1960年代後半、McCullyは病理学的に、ホモシステイン尿症とシスタチオニン尿症の患者が初期段階で全身性アテローム性動脈硬化症と血栓症を発症する可能性があることを発見しました。セロトニン血症の蓄積は同様の血管損傷を引き起こす可能性があり、1980年代に高ホモシステイン血症はアテローム性動脈硬化症と冠状動脈性心臓病の独立した危険因子であることが提案されました。