페임병
소개
푸 메병 소개 석류 질환은 염색체 이상과 관련된 중추 신경계 질환입니다. Pelicois-Metzbach 질병은 "Pei-Mei 질병"으로 지칭되는데, 중추 신경계의 스핑 고지 질 단백질 지단백질의 결함으로 인해 발생하는 X- 연관 열성 유전성 질환으로, 신경 수초 합성 장애를 일으킨다 정상적인 수초 형성이 감소하고, 임상 감독은 이제 비정상적인 안구 운동, 소뇌 운동 실조 및 정신 지체가 있습니다. MRI는 발달 동안 수초 지연 및 수초 부족이 특징이다. Pei의 질병에 대한 특별한 치료법은 없으며 다양한 유형의 증상 치료가 적용될 수 있습니다. 현재, Pei 질환 및 Pemei 질환에 대한 만족스러운 치료는 없다. PLP1 또는 GJA12 돌연변이의 운반체로 의심되는 임산부는 유전 상담 및 태아 진단을받을 수 있습니다. 그러나, 동일한 돌연변이를 갖는 가족 구성원의 표현형이 광범위하게 변할 수 있기 때문에, 영향받은 태아의 표현형을 정확하게 예측하는 것은 어렵다. 줄기 세포 연구가 심화되면서 일부 질병은 줄기 세포 이식으로 치료되었습니다. 아직 해결되지 않은 주요 기술적 문제가 여전히 있지만, 가까운 장래에 줄기 세포 이식으로 PMD 및 PMLD를 치료할 수 있다고 믿어집니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.0002 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 :
병원균
페마 병의 원인
PMD의 병원성 유전자는 Xq22.2에 위치한 proteolipid protein 1 (PLP1) 유전자이며, PLP1 유전자의 길이는 약 17kb이며 7 개의 엑손을 포함하고 있으며, 276 개의 아미노산과 그 가위를 포함하는 PLP1 단백질을 암호화합니다. 이성질체 DM20을 절단 하였다. PLP1은 중추 신경계 미엘린의 주요 성분으로, 전체 미엘린 단백질의 약 50 %를 차지한다. 그것의 주요 기능은 oligodendrocyte 전구체 세포의 발달에 중요한 역할을하면서 myelin을 구성하고 안정화하는 것입니다.
PLP1은 주로 oligodendrocytes (OL)로 표현되며, oligodendrocytes는 중추 신경계의 회백질과 백질, 특히 백질에 분포하는 아교 세포의 주요 유형입니다. 세포는 미엘린-형성 세포이며, oligodendrocytes의 정상적인 발달은 중추 신경계 미엘린의 완전성을 보장합니다. 수초 (myelin sheath)는 신경 세포의 축삭 주위를 감싸는 관 모양의 외막으로, 신경 충동을 전달할 수있는 랑거 매듭 (Langer 's knot)을 가지고 있으며, 수초 (myelin)로 구성되어 있으며 절연 효과가있어 신경 충동의 전도 속도를 높일 수 있습니다. 축삭 보호를 통해 축삭 전도 속도는 시냅스 직경, 미엘린 시스의 두께, 랑 거의 매듭의 수 및 공간 분포 및 노드 간 영역의 이온 채널 분자 구성에 의해 조절되며, 신경 정보에서 정확하고 효율적으로 전달됩니다. 중앙 정보 통합은 매우 중요한 역할을합니다.
비정상적인 아교 세포 / 수초 이상은 축삭 다발의 안정성을 변화시켜 신경 세포의 기본 전기 전도 패턴에 영향을 미쳐 궁극적으로 정상적인 시냅스 전달에 영향을 미친다. 연구에 따르면, 형질 전환 마우스에서 Plp 과발현은인지 장애, 아마도 여드름에서 글루타메이트 성 및 도파민 성 신호-유발 신경 학적 루프 이상을 변경함으로써 oligodendrocyte / myelin 기능 장애와 관련 될 수 있음을 보여 주었다 뉴런의 세포질 / 미엘린 이상에서의 전기 생리 학적 연구는 이러한 신호 전달 경로에서 축삭-미엘린에서의 분자 상호 작용의 메커니즘을 이해하는 데 도움이 될 것이다.
예방
페이 질병 예방
이 질병에 대한 효과적인 예방 조치는 없으며 조기 발견, 조기 진단 및 조기 치료가이 질병의 예방 및 치료의 열쇠입니다.
복잡
페 메트 병 합병증 합병증
특별한 합병증이 없습니다.
징후
피그미 질환의 증상 일반적인 증상 안구 떨림 운동 실조증과 사지 근위 근육
PMD의 전형적인 임상 증상은 안진, 저 근육, 운동 실조 및 진행성 운동 기능 장애입니다. 질병 발달 과정에서 대부분의 어린이는 점차 점진적으로 진행 한 다음 정신 운동 발달이 점차 감소하고 운동 기능 장애가 정신 지체보다 더 중요합니다. PMD는 PLP1 관련 질환 중 하나에 속하며 PLP1 관련 질환은 중증에서 경증까지의 연속 질환으로, 중증에서 경증 및 발병 연령에 따른 임상 증상에 따라 6 가지 유형으로 분류됩니다 : 선천성 PMD (connatalital PMD) ), 클래식 PMD (클래식 PMD), 과도 형태, PLP1 널 증후군 없음, 복합 경련 마비 및 단순 경련 마비.
선천성 PMD
선천성 PMD는 출생시 발병하며 심각한 임상 증상이 있습니다. 진자 같은 안진, 저 근육, 삼키기 어려움 및 천명음이 특징이며 일부 어린이는 발작이있을 수 있습니다. 인지 기능이 심각하게 손상되고 언어 표현이 심각하게 영향을 받지만 비언어적 의사 소통이 가능하며 일부 어린이는 언어를 이해할 수 있습니다. 전체 개발 과정에서 혼자 걸을 수는 없습니다. 질병이 진행됨에 따라 사지가 점차 마비됩니다. 대부분은 유년기 동안 사망하고 일부는 더 오래 생존하지만 일반적으로 30 세를 초과하지 않습니다.
클래식 PMD
클래식 PMD는 Pelizaeus와 Merzbacher가 설명한 PMD이며 가장 일반적인 것입니다. 생후 몇 개월 이상, 5 세 이상. 안진의 초기 징후와 낮은 근육 톤. 10 세 이전에는 운동 기능이 서서히 향상되고 상지의 자유로운 움직임과 보행 능력을 얻을 수 있으며 점진적인 퇴각을 반복 할 수 있으며 질병이 진행됨에 따라 안진이 사라지고 보행, 운동 실조, 사지 마비 등 운동 발달 장애가 발생할 수 있습니다. 인지 장애 및 추 체외 이상과 관련 될 수 있습니다. 대부분의 환자는 30 세에서 70 세 사이에 사망합니다.
확인
페이 질병 검사
헤드 NMR 이미지
자기 공명 영상, MRI, PMD 영상은 주로 미엘린 이형성증 또는 미엘린의 완전한 부재를 특징으로한다. Skull MRI는 주로 백질 T2 가중 영상과 Flair와 유사한 확산 고 신호에서 수초 이상을 보여줄 수 있으며 PMD 진단에 중요합니다. 출생 후 1 년과 2 년은 백질의 주요 골수 화 기간이기 때문에 두개골의 MRI 발현은 상대적으로 작습니다. 그러나, 정상적인 3 개월 아기의 사지, 소체 캘러스 및 시각 영역의 수초화로 인해, 이러한 초기 이상은 PMD의 진단에 중요하다. PMD 아동의 나이가 점차 증가함에 따라 백질의 발달은 매우 늦어지고 머리의 MRI는 신생아 백질로 나타나며 T1 가중 백질 변화는 종종 분명하지 않으며 T2 가중 백질은 거의 모든 신호입니다. 질병이 진행됨에 따라 백질의 양이 줄어들어, 뇌량의 숱이 줄어들고, 심실이 커지고, 피질의 침윤이 나타납니다. 경련성 하반신 마비가있는 소아는 PMD보다 경미한 백색질 이상이 있으며, 머리 MRI T2 가중 영상은 비정상적인 높은 신호로 표현 될 수 있습니다.
핵 자기 공명 분광법
자기 공명 스펙트럼, MRS, 콜린 착물 (콜린)은 글리세로 포스 포릴 콜린, 포스파티딜콜린, 포스 포릴 콜린 등을 포함하며, 세포막 인지질 대사의 중요한 성분이다. 세포막이 무너지면 Cho 레벨이 올라갑니다. PMD는 미엘린-형성 장애이기 때문에 Cho의 수준이 높지 않아 백질 탈수 초성 질환과 비교하여 유의미하다. Bonavita 등은 PLP1 증후군에서 N- 아세틸 아스 파르 테이트 (NAA) 수준의 감소가보고되지 않았다. 반대로, NAA 수준은 PLP1 유전자에서 반복적 인 돌연변이를 갖는 어린이에서 증가하며, 이는 카나 반병과 쉽게 혼동된다.
분자 유전자 검사
PLP1 유전자는 다양한 돌연변이 유형을 갖는다. 지금까지 반복 돌연변이, 점 돌연변이 및 결실 돌연변이를 포함하여 PLP1 관련 질환의 인간 유전자 돌연변이 데이터베이스가 발견되었다. PMD 환자의 총 수의 50 % ~ 70 %를 차지하는 반복 돌연변이가 가장 일반적이며, PMD 환자의 총 수의 10 % ~ 25 %를 점 돌연변이가 차지합니다. 이에 따르면, 펨 질환 환자의 질병 검출 전략의 임상 진단에서, 최근에 PLP1 유전자 반복 돌연변이 검출, 멀티 플렉스 결찰-의존적 프로브 증폭 (MLPA)이 개발되고있다. 테스트 할 DNA 서열의 정성 및 반 정량 분석을위한 새로운 기술. 이 기술은 매우 효율적이고 특이 적이며, 한 반응에서 30-48 개의 뉴클레오티드 서열의 카피 수의 변화를 검출 할 수 있으며, 다양한 분야 및 질병에 대한 연구에 적용되어왔다. Pécybee 진단에서 PLP1 유전자 반복 / 삭제 돌연변이를 탐지하는 데 사용됩니다. 결과 정상 대상체를 DNA 직접 시퀀싱을 사용하여 점 돌연변이에 대해 시험 하였다.
임상 적으로 의심되는 PMD 환자의 경우 진단을 확인하기 위해 PLP1 유전자 검사가 필요합니다.
연구 결과 PLP1 관련 질병 계보에서 유전자형과 표현형 사이의 유의 한 상관 관계가 밝혀졌습니다. PLP1 유전자 돌연변이는 반복 돌연변이에서 가장 흔하며, 50 % ~ 70 %, 점 돌연변이는 10 % ~ 25 %, 결실 돌연변이는 2 % 정도. PLP1 유전자 반복 돌연변이는 대부분의 고전 및 중간 PMD에서 발견되고, 점 돌연변이는 광범위한 임상 표현형을 가지며 PLP1 관련 질환의 모든 임상 표현형에서 발견 될 수 있지만 선천성 PMD에서 발견 될 수 있으며, 결실 돌연변이는 PLP1-free 증후군에서 발견된다. 성적인 마비 유형 2. PLP1 유전자 돌연변이 분석을받은 53 명의 환자에 대한 우리 팀의 실험 결과는 71.7 %가 PLP1 유전자 반복 돌연변이였으며, 그중 임상 표현형은 각각 68.4 % (26/38) 및 26.3 % (고전 및 중간 PMD)였다. 12/38); 22.6 %는 점 돌연변이였으며, 그 중 41.6 % (5/12)는 선천성 PMD였으며, 5.7 %는 PLP1 유전자 변화를 찾지 못했습니다. 최근의 연구에 따르면 PMD 환자에서 PLP1 유전자 돌연변이와 관련된 X 염색체의 카피 수 변이 (CNV) 조각 크기는 임상 표현형과 밀접한 관련이 있으며, PLP1 유전자 복제 돌연변이를 가진 38 명의 환자에게 유전자 칩을 적용 하였다. 관련 영역에서 CNV의 변화에 대한 예비 분석은 CNV 단편의 크기 및 패턴이 임상 표현형과 밀접한 관련이 있음을 보여 주었다. 현재까지 북경 대학교 제 1 병원 소아과에서 PMD를 가진 58 명의 어린이들이 유전자 검사로 진단을 받았습니다.
진단
페그 병의 진단 식별
진단 : PMD 임상 진단은 전형적인 임상 증상 및 두개골 영상 연구를 기반으로하며 진단은 분자 유전학에 따라 다릅니다. nystagmus와 함께 남성 어린이에서 임상 적으로 발생하며, 주로 nystagmus, 저 근육 톤, 운동 실조 및 진행성 운동 기능 장애로 나타 났으며, 머리 MRI는 백질의 T2 가중 확산 높은 신호를 보였으며 PMD를 고려했습니다. 추가 PLP1 유전자 검사의 가능성을 확인해야합니다.
차별 진단 : PMD 및 Pei의 질병의 식별
PLP1 유전자 검사에 이상이없는 경우, 특히 고전적인 PMD의 임상 증상이있는 여성에서 GJA12 유전자를 추가로 조사해야합니다.
Pelizaeus-Merzbacher-like disease (PMLD)는 희귀 상 염색체 열성 확산 백질 골수 화 장애로, 임상 증상은 PMD 환자의 증상과 유사하므로 PMLD라는 이름입니다. 현재 알려진 PMLD의 병원성 유전자는 GJC2로도 알려진 갭 접합 단백질 알파 12 (GJA12)이며 다른 유전자는 PMLD의 임상 증상을 유발할 수 있으므로 GJA12 / GJC2에 의한 PMLD를 PMLD1이라고합니다. 이 유전자는 2004 년 Uhlenberg et al. GJA12 유전자의 길이는 약 9.9kb이고 2 개의 엑손을 포함하며, 코딩 영역은 엑손 2에 위치하고 유전자 코딩 생성물은 갭 접합 단백질 47 (connexin 46.6, Cx47)이며, GJA12 유전자 돌연변이는 심각한 신경을 유발할 수 있습니다. 전신 병변. PMLD의 발병 기전은 불명확하다. 현재 PMLD- 연관된 GJA12 유전자 돌연변이는 Cx47 발현의 변화를 야기 할 수 있고 성상 세포와 oligodendrocytes 사이의 커플 링을 방해 할 수 있다고 여겨진다. 성상 세포와 oligodendrocytes는 갭 접합에 의해 서로 연결됩니다. 상이한 세포는 상이한 갭 접합 단백질을 발현한다. 성상 세포는 Cx43 / Cx43과 Cx30 / Cx30 채널 사이에 연결되었다. 성상 세포 / oligodendrocytes Cx43 / Cx47 채널과 Cx30 / Cx32 채널 사이에 연결됩니다. 면역 염색 된 부분은 Cx47이 oligodendrocytes에서 발현되고 세포 가장자리에 가깝다는 것을 보여 주었다 .GJA12 유전자의 미스 센스 돌연변이는 Cx47 기능의 상실을 초래하므로, GJA12 유전자 돌연변이는 Cx43 / Cx47- 매개 A / O 커플 링에 영향을 미치는 것으로 간주된다. 일련의 임상 증상이 나타났다. Peking University의 제 1 병원 소아과는 2007 년 중국에서 처음으로 PMLD 2 건을 진단하고보고했습니다. 유전자 분석 결과에 따르면 1 건은 GJA12 유전자 점 돌연변이이고 1 건은 프레임 시프트 돌연변이이며 염색체 1의 부모 단일 부모 이배체였습니다. 발생했습니다. 지금까지 우리 그룹은 PMLD 환자 9 명, 유전자 진단 PMLD1 환자 4 명, 국제적으로 확인 된 유전자 환자 60 명만을 진단했습니다.
PMLD와 PMD의 임상 양상은 비슷하지만 두개골의 MRI는 기본적으로 PMD와 동일하지만 구별하기는 어렵지만 PMLD 환자는 발작 률이 높다. PMLD는 상 염색체 열성 상속이며, 상 염색체 열성 상속에서 남성과 여성 사이에는 큰 차이가 없지만, 남성과 여성 사이에는 큰 차이가 없지만 PMD는 X- 연관 열성 유전이며, 남성에서 더 흔하고 더 심각합니다. 일반적인 영상 및 생화학 적 검사에 따르면 두 질병을 분리하는 것은 어렵다. 현재 진단을 위해서는 유전자 돌연변이 분석에만 의존 할 수 있으며, PLP1 유전자 검사가 정상이라면 GJA12 / GJC2 유전자 검사는 특히 임상 증상에 대해 더 조사해야한다. PMD를 가진 여아.
미백 절제 백 질병 (VWM)에서이 질환은 뇌에서 백질이 확산되는 것으로 표현 될 수 있지만 비정상적인 백질은 액화되어 나타날 수 있으며, Flair 이미지는 뇌척수액 신호로 명확하게 볼 수 있습니다. 임상 증상에는 안진이 없었습니다. 대신 운동 장애, 운동 장애는 정신 지체보다 더 중요합니다. 각 감염은 열 또는 가벼운 머리 외상을 유발하여 상태의 악화를 유발할 수 있으며 운동 실조증, 발작 및 시신경 위축증이 발생할 수 있습니다.
살라 병 은 리소좀에 N- 아세테이트 뉴 라민 산 (NANA)의 축적에 의해 발생하는 유리 시알 산 저장 질환이며, 저산소증, 안진 증 및 정신 지체로 임상 적으로 나타날 수있다. 그러나 간질이 PMD보다이 질환에서 더 흔하며,이 질환은 거친 얼굴, 큰 간 및 비장 및 심장이 커질 수 있습니다. 스컬 MRI는 더 무거운 어린이의 경우와 주로 가벼운 어린이의 심실 주위에서 확산 T2 높은 신호를 특징으로 할 수 있습니다. 소변에서 유리 시알 산을 검출하기위한 고성능 액체 크로마토 그래피-탠덤 질량 분석법 (ELISA)이 진단 될 수 있습니다. 배양 된 피부 섬유 모세포에서 유리 시알 산은 시토 졸이 아닌 리소좀에 저장되거나 SLC17A5 유전자의 병원성 돌연변이가 진단 될 수 있습니다.
