falta de energía
Introducción
Introduccion Los pacientes diabéticos son causados principalmente por la oxidación de la glucosa, y el cuerpo necesita energía insuficiente, por lo que los pacientes sienten hambre y comen más.
Patógeno
Porque
(1) Causas de la enfermedad
La etiología y la patogénesis exactas de la diabetes tipo 1 no se conocen bien. La combinación de factores genéticos y ambientales se debe principalmente a la destrucción selectiva mediada por el sistema inmune de las células B de los islotes.
Factor genético
(1) Antecedentes familiares: hay una cierta agregación familiar de diabetes tipo 1. Los estudios han informado que los padres tienen antecedentes de diabetes tipo 1 con antecedentes de diabetes. La incidencia de diabetes tipo 1 es del 4% al 11%; la incidencia de agregación familiar de diabetes tipo 1 entre hermanos y hermanas es de 6 % 11%; la coincidencia de diabetes gemela tipo 1 idéntica es inferior al 50%.
(2) HLA y diabetes tipo 1: el gen del antígeno leucocitario humano (HLA) se encuentra en el brazo corto del cromosoma 6 como un grupo de grupos de genes estrechamente unidos.El HLA codifica regiones de genes de clase I por genes de clase IIIIII3, incluidos HLA-AHLA-BHLA-C. Y otros genes y pseudogenes no explicados, que codifican moléculas antigénicas presentes en la superficie de todas las células nucleadas, son responsables de presentar antígenos extraños a los linfocitos T CD8; las regiones genéticas de clase II incluyen principalmente HLA-DRHLA-DQ y HLA-DP3 Las subregiones codifican los antígenos DRDQ y DP en la superficie de los linfocitos B maduros y las células presentadoras de antígeno, que son responsables de presentar el antígeno a las células CD4; las regiones genéticas de clase III codifican algunas proteínas solubles como el factor de necrosis tumoral C2C4AC4B, incluidos ciertos componentes del complemento. Los HLA como (TNF) y la proteína de choque térmico (HSP) están restringidos por el complejo principal compatible con los tejidos (MHC) involucrado en la interacción de los antígenos de reconocimiento de linfocitos T y otras células inmunes, así como en la formación y mantenimiento de la auto-tolerancia en el reconocimiento de la inducción propia y disidente. Y juega un papel importante en la regulación de la respuesta inmune. El HLA es muy importante en la aparición y desarrollo de muchas enfermedades autoinmunes, incluida la diabetes tipo 1. Estado.
Se ha confirmado que ciertas HIA están fuertemente asociadas con el desarrollo de diabetes tipo 1. En una familia con diabetes tipo 1, los hermanos con el mismo antígeno HLA tienen una probabilidad de desarrollar diabetes del 5% al 10% en lugar de los mismos hermanos con HLA. La probabilidad de diabetes es inferior al 1%. En la población caucásica, el 95% de los pacientes con diabetes tipo 1 tienen HLA-DR3 o HLA-DR4 en lugar de diabetes, del 45% al 50%; HLA-DR2 tiene un efecto protector contra la diabetes tipo 1. -DQ gen es un marcador más específico de susceptibilidad a la diabetes tipo 1. Se ha informado sobre la determinación de la susceptibilidad y resistencia de las células B a la destrucción autoinmune. Casi el 70% de los pacientes con diabetes tipo 1 HLA-DR3 tienen HLA-DQw3. .2 y el gen protector HLA-DQw3.1 aparecieron en el estudio de control DR4 y encontraron que si la posición 57 de las dos cadenas alélicas DQ está ocupada por ácido aspártico, no se desarrollará fácilmente diabetes autoinmune si dos isótopos Todo el no aspartato es muy susceptible a la diabetes tipo 1. La 52a arginina de la cadena HLA-DQA1 también es un gen de susceptibilidad a la diabetes tipo 1. La cadena 57 de HLA-DQ1 es homocigoto no aspartato y HLA- Las personas con arginina homocigota en la posición 52 de la cadena DQA1 tienen un riesgo relativo de diabetes tipo 1 Los 45 aminoácidos de la cadena DQ más peligrosa son reconocidos como determinantes antigénicos por DQw3.2 en lugar de DQw3.1 Los hallazgos anteriores pueden explicar la apariencia combinada de los sitios HIA-DQ y HLA-DR. Mayor riesgo.
HLA y subtipos de diabetes tipo 1. Según el fenotipo HLA, el subtipo de diabetes tipo 1 es significativo para las diferencias clínicas y etiológicas. En general, se cree que si HLA se expresa como HLA-DR3 / DR3, dará lugar a una enfermedad autoinmune primaria y HLA. -DR4 / DR4 representa los factores ambientales primarios como la causa principal. La respuesta autoinmune secundaria con diabetes tipo 1 con HLA-DR3 a menudo se asocia con otras enfermedades autoinmunes (por ejemplo, insuficiencia suprarrenal, tiroiditis de Hashimoto, etc.) Y los pacientes con diabetes tipo 1 con mujeres mayores con mayor inicio de HLA-DR4 no tienen casi nada que ver con otras enfermedades inmunes endocrinas. Los hombres son más comunes al inicio. Se han reportado 745 casos de tipo 1 a 19 años. Según la tipificación de HLA, los pacientes con diabetes mellitus mostraron que los pacientes con HLA-DR3 tenían un menor riesgo de cetosis y un alivio parcial posterior que los pacientes con HLA-DR4.
2. Factores ambientales: la diabetes tipo 1 a menudo se asocia con ciertas infecciones o infecciones posteriores: virus de las paperas comunes virus de la rubéola citomegalovirus virus del sarampión virus de la influenza encefalitis virus virus de la polio virus Coxsackie y El virus de Epstein-Barr, etc., pero la susceptibilidad o resistencia de la diabetes después de una infección viral puede determinarse por decisión innata. Si dos personas (como un hermano o hermana) están expuestas al mismo virus, la infección puede mostrar el mismo aumento de anticuerpos virales. Sin embargo, la diabetes solo puede Esto puede ocurrir en una persona debido a la diferencia en la susceptibilidad a factores de susceptibilidad genética intrínseca que pueden implicar la sensibilidad de las células B a una dosis particular de un virus; o a una cierta expresión en el proceso del antígeno viral de las células B o daño leve de las células B El autoantígeno liberado tiene una propensión a una respuesta autoinmune.
Recientemente, algunos estudios han informado que los niños alimentados con leche o productos lácteos dentro de los 3 meses posteriores al nacimiento tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 1. Muchos estudios han concluido que ciertos componentes proteicos en la leche pueden ser uno de los factores que conducen a la diabetes. La albúmina de suero bovino se ha detectado en la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 1. Anticuerpos contra la albúmina de suero bovino. Este anticuerpo puede producir anticuerpos precipitados con un peso molecular de 69000 proteínas en los lisados de células del islote B. Se considera que se debe a la permeabilidad intestinal en lactantes y niños pequeños. La albúmina de suero bovino que permite que la proteína ingrese a la circulación provoca la sensibilización de los linfocitos. Las respuestas inmunes humoral y celular que cruzan la proteína 69000 de las células B del islote eventualmente conducen a la destrucción de las células B. Las otras dos proteínas son beta lactoglobulina y caseína. Se considera que es un factor de riesgo independiente para la diabetes tipo 1. Se especula que los lactantes alimentados con leche con fórmula con mayor contenido calórico pueden aumentar la secreción de insulina y mejorar la presentación del antígeno de células B del islote en la infancia, pero también creen que la relación entre la leche y la diabetes tipo 1 no está clara. Todavía hay mucho debate sobre el origen de la proteína de la leche como diabetes tipo 1 A la espera de más estudios.
3. Interacción de los factores genéticos y ambientales: los factores genéticos y ambientales tienen diferentes efectos sobre la aparición de una diabetes tipo 1. La forma en que los factores ambientales afectan el proceso de respuesta autoinmune de las células de los islotes B todavía no se comprende completamente. El antecedente genético de la susceptibilidad es que algunas sustancias ambientales inducen hipótesis autoinmunes de células B con susceptibilidad genética: la diabetes tipo 1 ocurre cuando los factores ambientales dañan las células B más que la tolerancia del daño individual de las células B determinado genéticamente.
Los factores ambientales permiten la acción y determinan el daño inicial de la iniciación autoinmune por las células B mediante la liberación de citocinas como la interleucina-1 (IL-1) o el factor de necrosis tumoral (TNF-), como el daño específico o no específico a los factores genéticos de las células B. Un caso raro de susceptibilidad es que una sustancia tóxica específica de células B atraviesa la autoinmunidad y causa una gran cantidad de daño a las células B. Es más común que el daño repetido de las células B induzca autoinmunidad secundaria de células B en individuos genéticamente susceptibles. La última vía común por la cual la autoinmunidad también puede ocurrir espontáneamente en ausencia de factores ambientales puede ser el resultado de la producción de radicales libres de oxígeno en exceso o de NO daño a las células B.
La causa de la diabetes tipo 2 no está muy clara. Por lo general, se considera que tiene una enfermedad heterogénea genética o multigénica fuerte. Los factores ambientales como la insuficiencia de la obesidad y el envejecimiento se deben principalmente a la resistencia a la insulina y a la insulina deficiente en insulina. La resistencia generalmente está precedida por trastornos de la secreción de insulina, o la secreción de insulina es insuficiente o no está acompañada de resistencia a la insulina. Aunque la diabetes tipo 2 es genéticamente heterogénea, la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 2 e hiperglucemia en ayunas se caracterizan por la insulina resistente a la insulina. Trastornos secretores y aumento de la producción de glucosa hepática.
(dos) patogénesis
En general, se cree que la patogénesis de la diabetes tipo 1 está mediada principalmente por la inmunidad celular.Los autores han propuesto el patrón de patogénesis: cualquier factor ambiental externo o interno (sustancia química del virus de nutrición IL-1, etc.) conducirá a la liberación de antígeno de células B o expresión de antígeno viral. Similitud con células B o antígenos de células B El antígeno anterior puede ser procesado por células presentadoras de antígeno (macrófagos) ubicadas en islotes en péptidos de antígeno sensibilizados para activar aún más las células presentadoras de antígeno para producir y secretar grandes cantidades de citocinas (IL). -1 y TNF, etc.) Además, las células T-ayudantes (linfocitos CD8) que reconocen específicamente los péptidos antigénicos sensibilizantes están presentes en los islotes e inducen la expresión de una serie de genes de linfocinas, como TNF, que proporcionarán retroalimentación para estimular la presentación del antígeno. Las células aumentan la expresión de las subclases de complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) IL-1 y TNF. Otras células fuera del linaje de macrófagos (en islotes) también causan la liberación de citocinas potenciada por TNF e interferón (IFN). La IL-1 ejerce efectos citotóxicos sobre las células B al inducir la producción de radicales libres en los islotes, ya que el daño de las células B (desnaturalización) agrava los antígenos más sensibilizantes que se presentan al sistema inmune. Hay un aumento significativo en la producción de radicales libres inducibles por IL-1 producidos por las formas de islotes productores de islotes y autolimitantes (radicales hidroxilo de peróxido de hidrógeno anión superóxido, etc.) e interferón-gamma IL-1 (INF-) Y TNF- y similares también inducen la síntesis de sintetasa de óxido nítrico (NO) inducible por células B para producir NO en grandes cantidades (peroxinitrito derivado de NO también tiene efectos tóxicos obvios en las células B), además las células B de los islotes humanos tienen la menor Por lo tanto, la capacidad de eliminación de los radicales libres de oxígeno es particularmente sensible a la destrucción de los radicales libres de oxígeno por las células B. El daño de los radicales libres de oxígeno El ADN de las células B activa la sintasa polirribosómica para reparar el ADN dañado. Este proceso acelera el agotamiento de NAD. La muerte celular, los radicales libres también tienen un gran daño a los carbohidratos y las proteínas en las células lipídicas de la membrana celular. Además, las linfoquinas y los radicales libres en el proceso anterior también hacen que los linfocitos T CIM4 tiendan a dañarse y activarse, mientras que los macrófagos también Las células CD4 activadas por antígenos virales o las células B dañadas se activan por los linfocitos CD4. La activación adicional de los linfocitos B produce anticuerpos antivirales y autoanticuerpos contra las células B también promueve las células B. La destrucción Se ha aclarado que la diabetes tipo 1 es causada por la destrucción selectiva mediada por el sistema inmune de las células de los islotes B. Se ha confirmado que una variedad de autoanticuerpos contra las células B como los anticuerpos de las células de los islotes (ICA) se pueden detectar in vivo antes y durante el inicio de la diabetes tipo 1. Anticuerpo de insulina (IAA) glutamato descarboxilasa (anticuerpo GAD), anticuerpo asociado a insulinoma y similares.
1. Anticuerpo de células de islote Bottazzo es equivalente a la primera descripción de la presencia de anticuerpos de antígeno de células de islote en pacientes diabéticos tipo 1. En 1974, puede detectarse por inmunofluorescencia. Este método se ha utilizado además de modificaciones menores, y recientemente se ha realizado un radioinmunoensayo y un ensayo inmunosorbente ligado a enzimas. Examen de dichos anticuerpos Informe de estudios clínicos: la tasa positiva de ICA en la población general no diabética es inferior al 3% y la tasa positiva de ICA en pacientes con diabetes tipo 1 recientemente diagnosticada es del 60% al 90%. La detección de anticuerpos de la superficie de las células de los islotes rara vez se utiliza en muestras clínicas clínicamente difíciles de obtener islotes frescos o de células de insulinoma. El examen del anticuerpo citoplasmático de los islotes es relativamente simple y estandarizado. Por lo tanto, la tasa positiva de anticuerpos de las células de los islotes en uso clínico se prolonga con la progresión de la diabetes. Los anticuerpos citoplasmáticos de los islotes en 80% a 90% de los pacientes con diabetes tipo 1 desaparecieron después de 2 años de aparición; 10% a 15% de los pacientes persistieron durante más de 3 años.
1 autoanticuerpos contra la tiroides y el estómago.
2 otras enfermedades endocrinas autoinmunes.
3 Existe un fuerte historial familiar de otras enfermedades autoinmunes.
4 más común en mujeres; 5 está fuertemente asociado con HLA-DR3 / B8, pero también hay informes de ICA positivo en 62% de los pacientes con diabetes tipo 1 después de 3 años de inicio.
La tasa de detección de ICA en los familiares de primer grado de diabetes tipo 1 es significativamente más alta que la de la población general, y el alto título (como la unidad> 80JDF) asociado con el aumento en el riesgo de detección de ICA y posterior diabetes clínica tipo 1 es significativamente más alto. El riesgo de desarrollar diabetes tipo 1 en pacientes con títulos bajos (p. Ej., <20 unidades JDF) ICA es significativamente mayor que en aquellos que son transitoriamente positivos Estudio prospectivo: títulos de ICA en 4 a 9 unidades JDF y diabetes tipo 1 mayor que 20 unidades JDF Aproximadamente el 5% y el 35% de los familiares de primer grado necesitan terapia con insulina en 5 años, y el 60% -79% de los pacientes dependientes de insulina en 10 años. El ICA sostenido de alto título positivo tiene un buen valor predictivo en los familiares de primer grado de diabetes tipo 1, pero Los estudios clínicos también han encontrado que un pequeño número de ICA de alto título en la función de las células del islote B puede permanecer estable durante varios años. El mecanismo exacto aún no está claro. Hay un pequeño número de informes clínicos de que el uso de agentes inmunosupresores y nicotinamida puede prevenir o retrasar significativamente el ICA positivo de alto título. Los parientes de primer grado no diabéticos progresan a diabetes tipo 1 clínicamente dominante. Se está realizando una amplia gama de estudios clínicos. Además, clínicamente, se detecta una proporción significativa (10% a 20%) de pacientes con diabetes mellitus no dependientes de insulina con ICA. Al final, del 80% al 85% de los pacientes que requieren terapia con insulina después de unos años y solo los pacientes con ICA negativo creen que la diabetes mellitus clínicamente no insulinodependiente con ICA positiva en realidad puede ser "diabetes autoinmune oculta en adultos" (LADA pertenece a La categoría de diabetes tipo 1 se describió anteriormente como "diabetes tipo 1.5" o "progresión lenta de la diabetes mellitus insulinodependiente" (SPIDDM). Otros pacientes de este tipo también suelen ser positivos para anti-GAD.
1 La edad de inicio suele ser> 15 años.
2 aparición de diabetes no obesa no dependiente de insulina.
3 La enfermedad puede controlarse con dieta o medicamentos hipoglucemiantes orales.
4 a menudo en 1 a 4 años, los medicamentos hipoglucemiantes orales son ineficaces o susceptibles a la cetosis diabética y necesitan depender de la insulina.
El bajo nivel de péptido C positivo 5ICA-positivo anti-GAD-Ab y HLA-DR3 / 4 son actualmente consistentes con los pacientes "LADA". El uso temprano de la terapia con insulina para retrasar la destrucción de las células del islote B en el cuerpo.
2. Anticuerpo anti-GAD: la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD) es una enzima de biosíntesis del neurotransmisor inhibidor del ácido -aminobutírico. Se ha encontrado en el cerebro humano y animal y en los tejidos de los islotes en los últimos años. Los pesos moleculares relativos de las isoformas fueron 65000 (GAD65) y 67000 (GAD67), respectivamente, y mostraron que GAD tiene muchas características físicas y químicas con el antígeno de proteína del islote 64000 en pacientes con diabetes tipo 1. Algunos estudios han identificado conjuntamente el yo asociado a la enfermedad en pacientes con diabetes tipo 1. Uno de los antígenos, la proteína 64000, es el principal anticuerpo auto-antígeno GAD (GAA) de GADGAD, que se considera la respuesta autoinmune de la diabetes tipo 1. Es mucho más simple que el ensayo de proteína anti-64000 y se usa ampliamente clínicamente. Su valor clínico es similar al ICA pero La tasa positiva y la especificidad fueron más altas que ICA. Los GAA fueron positivos en ICA e IAA en individuos con diabetes tipo 1 parientes de primer grado diabetes tipo 1. La tasa positiva de GAA en pacientes con diabetes tipo 1 recién diagnosticados fue del 75%. El 90% de los pacientes con diabetes tipo 1 (3 a 10 años) tienen una tasa positiva del 60% al 80%. La detección de GAA es un diagnóstico de diabetes tipo 1, especialmente para el reconocimiento temprano de LADA. valor predicho Importante y familiares de diabetes tipo 1 en el riesgo de diabetes en los métodos actuales clínicos para la detección de GAA radiactivos diversos métodos de inmunoensayo ELISA y el método de inmunofluorescencia, un método de inmunoprecipitación.
3. Autoanticuerpos de insulina (IAA): el IAA puede unirse a los autoanticuerpos de insulina en pacientes diabéticos tipo 1 sin insulina exógena y pacientes preclínicos con diabetes de tipo 1 recientemente diagnosticada con una tasa positiva de IAA de 40 % ~ 50% de los métodos existentes no pueden distinguir IAA de los anticuerpos de insulina causados por la terapia con insulina. No se ha investigado la historia natural de IAA después del diagnóstico de diabetes tipo 1. La producción de IAA puede ser primaria a partir de linfocitos B. La clonación anormal o el daño a las células B de los islotes después de la destrucción de las células B de los islotes puede producir una liberación de insulina estructuralmente alterada y ser tratado como un cuerpo extraño por el sistema inmune in vivo; o las células B destruyen los precursores de la proinsulina o la biosíntesis anterior. Liberado como antígeno; se ha informado que la inmunorreactividad a la insulina (posiblemente precursor de proinsulina) está presente en la membrana plasmática de las células B y la similitud de las moléculas de antígeno extrañas no relacionadas con la insulina también puede conducir a la producción de IAA in vivo como ICA y GAA. También es importante predecir el tipo de título de IAA en la diabetes tipo 1 como parte de la fórmula para predecir el tiempo de aparición de la diabetes tipo 1. El momento en que la primera fase de la secreción de insulina del grupo desarrollará diabetes tipo 1 (año) = 1.5 0.03 × tolerancia a la glucosa intravenosa (suma de insulina a 1 min e insulina a 3 min) - 0.008 x (título de IAA) pero aún necesita una serie grande Los estudios prospectivos evaluaron esta fórmula para una correlación negativa entre la edad y los AIA.
Los IAA son comunes en los niños y, a menudo, presentan títulos altos. Se cree que los IAA aparecen en individuos no diabéticos más jóvenes que tienen más probabilidades de aparecer en adultos que de reflejar la destrucción de las células del islote B más rápido y más rápido a la diabetes tipo 1 asociada con diabetes tipo 1. El IAA es principalmente IgG. En ocasiones, los IgMIAA pueden medirse mediante radioinmunoensayo y un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas. Algunos estudios informan que los IAA por radioinmunoensayo pueden mejorar los ICA en los parientes de primer grado de diabetes tipo 1 y la población general para predecir el posterior desarrollo de diabetes tipo 1. El valor de los IAA que usan inmunoensayo ligado a enzimas parece no tener valor predictivo para la diabetes tipo 1, por lo que el Simposio Internacional de Diabetes cree que solo el radioinmunoensayo en fase líquida es más práctico para evaluar autoanticuerpos asociados con diabetes.
4. IA-2 e IA-2 y su anticuerpo IA-2 (proteína asociada a insulinoma 2) y su análogo IA-2 son confirmados por GAD y las otras dos células de los islotes tienen sus propios antígenos. La región conservada altamente homóloga del dominio catalítico de la fosfatasa ácida es un nuevo miembro de la superfamilia de la proteína tirosina fosfatasa de tipo receptor, pero su actividad catalítica para la desfosforilación no se ha confirmado hasta la fecha y las funciones fisiológicas no están claras. IA-2 e IA- 2 son glucoproteínas transmembrana tipo I, cada una de las cuales contiene 979 y 986 residuos de aminoácidos con pesos moleculares de 106000 y 108000, respectivamente. Los genes que codifican los genes se encuentran en los cromosomas 2 (2q35) y 7 (7q35), respectivamente. El dominio externo tiene un solo dominio transmembrana y un dominio intracelular. La composición de longitud completa tiene una identidad del 42%. 74% de homología en el dominio intracelular. IA-2 e IA-2 están principalmente presentes en el islote pancreático páncreas de la célula . En los tejidos neuroendocrinos, como el tejido cerebral hipofisario y la médula suprarrenal, IA-2IA-2GAD e insulina son ambos autoantígenos de diabetes tipo 1. Los antígenos IA-2 e IA-2 se encuentran en el extremo carboxilo del dominio intracelular. Reconoce principalmente que los epítopos conformacionales IA-2 e IA-2 tienen un epítopo común La posición y los epítopos antigénicos específicos informaron que IA-2Ah está presente en 60% a 80% de los pacientes diabéticos tipo 1 recién diagnosticados con una tasa positiva de prediabetes de 40% a 60% y una tasa positiva en personas sanas. La tasa positiva de 1% de IA-2Ab en pacientes con diabetes tipo 1 recientemente diagnosticados fue de 45% a 60%, que fue ligeramente inferior a la de IA-2Ab. La tasa positiva de ambos pacientes aumentó con el curso de la enfermedad y la edad de la diabetes tipo 1. El aumento en IA-2Ab e IA-2Ab es mayor que en GAD-Ab. En pacientes con enfermedad autoinmune sin diabetes tipo 1, el valor predictivo positivo de los familiares de primer grado es inferior al 75%. El 98% de los pacientes con diabetes tipo 1 recién diagnosticados tienen al menos un autoanticuerpo de islote positivo 80% más de dos, y nadie en humanos sanos tiene dos o más anticuerpos y tres anticuerpos (IA-2AbGAD-Ab e IAA) son negativos. Los familiares de grado tienen un riesgo de desarrollar diabetes inferior al 0.5% en 5 años. El riesgo de una enfermedad con anticuerpos positivos es del 15%. La tasa positiva de ambos anticuerpos es del 44%. El riesgo de positivo para los tres anticuerpos es del 100%. Se considera que la prueba combinada IA-2AbGAD- Ab e IAA son los marcadores inmunológicos más confiables para predecir la diabetes tipo 1 debido a IA-2 Ab se asocia significativamente con IA-2Ab, por lo que la combinación de IA-2Ab no aumenta aún más la sensibilidad y el valor predictivo positivo de la detección. IA-2Ab e IA-2Ab se detectan principalmente mediante el análisis de inmunosorción enzimática (ELISA) y el análisis de radioligando. La Ley (RLA), en la cual el RLA requiere menos muestras, puede ser semiautomatizada, ahorrando tiempo y esfuerzo para la detección en grupos de alto riesgo y niños.
La patogenia natural de la diabetes tipo 1 es la siguiente:
Fase I (susceptibilidad genética: relacionada con ciertos sitios de HLA).
Factores ambientales como las infecciones virales.
La segunda fase (iniciando la respuesta autoinmune al daño de las células del islote B).
La tercera fase (anomalías inmunológicas: una variedad de funciones de secreción de insulina autoanticuerpos contra las células B todavía se puede mantener en la circulación).
En la cuarta fase (la disminución progresiva en el número de células B de los islotes disminuye gradualmente la glucosa en sangre y causa diabetes).
Fase 5 (Diabetes clínica: los residuos de las células B de los islotes tienen una hiperglucemia significativa menor al 10% con síntomas clínicos).
Etapa 6 (Diabetes clínica Después de unos años o años, las células B destruyen completamente los niveles de insulina y pierden su respuesta a los estímulos. Muchos pacientes desarrollan diversos grados de complicaciones crónicas).
Patología de islotes diabéticos tipo 5.1
(1) Cambios patológicos tempranos: ya en 1910, se registró pancreatitis aguda con linfocitos e infiltración de macrófagos en pacientes con diabetes tipo 1. Posteriormente, la autopsia de las personas que murieron después de 6 meses de aparición de diabetes tipo 1 mostró que el islote 2 / 3 El daño mencionado anteriormente en la supervivencia de las células B menos del 10% de la cantidad total de pacientes con un curso prolongado de enfermedad sin infiltración linfocítica en pacientes con una diabetes de tipo 1 de menor duración se puede ver en la regeneración local de las células del islote B pero con la progresión de la regeneración local de las células B de la enfermedad Las células B más raras y más regeneradas también se destruyen.
(2) Patología avanzada: la autopsia después de 1,5 a 34 años de diagnóstico en pacientes con diabetes tipo 1 muestra que la atrofia de las glándulas exocrinas debido al 98% del tejido exocrino en el páncreas normal puede disminuir debido a la falta de altas concentraciones de insulina a través del propio lecho vascular. La perfusión pancreática de alta concentración de insulina en el páncreas tiene un efecto nutricional sobre sí mismo, que es menor en pacientes con diabetes tipo 1 que no puede lograrse mediante la administración subcutánea de insulina exógena y tiene menos peso que los pacientes diabéticos normales o tipo 2. Las células 1 / 3B tienen una deficiencia casi total de islotes. Se incluyen las células alfa y las células . Las células PP ubicadas en el extremo distal del páncreas son normales. El número de células y células en cada islote es normal o la cantidad total de células y en el páncreas aumenta. En el rango normal.
Examinar
Cheque
Inspección relacionada
Suero glucagón (PG) rutina de sangre
Los pacientes con diabetes son causados principalmente por la oxidación de la glucosa y el cuerpo necesita energía insuficiente. Por lo tanto, los pacientes sienten hambre y comen más. Comer más alimentos aumenta aún más el azúcar en la sangre. Cuando el azúcar en la sangre se eleva por encima del umbral de azúcar renal, aparece el azúcar en la orina. La gran cantidad de azúcar se elimina inevitablemente. Una gran cantidad de agua causa poliuria; la poliuria pierde demasiada agua, la concentración de sangre provoca sed y, por lo tanto, más bebida; debido al trastorno de la oxidación del azúcar y el suministro de energía, una gran cantidad de movilización de la función de oxidación de grasas y proteínas corporales, debido al consumo, el cuerpo gradualmente Pérdida de peso y pérdida de peso. Esto ha formado los "tres más y uno menos" de la diabetes, es decir, más alimentos, más bebidas, más orina y pérdida de peso.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
Especialmente fácil de tener hambre: la energía de la actividad fisiológica humana se deriva directamente del azúcar en la sangre de la sangre, y el azúcar en la sangre se deriva de los nutrientes obtenidos de los órganos digestivos como el intestino delgado. La razón por la cual las personas tienen hambre es que se reduce el nivel de azúcar en la sangre y hay una reacción fisiológica normal. En este momento, se debe agregar comida (es decir, comer). Si la comida no se repone inmediatamente en este momento, si es un poco más, la reacción fisiológica promoverá la descomposición del glucógeno del hígado (del producto de descomposición de la grasa celular, que se completa con la bilis). En este momento, las personas sentirán hambre y no tendrán hambre.
Los pacientes con diabetes son causados principalmente por la oxidación de la glucosa y el cuerpo necesita energía insuficiente. Por lo tanto, los pacientes sienten hambre y comen más. Comer más alimentos aumenta aún más el azúcar en la sangre. Cuando el azúcar en la sangre se eleva por encima del umbral de azúcar renal, aparece el azúcar en la orina. La gran cantidad de azúcar se elimina inevitablemente. Una gran cantidad de agua causa poliuria; la poliuria pierde demasiada agua, la concentración de sangre provoca sed y, por lo tanto, más bebida; debido al trastorno de la oxidación del azúcar y el suministro de energía, una gran cantidad de movilización de la función de oxidación de grasas y proteínas corporales, debido al consumo, el cuerpo gradualmente Pérdida de peso y pérdida de peso. Esto ha formado los "tres más y uno menos" de la diabetes, es decir, más alimentos, más bebidas, más orina y pérdida de peso.
