小児横紋筋肉腫
はじめに
小児横紋筋肉腫の紹介 横紋筋肉腫（横紋筋肉腫）は、胚性間葉組織から発生する悪性腫瘍で、横紋筋肉腫は小児固形腫瘍の15％と軟部組織肉腫の50％を占めます。 基礎知識 病気の割合：0.00015％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：脳性麻痺、鼻血、尿路閉塞、血尿、腸閉塞
病原体
小児の横紋筋肉腫の原因
（1）病気の原因
この疾患は、さまざまなレベルの横紋筋芽細胞で構成される軟部組織悪性腫瘍であり、腫瘍の原因は不明ですが、遺伝的要因は除外されません。
（2）病因
ステージング
IRSの横紋筋肉腫の分類は、主に臨床的、特に術前および術中の状態に基づいており、腫瘍の生物学的特性は反映されていないため、外科的病理学的段階には過剰ではないが、IRSの臨床分類は依然として広く認識されています。
IRSでは、患者の20％がグレードIに属し、21％がグレードIIに属し、45％がグレードIIIに属し、14％がグレードIVに属します。IRSIIと比較して、グレードIIIの患者は、主に完全な外科的切除率が低下するため、患者数が増加しています。その結果、骨盤領域にある腫瘍などの一部の腫瘍は、手術目的で完全に切除されません。
膀胱前立腺を除くグレードIの子供の42％が泌尿生殖器系で発生し、31％が手足で発生し、グレードIIの子供の39％が髄膜を除く頭頸部腫瘍で、グレードIIIの46％が頭でした。子宮頸部腫瘍では、グレードIVの31％が四肢腫瘍、14％が髄膜腫瘍、41％がその他のタイプでした。
Lawrence and GehanらはIRSIIのデータを分析し、遠隔転移のない小児の生存にとって、場所、大きさ、浸潤の程度、局所リンパ節転移が重要な意義があると判断しました。 4段階に分けられ（表2）、現在はIRS IVで採用されています。この病期分類は、外科的切除の程度ではなく、腫瘍の生物学的特性に基づいており、予後をよりよく予測できます（表3）。脱毛および遠隔転移は、予後を決定するための最も価値のある指標です。
2.病理学的変化
（1）肉眼：胚性横紋筋肉腫を除き、ムコイド様であり、腔内の成長はポリープ状である。他のタイプは様、小葉状または結節状であり、明確な境界、真のエンベロープ、およびより柔らかい切断面を伴う。灰色または灰色がかった赤の魚は、出血や壊死に関連する可能性があります。
（2）顕微鏡下で：
1胚型：小児型とも呼ばれ、初期の未熟横紋筋芽細胞と原始間葉系細胞で構成されています。細胞は紡錘状、星型、卵形または楕円形で、まばらに配置され、粘液マトリックスが豊富で、核分裂が多くなっています。横紋筋肉腫の約2/3を占める縦方向の筋原線維または横縞が見られます。
2腺房型：主に未分化の小さな円形の卵形の筋芽細胞、腺房状に配置された腫瘍細胞、管状または裂溝状の胚筋管のような形で構成される若者によく見られます。
（3）多型：成人型としても知られ、主に大きな帯状のテニスのような多型細胞、巨核球および多核巨細胞で構成され、不規則な核、深い染色およびより多くの核分裂を伴う。
診断が困難な患者では、生存可能な免疫組織化学、ミオグロビン、デスミン、ビメンチンの陽性率はそれぞれ72.2％、55.5％、88％で、ミオシンは100％でした。
防止
小児横紋筋肉腫の予防
一般的な腫瘍予防法を参照し、腫瘍の危険因子を理解し、腫瘍のリスクを軽減するための対応する予防および治療戦略を策定します。腫瘍を予防するための2つの基本的な手がかりがあります。これらの戦略は次のとおりです。
1.有害物質への曝露を回避または最小化するのに役立つ有害物質（促進因子）を回避します。
1988年の米国での報告では、国際的な悪性腫瘍を詳細に比較し、既知の悪性腫瘍の多くの外的要因を提案しました。原則として、それは予防することができます。つまり、悪性腫瘍の約80％が単純なライフスタイルの変更によって予防され、さかのぼることができます。 「環境要因」、「ライフスタイル」とは、呼吸する空気、飲む水、作る食物、活動の習慣、社会的関係を指します。
2.腫瘍に対する体の免疫力を向上させると、体の免疫系とがんの改善と強化に役立ちます。
現在のがん予防の取り組みの焦点は、まず、禁煙、適切な食事、定期的な運動、減量など、私たちの生活に密接に関連する要因に焦点を合わせて改善する必要があります。がんの可能性を減らします。
がんに対する身体の免疫を促進する：免疫系の機能を改善するための最も重要なことは、食事、運動、制御の問題、健康的なライフスタイルの選択ががんから離れ、良い感情状態を維持し、適切な運動が身体を作ることができることです免疫系は最高の状態にあり、腫瘍の予防や他の病気の予防にも適しています。さらに、研究により、適切な活動は体の免疫系を強化するだけでなく、人間の腸系のper動を増加させることにより結腸がんの発生率を低下させることが示されています。ここでは、主に腫瘍予防における食事の問題のいくつかを理解しています。
人間の疫学と動物研究は、ビタミンAが癌のリスクを減らすのに重要な役割を果たすことを示しています。ビタミンAは正常な粘膜と視力をサポートします。それは直接または間接的に体の組織機能のほとんどに関与します。ビタミンAは動物の組織に存在します。肝臓、全卵、全乳では、植物はβ-カロチンとカロテノイドの形をしており、人体内でビタミンAに変換できます。ビタミンAの過剰摂取は、体とβ-ニンジンに有害反応を引き起こす可能性がありますこれはカロテノイドの場合ではなく、血液中のビタミンA含有量が低いと悪性腫瘍のリスクが高まります。血液中のビタミンAの摂取量が少ない人は肺がんの可能性が高く、喫煙者の血中濃度が低い人はビタミンA摂取者のレベルは、肺がんを2倍にする可能性があります。ビタミンAとその混合物は、体内のフリーラジカルを除去するのに役立ちます（フリーラジカルは遺伝物質に損傷を引き起こす可能性があります）。組織の秩序化（腫瘍は障害を特徴とする）、いくつかの理論は、ビタミンAが初期発がん物質を助けることができることを示唆 となっ侵略変異細胞は、細胞の正常な成長の発生を逆転させました。
さらに、いくつかの研究では、β-カロテン単独の補給は癌のリスクを低下させるのではなく、肺癌の発生率を増加させることが示唆されていますが、β-カロチンがビタミンC、Eおよび他の抗毒素物質に結合すると、その保護効果が得られますそれは、それがそれ自体で消費されると、体内のフリーラジカルを増加させる可能性があるために示されています。さらに、異なるビタミン間に相互作用があります。 Eレベルでは、さまざまな食物を食べてバランスの取れたビタミンを維持し、癌から保護する方が安全です。これまでのところ、いくつかの保護因子は発見されていません。
合併症
小児横紋筋肉腫の合併症 合併症、脳いびき、尿路閉塞、尿路閉塞
頭頸部の横紋筋肉腫には失明、眼筋麻痺、脳神経痙攣、髄膜刺激、気道閉塞、仮死および鼻血、中耳炎などがあります;泌尿生殖器横紋筋肉腫は尿路閉塞、血尿、腸閉塞を起こすことがあります四肢や体幹の横紋筋肉腫には脊髄圧迫や神経症状が見られることがあります他の地域の横紋筋肉腫には心不全や不整脈があります;原発疾患に加えて、横紋筋肉腫は肺、骨、骨髄、リンパ節、脳に転移することがあります、肝臓、乳房など、対応する症状が現れることがあります。
症状
小児の横紋筋肉腫の症状一般的な 症状筋線維のサイズが弱くない、食欲不振、四川パターン
横紋筋肉腫は、ほとんどの無症候性腫瘤を最初に発見した子供の両親によって、ほとんどすべての臓器または部位に発生します。 拡散の場合、患者は発熱、食欲不振、体重減少、痛み、脱力感を感じることがあります。 さまざまな部位の腫瘍には、依然として特徴的な症状と徴候がある場合があります。 腫瘍は2〜4歳と12〜16歳の2つの年齢層で発生します。 IRSによる最近の研究では、平均年齢は5歳（0〜20歳）、患者の66％は10歳未満、6％は1歳未満、男性と女性の比率は3：2であることが示されています。 最も一般的な発症部位は、頭頸部（35％）、泌尿生殖器系（26％）、および四肢（19％）です。
1.臨床的特徴
横紋筋肉腫のさまざまな部分に臨床的特徴があります：
（1）頭頸部：頭頸部腫瘍は、まぶたの位置、髄膜周囲、および髄膜周囲の3つのタイプに分類できます。 眼窩の横紋筋肉腫は、眼球の膨らみ、結膜浮腫、まぶたおよび結膜のしこりを引き起こす可能性があります。 晩期は盲目、眼筋麻痺、またはその両方です。 髄膜周囲の腫瘍はしばしば頭蓋骨を侵食し、脳性麻痺と髄膜刺激を引き起こします。 上咽頭腫瘍は、音の変化、気道閉塞、窒息、鼻血を引き起こす可能性があります。 副鼻腔腫瘍には、痛み、鼻分泌物の増加、鼻血があります。 中耳の腫瘍および乳様突起は、耳から突出するポリープ状である可能性があり、中耳炎および顔面神経痙攣を有する可能性があります。 元の部位の場所に応じて、症例の5％〜20％に頸部リンパ節転移があります。 眼窩腫瘍の予後は最良ですが、膜周囲腫瘍の予後は最悪です。 頭頸部横紋筋肉腫の組織タイプは、ほとんどが胚です。 鼻咽頭癌と鼻咽頭の横紋筋肉腫の発生率は非常に似ていますが、鼻咽頭癌は年長の子供でより一般的であり、頸部リンパ節転移の割合が高く、予後不良です。
（2）泌尿生殖器系：泌尿生殖器腫瘍は尿路閉塞、血尿、またはその両方として現れ、骨盤内腫瘤は腹痛または腸閉塞を引き起こす可能性があります。 膣、子宮頸部、および子宮の腫瘍には、膣分泌物があります。 副精巣腫瘍は通常、片側性の痛みのない陰嚢腫瘤であり、後腹膜腫瘤を伴うこともあり、リンパ管の広がりに続発し、27％を占める。
（3）手足と体幹：手足と体幹の腫瘍は腫瘤を特徴とし、一部の患者ではリンパ節転移（12％）があります。 胸部腫瘍は呼吸を圧迫することがあります。 傍脊柱腫瘍は、脊髄圧迫および神経学的症状を伴うことがあります。
（4）その他の部位：後腹膜横紋筋肉腫は非常に大きく、腹痛、消化管、または尿路閉塞を引き起こす可能性があります。 消化管および胆管腫瘍はまれですが、発生した場合、消化管または胆管の閉塞として現れます。 心臓腫瘍は一般にうっ血性心不全または不整脈を持っています。 病気のもう一つのまれな部位は気管と肺です。
2.腫瘍のサブタイプ
国立癌研究所（NCI）は、臨床状態と組み合わせて腫瘍のサブタイプを決定するために利用可能なすべての診断方法の使用を提案しています。
（1）胚型：横紋筋肉腫組織の最も一般的な型は胚性であり、紡錘状の横紋筋細胞、好酸球を伴う小さな円形細胞、および縦縞からなる。 良い髪の年齢は8歳未満です。 尿中横紋筋肉腫の80％、頭頸部の60％、およびその他の部分（手足と体幹を除く）の50％がこのタイプに属します。 紡錘形細胞の胚型は、主に外側の精巣横紋筋肉腫に見られ、時には頭頸部の表層部に見られ、その予後は非常に良好です。
（2）ブドウの房状の肉腫：膣、鼻咽頭、胆道などの内臓の内臓に良い胚性横紋筋肉腫の別のタイプ。 ポリープ状の構造は、円形および紡錘状細胞と周囲の小さな円形細胞を中心とする粘液マトリックスで構成され、捕食者の年齢は4歳未満であり、予後は最も良好です。
（3）腺房型：胚型に次いで2番目に多い横紋筋肉腫です。 好酸球を含む大きな丸い細胞で構成される手足と体幹に最もよく見られます。 実質的なサブタイプには同じ細胞構造がありますが、小胞の形状はありません。 予後は不良です。
（4）多型または成人型：多型または成人の横紋筋肉腫は、小児では最も一般的ではありません。 四肢や体幹に最もよく見られる、多形性の大きな細胞と多核の大きな細胞が特徴です。
（5）肉腫：未分化肉腫は手足、頭頸部で最も一般的であり、予後は非常に悪いです。 小児にも見られる横紋筋肉腫の軟部組織タイプもあり、これは従来の方法では分類できず、総称して肉腫と呼ばれ、そのタイプは決定される予定です。
調べる
小児横紋筋肉腫の検査
血液ルーチン、肝臓、腎機能、尿分析、骨髄穿刺およびその他の臨床検査、脳脊髄液検査を行うための頭頸部病変、横紋筋肉腫の子供には特定の血漿または尿マーカーはありません。
免疫組織化学では、骨格筋と筋原性タンパク質に対する抗体を使用して、腫瘍の横紋筋成分を表示できます。抗デスミン、多重特異性アクチン、ミオグロビンD（MyoD）は最も感度の高いマーカーです。 、ビメンチン、ミオグロビン、ジストロフィン、サイトケラチン、クレアチンキナーゼMおよびB、S100およびニューロン特異的エノラーゼは、さらなる鑑別診断、筋原性におけるミオグロビンD発現に使用されます前駆細胞の筋肉細胞への変換は重要であり、横紋筋肉腫ではこのプロセスが阻害されます。
逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）と蛍光in situハイブリダイゼーションにより、横紋筋肉腫の診断は分子遺伝学的レベルに達することができ、治療にとって重要な指針となります.2,13q35-q14遺伝子は腺房横紋筋肉腫で発見されています。この部位は中断され、腫瘍性横紋筋肉腫の染色体11に腫瘍成長阻害遺伝子が見つかりました。
デオキシリボ核酸（DNA）の含有量（または倍数性）にも特定の診断的価値がありますシャピロの研究では、胚型は高倍数体、腺房型は主に四倍体、37切除不能横紋筋肉腫、8二倍体の子供たちはすべて死亡したが、12個の高倍数体腫瘍のうち10個が生存した（P <0.0001）が、結果にはさらなる証拠が欠けていた。
上記の生物学的、免疫学的、および細胞学的診断法は予後の判断と治療に重要な役割を果たすため、外科医は診断が正しいことを確認するのに十分な腫瘍を取得する必要があります。
CT、MRIは腫瘍とその周囲への浸潤の位置を特定でき、骨スキャンは骨病変を見つけることができ、CTは肝臓、脳、心臓および肺の転移の有無を確認でき、頭頸部病変はCTまたはMRIである必要があり、脳脊髄液検査傍脊椎腫瘍の脊髄浸潤は、MRIで観察できます。
診断
小児の横紋筋肉腫の診断と診断
診断
疾患の主な部位と周囲のリンパ組織について診断を慎重に検査する必要があります。さまざまな臨床検査と補助検査を行うために、CT、MRIは腫瘍と周囲への浸潤を特定できます。 骨スキャンは骨病変を検出でき、CTは肝臓、脳、心臓および肺の転移の有無を確認でき、頭頸部病変のCTまたはMRI検査、および脳脊髄液検査を行うことができます。 脊髄浸潤はMRIで観察できます。
横紋筋肉腫は、横紋筋に分化する腫瘍病変であり、横紋筋成分のない間葉組織を含む間葉組織の任意の部分に発生する可能性があります。 1958年、ホーンとエンターラインは横紋筋肉腫の診断基準を最初に提案しましたが、免疫表現型、細胞遺伝学、分子遺伝学の応用などのバイオテクノロジーの発展に伴い、いくつかの点で修正され、内容はさらに大きくなりました詳細でより予後の価値。
5年生存率は、組織のタイプと密接に関連しています：ブドウのタイプ95％、多型のタイプ75％、胚のタイプ66％、腺房のタイプ54％、未分化のタイプ40％。
鑑別診断
異なる部分に発生し、対応する部分の腫瘍と区別され、主に病理学的検査によって診断されます。
1.胚性横紋筋肉腫組織病理学粘液マトリックスには円形または紡錘状の細胞があります。 核は円形または楕円形で、クロマチンは緩く、核小体は不明瞭で、細胞質は豊富で、核が細胞の側にあるとき、しばしばoftenのようです。 紡錘細胞に縦または横の縞模様が見られることがあります。
2.腺房横紋筋肉腫病理組織学的に狭い結合組織の小柱は、腫瘍細胞を腺房様細胞、小柱に付着した腫瘍細胞の1つまたはいくつかの層、および中央の空洞に浮かぶいくつかの腫瘍細胞に分割します。 水平または垂直の線が見える大きな多核細胞を見ることができます。 これまでの説明では、腫瘍細胞の巨核球、多型、および粗いクロマチンを強調する腺房様構造に焦点を当てていました。 細胞遺伝学的異所性t（2; 13）（q35; q14）が存在し、その骨折領域の分析はユーイング肉腫と区別することができます。
3.多形性横紋筋肉腫組織病理学：基本的に多形性の紡錘形腫瘍細胞。 細長いリボンの細胞が見られ、細胞質が豊富で、明るい赤色の細胞質に横縞、つまり筋線維が見られます。 さらに、非定型星細胞は核分裂でより一般的であることがわかります;円形細胞、細胞質の強い好酸球、時々核偏差;尿細管細胞、カプセルの下の中央領域に位置する筋原線維、わずかに染色された核単一または複数の目に見える核周;紡錘状細胞がより一般的であり、細胞の長さが異なり、細胞質が豊富で淡い好酸性染色であり、多くの場合筋原線維を含み、さまざまな形態の多核細胞で見られます。
4.ブドウのような横紋筋肉腫病理組織学、粘膜の下に細胞浸潤バンドがあり、細胞は短い紡錘形の細胞質で、粘膜と平行です。 横紋筋肉腫は低分化型であり、免疫染色を使用してフィブリン結合タンパク質およびミオシン陽性の特性がZバンド筋線維の存在を示す超微細構造の診断に使用されることを示すことがしばしば必要です。
