D-type viral hepatitis
Introduktion
Introduktion til hepatitis D-virus Viral hepatitis (viralhepatitis type D) er en akut og kronisk hepatisk inflammatorisk læsion forårsaget af hepadnavira, såsom hepatitis D-virus (HDV) og hepatitis B-virus. HDV er en defekt virus med få HDV-infektioner og kan kun findes hos HBV-inficerede individer og visse hepadnavirus-positive antigen-positive dyr. De kliniske manifestationer af hepatitis D afhænger til en vis grad af den samtidige status af HBV-infektion. HDV og + HBV overlapper infektion, kan fremme leverskader og let at udvikle kronisk aktiv hepatitis, skrumplever og alvorlig hepatitis. Hepatitis D overføres hovedsageligt gennem blodtransfusioner og blodprodukter, svarende til den måde, hvorpå hepatitis B. overføres. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: denne sygdom er sjælden, skal være knyttet til basis af hepatitis B-patienter, den kombinerede infektionsrate hos hepatitis B-patienter er ca. 0,04% -0,05% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: blodoverførsel Komplikationer: cirrhose
Patogen
Årsag til hepatitis D-virus
(1) Årsager til sygdommen
De intakte HDV-partikler er sfæriske, 35-37 nm i diameter, indeholdende HDV RNA og HDAg, og den ydre skal er HBsAg. HDV RNA er genomet af HDV, bestående af 1679-1683 nukleotider, som er enkeltstrenget, cirkulært og Foldet ind i en ikke-forgrenet stavlignende struktur, HDV-RNA har 9 kodende regioner (ORF), ORF5 koder HDAg, HDAg er et nukleare protein, der gør det muligt for kroppen at inducere anti-HDIgM og anti-HDIgG, anti-HDIgM Tidligere er det normalt positivt i det tidlige stadium af akut HDV-infektion, og genoprettelsesperioden forsvinder gradvist.Den høje titer af anti-HDIgM indikerer kronisk sygdom, og anti-HD IgG vises senere, og den kan opretholdes i mange år efter 3 til 8 uger efter starten. Positiv med lav titer, anti-HDIgG steg, når sygdomsaktiviteten, den aktuelle infektion ofte viste anti-HDIgM-positiv, den tidligere infektion var anti-HDIgM-negativ, og anti-HDIgG-positiv, anti-HD er ikke neutraliserende antistof, stadig positivt Det kan være smitsom.
HDV-infektion kan markant hæmme syntesen af HBV-DNA. Serologiske tests viser, at HDAg er i overensstemmelse med faldet af HBV-DNA i serum. Når HDAg-ekspression øges, reduceres HBV-DNA. Når HDAg-ekspression er på et højdepunkt, forsvinder HBV DNA ofte, men med Med udseendet af HDAg-negativt og anti-HD vendte HBV DNA tilbage til sit oprindelige niveau Det blev tidligere antaget, at samlingen af HDV var afhængig af syntesen af HBsAg, og dens replikation og ekspression krævede også hjælp fra HBV eller andre hepadnavira. Replikering af HDV-RNA og ekspression af HDAg kræver ikke hjælp af hepadnavirus.HDV kan i sig selv udføres uafhængigt, men i dannelsen af intakt HDV skal det leveres af en hepadna-virus.
(to) patogenese
Kliniske og dyreforsøg viste, at efter HDV-infektion var leverfunktionsskaden direkte proportional med serum og intrahepatisk HDAg-titer. In situ hybridisering blev brugt til at påvise fordelingen af HDV RNA i leverceller i områder med åbenlyst skade på leverceller. Derfor betragtes HDV som direkte Forårsaket af hepatocytskade fandt nogle forskere også, at kroniske hepatitis B- eller HBsAg-bærere overlapper hinanden ved HDV-infektion efter kliniske manifestationer af sværhedsgrad, levervæv fra normal, mild betændelse til svær levernekrose, ledsaget af tungere inflammatoriske celler i portalområdet Infiltration, hvilket antyder, at forekomsten af hepatitis D er relateret til værtens immunrespons ud over den direkte cytotoksicitet af HDV.
Forebyggelse
D-type viral hepatitis forebyggelse
1. Streng screening af bloddonorer for at sikre kvaliteten af blod og blodprodukter er en effektiv måde at reducere forekomsten af hepatitis D efter transfusion.
2. For mennesker med HBV-følsomhed er ekstensiv vaccination med hepatitis B-vaccine en kraftig foranstaltning til endelig at eliminere bærerstatus for HBsAg, og det er også en gennemførlig metode til at kontrollere HDV-infektion.
Komplikation
D-type viral hepatitis komplikationer Komplikationer cirrhose
Let at udvikle kronisk aktiv hepatitis, cirrhose og svær hepatitis.
Symptom
D-type viral hepatitis symptomer Almindelige symptomer Lever HDAg kun ... Leverlæsioner diffuse gulsot og manglende appetit
1. HDV- og HBV-infektion på samme tid, set i fravær af HDV-infektion, infektion af HDV og HBV, der viser akut hepatitis D. Inkubationsperioden er 4 til 20 uger. De kliniske manifestationer og biokemiske egenskaber ligner dem ved akut hepatitis B alene, som kan omfatte træthed, appetitløshed, gulsot og hævelse i leveren og smerter. Nogle patienter har to toppe transaminase. To stigninger i bilirubin og ALT blev set i løbet af sygdomsforløbet. HBsAg i serum optrådte først, derefter HDAg positivt i leveren. Hos patienter med akut fase vedvarer HDAg-positivt i serum i flere dage, derefter er det negativt for anti-HD IgM med kort varighed og lav titer. Anti-HD IgG var negativ. Størstedelen af HDV / HBV-infektioner har en god prognose Risikoen for at udvikle kronisk hepatitis er ikke højere end for HBV-infektion alene. Et par patienter kan udvikle alvorlig hepatitis.
2. HDV- og HBV-overlapningsinfektion, kronisk hepatitis D: henviser til overlappende HDV-infektion på grundlag af den oprindelige kroniske HBV-infektion, og dens kliniske forløb afhænger hovedsageligt af status for HBV-infektion og graden af leverskade under HDV-infektion. Mere almindelig ved kronisk HBV-infektion bestemmes symptomerne hovedsageligt af kroniske HBsAg-bærere før HDV-infektion eller HB-kronisk leversygdom. I tilfælde af HBsAg-bærere vises akut HBsAg-positiv hepatitis efter infektion med HDV, men anti-HBV IgM er negativ, hvilket er tungere end HBV-infektion alene. I tilfælde af HBV-kronisk leversygdom, på grund af vedvarende infektion af HBV, replikeres HDV kontinuerligt, hvilket forværrer de eksisterende levervævslesioner, hvilket kan manifestere sig som akut forværring af hepatitis eller fremskynde udviklingen af langvarig lever og skrumpelever. I tilfælde af kronisk hepatitis B er den oprindelige tilstand derfor stabil, pludselige symptomer forværres, og endda leversvigt, svarende til svær hepatitis, bør betragtes som muligheden for overlappende infektion af HDV. Kan have følgende ydelse.
(1) Selvbegrænsende hepatitis D: Sygdomsforløbet er kort, de generelle kliniske symptomer er ikke alvorlige, og der er en tendens til selvbegrænsende bedring Det kan også udtrykkes som typisk akut HBsAg-positiv hepatitis. Efter at HBV-bærere var inficeret med HDV, optrådte HDAg først i leveren, efterfulgt af HDAgemia, og serum-anti-HDIgM og IgG blev positivt omdannet. Når HDV er ryddet, falder anti-HDIgM, mens anti-HD IgG opretholder høje niveauer i flere år. De fleste patienter med overlappende infektioner er tilbøjelige til at udvikle kronisk hepatitis, og kun patienter med denne selvbegrænsning er blevet helbredt.
(2) Kronisk progressiv hepatitis D: Når kroniske hepatitis B- eller HBsAg-bærere er inficeret med HDV, er de kliniske manifestationer værre eller svarer til akutte hepatitisangreb i den kroniske proces. HDAg i levercellekernen var fortsat positiv, men serum HDAg optrådte kun kortvarigt, og anti-HDIgM og anti-HD IgG viste høje titere og faldt ikke. Den mest almindelige histologiske ændring er kronisk hepatitis eller cirrhose. Alderen for den HDV-positive cirrhosegruppe var meget yngre end den for den HDV-negative gruppe, hvilket indikerer, at HDV-positiv hepatitis mere sandsynligt vil udvikle sig til cirrhose.
(3) HDV og alvorlig hepatitis: Li Qifen rapporterede, at 34 tilfælde af HDV / HBV-dobbeltinfektion i 105 tilfælde af alvorlig hepatitis svarede til 34,3% af patienterne. Govindarajan rapporterede, at af 71 tilfælde af akut alvorlig hepatitis svarede 24 tilfælde til 33,8% af patienterne med serum HDV-markører, mens i kontrolgruppen med 118 tilfælde af almindelig akut gulsot type hepatitis B, svarede kun 5 tilfælde til 4,2% af patienterne med HDV-markører. Andre forfattere har fundet lignende situationer, og disse rapporter antyder, at der bør lægges betydelig vægt på overlappende HDV-infektioner i svær hepatitis.
I tilfælde af HBsAg-bærere, hepatitis B-patienter og alvorlig hepatitis-patienter med åbenlyse udsving eller gradvis forringelse, skal muligheden for samtidig eller overlappende HDV-infektion overvejes og bekræftes ved laboratorieundersøgelser.
Akut HDV / HBV-infektion: Patienter med akut hepatitis, undtagen akutte HBV-infektionsmarkører, var positive for serum-anti-HDIgM, positive for anti-HDIgG-lave titere eller positive for serum og / eller intrahepatisk HDAg og HDV-RNA.
HDV / HBV overlappende infektion: kronisk hepatitis B-patienter eller kroniske HBsAg-bærere, serum HDV-RNA og / eller HDAg-positiv; eller anti-HDIgM og anti-HD IgG-højtiter-positiv eller intrahepatisk HDV-RNA og (eller ) HDAg positiv.
Undersøge
Undersøgelse af hepatitis D-virus
Blodbillede
Det samlede antal hvide blodlegemer er normalt eller lidt lavere, neutrofilerne kan reduceres i klassificeringstallet, og lymfocytterne er relativt forøget.
2. Urin
Patienter med akut gulsot hepatitis kan være positive til bilirubin og urobilinogen i urinen inden gulsot begynder.
3. Leverfunktionstest
(1) Serum bilirubin: Patientens serum bilirubin steg dag for dag i gulsotstadiet og nåede et højdepunkt på 1 til 2 uger.
(2) Serumenzymassay: serum alanin aminotransferase (ALT): begyndte at stige inden forekomsten af gulsot, toppede på det ekstreme stadie af sygdommen, akut hepatitis kan have meget høj enzymaktivitet, og restitutionsperioden falder langsomt med serum bilirubin Ved kronisk hepatitis kan ALT svinge gentagne gange. Ved svær hepatitis falder ALT, når bilirubin stiger kraftigt. Det kaldes "adskillelse af enzymer og sputum", hvilket er et tegn på alvorlig sygdom.
Aspartataminotransferase (AST): AST er ca. 4/5 i cellemitokondrier (ASTm), 1/5 i cytosol (AST'er), serum AST er markant forhøjet, når mitokondrier er beskadiget, hvilket afspejler sværhedsgraden af leverlæsioner. .
Ved viral hepatitis er ALT-værdien højere end AST-værdien, især i akutte tilfælde er stigningen i AST mindre end ALT, ALT / AST-forholdet er tæt på 1, når de kroniske virale hepatitis-læsioner fortsætter med at virke, og AST i cirrose er ofte signifikant højere end ALT.
ALT, AST kan øges i den aktive periode med viral hepatitis, andre leversygdomme (såsom leverkræft, gift, medikamenter eller alkoholisk leverskade), galdesygdomme, pancreatitis, myocardial sygdom, hjertesvigt og andre sygdomme Hæv, bør være opmærksom på identifikation.
Serumlactatdehydrogenase (LDH), cholinesterase (ChE) og r-glutamyltranspeptidase (r-GT) kan ændres ved akut og kronisk leverskade, men følsomheden og omfanget af ændringer er langt mindre end for transaminase. Alal alkalisk phosphatase (ALP) i serum kan øges markant ved intrahepatisk og ekstrahepatisk gallegangsobstruktion, leverbesættende læsioner, r-GT kan øges i kolestase og hepatocytskade, kan bruges til at identificere, om ALP er steget med hepatobiliary sygdom Relateret, alkoholmisbrug kan også forårsage stigning i r-GT, kronisk hepatitis i udelukkelse af galdesygdomme, øget r-GT indikerer, at læsionen stadig er aktiv, levercellemikrosomer er alvorligt beskadiget under leversvigt, r-GT-syntese reduceres, blod-r-GT reduceres også .
(3) Proteinmetabolismetest: Lavt albumin (Alb) er en vigtig indikator for leversygdom, og dens reduktionsgrad afhænger af sværhedsgraden og stadiet i leversygdommen. Lavt A1 -æmi og hyperglobulinæmi diagnosticeres med cirrose. Det karakteristiske serologiske indeks, præ-serum Alb har en halveringstid på kun 1,9 dage, så ændringen er mere følsom i leverens parenkymskade, og omfanget af tilbagegang er i overensstemmelse med graden af hepatocytskade, og ændringsmekanismen ligner den hos Alb.
Alfa-fetoprotein (AFP): I akut viral hepatitis, kronisk hepatitis og cirrhose (aktivitet) kan der være en kortvarig, lav og moderat forøgelse af AFP, der markerer regenereringen af hepatocytter i nærvær af omfattende hepatocytnekrose. Blandt patienter kan AFP have en bedre prognose, og patienter med ekstremt høje AFP-niveauer i serum er mest sandsynligt at have hepatocellulært carcinom.
Bestemmelse af blodammoniak: ammoniak kan ikke syntetiseres til ureaudskillelse ved alvorlig hepatitis leversvigt; blodsulfat kan øges hos patienter med cirrhotisk portalpulcirkulation, ammoniak hæmmer cerebral blodgennemstrømning, glukosemetabolisme og energiforsyning og virker direkte på neuroner Membran, ammoniakforgiftning er en af de vigtigste årsager til leverkoma, men niveauet af blodammoniak og forekomsten og sværhedsgraden af encephalopati kan også være inkonsekvent.
Analyse af aminosyreprofil i plasma er af stor betydning for diagnosen og prognosen for hepatisk encephalopati.De forgrenede aminosyrer hos patienter med svær hepatitis og cirrhose er tæt på normal eller reduceret, og de aromatiske aminosyrer øges markant, hvilket resulterer i et fald i forholdet mellem gren / aromatisk (normal 3.0 til 3.5). Lever-encephalopati kan endda vendes.
(4) Prothrombintid (PT) og aktivitet (PTA): Reduktion af syntese af koagulationsfaktor ved leversygdom kan forårsage PT-forlængelse Graden af PT-forlængelse indikerer graden af hepatocytnekrose og leversvigt og den dertil knyttede koagulationsfaktor. Halveringstiden er meget kort, såsom VII (4 ~ 6 timer), X (48 ~ 60 timer), II (72 ~ 96 timer), så det kan afspejle leversvigt hurtigere, alvorlig hepatitis PTA er under 40%, PTA reduceres til 20 Under% forudsiger ofte dårlig prognose, Pt-forlængelse kan også ses hos patienter med medfødt koagulationsfaktormangel, diffus intravaskulær koagulering og Vitk-mangel osv. Skal bemærkes.
(5) Lipidmetabolismrelaterede tests: total serumcholesterol (TC) reduceres signifikant ved svær hepatitis.Nogle mennesker tror, at prognosen er meget dårlig, når TC <2,6 mmol / L, og TC kan øges markant i kolestatisk hepatitis og ekstrahepatisk obstruktion. Serumtriglycerid (TG) kan øges ved hepatocytskade og intrahepatisk eller ekstrakraniel obstruktiv gulsot.
4. Serologisk diagnose af leverfibrose
Ved kronisk leversygdom er dannelsen af ekstracellulær matrix (ECM) og nedbrydningen af matrix ubalanceret, hvilket resulterer i overdreven afsætning af ECM til dannelse af fibrose Detektion af matrixkomponenter i serum, nedbrydningsprodukter og enzymer, der er involveret i stofskifte, kan bruges som serum til diagnose af leverfibrose. markører.
5. Påvisning af HBV-virusmarkører
Betydningen af HBV-antigenantistofsystem
(1) HBsAg og anti-HBs: HBV-inficerede patienter 2 til 8 uger før forøgelse af serumtransaminase, HBsAg kan påvises i serum, HBsAg er et antigen, der forekommer tidligt i akut HBV-infektion, varer generelt i 2 til 6 måneder Kronisk hepatitis, hepatitis cirrhosis og serum af HBsAg-bærere kan være positive og vare i mere end et halvt år HBsAg-positive er et af tegnene på HBV-infektion og afspejler ikke viral replikation, infektivitet og prognose.
Anti-HB'er optræder i HBV-infektionsindvindingsperioden eller efter vaccination med hepatitis B-vaccine, som er et neutraliserende antistof, der afspejler kroppens beskyttende immunitet mod HBV. Anti-HBs-titer og beskyttelsesevne er parallelle, og titeren er mindre end 10000U / L, kan ikke forhindre HBV-reinfektion, et lille antal patienter med anti-HBs og HBsAg dannede tidlige immunkomplekser, hvilket forårsager udslæt, gigt, nefrit osv., Forbigående HBsAg-positive patienter, serum er muligvis ikke detekteret Anti-HBs, bærere af kronisk HBV på grund af immuntolerance, B-celledefektiv evne til at danne antistoffer, det er vanskeligt at producere anti-HBs, i tilfælde af akut alvorlig hepatitis, kroppens immunrespons er hyperaktiv, kan producere høje titere af anti-HBs.
Derudover har analyse af syntetiske peptider bekræftet, at pre-S1 af HBV er en ligand adsorberet til målceller, pre-S2 spiller en bærende rolle i adsorption, og adsorption af perifere mononukleære blodceller fra HBV involverer hovedsageligt pre-S2, pre-S1 og pre-S2. Den kliniske betydning ligger i: 1 som en indikator for viral replikation, 2 som en af referenceindikatorerne til evaluering af lægemidlets effektivitet, pre-S1 og pre-S2 antistoffer findes i den akutte fase af hepatitis B og tidlig bedring, hvilket indikerer, at virussen er eller er blevet renset, og prognosen er god. I serumet af HBsAg-bærere og patienter med kronisk hepatitis B blev præ-S-antistoffet ikke detekteret, og pre-S-antistoffet optrådte ikke, hvilket indikerede en dårlig prognose.
(2) HBeAg og anti-HBe: serum HBeAg positivt kan ses hos akut, kronisk hepatitis og asymptomatiske bærere, fra det tidlige stadium af HBV-infektionsinkubationsperioden til kliniske symptomer i 10 uger, kan måles i serum og derefter gradvis svækkes for at forsvinde, HBeAg negativt efter 3 til 4 måneder efter indtræden af akut hepatitis B indikerer en god prognose Kontinuerlig positiv HBeAg indikerer kronisk betændelse i leveren HBeAg er tæt beslægtet med HBV DNA, DNA-polymeraseaktivitet og danske partikler og er en markør for viræmi. , hvilket indikerer, at patienten er smitsom.
Anti-HBe optrådte i forsvinden af HBeAg, anti-HBe-positiv indikerer, at infektionsevnen er svækket eller forsvandt, men i nogle patienter med kronisk hepatitis B eller bærere, selvom anti-HBe-positiv, kan HBV-DNA stadig påvises i blodcirkulationen, hvilket indikerer anti-HBe Positiv er ikke nødvendigvis ikke-infektiøs. Detektionshastigheden af anti-HBe hos patienter med kronisk hepatitis, skrumpelever og leverkræft stiger i rækkefølge, hvilket indikerer, at anti-HBe-positiv ikke nødvendigvis har en god prognose.
(3) HBcAg og anti-HBc: HBcAg er kernekomponenten i HBV og indeholder viral nukleinsyre. HBcAg-positiv indikerer viral replikation og er smitsom HBsAg er indkapslet i HBcAg uden for cirkulationen, og en lille mængde fri HBcAg kan omdannes til HBeAg eller Anti-HBc binder til immunkomplekser, så HBcAg kan ikke påvises fra patientserum ved generelle metoder, men kan kun påvises i leverceller. Med forbedring af detektionsteknologi, når danske partikler behandles med detergent, HBcAg Kan frigives, HBsAg høj titer, HBeAg og DNA polymerase positiv, HBcAg er for det meste positive.
Anti-HBc er det totale antistof af hepatitis B-viruskernantigen. Den første, der vises efter HBV-infektion er kerneantistof med IgM-type (anti-HBc IgM). Anti-HBc IgM med høj titer er en vigtig markør for HBV-akut eller nylig infektion i kronisk hepatitis. Den aktive fase af betændelse er også ofte positiv. Kerneantistoffet er ikke et neutraliserende antistof. Anti-HBc IgG kan vare i mange år og er en indikator for HBV-infektion. Påvisning af anti-HBc kan øge detektionshastigheden af HBV-infektion og bidrage til diagnosen. Og epidemiologiske undersøgelser.
(4) HBV-DNA og DNA-polymerase: HBV-DNA kan påvises direkte ved hjælp af nukleinsyrehybridiseringsteknologi. Nogle patienter er HBsAg, HBeAg-negativ og HBV DNA-positive, hvilket indikerer, at HBV replikerer og er smitsom.
DNA-polymerase fungerer som en omvendt transkriptase under virusreplikation. Jo højere aktivitet, desto mere kraftig virusreplikationsaktivitet. Bestemmelsen af DNA-polymerase kan afspejle effektiviteten af antivirale lægemidler mere følsomme.
Den aktuelle infektion af HBv kan etableres ved hjælp af en hvilken som helst af de følgende indikatorer: 1 serum HBsAg-positivt; 2 serum-HBV-DNA eller DNA-polymerasepositivt; 3 serum-IgM-anti-HBc-positivt; 4 intrahepatisk HBcAG og / eller HBsAg-positiv, Eller HBV-DNA er positivt.
Regelmæssig abdominal B-ultralyd, forstå leveren og andre tilstande.
Diagnose
Diagnose og identifikation af hepatitis D-virus
Diagnosen afhænger af laboratorieundersøgelser
1. Akut HDV / HBV-infektion: Patienter med akut hepatitis, undtagen akutte HBV-infektionsmarkører, serum-anti-HDIgM-positiv, anti-HDIgG-lav titer-positiv eller serum og / eller intrahepatisk HDAg, HDV-RNA-positiv.
2. HDV / HBV-overlapningsinfektion: kronisk hepatitis B-patienter eller kroniske HBsAg-bærere, serum HDV-RNA og / eller HDAg-positiv; eller anti-HDIgM og anti-HD IgG høj titer-positiv eller intrahepatisk HDV-RNA og (eller) HDAg-positiv.
Sygdommen er let at skelne fra hepatitis A, hepatitis C, medikamentinduceret leversygdom og andre leversygdomme.
