Læbefold øger deformitet
Introduktion
Introduktion Patienter med vaskulært keratom-syndrom har ødemer i ansigtet, tykkelse i læberne og øget deformitet i læber og folder. Fabry-sygdom, vaskulært keratomas-syndrom eller Andeson-Fabry-sygdom eller alpha-galactosidase A-mangel er en multi- Organ-sygdomme med flere systemer, inklusive hudlæsioner, neurologiske sygdomme, såsom ikke-sved, akromegali, hjerte-kar-sygdom, okulære læsioner, andre såsom anæmi, lymfoide hyperplasi, hepatosplenomegali, aseptisk nekrose i knoglen, Myopati og hypogammaglobulinæmi.
Patogen
Årsag til sygdom
(1) Årsager til sygdommen
Sygdommen er en seksuelt knyttet dominerende genetisk sygdom, og det sygdomsfremkaldende gen er placeret i det midterste segment Xq21 til Xq24 i X-kromosomet. Derfor er hemizygote hanner alvorligt syge, mens heterozygote hunner har forskellige tilstande, hvoraf de fleste er milde (såsom ringhindelignende uklarhed), endda asymptomatiske, og nogle få er så tunge som hanner. Denne genmutation fører til mangel på a-galactosidase A (en lysosomal hydrolase), der forhindrer den terminale a-galactoserest i at dissociere fra det neutrale glycosphingolipidmolekyle, hvilket således gør et sådant medium Saccharo-sphingolipider, hovedsageligt ceramidtrihexosid, har også færre sfingosintrihexosider deponeret i forskellige organer i kroppen. Det er klinisk fundet, at patienter med Fabry-sygdom af type B eller AB ofte har tidlig debut og alvorlig sygdom, fordi disse to blodgrupper også har to andre glycosfingolipider, B og B1 glycosfingolipider, når a-galactosidase Når A er mangelfuld, er de heller ikke i stand til at adskille alfa-galactoseresten ved den molekylære ende, og B- og Bl-glycosfingolipiderne aflejres også sammen i organvæv. Fordi patienter med B- eller AB-blodtype har mere deponering af glycosphingolipid end patienter med O- eller A-blodtype, er de alvorligt syge.
(to) patogenese
I 1967 klargjorde Brady et al. Sygdommens biokemiske defekter. De mener, at mangler i den lysosomale enzym ceramid hexosyl triglucosidase aktivitet resulterer i et fald i katabolismen af neuraminidase, hvilket fører til deponering af intracellulær neuroglycosyl galosyl sphingosin. Den a-terminale ende af den intracellulære aflejring er knyttet til en galactosidrest. På grund af denne forståelse af denne specifikke enzymmangel er det nu muligt at diagnosticere hemizygote hanner nøjagtigt og identificere heterozygote kvindelige bærere og fostre, der er påvirket i livmoderen.
Det er nu klart, at vaskulært keratomoma-syndrom er en X-bundet genetisk sygdom med et defekt gen placeret på X-kromosomets lange arm. Penetrationen af dette gen er højt hos hæmizygoter, og de kliniske manifestationer af enzymmangel er både intra-familie og inter-familie. Hele den genomiske sekvens af a-galactosidase er blevet dechiffreret, og en tilstrækkelig længde af cD-NA kan opnås. Forskellige familier har forskellige molekylarrangementer, og der er eksonmutationer, genarrangementer og delparationer af basepar. Berørte hemizygote hanner udviser kliniske manifestationer med flere systemer, og heterozygote hunner har forskellige kliniske manifestationer og er asymptomatiske, men der er tegn på lipidlagring.
Undersøge
Inspektion
Relateret inspektion
Maxillofacial undersøgelse
1. Nyrepræstation
Nyreinddragelse er hovedsageligt kendetegnet ved hypertension, hæmaturi, proteinuri og fedtholdig urin, og ødemer forekommer hos 50% af patienterne. Barriere dysfunktion såsom koncentreret fortynding, forsuring og andre hindringer er tidlige manifestationer af sygdommen. Efterhånden som sygdommen skrider frem, udvikler 30% af patienterne nyresvigt i slutningen af aldersperioden 20-40, på hvilket tidspunkt nyrevolumenet bliver mindre. Nyre vaskulær sygdom, såsom svære glomerulære læsioner, kan kompliceres ved nyreinfarkt. Nyrelæsioner er den førende årsag til forekomst og død af Fabry-sygdom. Kardiovaskulær sygdom og cerebrovaskulær sygdom er også almindelige manifestationer af denne sygdom. Nyrelæsioner er ofte karakteriseret ved okkult let proteinuri (0,5 til 2,0 g / 24 timer) mellem 20 og 30 år. 30 til 50 år udvikler sig ofte til uræmi med hypertension, og nogle patienter udvikler sig tidligt til 10 til 20 år gamle til slutfase nyresygdom.
Proteinuri i det generelle nefropatiområde er ikke almindeligt. Hos patienter uden proteinuria blev der observeret et maltesisk kryds i urinen eller et ovalformet liposom under et lysfeltmikroskop under et polariserende mikroskop, hvilket antyder muligheden for en lipidlagringssygdom. F.eks. Kan opdagelsen af myelin i urinen bekræfte Fabrys sygdom. Heterozygote (kvinder) og hemizygote (mandlige) patienter har 20 til 80 gange mere sfingolipider end normale mennesker. Patienten kan have mild mikroskopisk hæmaturi. Hemizygot nyresvigt er almindelig, fordi sygdommen overføres på en X-bundet recessiv måde. Heterozygoter kan også udvikle sig til slutstadiet nyresygdom.
2. Systemydelse
(1) Hudvaskulært keratinom: Det er en karakteristisk læsion af denne sygdom, forekomsten er omkring 90%, og gennemsnitsalderen for begyndelse er 17 år gammel. De scrotale keratomer er mest tydelige, ofte ledsaget af ansigts-telangiectasia.I hudens superoverfladelag er der klynger af rød, lilla eller rød-sort venøs vasodilatation i form af pletter, som har en tendens til blødning. Blegning, et stort udslæt kan have overdreven keratinisering. Endotelcellerne i hudens blodkar og den glatte muskel svækkes ved afsætning af glycosfingolipider og udvides derefter. Det kan kun ses ved fødslen og kan udvides til 4 mm i fremtiden. Det kan hæves over overfladen og fordeles i det såkaldte "siddebadsområde" mellem umbilicus og knæet (den nederste del af bagagerummet, arme, hofter, hofter og perineum). Med stigningen i alder steg antallet og området af keratinom også.
(2) dysfunktion i det autonome nervesystem: nervesystemets manifestationer er ofte de tidligste symptomer på denne sygdom, aldersgrænsen er 10 år gammel, den første præstation kan forekomme hos børn kun 5 år gamle, kan vises før vaskulært keratinom for mange år siden, så Det er nødvendigt for børnelæger at forstå dette fænomen.
Manifestationerne af neurologiske skader i vaskulære keratomer er hovedsageligt paroxysmal palmar smerter (Fabrys krise) og krybning af lemmyrer. Hos patienter med Fabrys sygdom er de typiske manifestationer af palmesmerter og lemmyrsøgning efter den varme og kolde, træning og fødsel, intermitterende prikken og brændende smerter i håndflader og fodsåler, der stråler til de proximale ekstremiteter og alvorlige periodiske episoder varer i flere minutter. Om et par uger. Andelen af patienter med periodiske episoder var 77%, patienter med kronisk sygdom var 89%, og patienter med levetid var 90%. Kan også udtrykkes som Raynauds tegn, mavesmerter. Antallet af smerteepisoder falder med alderen, og graden reduceres. Prædisponerende faktorer inkluderer feber, opvarmning, motion, stress og drikke. Når graden af smerte er alvorlig, ledsages den ofte af træthed, svaghed, feber, sved og øget blodsedimentering og forkert gigt. Kontroller kroppen uden tegn på nervesystemet.
Derudover har 37% af patienterne symptomer på skader på centralnervesystemet, debutalderen er generelt større end 26 år gammel, manifesteret som slagtilfælde (24%), demens, passiv og depressiv social interaktion (18%). Cerebrospinalvæskeundersøgelse er normal, og magnetisk resonansafbildning (MRI) i hjernen kan registrere tidlige læsioner af hvidt stof og gråt stof.
Nedsat autonom funktion kan forekomme med mindre sved eller ingen sved, krympning, rive- og sputumreduktion, impotens og ortostatisk hypotension osv., Ca. 69% af patienter med mave-tarmsymptomer, manifesteret som postprandial mavesmerter, Diarré, kvalme og opkast, fedtintolerance osv., De fleste patienter er betydeligt tynde.
(3) Øjelæsioner: Øjetegn er en af de karakteristiske ændringer af Fabrys sygdom. Hornhindelig opacitet kan ses i alle heterozygoter og de fleste hæmizygoter. Patienter kan forekomme med abnormiteter i den forreste og bageste linse, katarakt og retinal vaskulær tortuøsitet, dilatation, hornhindens opacitet og hornhindevirvelaflejringer, skønt dette ikke påvirker visuelt eller visuelt tab, især hos kvinder 70% til 80% % kan kun vise øjetegn på sygdommen. Når øjenlægen finder ud af, at patienten har hornhindedegeneration eller ændringer i linsen, skal Fabrys sygdom tænkes på, og patienten anbefales at udføre en genetisk test for at finde ud af, om andre familiemedlemmer af patienten også lider af den. Sygdommen. Derfor bør øjenlæger spille en meget vigtig rolle i diagnosen Fabrys sygdom.
(4) Hjerteskade: Hjerteskade er ofte en af dødsårsagerne hos patienter med Fabrys sygdom. Manifesteres hovedsageligt som ledningsforstyrrelser, kardiomyopati, koronarinsufficiens eller koronararterie okklusion, hvilket fører til myokardieinfarkt, hypertension (øget reninsekretion på grund af nyre iskæmi), ventil og stigende aorta degenerativ sygdom (mitral ventil prolaps mere almindelig ). Generelt er det lysosomale enzym α-galactosidase A enzymaktivitet hos Fabrys sygdomspatienter kun 1% til 17% af de normale mennesker. Hvis den resterende enzymaktivitet er høj, kan patienten være asymptomatisk eller kun have hjertelæsioner. Når man forårsager iskæmisk hjertesygdom, kan patienter dø af angina pectoris, hjerteinfarkt og kongestiv hjertesvigt.
(5) Andre systemiske organer: Ud over ovennævnte kliniske manifestationer kan patienter med vaskulært keratoma-syndrom også opleve et progressivt sensorineuralt høretab (78%); ødemer i ansigtet, tykkelse af læberne, øget deformitet i læberne og foldene (56) Derudover kan nogle patienter have hæmolytisk anæmi, lymfadenopati, hepatosplenomegali, aseptisk nekrose i knoglen, myopati, lungedysfunktion, lav immunfunktion, øget blodpladeaggregering og udsat for trombose og emboli.
Selvom sygdommen har mange karakteristiske manifestationer, er det ikke ualmindeligt, at patienter fejldiagnostiseres i mere end 10 år. Generelt er alderen på begyndelsen af patrys sygdomspatienter i sent barnealder eller tidlig ungdomstid, mænd er syge, hunner er bærere eller milde patienter, og blodtyper af type B og type AB er tidlige og svære. Den gennemsnitlige overlevelsesalder for patienterne var 50 år, og de kvindelige genbærere havde en længere overlevelsesalder, ca. 70 år gammel. Dødsårsagen er hovedsageligt nyresvigt eller hjerte-kar-og cerebrovaskulære komplikationer.
På grund af den manglende funktion eller aktivitet af det lysosomale enzym a-galactosidase A, der kræves til den normale katabolisme af ceramidtrihexosider hos patienter med Fabry-sygdom, er der en forstyrrelse i metabolismen af glycosphingolipider, hvilket resulterer i nerver under lipidkatabolismen. Sphingolipider, hovedsageligt ceramidtrihexosid (CTH), er vidt deponeret i forskellige væv i kroppen, såsom vaskulært endotel og glat muskel-intracellulære, nervesystemer i det centrale nervesystem, ganglier i det perifere nervesystem, hud, øjne, Mave-tarmkanal, hjerte, nyre osv., Så de kliniske symptomer er skader i flere systemer, undertiden baseret på en række systemiske symptomer. Det er normalt ikke svært at stille en klar diagnose baseret på kliniske manifestationer, karakteristiske tegn og positiv familiehistorie, biopsivæv og lav aktivitet af a-galactosidase i dyrkede hudfibroblaster.
Hvis den kliniske præsentation antyder en alfa-galactosidase A-mangel, kan diagnosen hjælpes ved at måle koncentrationen af enzymet i leukocytter isoleret fra perifert blod. Hemizygote patienter har næsten ingen enzymaktivitet. Hvis aktiviteten af enzymet når 6% til 20% af de normale mennesker, er der muligvis ingen kliniske symptomer. I heterozygoter er enzymets aktivitetsniveau mellem normalt og hæmizygot. Bestemmelse af alfa-galactosidase A-aktivitet i leukocytter er ikke en følsom metode til identifikation af bærere, og det foretrækkes at bestemme koncentrationen af ceramidgalactosidase og trihydroxylat i urinen. Prenatal diagnose kan udføres ved at måle niveauet af a-galactosidase A i dyrkede amniocytter.
Kun nogle få lagersygdomme har de samme nyrelæsioner og distribution af reservoirer som Fabry-sygdom. Dannelsen af vakuolære celler i epitelceller i glomerulær tubuli er ikke-specifik, men de ultrastrukturelle træk ved inklusionslegemer er diagnostiske. Hos mandlige patienter med denne sygdom og symptomer, såsom inklusionslegemer er vidt fordelt, og antallet af inklusionslegemer i de berørte celler er stort, især i epitelceller fra glomeruli, bør diagnosen af denne sygdom overvejes. Urinsedimenter fandtes intakte celler indeholdende typiske inklusionslegemer og frie myelinlegemer, som er af stor værdi for diagnose.
Diagnose
Differentialdiagnose
I de tidlige stadier af sygdommen, eller når symptomerne ikke er typiske, skal den differentieres fra følgende sygdomme:
1. Reumatisme: Reumatisk feber er mere almindelig i klinisk praksis.Det har generelt en historie med tidlig streptokokkinfektion, anti-"O" stigning, subkutane knuder, gigt og chorea og andre symptomer og tegn, anti-reumatisk behandling er effektiv.
2. Medikamentinduceret øjenskade: medikamentinduceret øjenskade har en klar historie med medicinering, såsom chlorokin kan forårsage hornhindens opacitet svarende til Fabrys sygdom.
3. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme: unge mennesker med svær smertefuld neuropati eller kramper, hemiplegi, personlighed og adfærdsændringer med progressiv nyre-, kardiovaskulær og cerebrovaskulær dysfunktion bør tænkes på denne sygdom, MR kan være tidligt Fundet hjerneskade.
Derudover skal man være opmærksom på differentieringen af sygdomme i glomerulonephritis og renal tubulær dysfunktion forårsaget af andre årsager.
