Ampoules à parois épaisses sur les mains et les pieds
introduction
Introduction Une des manifestations de l'érythème exsudatif polymorphe cloquant ou bulleux. L'érythème polymorphe, également appelé érythème polymorphe exsudatif, est une maladie inflammatoire aiguë de la peau dont la cause est complexe. L'éruption est pléomorphe, souvent accompagnée de lésions muqueuses, et sa lésion caractéristique est un érythème ressemblant à l'iris. La maladie est sujette au printemps et à l'automne et est susceptible de récidiver. Le taux d'incidence le plus élevé est celui des 10-30 ans.
Agent pathogène
Cause
(1) Causes de la maladie
Lépidermolyse bulleuse peut être divisée en trois catégories en fonction du niveau de formation de cloques au microscope électronique à transmission. Des mutations dans différents gènes codant pour des protéines dans la jonction dermique-épidermique constituent une base moléculaire pour différents sous-types cliniquement distincts. Le niveau de libération épidermique d'épidermolyse bulleuse simple se situe dans la couche de cellules basales et résulte des mutations des protéines de la kératine basale KRT5 et KRT14. La libération tissulaire de l'épidermolyse bulleuse limite se produit au niveau de la zone pellucide de la membrane basale du derme et l'ultrastructure montre une anomalie du complexe de filaments d'ancrage hémidesmosome, qui code pour l'ancre fibronectine laminine 5 ( Les gènes des trois polypeptides 3, 3 et 2 de la laminine sont spécifiquement mutés. En outre, des mutations géniques codant pour des composants hémidesmosomes ont été découvertes dans des sous-types d'épidermolyse bulleuse limite, notamment des mutations codant pour le gène de la sous-unité 64 intégrine 4 et pour l'antigène pemphigoïde bulleux codant pour 18OkDa. BPAG2, également appelé mutation du gène du collagène de type VII. La libération tissulaire de l'épidermolyse bulleuse dystrophique se produit au niveau des fibrilles d'ancrage dans la zone dense et seule la mutation du gène du collagène VII (COL7A1) a été retrouvée.
(deux) pathogenèse
Physiopathologie moléculaire de la maladie: il existe une relation étroite entre le site de mutation du polypeptide de kératine et la gravité de l'épidermolyse bulleuse simple. La mutation de la kératine de type DM est située à l'extrémité amino (1A) ou hydroxyle (2B) de la région centrale du polypeptide La position de la mutation de type K est plus susceptible d'être située dans la partie centrale de la région de tige et la position de la mutation de type wc est souvent ou dans la jonction non hélicoïdale de la région de tige. (L12) ou lavant du bit K5.
1. La génétique de l'épidermolyse bulleuse simple (EBS) basée sur l'analyse des gènes K5 et K14 de la kératine chez des patients atteints d'épidermolyse bulleuse simple, a révélé trois sous-types majeurs de la kératine Mutation. Des études fonctionnelles ont montré que ces mutations causent des maladies. Le gène de la maladie est situé sur les chromosomes 12qll à q13 ou 17q12 à q21, et les protéines de kératine K5 et K14 sont situées à deux sites, respectivement. Par conséquent, lépidermolyse bulleuse simple est provoquée par un défaut du gène spécifique de la kératine basique. Des mutations ponctuelles dans la région codante des deux gènes de la kératine sont présentes dans la plupart des cas rapportés. Cependant, des défauts génétiques peuvent également être localisés en dehors des gènes K5 et K14. On a récemment découvert qu'une simple épidermolyse bulleuse associée à une nutrition musculaire était associée à une mutation de la prectine. Les gènes de la kératine et la longueur des transcrits (1,8 à 2,1 kDa) étant petits, le dépistage des mutations de la kératine chez les patients présentant une épidermolyse bulleuse simple est principalement effectué par séquençage de l'ADN. Surtout lorsque la biopsie cutanée, la culture de kératinocytes et l'extraction d'ARNm sont disponibles. Si un anticorps est utilisé pour le diagnostic et l'analyse, la génération d'un panel d'anticorps dirigés contre une région critique du polypeptide de kératine peut être utile pour un diagnostic futur. En outre, avec lintroduction de méthodes telles que lélectrophorèse sur gel morphologiquement sensible (CSGE), il est possible de détecter rapidement les modifications de bases uniques de lADN. Le dépistage des mutations du gène de la kératine peut également être facilité. Cette méthode est particulièrement utile lors du dépistage d'un grand nombre d'échantillons de patients. Il élimine également le besoin de séquençage de l'intégralité du gène génomique ou transcriptionnel.
2. Malnutrition La base génétique dystrophique est basée sur une peau normale.Le collagène de type VII forme un dimère inverse et est relié par des extrémités carboxy terminales qui se chevauchent. Ce lien est renforcé par des liaisons disulfure au sein de la chaîne. Cette molécule de collagène de type VII stable sagrège latéralement pour former des fibrilles dancrage. Ainsi, après la synthèse du collagène de type VII, celui-ci est en outre assemblé en fibrilles d'ancrage. Ainsi, les mutations qui affectent la synthèse du collagène de type VII au niveau de la transcription ou de la traduction ou qui interfèrent avec lassemblage de lassemblage supramoléculaire en fibrilles dancrage peuvent se manifester par une épidermolyse bulleuse dystrophique.
Pour HS-RDEB, il a été constaté que le gène muté du codon à arrêt précoce (PTC) des deux allèles du collagène de type VII présente un faible niveau d'expression, mais que la protéine traduite est tronquée à son extrémité carboxy-terminale et ne peut pas être assemblée en fibrilles d'ancrage. . Cela concorde avec l'absence totale de fibrilles d'ancrage dans l'ultrastructure HS-RIDEB, ce qui explique également la nature extrêmement fragile de ce type de peau. En RDEB léger, l'allèle peut coder pour un polypeptide de collagène de type VII de pleine longueur, mais des mutations faux-sens altèrent souvent la conformation spatiale de la protéine, affectant ainsi l'assemblage des fibrilles d'ancrage.
Des mutations dans lesquelles une épidermolyse bulleuse héréditaire dominante est actuellement détectée sont des substitutions de résidus de glycine qui se produisent dans la molécule de collagène en tant que domaine caractérisé par des séquences répétées d'acides aminés Gly-XY. Le remplacement de la glycine déstabilise la structure tricyclique du collagène, interfère avec sa sécrétion et le rend vulnérable à la dégradation extracellulaire. Par conséquent, le rôle de la substitution à la glycine se situe au niveau post-traductionnel. Comme le collagène de type VII est un homodimère composé de trois polypeptides al identiques (VII), 1/8 de la molécule tricyclique est normale. Ainsi, la bouche peut former des fibrilles d'ancrage normales, ce qui est compatible avec les manifestations cliniques relativement modérées de fibrilles d'ancrage fines et de DDEB observées dans l'ultrastructure. En plus du type classique DDEB, des mutations par substitution de la glycine étaient présentes dans deux sous-types cliniques (épidermolyse bulleuse pré-dystrophique et syndrome de Bart).
3. La base génétique de l'épidermolyse bulleuse jonctionnelle (JEB) est différente de l'homozygotie observée dans les deux premiers types d'épidermolyse bulleuse, l'épidermolyse bulleuse limite étant très élevée. On pense actuellement que le degré d'hétérozygotie génétique est lié à au moins six gènes différents. Dans l'épidermolyse bulleuse limite (JEB), des vésicules apparaissent dans la membrane basale au niveau de la jonction de l'épithélium dermique, c'est-à-dire de la zone pellucide ou du chevauchement des niveaux d'hémidesmosomes. Au microscope électronique, une anomalie a été observée dans la zone du complexe de fils d'ancrage semi-pontés. Une étude portant sur un grand nombre de patients atteints d'épidermolyse bulleuse limite létale et non sexuelle a révélé que les trois gènes codant pour les trois polypeptides constitutifs 3, 3 et 2 de la fibroine-laminine 5 d'ancrage étaient spécifiquement mutés. Récemment, des mutations dans des gènes codant pour d'autres composants d'hémidesmosomes ont été détectées dans certains sous-types d'épidermolyse bulleuse limite. Par exemple, une mutation dans une sous-unité 4 codant pour l'intégrine 6, 4 spécifique des cellules épidermiques a été détectée chez un patient atteint d'épidermolyse bulleuse et d'atrésie pylorique. Dans lépidermolyse bulleuse limite, les patients atteints dépidermolyse bulleuse bénigne dystrophique systémique présentaient lantigène 2 de la pemphigoïde bulleuse (BPAG2, également connu sous le nom de 180 kDa). Mutation du collagène de type XVII). Une compréhension récente de la base moléculaire de lépidermolyse bulleuse à la limite a mis en évidence la complexité du complexe de filaments ancrés dans lhémidesmosome et son rôle dans la pathogenèse.
L'épidermolyse bulleuse à la limite du type Herlitz, la détection des mutations a montré que chaque gène de la laminine 5 avait des mutations (LAMA3, LAMB3 et LAMC3, trois gènes codant pour les chaînes 3, 3 et 2, respectivement). La plupart des mutations se sont produites dans le gène LAMB3 et il existe deux points chauds responsables de mutations, à savoir R42x et R635x. Dans le même temps, toutes les mutations actuellement trouvées conduisent à la fin précoce de la production de codons, réduisant ainsi la transcription correspondante de l'ARNm à un niveau très bas par un mécanisme de dégradation de l'ARNm induit par les antisens. L'épidermolyse bulleuse de type non-Herlitz limite a également une mutation dans le gène de la laminine 5. Dans certains cas, les mutations de lun des gènes de la laminine 5 sont des codes de terminaison précoce. Cependant, d'autres mutations génétiques sont des mutations faux-sens ou des mutations d'exon saut dans le cadre, et deux mutations du gène régional ont été découvertes dans ces cas. Ces études montrent que des polypeptides complets avec des extrémités carboxy terminales intactes peuvent s'assembler en molécules tridimensionnelles. Les molécules structurelles tridimensionnelles jouent un rôle dans les filaments d'ancrage.
Chez certains patients, des plaques bulleuses apparaissent dans l'hémidesmosome et sont similaires. Elles sont classées comme "type de faux frontière" en fonction de la classification de l'ultrastructure du tissu et de la gravité de l'état clinique. Les principaux composants de l'hémidesmosome (HD) sont principalement des polypeptides nommés HD1 à HD5. Ces multiples anomalies sont probablement à l'origine de ces sous-types d'épidermolyse bulleuse limite. Selon les modifications ultrastructurales, les patients atteints d'épidermolyse bulleuse avec formation de cloques au niveau de l'hémidesmosome peuvent être classés en au moins trois catégories. Ses manifestations cliniques sont différentes de celles de lépidermolyse bulleuse classique. Il sagit de lépidermolyse bulleuse bénigne dystrophique systémique (GABEB), de lépidermolyse bulleuse avec atrésie pylorique (PA-JEB) et de lépidermolyse bulleuse de la dystrophie musculaire MD). Dans le sous-type spécial d'épidermolyse bulleuse non fatale, l'épidermolyse bulleuse bénigne dystrophique systémique, le gène BPAG2 s'est révélé muté. Un autre sous-type rare d'épidermolyse bulleuse à la limite non fatale est caractérisé par une sténose pylorique et des cloques sur la peau comme premier symptôme, résultant de mutations de la bêta-intégrine.
Examiner
Chèque
Inspection connexe
Test sanguin d'immunoanalyse d'infection virale
1. L'épidermolyse bulleuse simple (EBS) est un groupe d'affections cutanées héréditaires caractérisées par des vésicules dans l'épiderme, principalement causées par des mutations de la kératine, envahissant une population de 1/4 million. D'autres sous-types sont divisés en fonction de la gravité clinique. La famille des épidermolyses bulleuses simples a un taux de pénétrance élevé et son sous-type le plus grave, la maladie, se manifeste à la naissance. Il existe au moins 11 sous-types d'épidermolyse bulleuse simple, dont 7 à dominance autosomique. Les trois sous-types les plus courants sont les autosomiques dominants, dont l'épidermolyse bulleuse généralisée (Koebnet), l'épidermolyse bulleuse localisée (Weber Cockayne) et l'épiderme bulleux ressemblant à l'herpès. Dowling Meata (tableau 2). La cloque peut être réduite de manière significative avec lâge, et parfois pendant quelques mois.Il se peut que, à mesure que le patient vieillisse, lépiderme sétire complètement et que la tension mécanique diminue naturellement.
(1) Epidermolyse bulleuse généralisée: du nouveau-né au stade précoce du bébé, plus commun dans les mains, les pieds et les membres. On peut également constater que lhyperkératose palmaire et la desquamation. Ne touchez pas les ongles, les dents et la muqueuse buccale.
(2) Epidermolyse bulleuse localisée: C'est le type le plus commun qui commence dans l'enfance ou plus tard. Il peut également apparaître chez ladulte, qui se caractérise par une formation de cloques épaisses sur les mains et les pieds après un exercice de haute intensité. Des mains et des pieds communs transpirent. La cloque sur le pied est souvent infectée.
(3) épidermolyse bulleuse ressemblant à l'herpès: peut être vue à la naissance, est le type le plus grave; les vésicules se propagent dans tout le corps, peuvent affecter la muqueuse buccale. Une inflammation importante et une éruption miliaire peuvent survenir pendant la petite enfance et la formation de cloques n'est pas marquée dans la petite enfance. Le tronc et les extrémités proximales peuvent être des cheveux blancs ou des cloques ressemblant à l'herpès, car les vésicules se trouvent dans l'épiderme et aucune cicatrice n'est laissée derrière. Les ongles de doigts peuvent être perdus, mais sont généralement régénérables. Contrairement aux deux premiers types, le blister ne devient pas plus lourd après la chaleur. À l'âge de 6 ou 7 ans, il peut y avoir une kératose excessive. Bien que certains patients aient des cloques très graves, ils mettent rarement la vie en danger. En raison de la perte de la fonction de barrière cutanée localisée, il est facile de contracter une infection secondaire. Lépidermolyse bulleuse simple avec dystrophie musculaire est la seule mutation non kératinique de lépidermolyse bulleuse simple, semblable au type de Koeber, mais avec une dystrophie musculaire à lâge adulte.
2. Malnutrition L'épidermolyse bulleuse est souvent accompagnée par la formation de cicatrices et d'éruptions cutanées miliaires après la formation de cloques. Vésicules sous-épidermiques dues à une mutation du collagène de type VII. Il comprend principalement quatre sous-types, à savoir le type héréditaire à dominante Cockayne Touraine, le type héréditaire à dominance papuleuse blanche de type Pasini, le type héréditaire récessif localisé et le type héréditaire récessif généralisé. De plus, il existe quelques sous-types rares. Tels que le syndrome de Bart, l'épidermolyse bulleuse néonatale temporaire, etc.
(1) Type héréditaire dominant: Cockayne Touraine. Dans la maladie, les cloques sont plus fréquentes dans les membres inférieurs et il existe une malnutrition, qui commence chez le nourrisson ou la petite enfance. Après guérison, des cicatrices et des éruptions malignes se forment en raison d'une hyperplasie. Les dommages buccaux sont rares et les dents sont normales. Le type Pasini commence à la naissance, avec des vésicules denses avec des cicatrices atrophiques et une éruption miliaire. En l'absence de traumatisme évident. La couleur de la peau et les papules cicatricielles apparaissent spontanément sous le corps et sont appelées lésions albopapuloïdes blanches. Les cloques tardives sont principalement confinées aux membres et occasionnellement. Malnutrition commune ou perte d'ongles. La surface de la muqueuse et les dents sont légèrement atteintes.
(2) Type héréditaire récessif: manifestations cliniques diverses. La limitation moins sévère est appelée type mitis (léger). Elle se rencontre à la naissance, impliquant souvent les extrémités, avec des cicatrices atrophiques et une dystrophie des ongles à la surface articulaire, mais la muqueuse est rarement atteinte. Les limitations des limitations plus légères ne se distinguent pas facilement des types héréditaires dominants localisés. Les dommages graves sont invalidants et sont appelés type Hallopeau-Siemens (HS-RDEB). Une large gamme de cloques à la naissance, qui continuent à se développer pendant la petite enfance, entraînent des cicatrices importantes. Acquis et souvent causés par des "déformations des gants de boxe" dans les mains et les pieds. La cicatrice se développe à partir de l'extrémité proximale, ce qui affecte le membre entier et forme une contracture incurvée. Peut concerner les ongles, les dents et le cuir chevelu. La plupart des surfaces muqueuses continuent d'être touchées, avec des cloques et des érosions récurrentes, conduisant à une sténose et à une dégénérescence de l'sophage, à une sténose urétrale et anale, à un phimosis et à des cicatrices cornéennes. Souvent associée à la malnutrition, à un retard de croissance et à une anémie mixte chronique, la complication la plus grave de HS-RDEB est le développement d'un carcinome épidermoïde dans les zones d'érosion chronique. Plus de 50% des patients HS-RDEB développent ce cancer vers l'âge de 30 ans et beaucoup meurent de métastases cancéreuses.
(3) syndrome de Bart: sous-type clinique de DDEB, autosomique dominant, signalé pour la première fois par Bart et al., Caractérisé par des défauts cutanés congénitaux localisés, des vésicules mécaniques et des déformations des ongles, de bon pronostic. .
(4) Épidermolyse bulleuse temporaire de nouveaux taureaux: En 1985, Hashimoto et al. Ont signalé qu'après chaque blessure mineure, des cloques apparaissaient sur la peau, une séparation sous la membrane basale, du collagène et une dégénérescence des fils d'ancrage. Guéri rapidement par 4 mois. Les ongles ne sont pas endommagés et aucune cicatrice ne se forme après la guérison de la lésion cutanée. Il est généralement admis que la maladie présente les caractéristiques suivantes: 1 éruption vésiculeuse et éruption bulleuse à la naissance ou par friction. 2 Après quelques mois, vous pourrez récupérer vous-même. 3 pas de cicatrices trophées. 4 Lépiderme est initié dans la couche de papille dermique. 5 Le fil d'ancrage de la dissolution et de la destruction du collagène a été observé par microscopie électronique. 6 Il existe une étoile de kératinocytes dans le réticulum endoplasmique brut.
3. Epidermolyse bulleuse jonctionnelle (JEB) Il existe au moins 6 types cliniques et sous-types, les plus courants étant le type 3, Herlitz, mitis et la dystrophie bénigne généralisée (GABEB).
(1) Le type Herlitz: également connu sous le nom de type létal et de type gravis, ne peut souvent pas survivre en bas âge, plus de 40% étant décédé dans l'année qui a suivi la naissance. C'est le type le plus grave de toutes les épidermolyses bulleuses. Des cloques généralisées peuvent être observées à la naissance avec un tissu de granulation périorale grave. A est souvent perdu au début et se manifeste par une malnutrition au cours de la régénération. La dent est mal nourrie à cause d'une carence en émail et la plupart des surfaces muqueuses présentent une érosion chronique. On observe souvent de graves dommages au cuir chevelu lors de lérosion de tissus de granulation prolifératifs non cicatrisants chroniques. L'atteinte systémique comprend l'ampoule épithéliale entière avec atteinte respiratoire, gastro-intestinale et génito-urinaire. Souvent associé à des ampoules trachéales, une sténose ou une obstruction, l'enrouement est un signe de détérioration précoce du nourrisson. Un retard de croissance important et une anémie mixte insoluble rendent le traitement plus difficile. Les enfants meurent souvent de sepsis, de défaillances organiques multiples et de malnutrition. Les manifestations cliniques rares incluent l'atrésie pylorique et duodénale, et la fragilité cutanée des muqueuses est extrêmement élevée en raison de mutations du gène de l'intégrine. La plupart de l'atrésie pylorique s'est combinée à des anomalies du système urinaire telles que l'hydronéphrose et la néphrite.
(2) Type Mitis (léger): également appelé type non létal, certains enfants présentent des lésions marginales modérées à la naissance ou peuvent survivre en bas âge en raison de lésions graves et satténuer avec lâge. . L'enrouement est plus léger ou moins. Les dommages du cuir chevelu et des ongles sont plus évidents, et ceux de la non guérison en bouche sont plus fréquents chez les enfants de 4 à 10 ans. Les manifestations rares incluent des cloques à la limite des extrémités ou des rides.
(3) GABEB: un sous-type non létal avec une atteinte cutanée systémique à la naissance. Des ampoules de différentes tailles se trouvent principalement dans les membres, et le tronc, le cuir chevelu et le visage peuvent également être impliqués. Soutenu jusqu'à l'âge adulte, avec des vésicules séreuses ou sanglantes et des lésions chroniques des membres, du tronc et du cuir chevelu. Le blister augmente avec la température. La guérison atrophique des vésicules est une manifestation unique de ce type. A peut causer une malnutrition sévère. Commun avec ou sans perte de cheveux cicatricielle. Il peut y avoir une légère atteinte de la muqueuse buccale et une malnutrition dentaire due à une carence en émail. Les cloques s'améliorent avec l'âge, mais des lésions dentaires et des cicatrices atrophiques anormales peuvent persister chez l'adulte. La croissance est normale et l'anémie est rare.
1. Afin de diagnostiquer correctement l'épidermolyse bulleuse simple, une biopsie cutanée est nécessaire. L'analyse ultrastructurale des biopsies cutanées peut identifier l'emplacement des fissures dans la peau, distinguant ainsi l'épidermolyse bulleuse simple des autres types d'EB. Il peut en outre distinguer d'autres affections cutanées vésiculaires, telles que l'hyperkératose épidermique (EH), qui est pathologiquement similaire à l'épidermolyse bulleuse simple, mais envahit la cellule basale épithéliale plutôt que la couche de cellules basales. . Dans quelques cas, cette méthode est également utilisée pour le diagnostic prénatal. La compréhension actuelle des bases génétiques de l'épidermolyse bulleuse simple a rendu possible le conseil génétique prénatal, qui peut être effectué en début de grossesse avec moins de risques pour le ftus que la biopsie cutanée.
2. L'application de l'analyse des mutations au diagnostic prénatal de l'épidermolyse bulleuse repose sur le conseil génétique, le diagnostic prénatal basé sur l'ADN et la thérapie génique pour comprendre avec précision les causes des différents sous-types d'épidermolyse bulleuse dystrophique. Des gènes mutants malades peuvent être utilisés pour expliquer certains des problèmes.
(1) La relation plus directe avec les patientes est le diagnostic prénatal de l'ADN, qui peut être examiné par prélèvement de villosités choriales à 10 semaines de gestation ou par amniocentèse de la paroi abdominale à 12-15 semaines. En cas d'épidermolyse bulleuse dystrophique grave, le diagnostic prénatal de l'ADN peut être réalisé par analyse de mutation directe ou analyse de liaison génétique. Aucune autre méthode n'a été mise en évidence pour démontrer l'hétérozygotie des gènes. L'approche ci-dessus a été utilisée pour le diagnostic prénatal de l'ADN dans plus de 30 familles atteintes de RDEB invalidant grave. Ces connaissances génétiques serviront également de base au développement du diagnostic pré-implantatoire par lanalyse du blastomère, ce qui évite de mettre fin à une grossesse lorsquun ftus malade est découvert.
(2) Diagnostic et conseil génétique: lépidermolyse bulleuse dystrophique peut être héritée de manière autosomique dominante et récessive autosomique. Le diagnostic d'un patient HS-RDEB typique présentant de graves cicatrices invalidantes n'est généralement pas difficile à diagnostiquer, même si ses parents ne sont pas cliniquement malades. De même, les tendances héréditaires à la formation de vésicules héréditaires et les phénotypes de cicatrices relativement légers ont été affectés par plusieurs membres de la famille depuis plusieurs générations; le diagnostic d'épidermolyse bulleuse dystrophique génétique dominante est donc incontestable. Cliniquement, il est plus difficile de diagnostiquer et de déterminer le type génétique lorsque les parents sont normaux et que les patients ont moins de chances de réussir. Les observations ultrastructurales ont révélé que la peau de ces patients avait des fibrilles d'ancrage, mais que la quantité était petite. Souvent diagnostiqué comme une épidermolyse bulleuse dystrophique dominante. Elle est considérée comme une nouvelle mutation dominante ou une mosaïque chimérique de la lignée parentale. Ce diagnostic est évidemment important pour la consultation Keegan de patients individuels. Si leur maladie est vraiment une nouvelle mutation dominante, l'incidence de leur progéniture est de 1/2. Inversement, le risque de maladies héréditaires récessives de dernière génération est environ aussi faible que celui de la population en général, à lexception des proches parents. Pour des performances plus légères, la détection ultrastructurale des fibrilles et lidentification minutieuse des mutations géniques et des phénotypes chez plusieurs patients présentant une coloration immunofluorescente positive du collagène de type VII suggèrent que nombre dentre elles sont homozygotes et hétérozygotes pour une transmission hétérozygote ou récessive. Mutation. Par exemple, la première preuve que lépidermolyse bulleuse dystrophique légère est une anomalie du collagène de type VII révèle une mutation faux-sens homozygote, cest-à-dire que la lysine au niveau du carboxy terminal de la molécule remplace la méthionine (M2798K). De même, dans d'autres cas, des mutations faux-sens dans un allèle, y compris des substitutions d'acide H-aminé dans le domaine du collagène et des mutations dans l'allèle précoce de l'autre allèle, peuvent provoquer une légère RDEB. Enfin, une enquête auprès de plus de 100 familles a révélé des mutations importantes de COL7Al, seules quelques-unes montrant des mutations dominantes de non-noco et au moins une de leur lignée maternelle. Sur la base des considérations ci-dessus, il est plus approprié de considérer chaque «nouveau» cas comme récessif dans l'hérédité, à moins qu'il ne s'agisse d'une mutation dominante par analyse génétique moléculaire. Le reclassement de l'épidermolyse bulleuse dystrophique par des mutations provoquant une maladie est clairement bénéfique pour estimer la probabilité d'implication de la progéniture de la personne touchée.
(3) Une compréhension précise des mutations responsables de l'épidermolyse bulleuse à la limite est essentielle pour le conseil génétique, le diagnostic prénatal à base d'ADN et la thérapie génique. Le diagnostic prénatal peut être effectué par prélèvement de villosités choriales à 10 semaines de gestation ou par amniocentèse de la paroi abdominale entre 12 et 15 semaines. Comme il existe de nombreuses combinaisons de gènes hétérozygotes qui causent une épidermolyse bulleuse limite et quau moins sept gènes différents peuvent provoquer des modifications génétiques dans différents types dépidermolyse bulleuse limite, des points chauds sont observés. Les mutations étant mises à jour, le diagnostic prénatal doit être basé sur la preuve directe de labsence ou de la présence de deux mutations. Ces méthodes ont été utilisées pour le diagnostic prénatal de l'ADN dans de nombreuses familles exposées au risque d'épidermolyse bulleuse de type Herzitz.
(4) Différenciation pathogénique et syndrome de la médecine chinoise La médecine chinoise pense que cette maladie est principalement due à une perte congénitale, à une carence en éléments ftaux, à une dotation insuffisante, à une déficience de la rate et du rein yang ou à des frottis dans la cellule, à la chaleur, à l'héritage et à la friction externe . Différenciation du syndrome MTC: l'état de santé général de type déficient en rate et en humidité est acceptable, la taille de la cloque n'est pas égale, la tension est saturée, le contenu est séreux, aucune inflammation autour, facile à lécher. La langue est légère, le corps est gras et a des marques de dents, la mousse grasse blanche ou blanche et le pouls est lent. Syndrome dialectique: rate et humidité, eau et trop-plein humide. 2 types de déficience de la rate et des reins yang plus fréquents chez les nourrissons et les enfants, les enfants avec un corps maigre, des cheveux fins, une chute de cheveux mous ou une mauvaise croissance des dents, des ongles mous ou qui tombent, des mains et des pieds froids, La peau a des bulles ou des cloques, la langue est claire ou la langue est grasse, le blanc est blanc ou moins et le pouls va bien. Ce type est plus commun dans la dystrophie dominante. Dialectique: insuffisance rénale yang, manque de sang.
Diagnostic
Diagnostic différentiel
1. Limpétigo néonatal est très contagieux et peut être épidémique.
La cloque se brise facilement et le contenu devient rapidement purulent: on peut trouver un staphylocoque ou un streptocoque et l'inflammation est remarquable et facile à soigner.
2. Les cloques de porphyrie cutanée sont plus courantes dans les parties exposées du dos, du visage, des oreilles, etc., sensibles à la lumière. Poilu visible, souvent accompagné de dommages au foie. Augmentation de la porphyrine et de la coproporphyrine dans l'urine et les matières fécales.
3. Les enfants atteints d'une maladie de peau bulleuse à IgA linéaire ne se limitent pas au site de friction, à aucun antécédent génétique, à aucune cicatrice atrophique après la guérison. L'immunofluorescence directe a montré que l'IgA était déposée de manière linéaire le long de la zone de la membrane basale.
4. Le pemphigus néonatal se propage souvent dans tout le corps, la paroi de la cloque est lâche et peut être rapidement contrôlée avec des antibiotiques.
5. Lurticaire papuleuse bulleuse est souvent accompagnée de démangeaisons évidentes et de papules démateuses.
6. Lépidermolyse bulleuse acquise peut être provoquée par des médicaments, des infections, la porphyrie, lamylose, etc., souvent accompagnée dautres manifestations de maladies apparentées.
En outre, pendant la puberté, la cloque du pied devrait être différenciée du pied d'athlète et de la porphyrie.
