochemické defekty onemocnění. Domnívají se, že nedostatky v lysozomálním enzymu ceramid hexosyl triglukosidáza vedou ke snížení katabolismu neuraminidázy, což vede k ukládání intracelulárního neuroglykosyl galosyl sfingosinu. A-koncový konec intracelulárního depozitu je spojen s galaktosidovým zbytkem. Díky tomuto pochopení tohoto specifického nedostatku enzymů je nyní možné přesně diagnostikovat hemizygní samce a identifikovat heterozygotní ženské nosiče a plody ovlivněné dělohu.
Nyní je zřejmé, že syndrom vaskulárního keratomu je genetické onemocnění spojené s X s defektním genem umístěným na dlouhém rameni chromozomu X. Penetrace tohoto genu je vysoká u hemizygotů a klinické projevy nedostatku enzymů jsou jak uvnitř rodiny, tak mezi rodinami. Celá genomická sekvence a-galaktosidázy byla dešifrována a lze získat dostatečnou délku cD-NA. Různé rodiny mají různá molekulární uspořádání a existují exonové mutace, přeskupení genů a delece párů bází. Postižení hemizygotní samci vykazují klinické projevy v různých systémech a heterozygotní samice mají různé klinické projevy a jsou asymptomatické, ale lze najít důkaz o skladování lipidů.
Přezkoumat
Zkontrolujte
Související inspekce
Maxilofaciální vyšetření
1. Výkon ledvin
Postižení ledvin je charakterizováno zejména hypertenzí, hematurií, proteinurií a mastnou močí a otoky se vyskytují u 50% pacientů. Bariérová dysfunkce, jako je koncentrované ředění, acidifikace a další překážky, jsou časnými projevy nemoci. Jak nemoc postupuje, u 30% pacientů se vyvine renální selhání na konci 20-40letého věku, kdy se objem ledvin zmenší. Renální vaskulární onemocnění, jako jsou závažné glomerulární léze, může být komplikováno infarktem ledvin. Renální léze jsou hlavní příčinou výskytu a smrti Fabryho choroby. Kardiovaskulární onemocnění a cerebrovaskulární onemocnění jsou také běžnými projevy tohoto onemocnění. Renální léze jsou nejčastěji charakterizovány okultní lehkou proteinurií (0,5 až 2,0 g / 24 h) mezi 20 a 30 lety. 30 až 50 let se často vyvíjí na urémii s hypertenzí a někteří pacienti se vyvinou brzy do 10 až 20 let až do konečného stadia onemocnění ledvin.
Proteinurie v obecném rozmezí nefropatie není běžná. U pacientů bez proteinurie byl pod polarizačním mikroskopem pozorován maltézský kříž v moči nebo oválný lipozom pod mikroskopem s jasným polem, což svědčí o možnosti skladování lipidů. Například objev myelinu v moči může potvrdit Fabryho chorobu. Heterozygotní (ženy) a hemizygózní (muži) pacienti mají 20 až 80krát více sfingolipidů než normální lidé. Pacient může mít mírnou mikroskopickou hematurii. Hemizygální selhání ledvin je běžné, protože nemoc je přenášena recesivním způsobem spojeným s X. Heterozygoti mohou také postupovat do konečného stadia onemocnění ledvin.
2. Výkon systému
(1) Kožní cévní keratinom: Je to charakteristická léze tohoto onemocnění, incidence je asi 90% a průměrný věk nástupu je 17 let. Nejzřetelnější jsou keratomy sliznice, často doprovázené obličejovou telangiektázií.V nadzemní vrstvě kůže jsou shluky červené, fialové nebo červeno-černé žilní vazodilatace ve formě skvrn, které mají sklon ke krvácení. Slábnutí velké vyrážky může mít nadměrnou keratinizaci. Endotelové buňky kožních krevních cév a hladkého svalu jsou oslabeny ukládáním glykosfingolipidů a poté expandovány. Je vidět pouze při narození a může být v budoucnu rozšířena na 4 mm. Může být zvýšena nad povrch a distribuována v takzvané „sedací lázni“ mezi umbilikem a kolenem (spodní část trupu, paže, boky, boky a perineum). S rostoucím věkem se také zvyšoval počet a plocha keratinomu.
(2) dysfunkce autonomního nervového systému: projevy nervového systému jsou často nejčasnějšími příznaky tohoto onemocnění, věk nástupu je 10 let starý, počáteční výkon se může objevit u dětí pouhých 5 let, může se objevit před cévním keratinomem před mnoha lety, takže Je nezbytné, aby pediatrové tento jev pochopili.
Projevy neurologického poškození vaskulárních keratomů jsou hlavně paroxysmální palmarní bolest (Fabrysova krize) a plazení končetin. U pacientů s Fabrysovou chorobou jsou typické projevy bolesti dlaní a plazení končetiny po horké a studené, fyzické námaze a práci, občasné brnění a pálení v dlaních a chodidlech chodidel, vyzařování na proximální končetiny a těžké periodické epizody trvají několik minut. Za pár týdnů. Míra pacientů s periodickými epizodami byla 77%, pacientů s chronickým onemocněním 89% a pacientů s celoživotním trváním 90%. Lze také vyjádřit jako Raynaudovo znamení, bolest břicha. Počet epizod bolesti se s věkem snižuje a stupeň se snižuje. Předispoziční faktory zahrnují horečku, oteplování, cvičení, stres a pití. Když je stupeň bolesti závažný, je často doprovázen únavou, slabostí, horečkou, pocením a zvýšenou sedimentací krve a chybným revmatismem. Zkontrolujte tělo bez známek nervového systému.
Kromě toho má 37% pacientů příznaky poškození centrálního nervového systému, věk nástupu je obecně vyšší než 26 let, projevuje se jako mozková mrtvice (24%), demence, pasivní a depresivní porucha sociální interakce (18%). Vyšetření mozkomíšního moku je normální a mozkové zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) mozku dokáže detekovat časné léze bílé hmoty a šedé hmoty.
Zhoršená autonomní funkce může nastat s menším potem nebo bez potu, smršťováním, snížením slz a sputa, impotencí a ortostatickou hypotenzí atd., Asi 69% pacientů s gastrointestinálními příznaky, projevujících se jako postprandiální bolest břicha, Průjem, nevolnost a zvracení, nesnášenlivost tuků atd., Většina pacientů je výrazně tenká.
(3) Oční léze: Oční příznaky jsou jednou z charakteristických změn Fabrysovy choroby. Krytí rohovky lze pozorovat u všech heterozygotů a většiny hemizygotů. Pacienti mohou mít abnormality v přední a zadní čočce, katarakta a sítnicové vaskulární tortuosity, dilataci, zákal rohovky a vklady rohovky, i když to nemá vliv na ztrátu zraku nebo zraku, zejména u žen 70% až 80%. % mohou ukazovat pouze na oční příznaky nemoci. Když oftalmolog zjistí, že pacient má korneální degeneraci nebo změny v čočce, mělo by se myslet na Fabrysovu chorobu a pacientovi se doporučuje provést genetický test, aby zjistil, zda na něm trpí i další členové rodiny. Nemoc. Oftalmologové by proto měli hrát velmi důležitou roli v diagnostice Fabrysovy choroby.
(4) Poškození srdce: Poškození srdce je často jednou z příčin úmrtí u pacientů s Fabrysovou chorobou. Projevuje se zejména poruchami vedení, kardiomyopatií, koronární nedostatečností nebo okluzem koronárních tepen, které vedou k infarktu myokardu, hypertenzi (zvýšená sekrece reninu v důsledku renální ischémie), chlopni a stoupající degenerativní chorobě aorty (častější je prolaps mitrální chlopně) ). Obecně je enzymová aktivita lysozomálního enzymu a-galaktosidázy A u pacientů s Fabrysovou chorobou pouze 1% až 17% normálních lidí. Pokud je zbytková enzymatická aktivita vysoká, může být pacient asymptomatický nebo může mít pouze srdeční léze. Při příčinách ischemické choroby srdeční mohou pacienti umřít na anginu pectoris, infarkt myokardu a kongestivní srdeční selhání.
(5) Jiné systémové orgány: Kromě výše uvedených klinických projevů se u pacientů s vaskulárním keratomovým syndromem může vyskytnout také progresivní senzorineurální ztráta sluchu (78%); otoky na obličeji, ztluštění rtů, zvýšená deformace rtů a záhybů (56) Kromě toho mohou mít někteří pacienti hemolytickou anémii, lymfadenopatii, hepatosplenomegalii, aseptickou nekrózu kostí, myopatii, plicní dysfunkci, nízkou imunitní funkci, zvýšenou agregaci krevních destiček a náchylnou k trombóze a embolii.
Ačkoli má nemoc mnoho charakteristických projevů, není neobvyklé, že by pacienti byli špatně diagnostikováni déle než 10 let. Obecně je věk nástupu pacientů s Fabrysovou chorobou v pozdním dětství nebo v raném dospívání, muži jsou nemocní, ženy jsou nositeli nebo mírnými pacienty a krevní skupiny typu B a typu AB jsou časné a závažné. Průměrný věk přežití pacientů byl 50 let a ženské genové nosiče měly delší věk přežití, asi 70 let starý. Příčinou smrti jsou hlavně selhání ledvin nebo kardiovaskulární a cerebrovaskulární komplikace.
V důsledku nedostatečné funkce nebo aktivity lysozomálního enzymu a-galaktosidázy A, který je nutný pro normální katabolismus ceramid trihexosidů u pacientů s Fabryho chorobou, dochází k poruše metabolismu glykosfingolipidů, což vede k nervům během lipidového katabolismu. Sfingolipidy, zejména ceramid trihexosid (CTH), jsou široce ukládány v různých tkáních těla, jako je vaskulární endotel a intracelulární hladký sval, neurony centrálního nervového systému, ganglie periferního nervového systému, kůže, oči, Gastrointestinální trakt, srdce, ledviny atd., Takže klinické příznaky jsou poškození více systémů, někdy na základě určitých systémových příznaků. Obvykle není obtížné stanovit jasnou diagnózu na základě klinických projevů, charakteristických příznaků a pozitivní rodinné historie, biopsické tkáně a nízké aktivity a-galaktosidázy v kultivovaných kožních fibroblastech.
Pokud klinický obraz naznačuje nedostatek alfa-galaktosidázy A, lze diagnóze pomoci měřením koncentrace enzymu v leukocytech izolovaných z periferní krve. Hemizygózní pacienti nemají téměř žádnou enzymatickou aktivitu. Pokud aktivita enzymu dosáhne 6% až 20% normálních lidí, nemusí se vyskytnout žádné klinické příznaky. U heterozygotů je úroveň aktivity enzymu mezi normální a hemizygózní. Stanovení aktivity alfa-galaktosidázy A v leukocytech není citlivou metodou pro identifikaci nosičů a je výhodné stanovit koncentraci ceramid galaktosidázy a trihydroxylátu v moči. Prenatální diagnostika může být provedena měřením hladiny a-galaktosidázy A v kultivovaných amniocytech.
Pouze několik nemocí z skladování má stejné renální léze a distribuci rezervoárů jako Fabryho choroba. Tvorba vakuolárních buněk v epiteliálních buňkách glomerulárních kanálků je nespecifická, ale ultrastrukturální rysy inkluzních těl jsou diagnostické. U mužských pacientů s tímto onemocněním a symptomy, jako jsou inkluzní tělíska, je široce distribuován a počet inkluzních těl v postižených buňkách je velký, zejména v epitelových buňkách glomerulů, měla by být zvážena diagnóza tohoto onemocnění. Močové sedimenty nalezly intaktní buňky obsahující typická inkluzní tělíska a volná myelinová těla, která jsou pro diagnózu velmi cenná.
Diagnóza
Diferenciální diagnostika
V raných stádiích nemoci nebo v případě, že příznaky nejsou typické, je třeba odlišit od následujících nemocí:
1. Reumatismus: Reumatická horečka je běžnější v klinické praxi. Obecně má anamnézu včasné streptokokové infekce, zvýšení „O“, subkutánních uzlin, artritidy a chorea a dalších příznaků a projevů, antireumatická léčba je účinná.
2. Poškození očí vyvolané léčivem: Poškození očí způsobené léčivem má jasnou anamnézu léků, jako je chlorochin, který může způsobit zákal rohovky podobný Fabrysově chorobě.
3. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění: mladí lidé s těžkou bolestivou neuropatií nebo křečemi, hemiplegií, změnami osobnosti a chování, s progresivními renálními, kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními dysfunkcemi, by se mělo na toto onemocnění myslet, MRI může být brzy Nalezené poškození mozku.
Kromě toho je třeba věnovat pozornost diferenciaci onemocnění glomerulonefritidy a renální tubulární dysfunkce způsobené jinými příčinami.
