입술 주름 증가 기형

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소개 혈관 각화증 증후군 환자는 얼굴에 부종이 생기고 입술이 두꺼워지며 입술과 주름의 기형이 증가합니다. 파브리 병, 혈관성 각화 종 증후군 또는 안데 손-파브리 병, 또는 알파-갈 락토시다 제 A 결핍은 피부 병변을 포함한 장기 다중 시스템 질환, 비 땀, 비대증, 심혈관 질환, 눈 병변과 같은 신경계 질환, 빈혈, 림프종 과형성 증, 간비 종괴, 뼈의 무균 괴사, 근육 병증 및 저 감마 글로불린 혈증.

병원균

원인

(1) 질병의 원인

이 질환은 성적으로 연관된 지배적 인 유전 질환이며, 질환을 일으키는 유전자는 X 염색체의 중간 부분 Xq21 내지 Xq24에 위치합니다. 따라서, 반 접합 수컷은 심각하게 아프며, 이종 접합 암컷은 다양한 상태를 가지며, 대부분은 온화하고 (각막 고리 형 탁도와 같은) 무증상이며, 소수는 수컷만큼 무겁습니다. 이 유전자 돌연변이는 α- 갈 락토시다 아제 A (리소좀 가수 분해 효소)의 결핍을 초래하여, 말단 α- 갈락토오스 잔기가 중성 글리코 핑질 지질 분자로부터 분리되는 것을 방지하여, 그러한 배지를 만든다 사카로-스핑 고지 질, 주로 세라마이드 트리 헥소 사이드는 또한 신체의 다양한 기관에 침착 된 스핑 고신 트리 헥소 사이드가 적다. 임상 적으로 B 형 또는 AB 형의 파브리 병 환자는 종종 조기 발병 및 중증 질환을 앓고있는 것으로 나타났습니다.이 두 혈액 군에는 α- 갈 락토시다 아제가있을 때 다른 2 개의 글리 코스 핑 고지 질 인 B와 B1 글리 코스 핑 고지 질이 있기 때문입니다 A가 결핍되면, 이들은 또한 분자 말단에서 알파-갈락토오스 잔기를 해리 할 수없고, B 및 B1 글리 코스 핑 고지 질은 또한 장기 조직으로 함께 침착된다. B 또는 AB 혈액형 환자는 O 또는 A 혈액형 환자보다 글리 코스 핑 고지 질 침착이 더 많기 때문에 중병입니다.

(2) 병인

1967 년에 Brady 등은이 질병의 생화학 적 결함을 명확히했다. 그들은 리소좀 효소 세라마이드 헥 소실 트리 글루코시다 제 활성의 결핍이 뉴 라미니다 제의 이화 작용을 감소시켜 세포 내 신경 글리코 실 갈로 실 스핑 고신의 침착을 초래한다고 믿는다. 세포 내 침착 물의 a- 말단은 갈 락토 시드 잔기에 연결된다. 이러한 특이 적 효소 결핍에 대한 이러한 이해로 인해, 이제 반 접합 수컷을 정확하게 진단하고 자궁에 영향을받는 이형 접합 여성 운반체 및 태아를 식별하는 것이 가능하다.

혈관 각화 종 증후군은 X 염색체의 긴 팔에 결함이있는 유전자를 가진 X- 연관 유전자 질환이라는 것이 분명해졌습니다. 이 유전자의 침투는 반 접합체에서 높으며, 효소 결핍의 임상 증상은 가족 내 및 가족 간입니다. α- 갈 락토시다 제의 전체 게놈 서열이 해독되었고 충분한 길이의 cD-NA가 얻어 질 수있다. 상이한 패밀리는 상이한 분자 배열을 가지며, 엑손 돌연변이, 유전자 재 배열 및 염기쌍 결실이있다. 영향을받는 반 접합 수컷은 다중 시스템 임상 증상을 나타내며, 이형 접합 암컷은 다른 임상 증상을 나타내며 증상이 없지만 지질 저장의 증거를 찾을 수 있습니다.

확인

관련 검사

악안면 검사

1. 신장 성과

신장 관련은 주로 고혈압, 혈뇨, 단백뇨 및 지방 소변이 특징이며, 부종은 환자의 50 %에서 발생합니다. 농축 희석, 산성화 및 기타 장애물과 같은 장벽 기능 장애가 질병의 초기 증상입니다. 질병이 진행됨에 따라, 환자의 30 %가 20-40 세 말기에 신장 부전을 일으켜 신장 부피가 작아집니다. 심한 사구체 병변과 같은 신장 혈관 질환은 신장 경색으로 인해 복잡해질 수 있습니다. 신장 병변은 파브리 병 발병 및 사망의 주요 원인입니다. 심혈관 질환 및 뇌 혈관 질환도이 질환의 흔한 증상이다. 신장 병변은 가장 흔히 20 세에서 30 세 사이의 신비로운 가벼운 단백뇨 (0.5 ~ 2.0g / 24 시간)를 특징으로합니다. 30 ~ 50 세는 종종 고혈압으로 요독증으로 발전하고 일부 환자는 10 ~ 20 세에서 말기 신장 질환으로 발전합니다.

일반적인 신장 병증 범위의 단백뇨는 흔하지 않습니다. 단백뇨가없는 환자의 경우, 명 시야 현미경에서 소변 또는 타원 모양의 리포좀에있는 몰타 십자가 편광 현미경으로 관찰되어 지질 저장 질병의 가능성을 시사합니다. 예를 들어, 소변에서 미엘린의 발견은 파브리 병을 확인할 수 있습니다. 이종 접합 (여성) 및 반 접합 (남성) 환자는 정상인보다 20 ~ 80 배 더 많은 스핑 고지 질을가집니다. 환자는 약간의 미세한 혈뇨가있을 수 있습니다. 질병이 X- 연관 열성 방식으로 전염되기 때문에 반흔 신부전이 일반적입니다. 이종 접합체는 또한 말기 신장 질환으로 진행될 수있다.

2. 시스템 성능

(1) 피부 혈관 각질 종 :이 질환의 특징적인 병변이며, 발생률은 약 90 %이며 평균 발병 연령은 17 세입니다. 음낭 각막 종은 가장 명백하며 종종 얼굴 모세 혈관 확장증을 동반합니다. 피부 표면층에는 붉은 색, 자주색 또는 붉은 색의 검은 색 정맥 혈관 확장이 있으며 반점 형태로 출혈 경향이 있습니다. 퇴색, 큰 발진은 과도한 각질화를 일으킬 수 있습니다. 피부 혈관의 내피 세포 및 평활근은 글리 코스 핑 고지 질의 침착에 의해 약화되고 확장된다. 태어날 때만 볼 수 있으며 앞으로 4mm까지 확장 될 수 있으며, 표면 위로 올라가서 탯줄과 무릎 사이의 이른바 "앉는 욕조 영역"(배럴의 하부, 팔, 엉덩이, 엉덩이 및 회음부)에 분포 할 수 있습니다. 나이가 증가함에 따라 각질 종의 수와 면적도 증가했습니다.

(2) 자율 신경계 기능 장애 : 신경계 증상은 종종이 질병의 가장 초기 증상이며, 발병 연령은 10 세이며, 초기 성능은 5 세 어린이에서만 발생할 수 있으며 몇 년 전에 혈관 각질 종 전에 나타날 수 있으므로 소아과 의사는이 현상을 이해해야합니다.

혈관성 각막 종에서 신경 학적 손상의 징후는 주로 발작성 손발톱 통증 (Fabrys 위기) 및 사지 개미 크롤링입니다. 파브리스 병 환자에서 손바닥 통증과 팔다리 크롤링의 전형적인 증상은 추위, 운동, 노동, 손바닥과 발바닥의 간헐적 인 따끔 거림과 타는듯한 통증, 근위 말단을 발산하고 심한 주기적 에피소드는 몇 분 동안 지속됩니다. 몇 주 안에. 주기적 에피소드를 가진 환자의 비율은 77 % 였고, 만성 질환을 가진 환자는 89 %였으며, 평생 지속되는 환자는 90 %였다. Raynaud의 표시, 복통으로도 표현할 수 있습니다. 통증 에피소드의 수는 나이가 들어감에 따라 감소하고 정도는 감소합니다. 소인은 발열, 온난화, 운동, 스트레스 및 음주를 포함합니다. 통증의 정도가 심할 때 종종 피로, 약점, 열, 발한 및 증가 된 혈액 침강 및 잘못된 류마티스가 동반됩니다. 신경계의 징후없이 신체를 점검하십시오.

또한, 환자의 37 %가 중추 신경계 손상 증상이 있고, 발병 연령은 일반적으로 26 세 이상이며, 뇌졸중 (24 %), 치매, 수동 및 우울한 사회적 상호 작용 장애 (18 %)로 나타납니다. 뇌척수액 검사는 정상이며 뇌의 자기 공명 영상 (MRI)은 백질과 회백질의 초기 병변을 탐지 할 수 있습니다.

자율 기능 장애는 땀이 적거나 땀이 나지 않거나 수축, 찢어짐 및 가래 감소, 발기 부전 및 기립 성 저혈압 등으로 발생할 수 있으며 위장 증상이있는 환자의 약 69 %가 식후 복부 통증으로 나타납니다. 설사, 메스꺼움 및 구토, 뚱뚱한 편협함 등 대부분의 환자는 상당히 얇습니다.

(3) 눈 병변 : 눈 표시는 파브리 병의 특징적인 변화 중 하나입니다. 각막 불투명도는 모든 이종 접합체 및 대부분의 반 접합체에서 볼 수 있습니다. 환자는 전방 및 후방 렌즈, 백내장 및 망막 혈관 비틀림, 팽창, 각막 불투명도 및 각막 소용돌이 침착에 이상이있을 수 있지만, 특히 70 % ~ 80 %의 여성에서 시각적 또는 시각적 손실에 영향을 미치지는 않습니다. 안과 전문의가 환자에게 각막 변성 또는 수정체의 변화가 있음을 발견 한 경우 Fabrys 질병을 고려해야하며, 환자의 다른 가족 구성원도이 질환을 앓고 있는지 확인하기 위해 유전자 검사를 수행하는 것이 좋습니다. 질병. 따라서 안과 전문의는 파브리 병 진단에 매우 중요한 역할을 수행해야합니다.

(4) 심장 손상 : 심장 손상은 종종 파브리 병 환자의 사망 원인 중 하나입니다. 주로 심근 경색, 고혈압 (신장 허혈로 인한 레닌 분비 증가), 판막 및 대동맥 퇴행성 질환 (승모 판막 탈출증이 더 흔함)을 유발하는 전도 장애, 심근 병증, 관상 동맥 기능 부전 또는 관상 동맥 폐색으로 나타남 ). 일반적으로 파브리스 병 환자의 리소좀 효소 α- 갈 락토시다 아제 A 효소 활성은 정상인의 1 ~ 17 %에 불과하며, 잔류 효소 활성이 높으면 환자가 무증상이거나 심장 병변 만있을 수 있습니다. 허혈성 심장 질환을 유발할 때, 환자는 협심증, 심근 경색 및 울혈 성 심부전으로 사망 할 수 있습니다.

(5) 기타 전신 기관 : 위의 임상 증상 외에도 혈관 각화증 증후군 환자는 점진적인 감각 신경 청력 손실 (78 %), 얼굴의 부종, 입술의 두껍게하기, 입술 및 주름의 기형 증가 (56)를 경험할 수 있습니다. 또한 일부 환자는 용혈성 빈혈, 림프절 병증, 간 비대증, 뼈의 무균 괴사, 근병증, 폐 기능 장애, 낮은 면역 기능, 혈소판 응집 증가 및 혈전증 및 색전증이 발생할 수 있습니다.

이 질병에는 많은 특징적인 증상이 있지만, 환자가 10 년 이상 오진되는 것은 드문 일이 아닙니다. 일반적으로, 파브리스 병 환자의 발병 연령은 유년기 또는 초기 청소년기에 있으며, 수컷은 아프고, 암컷은 운반자 또는 경증 환자이며, B 형 및 AB 형 혈액형은 조기 및 중증이다. 환자의 평균 생존 연령은 50 세 였고, 여성 유전자 운반체는 약 70 세인 생존 연령이 더 길었다. 사망 원인은 주로 신부전 또는 심혈관 및 뇌 혈관 합병증입니다.

파브리 병 환자에서 세라마이드 트리 헥소 사이드의 정상적인 이화 작용에 필요한 리소좀 효소 α- 갈 락토시다 아제 A의 기능 또는 활성이 없기 때문에, 글리코 핑 고지 질의 대사에 장애가있어 지질 이화 작용 동안 신경을 유발한다. Sphingolipids, 주로 세라마이드 trihexoside (CTH)는 혈관 내피 및 평활근 세포 내, 중추 신경계 뉴런, 말초 신경계 신경절, 피부, 눈, 위장관, 심장, 신장 등 임상 증상은 때때로 특정 전신 증상에 따라 다중 시스템 손상입니다. 배양 된 피부 섬유 아세포에서 임상 증상, 특징적인 징후 및 긍정적 가족력, 생검 조직 및 α- 갈 락토시다 아제의 낮은 활성에 기초하여 명확한 진단을 내리는 것은 일반적으로 어렵지 않습니다.

임상 적 제시가 알파-갈 락토시다 아제 A 결핍을 시사하는 경우, 말초 혈액으로부터 분리 된 백혈구에서 효소의 농도를 측정함으로써 진단을 도울 수있다. 반 접합 환자는 효소 활성이 거의 없습니다. 효소의 활성이 정상인의 6 %에서 20 %에 도달하면 임상 증상이 없을 수 있습니다. 이종 접합체에서, 효소의 활성 수준은 정상과 반 접합 사이이다. 알파-갈 락토시다 아제의 결정 백혈구에서의 활성은 담체를 식별하기위한 민감한 방법이 아니며, 소변에서 세라마이드 갈 락토시다 제 및 트리 하이드 록시 레이트의 농도를 결정하는 것이 바람직하다. 배양 된 양막에서 α- 갈 락토시다 아제 A의 수준을 측정함으로써 태아 진단을 수행 할 수 있습니다.

파브리 병과 같은 신장 병변 및 저수지 분포는 소수의 저장 질환에서만 발생합니다. 사구 세관 상피 세포에서 진공 세포의 형성은 비특이적이지만 봉입체의 초 구조적 특징은 진단 적이다. 이 질환을 가진 남성 환자와 봉입체와 같은 증상이 널리 분포되어 있고 영향을받는 세포, 특히 사구체의 상피 세포에서 봉입체의 수가 많으면이 질병의 진단을 고려해야합니다. 소변 퇴적물은 전형적인 봉입체 및 유리 미엘린 체를 함유하는 온전한 세포를 발견하였으며, 이는 진단에 큰 가치가있다.