Hépatite virale de type D
introduction
Introduction au virus de l'hépatite D L'hépatite virale (viralhépatite de type D) est une lésion inflammatoire hépatique aiguë et chronique provoquée par des hépadnavirus tels que le virus de l'hépatite D (HDV) et le virus de l'hépatite B. Le HDV est un virus défectueux présentant peu d'infections à HDV. On ne le trouve que chez les individus infectés par le VHB et chez certains animaux porteurs du virus de l'hépadnavirus positif. Les manifestations cliniques de l'hépatite D dépendent dans une certaine mesure du statut concomitant d'infection par le VHB. Le HDV et le + VHB chevauchent linfection, peuvent favoriser les lésions hépatiques et faciliter le développement dune hépatite active chronique, dune cirrhose et dune hépatite sévère. L'hépatite D est principalement transmise par des transfusions sanguines et des produits sanguins, à l'instar du mode de transmission de l'hépatite B. Connaissances de base La proportion de la maladie: cette maladie est rare, doit être attachée à la base des patients atteints d'hépatite B, le taux d'infection combiné des patients atteints d'hépatite B est d'environ 0,04% à 0,05%. Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: transmission sanguine Complications: cirrhose
Agent pathogène
Cause du virus de l'hépatite D
(1) Causes de la maladie
Les particules de HDV intactes sont sphériques, dun diamètre de 35 à 37 nm, contenant lARN et lhDA du HDV, et lenveloppe externe est constituée de HBsAg. Plié dans une structure en forme de bâtonnet non ramifié, l'ARN du HDV-AR a 9 régions codantes (ORF), l'ORF5 code pour l'HDA, HDAg est une protéine nucléaire qui permet à l'organisme d'induire des anticorps anti-HDIgM et anti-HDIgG, anti-HDIgG. Auparavant, il était généralement positif au début de l'infection aiguë par le VHD et la période de récupération disparaissait progressivement.Le titre élevé en anti-HDIgM indique une maladie chronique, et l'IgG anti-HD apparaît plus tard et peut être maintenue pendant de nombreuses années après 3 à 8 semaines après le début. Teneur positive faible, anti-HDIgG accru lorsque l'activité de la maladie, l'infection actuelle montrait souvent un anti-HDIgM positif, l'infection précédente était anti-HDIgM négative et anti-HDIgG positive, anti-HD n'est pas un anticorps neutralisant, toujours positif Cela peut être contagieux.
Linfection par le HDV peut inhiber de manière significative la synthèse de lADN du VHB. Des tests sérologiques montrent que le HDAg est compatible avec la diminution de lADN du VHB dans le sérum. Lorsque lexpression du HDAg est augmentée, lADN du VHB diminue, tandis que lexpression du HDAg est à son maximum. Avec lapparition des anticorps anti-HDA négatifs et anti-HD, lADN du VHB a retrouvé son niveau initial: on pensait auparavant que lassemblage du HDV reposait sur la synthèse de lHBsAg, sa réplication et son expression nécessitant également laide du VHB ou dautres hépadnavirus. La réplication de l'ARN du HDV et l'expression de l'HAg ne nécessitent pas l'aide de l'hépadnavirus, mais le HDV lui-même peut être fait indépendamment, mais dans la formation d'un HDV intact, il doit être fourni par un virus de l'hépadne.
(deux) pathogenèse
Des expériences cliniques et animales ont montré quaprès linfection à HDV, les lésions de la fonction hépatique étaient directement proportionnelles au titre sérique et intrahépatique du HDAg. Lhybridation in situ a été utilisée pour détecter la distribution de lARN du HDV dans les cellules hépatiques dans des zones présentant des lésions évidentes des cellules hépatiques. Causés par des lésions hépatocytaires, certains chercheurs ont également découvert que les porteurs de l'hépatite B chronique ou de l'HBsAg chevauchaient l'infection par le VHD après des manifestations cliniques de sévérité, du tissu hépatique allant d'une inflammation légère à une nécrose hépatique sévère, accompagné de cellules inflammatoires plus lourdes dans la région du portail Infiltration, suggérant que l'incidence de l'hépatite D est liée à la réponse immunitaire de l'hôte en plus de la cytotoxicité directe du HDV.
La prévention
Prévention de l'hépatite virale de type D
1. Un dépistage strict des donneurs de sang pour s'assurer de la qualité du sang et des produits sanguins est un moyen efficace de réduire l'incidence de l'hépatite D après une transfusion.
2. Pour les personnes sensibles au VHB, la vaccination extensive avec le vaccin contre l'hépatite B est une mesure puissante pour éliminer définitivement le statut de porteur de l'HBs Ag, et constitue également une méthode réalisable pour contrôler l'infection par le VHD.
Complication
Complications d'hépatite virale de type D Complications cirrhose
Hépatite active chronique, cirrhose et hépatite grave faciles à développer.
Symptôme
Symptômes d'hépatite virale de type D Symptômes communs Hépatite HDAg uniquement ... Les lésions hépatiques sont associées à un ictère diffus et à un manque d'appétit.
1. Infection par le HDV et le VHB en même temps, constatée en l'absence d'infection par le HDV, d'infection par le HDV et le VHB, présentant une hépatite D aiguë. La période d'incubation est de 4 à 20 semaines. Les manifestations cliniques et les caractéristiques biochimiques sont similaires à celles de l'hépatite B aiguë seule, pouvant inclure fatigue, perte d'appétit, jaunisse, gonflement et douleur du foie. Certains patients ont deux pics de transaminase. Deux augmentations de la bilirubine et de l'ALAT ont été observées au cours de l'évolution de la maladie. Le HBsAg dans le sérum est apparu en premier, puis le HDAg était positif dans le foie. Chez les patients en phase aiguë, les HDAg positifs dans le sérum persistent pendant plusieurs jours, puis sont négatifs pour les IgM anti-HD, de courte durée et de faible titre. Les IgG anti-HD étaient négatifs. La majorité des infections à HDV / HBV ont un bon pronostic. Le risque de contracter une hépatite chronique nest pas supérieur à celui de linfection à VHB seul. Quelques patients peuvent développer une hépatite grave.
2. Infection chevauchante par le HDV et le VHB, hépatite chronique D: se réfère au chevauchement de linfection par le VPH sur la base de linfection chronique par le VHB et son évolution clinique dépend principalement de létat de linfection par le VHB et du degré de dégradation du foie pendant linfection par le VHD. Plus fréquents dans l'infection chronique par le VHB, les symptômes sont principalement déterminés par les porteurs chroniques d'HBsAg avant l'infection par le HDV ou par la maladie chronique du foie par l'HB. Dans le cas des porteurs d'HBsAg, une hépatite aiguë à HBsAg positive apparaît après une infection par le HDV, mais l'IgM anti-VHB est négative, ce qui est plus lourd que l'infection par le VHB seul. En cas d'insuffisance hépatique chronique à VHB, en raison d'une infection persistante au VHB, le VHD est continuellement répliqué, ce qui aggrave les lésions tissulaires hépatiques existantes, pouvant se traduire par une exacerbation aiguë de l'hépatite ou accélérer le développement d'un foie à vie lente et d'une cirrhose. Par conséquent, dans le cas de lhépatite B chronique, létat initial est stable, les symptômes soudains saggravent et même une insuffisance hépatique, semblable à une hépatite sévère, devrait être considérée comme la possibilité dune infection chevauchante du HDV. Peut avoir la performance suivante.
(1) Hépatite D auto-limitante: l'évolution de la maladie est brève, les symptômes cliniques généraux ne sont pas graves et il existe une tendance au rétablissement spontané. Elle peut également être exprimée en tant qu'hépatite aiguë aiguë à HBsAg-positive. Une fois que les porteurs du VHB ont été infectés par le HDV, le HDAg est apparu dans le foie, suivi par le HDAgemia, et le sérum anti-HDIgM et l'IgG ont été convertis positivement. Une fois que le HDV est éliminé, les anti-HDIgM diminuent, tandis que les IgG anti-HD restent à des niveaux élevés pendant plusieurs années. La plupart des patients présentant des infections se chevauchant sont susceptibles de développer une hépatite chronique et seuls les patients présentant cette auto-limitation ont été guéris.
(2) Hépatite D progressive chronique: Lorsque les porteurs de l'hépatite B chronique ou de l'HBsAg sont infectés par le VHD, les manifestations cliniques sont pires ou similaires à celles de l'hépatite aiguë dans le processus chronique. Les HDAg dans le noyau des cellules hépatiques sont restés positifs, mais les HDAg sériques ne sont apparus que de manière transitoire, et les IgG anti-HDIgM et anti-HD ont montré des titres élevés et n'ont pas diminué. Le changement histologique le plus courant est l'hépatite chronique ou la cirrhose. L'âge du groupe cirrhose positif au HDV était beaucoup plus jeune que celui du groupe négatif au HDV, ce qui indique que l'hépatite positive au HDV est plus susceptible de se transformer en cirrhose.
(3) HDV et hépatite sévère: Li Qifen a rapporté que 34 cas de double infection HDV / HBV sur 105 cas d'hépatite sévère correspondaient à 34,3% des patients. Govindarajan a rapporté que sur 71 cas d'hépatite sévère aiguë aiguë, 24 cas correspondaient à 33,8% des patients porteurs de marqueurs HDV sériques, alors que dans le groupe témoin de 118 cas d'hépatite B commune de type ictère chronique, seuls 5 cas correspondaient à 4,2% des patients porteurs de marqueurs du HDV. D'autres auteurs ont constaté des situations similaires, et ces rapports suggèrent de mettre un accent particulier sur le chevauchement des infections à HDV dans les cas d'hépatite sévère.
Dans le cas des porteurs dAgHBs, des patients atteints dhépatite B et des patients atteints dhépatite sévère présentant des fluctuations évidentes ou une détérioration progressive, la possibilité dune infection simultanée ou chevauchante par le HDV doit être considérée et confirmée par des tests de laboratoire.
Infection aiguë HDV / VHB: Les patients atteints d'hépatite aiguë, à l'exception des marqueurs de l'infection aiguë au VHB, étaient positifs pour l'anti-HDIgM sérique, pour les titres faibles anti-HDIgG ou positifs pour le sérum et / ou le HDAg et l'ARN-HDV intrahépatiques.
Infection par chevauchement HDV / VHB: patients atteints d'hépatite B chronique ou porteurs chroniques d'HBsAg, sérum ARN-HDV et / ou HDAg positif, ou anti-HDIgM et anti-IgGH à haut titre positif, ou intrahépatique HDV-ARN et (ou ) HDAg positif.
Examiner
Examen du virus de l'hépatite D
Image de sang
Le nombre total de globules blancs est normal ou légèrement inférieur, les neutrophiles peuvent être réduits dans le nombre de classifications et les lymphocytes sont relativement plus nombreux.
2. l'urine
Les patients atteints d'hépatite de jaunisse aiguë peuvent être positifs pour la bilirubine et l'urobilinogène urinaires avant l'apparition de la jaunisse.
3. Test de la fonction hépatique
(1) Bilirubine sérique: La bilirubine sérique du patient augmentait de jour en jour au stade de la jaunisse et atteignait un pic en 1 à 2 semaines.
(2) Test enzymatique sérique: alanine aminotransférase sérique (ALT): a commencé à augmenter avant l'apparition de la jaunisse, atteint son pic au stade extrême de la maladie, une hépatite aiguë peut avoir une activité enzymatique très élevée et la période de récupération diminue lentement avec la bilirubine sérique Dans les cas d'hépatite chronique, l'ALAT peut fluctuer à plusieurs reprises. Dans les cas d'hépatite grave, elle diminue lorsque la bilirubine augmente fortement. C'est ce qu'on appelle la «séparation des enzymes et des expectorations», signe de maladie grave.
Aspartate aminotransférase (AST): AST est d'environ 4/5 dans les mitochondries cellulaires (ASTm), 1/5 dans le cytosol (AST), l'AST sérique est significativement élevée lorsque la mitochondrie est endommagée, reflétant la gravité des lésions hépatiques. .
Dans l'hépatite virale, la valeur de l'ALAT est supérieure à la valeur de l'AST, en particulier dans les cas aigus, l'augmentation de l'AST est inférieure à l'ALT, le rapport ALT / AST est proche de 1 lorsque les lésions d'hépatite virale chronique continuent à être actives et l'AST en cas de cirrhose est souvent considérablement plus élevé que l'ALT.
ALT, AST peuvent être augmentés pendant la période active d'hépatite virale, d'autres maladies du foie (telles que cancer du foie, poison, médicaments ou dommages au foie liés à l'alcool), des maladies du tractus biliaire, de la pancréatite, du myocarde, de l'insuffisance cardiaque et d'autres maladies Raise, devrait faire attention à l'identification.
La lactate déshydrogénase sérique (LDH), la cholinestérase (ChE) et la r-glutamyltranspeptidase (r-GT) peuvent être altérées dans les lésions hépatiques aiguës et chroniques, mais la sensibilité et l'étendue du changement sont bien moindres que celles de la transaminase. La phosphatase alcaline sérique (PAL) peut être significativement augmentée dans les obstructions des voies biliaires intrahépatiques et extrahépatiques, les lésions occupant le foie, la r-GT peut être augmentée dans la cholestase et les lésions hépatocytaires, peut être utilisé pour déterminer si la PAL augmente avec la maladie hépatobiliaire Labus dalcool associé peut également entraîner une augmentation de la r-GT, une hépatite chronique à lexclusion de la maladie des voies biliaires, une augmentation de la r-GT indique que la lésion est toujours active, des microsomes de cellules hépatiques sont gravement endommagés lors dune insuffisance hépatique, la synthèse de la r-GT est réduite .
(3) Test du métabolisme des protéines: une faible albumine (Alb) est un indicateur important de la maladie du foie et son degré de réduction dépend de la sévérité et du stade de la maladie du foie. Un diagnostic de cirrhose est associé à une hyperbenzémie basse et à une hyperglobulinémie. L'indice sérologique caractéristique, le sérum pré-sérum a une demi-vie de seulement 1,9 jour; le changement est donc plus sensible au niveau des lésions parenchymateuses du foie, et l'ampleur de la baisse correspond au degré de détérioration des hépatocytes, et le mécanisme du changement est similaire à celui d'Alb.
Alpha-foetoprotéine (AFP): dans les cas d'hépatite virale aiguë, d'hépatite chronique et de cirrhose (activité), il peut exister une augmentation à court, moyen et modéré de l'AFP, qui marque la régénération des hépatocytes en présence d'une nécrose hépatocytaire étendue. Parmi les patients, l'AFP peut avoir un meilleur pronostic, et les patients avec des taux sériques de AFP extrêmement élevés sont les plus susceptibles d'avoir un carcinome hépatocellulaire.
Détermination de l'ammoniac dans le sang: l'ammoniac ne peut pas être synthétisé en excrétion d'urée en cas d'insuffisance hépatique sévère dans l'hépatite; le sulfate de sang peut être augmenté chez les patients présentant une circulation collatérale porte cirrhotique, l'ammoniac inhibe le flux sanguin cérébral, le métabolisme du glucose et l'apport énergétique et agit directement sur les neurones L'intoxication membranaire à l'ammoniac est l'une des principales causes du coma hépatique, mais le niveau d'ammoniac dans le sang ainsi que l'incidence et la gravité de l'encéphalopathie peuvent également être variables.
L'analyse du profil plasmatique des acides aminés revêt une grande importance pour le diagnostic et le pronostic de l'encéphalopathie hépatique: les acides aminés à chaîne ramifiée chez les patients présentant une hépatite sévère et une cirrhose sont proches de la normale ou réduits, et les acides aminés aromatiques sont significativement augmentés entraînant une diminution du rapport ramifications / aromatiques (normaux 3.0 à 3.5). L'encéphalopathie hépatique peut même être inversée.
(4) Temps et activité de la prothrombine (PTA): La réduction de la synthèse du facteur de coagulation dans les maladies du foie peut provoquer un allongement du PT, qui indique le degré de nécrose et d'insuffisance hépatique des hépatocytes et le facteur de coagulation associé. La demi-vie est très courte, telle que VII (4 ~ 6h), X (48 ~ 60h), II (72 ~ 96h), elle peut donc refléter plus rapidement une insuffisance hépatique, une hépatite grave est inférieure à 40%, la PTA est réduite à 20 En dessous de%, un mauvais pronostic est souvent prédit. On peut également observer une prolongation du pt chez les patients présentant un déficit congénital en facteur de coagulation, une coagulation intravasculaire diffuse et un déficit en Vitk, etc.
(5) Tests liés au métabolisme lipidique: le cholestérol total sérique (CT) est significativement réduit dans les cas d'hépatite sévère Certaines personnes pensent que le pronostic est très médiocre lorsque le TC <2,6 mmol / L peut être augmenté de manière significative dans les cas d'hépatite cholestatique et d'obstruction extrahépatique. Les triglycérides sériques peuvent être augmentés dans les lésions hépatocytaires et les jaunisses obstructives intrahépatiques ou extracrâniennes.
4. Diagnostic sérologique de la fibrose hépatique
Dans les maladies hépatiques chroniques, la formation de matrice extracellulaire (MEC) et la dégradation de la matrice sont déséquilibrées, ce qui entraîne un dépôt excessif de MCE pour former une fibrose. La détection des composants de la matrice dans le sérum, des produits de dégradation et des enzymes impliqués dans le métabolisme peut être utilisée comme sérum pour le diagnostic de la fibrose hépatique. Marqueur.
5. Détection des marqueurs du virus du VHB
L'importance du système d'anticorps antigène du VHB
(1) AgHBs et anti-HBs: patients infectés par le VHB 2 à 8 semaines avant l'élévation de la transaminase sérique, l'AgHBs peut être détecté dans le sérum, l'AgHBs est un antigène qui apparaît tôt dans l'infection aiguë par le VHB et dure généralement de 2 à 6 mois. Lhépatite chronique, lhépatite cirrhose et le sérum des porteurs de lHBsAg peuvent être positifs et durer plus de six mois. LHBsAg positif est lun des signes de linfection par le VHB et ne reflète pas la réplication virale, linfectiosité ni le pronostic.
Les anticorps anti-HB apparaissent pendant la période de rétablissement de linfection par le VHB ou après la vaccination avec le vaccin anti-hépatite B, anticorps neutralisant qui reflète limmunité protectrice de lorganisme contre le VHB. Le titre et la capacité de protection sont parallèles, et le titre est inférieur à 10000U / L, ne peut pas empêcher la réinfection par le VHB, un petit nombre de patients avec anti-HBs et HBsAg ont formé des complexes immuns précoces, provoquant éruption cutanée, arthrite, néphrite, etc., patients transitoires positifs pour HBsAg positifs, sérum non détecté Anti-HBs, porteurs du VHB chronique en raison de la tolérance immunitaire, déficience en cellules B pour la formation d'anticorps, il est difficile de produire des anti-HBs. Dans le cas d'une hépatite sévère aiguë, la réponse immunitaire du corps est hyperactive, peut produire des titres élevés d'anti-HB.
En outre, l'analyse de peptides synthétiques a confirmé que la pré-S1 du VHB est un ligand adsorbé sur les cellules cibles, que la pré-S2 joue un rôle de soutien dans l'adsorption et que l'adsorption des cellules mononucléées du sang périphérique par le VHB implique principalement les pré-S2, les pré-S1 et les pré-S2. La signification clinique réside dans: 1 en tant qu'indicateur de la réplication virale; 2 en tant qu'un des indicateurs de référence pour évaluer l'efficacité des médicaments; des anticorps pré-S1 et pré-S2 sont trouvés dans la phase aiguë de l'hépatite B et un rétablissement précoce, indiquant que le virus est ou a été éliminé et que le pronostic est bon. Dans le sérum des porteurs d'AgHBs et des patients atteints d'hépatite B chronique, l'anticorps pré-S n'a pas été détecté et l'anticorps pré-S n'apparaissait pas, indiquant un mauvais pronostic.
(2) AgHBe et anti-HBe: sérum AgHBe positif peut être observé chez les porteurs de l'hépatite aiguë aiguë et chronique et des porteurs asymptomatiques, du début de la période d'incubation de l'infection par le VHB aux symptômes cliniques pendant 10 semaines, peut être mesuré dans le sérum, puis progressivement affaibli pour disparaître. Un AgHBe négatif après 3 à 4 mois suivant l'apparition de l'hépatite aiguë B indique un bon pronostic, un AgHBe positif continu indiquant une inflammation chronique du foie, l'AgHBe est étroitement lié à l'ADN du VHB, à l'ADN polymérase et aux particules de Dane et constitue un marqueur de la virémie. , indiquant que le patient est contagieux.
L'anti-HBe est apparu dans la disparition de l'AgHBe, l'anti-HBe positif indique que l'infectivité est affaiblie ou a disparu, mais chez certains patients atteints d'hépatite B chronique ou de porteurs, bien que l'ADN du VHB puisse être détecté dans la circulation sanguine, indiquant l'anti-HBe. Positif n'est pas nécessairement non infectieux: le taux de détection d'anti-HBe chez les patients atteints d'hépatite chronique, de cirrhose et de cancer du foie augmente de façon séquentielle, indiquant que l'anti-HBe positif n'a pas nécessairement un bon pronostic.
(3) HBcAg et anti-HBc: HBcAg est le composant principal du VHB et contient un acide nucléique viral. HBcAg positif indique une réplication virale et est contagieux. HBsAg est encapsulé dans HBcAg hors de la circulation, et une petite quantité de HBcAg libre peut être convertie en HBeAg ou L'anticorps anti-HBc se lie aux complexes immuns, de sorte que le HBcAg ne peut pas être détecté dans le sérum du patient par des méthodes générales, mais uniquement dans les cellules hépatiques. Avec l'amélioration de la technologie de détection, lorsque les particules de Dane sont traitées avec un détergent, HBcAg Peut être libéré, HBsAg à titre élevé, HBeAg et ADN polymérase positifs, HBcAg est principalement positif.
Lanticorps anti-HBc est lanticorps total de lantigène principal du virus de lhépatite B. Le premier à apparaître après linfection par le VHB est un anticorps principal de type IgM (anti-HBc IgM), lIgM à titre élevé est un marqueur important de linfection aiguë ou récente par le VHB dans le traitement de lhépatite chronique. La phase active de l'inflammation est également souvent positive.L'anticorps principal n'est pas un anticorps neutralisant. Les IgG anti-HBc peuvent durer de nombreuses années et sont un indicateur de l'infection par le VHB. La détection d'anti-HBc peut augmenter le taux de détection de l'infection par le VHB et contribuer au diagnostic. Et enquêtes épidémiologiques.
(4) ADN du VHB et ADN polymérase: l'ADN du VHB peut être directement détecté par la technologie d'hybridation d'acide nucléique.Certains patients sont AgHBs, AgHBe négatif et ADN du VHB, ce qui indique que le VHB se réplique et est infectieux.
LADN polymérase agit comme une transcriptase inverse lors de la réplication virale. Plus lactivité est élevée, plus la réplication du virus est vigoureuse.La détermination de lADN polymérase peut refléter plus efficacement lefficacité des médicaments antiviraux.
Linfection actuelle au HBv peut être établie à laide dun des indicateurs suivants: 1 sérotype HBsAg positif, 2 sérum ADN-VHB ou ADN polymérase positif, 3 sérum IgM anti-HBc positif, 4 intrahépatique HBcAG et / ou HBsAg positif, Ou bien, l'ADN du VHB est positif.
Échographie abdominale B régulière, comprendre le foie et dautres conditions.
Diagnostic
Diagnostic et identification du virus de l'hépatite D
Le diagnostic dépend des tests de laboratoire
1. Infection aiguë HDV / HBV: Patients atteints d'hépatite aiguë, à l'exception des marqueurs de l'infection aiguë au VHB, sérum anti-HDIgM positif, anti-HDIgG positif, ou sérum et / ou intra-hépatique HDAg, ARN-HDV positif.
2. Infection par chevauchement HDV / VHB: patients atteints d'hépatite B chronique ou porteurs chroniques d'HBsAg, sérum ARN-HDV et / ou HDAg positifs, ou anti-HDIgM et anti-IgGH à titre élevé positifs, ou intrahépatique HDV-AR et (ou) HDAg positif.
La maladie est facile à distinguer de l'hépatite A, de l'hépatite C, des maladies du foie d'origine médicamenteuse et d'autres maladies du foie.
