小児における肺出血・腎炎症候群
はじめに
小児における肺出血腎炎症候群の簡単な紹介 グッドパスチャー症候群、肺腎症候群などとしても知られる肺出血性腎炎症候群。この疾患は急速な進行性腎炎と突然の肺出血を特徴とし、尿毒症と呼吸不全の組み合わせを特徴とします。症状のグループ。 基礎知識 病気の割合：0.5％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：貧血、ネフローゼ症候群、高血圧、便中の血液
病原体
小児肺出血-腎炎症候群の原因
感染（30％）：
最近の研究では、後天性免疫不全症の患者がニューモシスティスカリニ肺炎に感染しており、体が抗GBM抗体を産生する傾向があることがわかっています。 HIV感染患者の中で、3つの抗IV型コラーゲンα3鎖抗体（抗GBM抗体）が陽性であり、肺胞損傷がニューモシスティスカリニ肺炎で肺出血性腎炎症候群を誘発できることが示唆されました。
ヒドロキシル（20％）：
ガソリン蒸気、ヒドロキシレート、テレビン油、およびさまざまな炭化水素の吸入との接触。
吸入コカイン（20％）：
長期喫煙の患者は、3週間のコカイン使用後に肺出血性腎炎症候群を発症しました。
病因
いくつかの原因により、体が抗肺胞、糸球体基底膜抗体を産生し、糸球体および肺を攻撃するため、II型アレルギー反応、ならびに肺胞および糸球体への免疫複合体の沈着補体の活性化（III型アレルギー）の病因に関する明確な説明はありません。
1962年、Steblayらは、肺出血性腎炎症候群における糸球体基底膜（GBM）の損傷が抗GBM抗体によって媒介されていることを確認し、大量の研究が抗体の探索におけるGBM成分の分離と研究に焦点を当てました。対応する抗原と抗原の分子構造と特徴近年、分子生物学と生化学の急速な発展により、α4（IV）鎖のNC1ドメインがコラーゲンIVの新たに発見されたα3（IV）鎖で確認されました。 Goodpasture抗原としても知られるGoodpasture自身の抗原であり、2番目の染色体のq35-37領域にある抗原遺伝子Co14A3をクローニングしました。
間接免疫蛍光法および免疫電子顕微鏡法により、Goodpasture抗原はGBMだけでなく、腎尿細管基底膜（TBM）、肺胞毛細血管基底膜（ABM）、およびその他の組織基底膜（脈絡膜、角膜、水晶、網膜血管など）にも存在することが確認されました。基底膜などですが、病原性グッドパスチャー抗原は主にGBM、TBM、ABMに分布しています。抗原の潜在性は曝露プロセスの可逆性を引き起こします。α3NC1構造は、6molの塩酸グアニジンまたはpH3の強酸条件によってin vitroで曝露されます。ドメイン、しかし体の抗原がどのように露出され、GBMが免疫応答損傷を引き起こすかは完全には理解されていません。生理的条件下では、Goodpasture抗原はコラーゲンIVα3NC1ドメイン、さまざまな素因（毒素、ウイルス感染、細菌感染、腫瘍、免疫遺伝因子とエンドトキシンは、上皮、内皮、メサンギウム細胞の増殖を活性化し、細胞酵素、コラーゲンの作用下で炎症性メディエーター（IL-1、RDS、プロスタグランジン、中性プロテアーゼなど）、GBMなどを放出しますIV高レベル構造の解離、Goodpasture抗原決定基の露出、体全体の毛による免疫損傷をもたらす抗体の産生への体の刺激 血管内皮では、糸球体毛細血管の内皮層のみに窓があるため、抗体がGBM抗原と直接接触して疾患を引き起こす可能性がありますが、ABMは特定の外的要因（感染、喫煙、ガソリンや有機溶剤の吸入など）にのみさらされます。影響後、曝露後に基底膜抗原の完全性が肺に曝露されるため、腎臓が最も感受性が高く、関与の程度は抗体価と一致し、肺の関与の程度は抗体価と一致しません。
この疾患を有する患者におけるHLA-DR2および他の抗原の頻度は有意に増加し（最大89％、正常対照はわずか32％）、遺伝子DNA制限断片長多型分析の使用も、疾患およびHLA-DR4、HLA-DQβ鎖遺伝子DQWLbおよびDQW3に関連し、HLAクラスII抗原関連リンパ球がこの疾患に関与していることを示しています。いくつかの実験では、試験動物に抗GBM抗体のみを投与すると、GBMは線状の沈着を形成することができますが、発生しないのは疾患動物のみです。 T細胞の後、試験動物は疾患を発症しただけであり、T細胞がこの疾患の病因に重要な役割を果たすことを確認しました。最近の研究では、腫瘍壊死因子やIL-1などの特定のサイトカインがこの疾患の発症を悪化させることも発見されました。
肺病変は肺の膨満と腫脹を示し、表面に多くの出血スポットがありました。光学顕微鏡下では、肺胞腔に多くの赤血球があり、ヘモシデリンを含む多くのマクロファージがありました。肺胞壁は局所的に肥厚し、線維症でした。肺胞細胞は肥大している。電子顕微鏡下では、肺胞基底膜が肥厚して破壊されている。内皮下の電子密度の高い物質が点在し、内皮細胞は正常である。免疫蛍光は、毛細血管壁にIgGがあり、C3が連続的または不連続であることを示す。堆積。
腎病変は、灰色がかった白色の柔らかい腎臓に見られ、表面に多くの小さな出血点があります。ほとんどの光学顕微鏡病変は三日月型腎炎を特徴としていますが、内皮細胞とメサンギウム細胞の増殖は一般に重くなく、毛細血管フィブリノイド壊死が見られます。後期糸球体線維症、腎間質性炎症細胞浸潤および間質性動脈炎、尿細管変性、萎縮および壊死、電子顕微鏡で見えるバルーン上皮細胞過形成、三日月、メサンギウム基質過形成、基底部の形成膜破裂、糸球体毛細血管壁は一般に密な沈着物ではなく、内皮の下に電子密度の高い物質の濃い沈着物が時々ある、免疫蛍光検査では糸球体に沿ってIgG（100％）、C3（60％〜70％）が示される毛細血管壁は直線的に沈着しており、一部の患者は遠位回旋尿細管の基底膜上の抗体IgG陽性です。
以前は、この症状は主に基底膜（GBM）抗体の脱着が原因でした。免疫蛍光法では、IgGが糸球体基底膜に沿って沈着していることが示されました。この疾患の一部のみが肺出血性腎炎症候群と診断されます。臨床は肺出血性腎炎症候群に似ていますが、その免疫蛍光はIgGがGMBに沿って顆粒状に沈着し、抗GBM抗体が血液中に陰性であることを示しています。実際、症例のこの部分は免疫複合腎炎（ICGN）であり、自己免疫機構はこの病気から始まります。 ICGNとして現れる重要な役割は、糸球体と肺胞の対応する部分に免疫複合体が沈着することによって引き起こされます。臨床的には、肺病変は腎病変の前に現れ、腎機能は急速に悪化し、数週間から数ヶ月かかることがあります。死。
防止
小児肺出血-腎炎症候群の予防
この疾患の病因はまだ不明であり、さまざまな素因（呼吸器感染症、ガソリン蒸気、ヒドロキシル、テレビン油、さまざまな炭化水素の吸入、コカインペレスの吸入など）とエンドトキシン（毒素、ウイルス感染症）を積極的に予防する必要があります。 、細菌感染、腫瘍、免疫遺伝因子など、体を刺激して抗体を産生することを避け、肺出血性腎炎症候群の発生に対する免疫損傷を引き起こす。
合併症
小児肺出血-腎炎症候群の合併症 便中の合併症貧血ネフローゼ症候群高血圧血
患者の大多数は貧血であり、多数または致命的な肺出血が発生する可能性があり、呼吸不全が発生する可能性があります;ネフローゼ症候群の存在下では、腎機能障害が急速に発症し、症例の約81％が腎不全を発症し、高血圧が発生する可能性があります肝脾腫、心臓肥大、眼底の異常な変化、紫斑、便中の血液など
症状
小児肺出血性腎炎症候群の症状一般的な 症状弱さ白血球増加浮腫ネフローゼ症候群高血圧声帯hemo血疲労fatigue白胸痛
hemo血、貧血、肺の間質性炎症および進行性腎不全の場合。
1.年齢：子供は高齢者から発達し、16歳から30歳（75％から95.4％）で人種差がなく、小児の場合がより多く、男性は女性よりもかなり多く、3：1から10：1です。
一般的なパフォーマンス：疲労、脱力感、体重減少などの一般的な疲労の症状がしばしば見られ、ほとんどの患者は貧血で、青白い、めまい、息切れを示します。
2.発症は感染、特にウイルス感染に関連している可能性があります。ウィルソンは32例、44％は先天性上気道感染、17％はインフルエンザ様症状、ウイルス感染、またはその他の要因、肺および球状基底膜の産生方法を報告しました一般的な抗体は知られていない。
3.肺：肺の症状：腎炎の前に肺出血がある患者の約2/3、p血から腎病変までの期間は数日から数年まで変化し、平均で約3ヶ月、clinical血最も初期の症状については、うっ血が82％から86％を占め、通常少量のhemo血、明るい赤、少数の症例が多数の致命的な肺出血、ガスや咳の症状、時には胸痛や発熱を伴うことがあります10呼吸器症状の患者の％〜30％が初期症状であり、肺のパーカッションが発声され、聴診では湿った声、急性発症、発熱、咳、咳、hemo血、呼吸困難、呼吸不全、hemo血さえ嗅ぐことができます程度は、うっ血から大量のhemo血にまで及びます。
4.腎臓：タンパク尿は発症の初期段階では明らかではありませんが、疾患の経過中、またはネフローゼ症候群の出現にさえ常に存在します。血尿の主な症状は80％〜90％です。血尿とギプスのタイプは顕微鏡で見ることができます。出現時には、肉眼的血尿と腎機能障害が急速に発症します。症例の約81％は1年以内に腎不全を発症します。平均して約3ヶ月半、腎機能を維持するために透析が必要であり、血中尿素窒素が上昇し、血清補体がより一般的です。さらに、尿、頭痛、高血圧、浮腫などがまだ少ないです。
5.その他：抗基底膜抗体は脈絡膜、目、耳に結合し、それに対応して現れることもあります統計によると、患者の約10％が眼底、青白い、肝脾腫、肥大した心臓、紫斑病、便中の血液、白血球に異常な変化を持っている可能性があります中性多核白血球の増加は最も顕著であり、この疾患の貧血および肺症状は肺ヘモジデローシスに非常に類似しています。
調べる
小児の肺出血腎炎症候群の検査
1.尿検査：血尿は顕微鏡下で見られ、赤血球キャスト、顆粒キャスト、白血球増加症、そのほとんどは中程度の尿タンパク質であり、少量のタンパク尿が見られます。
2. examinationの検査：microの顕微鏡検査は、ヘモシデリンと血yを伴うマクロファージを示した。
3.血液検査：肺内出血が重度または長時間続く場合、より深刻な小細胞、低色素性貧血があり、クームス検査が陰性である患者の半数は10×109 / Lを超える白血球を持っています。
4.血液生化学：初期のBUN、Scr、Ccrは正常ですが、BUNとScrは疾患の進行、Ccrの漸進的減少、重度の腎機能喪失GFR <5ml / minで徐々に増加しました。
5.特異性検査：疾患の初期段階では、血液中の循環抗基底膜抗体を測定するために間接免疫蛍光法とラジオイムノアッセイが使用され、血清抗GBM抗体はほとんど陽性で、間接免疫蛍光法の感度は80％でした。アッセイの感度は95％以上で、両方の特異性は最大99％イムノブロッティングとELISAにより抗NC1抗体を測定し、肺出血性腎炎症候群を特異的に診断することができます。
補助検査
1.肺のX線検査では、肺門から末梢に散在するびまん性の点状浸潤陰影が示され、肺の先端はしばしば明瞭であり、肺浸潤は肺病変に特徴的であった。肺の初期X線変化は肺水腫に類似していた。 p血は、停止後短期間で吸収されます。
2.電子顕微鏡
（1）典型的な肺病変は肺胞出血、ヘモシデリン沈着および線維症であり、電子顕微鏡検査により肺胞壁毛細血管基底膜変性、骨折および限局性過形成、可視電子密度沈着、免疫蛍光がIgGおよびCを示した線形堆積。
（2）典型的な腎病変、まず、びまん性糸球体損傷、腎臓の増加および多くの三日月形成、三日月体は末梢型（血管外増殖性腎炎）であり、毛細血管壊死と関連している可能性があり、 GBMにはIgG沈着があり、2番目はびまん性糸球体線維症および間質性線維症を伴う重度の糸球体萎縮であり、電子顕微鏡検査では糸球体基底膜の変性、収縮またはびまん性肥厚が示されます。
3.光学顕微鏡検査では、巣状またはびまん性壊死、糸球体抗糸球体基底膜抗体沈着、三日月を形成する上皮細胞増殖が50％以上を占めていることが示された。
4.免疫蛍光は、糸球体基底膜内皮沈着物（主にIgG、IgA、IgM、C3およびフィブリノーゲン）に沿って見ることができ、沈殿物が高粒子および低粒子である場合、それは他の疾患によって引き起こされる肺です。腎症候群。
診断
小児の肺出血腎炎症候群の診断と診断
診断
1976年にTeichmanが提案した診断条件は、1回のhemo血、2回の血尿、尿細管性糸球体腎炎様の変化、3回の小細胞、低クロム性貧血、鉄による効果、4回の肺での急速な吸収でした。歩行斑点状浸潤物;ヘモシデリンを含むマクロファージは5痰で見つかり、診断することができます; 6直接免疫蛍光法またはラジオイムノアッセイにより、血液の反復検査は抗糸球体基底膜抗体を証明できます; 7腎生検または肺生検、糸球体または肺胞の基底膜に免疫グロブリンが沈着し、一列に並んでいる。
診断の基礎
1.臨床的特徴：急性発症、呼吸器感染症の徴候のほとんどが最初に現れ、進行性の悪化、初first血、腎炎の急速な発症、腎不全の傾向があり、異なる糸球体糸球体でもありうる腎炎が発症し、肺の異常な症状が病気の経過の中で明らかになることがあります。
2.検査：白血球増加、タンパク尿、尿沈渣、赤血球管型、type中の赤血球に加えて、「ヘモシデリン」を含む上皮細胞が見られます。
3.補助検査：X線検査、腎臓などの組織の病理学的検査は、診断の確認に役立ちます。
鑑別診断
疾患は特発性ヘモジデローシス、結節性動脈炎、血管炎、全身性エリテマトーデス、びまん性血管内凝固、リウマチ性肺炎、肺出血、免疫複合体に関連する腎炎に関連している必要があります病気などの特定。
1.特発性肺ヘモジデローシス：病気のhemo血、のヘモシデリン細胞検査、肺のX線所見は、グッドパスチャーの肺が最初に影響を受ける肺出血性腎炎症候群に非常に似ています。腎炎が明らかでない場合、この2つを特定する必要があります。この病気は16歳未満の青年によく見られます。病気はゆっくり進行し、腎炎の症状はなく、予後は良好です。肺および腎生検は、血清抗基底膜抗体検査の特定に役立ちます。
2.原発性または続発性全身性血管炎、肺および腎臓は、抗GBM抗体陽性タイプ、免疫複合体媒介（SLEでより一般的）および小血管炎腎炎に加えて、3種類の急性糸球体腎炎に関与します。 （ウェゲナー肉芽腫症および微小多発性動脈炎）はhemo血と関連している可能性があります。ループス腎炎は年長児および若年成人でより一般的です。女性でより一般的です。通常皮膚、関節損傷および全身多系統損傷があります。腎生検は、小さな血管炎腎炎、血中好中球細胞質抗体陽性、ウェゲナー肉芽腫症患者の浸潤がある可能性がある患者の全身症状（弱さ、低体温、食欲不振、体重減少など）の特定に役立ちます微小多発性動脈炎は、肺に間質性炎症を示しました。
3. hemo血を伴う腎炎：重度の循環鬱血、心不全、または肺炎、肺塞栓症によるあらゆる種類の急性、慢性糸球体腎炎、p血が発生する可能性があり、疾患、臨床症状、肺X線の特徴、腎生検では、放射性核種の肺スキャンを行って、特定を支援します。
4.その他：びまん性血管内凝固症候群における肺出血性腎炎症候群の報告もありますが、原発性疾患の臨床検査と組み合わせることで、一般に同定は難しくなく、呼吸器症状は結節性動脈炎に先行する場合があります。他のシステム徴候も腎炎を伴うことがあります;アレルギー性紫斑病は、肺出血の症状を時々見ることがありますが、これは確認のために注意する必要があります。
