glycogeenstapelingsziekte
Invoering
Inleiding tot glycogeenopslagziekte Glycogenstoragedise (glycogeenstoragedisease) is een groep verborgen glycogenen in het weefsel vanwege het ontbreken van bepaalde enzymen in het glycogeenmetabolisme van lever-, spier- en hersenweefsel, die normaal niet in weefsels kunnen worden afgebroken of gesynthetiseerd. Seksueel overgeërfde glycogeen metabolisme aandoeningen, ook bekend als glycogeen ziekte (glycogendisease), glycogeen metabolisme (glycogenoses). De ziekte werd voor het eerst ontdekt in 1928 door verschillende artsen in Nederland in 1929. De meeste waren gebrek aan glycogenolytische enzymen. Het glycogeen werd in de weefsels afgebroken en teveel afgezet. Zeer weinig waren te wijten aan een gebrek aan glycogeen synthase. De glycogeenopslag is te klein. De ziekte omvat meerdere orgaanweefsels, voornamelijk lever, nier, hart en spieren, waarvan de meeste worden gekenmerkt door hypoglykemie.De ziekte is onderverdeeld in twee hoofdcategorieën: lever-hypoglycemische glycogeen-opslagziekte en spier-energiestoornis glycogeen-opslagziekte. klasse. Basiskennis Het aandeel van ziekte: 0,005% -0,007% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: leverfibrose spieratrofie ascites
Pathogeen
Oorzaken van glycogeenopslagziekte
(1) Oorzaken van de ziekte
Glycogeen-opslagziekte is autosomaal recessief, terwijl fosforylasekinasedeficiëntie X-gebonden overerving is.
(twee) pathogenese
De glycogeenopslagziekte is een aandoening van het erfelijke glycogeenmetabolisme.
De synthese en afbraak van glycogeen in het lichaam wordt uitgevoerd onder de katalyse van een reeks enzymen. Wanneer deze enzymen ontbreken, is glycogeen moeilijk normaal te ontbinden en te synthetiseren, waarbij lever, nier, hart, spieren en zelfs verschillende organen van het lichaam zijn betrokken. , hypoglykemie, spierzwakte, hartfalen, enz. Tabel 1 toont het defectieve enzym.
Het voorkomen
Preventie van glycogeenopslagziekten
De glycogeenopslagziekte is een aandoening van het erfelijke glycogeenmetabolisme en er zijn geen duidelijke relevante preventiegegevens. Het incidentiepercentage is 1/2 miljoen. Het kan in 12 soorten worden verdeeld, afhankelijk van het verschil in enzymdeficiëntie (meestal katabole defecten). Behalve het gebrek aan fosforylasekinase zijn het allemaal autosomaal recessieve ziekten. Meer patiënten dan zuigelingen en jonge kinderen stierven.
De behandeling is voornamelijk om de ontwikkeling van de ziekte te vertragen, spierkracht te vergroten, symptomen te verbeteren en ademhalingsproblemen te verbeteren, het leven te verlengen, de kwaliteit van leven te verbeteren en pijn te verlichten.
Complicatie
Glycogeen complicaties bij opslagziekten Complicaties leverfibrose spieratrofie ascites
Leverfibrose, spieratrofie, abdominale varices, cirrotische portale hypertensie, ascites en slokdarmvarices.
Symptoom
Symptomen van glycogeenopslagziekte voorkomende symptomen spieratrofie leverfibrose nierfalen glomerulaire sclerose leververgroting coma convulsie
Glycogeenopslagziekte manifesteert zich voornamelijk als hepatomegalie en hypoglykemie, inclusief type Ia (glucose-6-fosfatase-deficiëntie) en zeldzamer type Ib (G-6-P microsomale transferase-deficiëntie), type III, type VI En de X-chromosoom en autosomaal recessieve fosfatase b-kinase-deficiëntie, spier-energiestoornis glycogeen-opslagziekte manifesteert zich voornamelijk als spieratrofie, hypotonie, dyskinesie, waaronder V-type, VII-type, glycerolfosfaat Gebrek aan enzym en gebrek aan LDHM-subeenheid, en andere type II, type IV enzovoort.
1. Type I glycogeen opslagziekte: De meest voorkomende klinische, vanwege het ontbreken van glucose-6-fosfatase, kan glucose 6-fosfaat niet tot glucose hydrolyseren, de belangrijkste prestaties:
(1) vasten induceert ernstige hypoglykemie, het kind lijkt hypoglykemie na de geboorte, convulsies en zelfs coma, langdurige hypoglykemie beïnvloedt de ontwikkeling van hersencellen, mentale retardatie, overlijden binnen de leeftijd van 2 jaar.
(2) Acetosteron en melkzuuracidose.
(3) hyperlipidemie, heup en ledematen hebben gele tumoren, centripetale obesitas, opgezette buik, lichaamsvorm is "pop".
(4) Hyperurikemie.
(5) Een grote hoeveelheid glycogeenafzetting in hepatocyten en renale tubulaire epitheelcellen, leververgroting in de neonatale periode, vergroting van de nier, bij het opgroeien tot een volwassene, enkele of meerdere hepatische adenomen kunnen optreden, progressieve glomerulosclerose, Nierfalen.
(6) Groeivertraging, die een dwergtoestand vormt.
2. Ziekte van type II glycogeenopslag: er zijn glycogeenafzettingen in de hele lichaamsweefsels, vooral de myocardiale glycogeeninfiltratie en hypertrofie. Het babytype komt het eerste voor na 1 maand na de geboorte, overleeft zelden tot 1 jaar oud en ziet eruit als een cretine. Ziekte, tong, hoesten, ademhalingsmoeilijkheden, overleden aan cardiopulmonaal falen vóór de leeftijd van 2, adolescent type voornamelijk voor progressieve spierdystrofie, volwassen type vertoonde skeletspierzwakte.
3. Type III glycogeenopslagziekte: accumulatie van multi-vertakt glycogeen, ook bekend als grensdextrine, de belangrijkste prestatie:
(1) Hypoglykemie: milder dan type I.
(2) De lever is groot en kan leverfibrose en cirrose ontwikkelen.
(3) Groeivertraging.
4. Type IV glycogeenopslagziekte: accumulatie van minder vertakte glycogeen, ook bekend als amyloplastziekte, lever, levercirrose, groeiachterstand, lage spierspanning, zoals pasgeboren baby's met cirrose moeten van de ziekte worden uitgesloten, kinderen Hij stierf meer dan 1 jaar aan hart- en leverfalen.
5.V-type glycogeen-opslagziekte: vanwege het gebrek aan fosforylase in de spier, hoewel er een hoog gehalte aan glycogeen in de spieren van de patiënt is, is er weinig of geen melkzuur in het bloed na het sporten, meer adolescenten zijn ziek, matige oefening kan niet worden voltooid, een kleine hoeveelheid spier Onbeperkte activiteit, spiervermoeidheid, pees en myosinurie.
6. Type VI glycogeen opslagziekte: voornamelijk gemanifesteerd als hepatomegalie, met lage of geen hypoglykemie.
7. Ziekte van type VII glycogeenopslag: spierpijn na inspanning, spasme, myosinurie, milde niet-sferische hemolytische anemie.
8. Fosfatase b kinase-tekort (type VIII of IX) Lever, af en toe nuchtere hypoglykemie, groeiachterstand, zelfremissie tijdens de puberteit.
9. X-type glycogeenopslagziekte: lever, spierglycogeenafzetting, leververgroting, nuchtere hypoglykemie, spierspasmen, een zekere mate van mentale retardatie.
10. O is een tekort aan glycogeen synthase: patiënten hebben meestal nuchtere hypoglykemie, hoge bloedketonen, spierspasmen en een zekere mate van mentale retardatie, die gemakkelijk verward kan worden met hypoglycemische ketose.
Onderzoeken
Onderzoek van glycogeenopslagziekte
1. Bloedglucosemeting bij vasten.
2. Totaal cholesterol in het bloed, bepaling van triglyceriden.
3. Bloedlactaatbepaling, urinezuurbepaling.
4. Glucagon-test.
5. Bepaling van leverfunctietransaminase.
Afhankelijk van de aandoening moeten botröntgenonderzoek, B-echografie van de buik, elektrocardiogram, echocardiografie, enz. Worden geselecteerd en, indien nodig, weefsel- of orgaanpathologische biopsie worden uitgevoerd.
Diagnose
Diagnose en identificatie van glycogeenopslagziekte
Diagnostische punten
1. ik type diagnose basis
(1) Klinische manifestaties: grote lever, nuchtere hypoglykemie, korte gestalte, obesitas, enz.
(2) Bloed biochemisch onderzoek: lage nuchtere bloedglucose, verhoogde triglyceriden en cholesterol in het bloed, verhoogde melkzuur en urinezuur in het bloed.
(3) Glucagon-test: glucagon 0,5 mg intramusculaire injectie, bloedglucosemeting om de 15 minuten, 2 uur aanhouden, normale mensen 10 tot 20 minuten na nuchtere bloedglucose kunnen 3 ~ 4 mmol / L toenemen, de patiënt nam <0,1 toe Methyl / L, bloedglucose steeg nog steeds niet binnen 2 uur, melkzuur nam toe met 3 ~ 6 mmol / L en verhoogde de bestaande melkzuuracidose, bloed-pH daalde.
(4) Leverbiopsie: het is de basis voor de diagnose van deze ziekte. Er wordt vastgesteld dat de leverglycogeen van de patiënt vaak de normale waarde van 6% overschrijdt, de glucose-6-fosfatase-activiteit is verminderd of zelfs afwezig en er is een grote hoeveelheid glycogeenafzetting in de kern.
(5) omzetting van fructose of galactose in glucosetest: snelle intraveneuze infusie van fructose (0,5 g / kg) of galactose (1 g / kg) 25% oplossing, bloed elke 10 minuten gedurende 1 uur afgenomen, bloedbepaling Glucose, lactose, fructose, galactosegehalte, bloedglucose stijgt niet bij patiënten en melkzuur stijgt aanzienlijk.
(6) Röntgenonderzoek van het bot: zichtbare osteofytvertraging en osteoporose.
2. Type II diagnosebasis
(1) Symptomen en tekenen: het kind heeft een slechte groei en ontwikkeling, cardiale hypertrofie en spierontspanning.
(2) Verhoogd creatinefosfatase en aldolase.
(3) De diagnose is afhankelijk van spieren, leverbiopsie, elektronenmicroscopie vertoont glycogeenkorrelafzetting, gebrek aan 1,4-glucosidase en fibroblastcultuur van huidbiopsie bestaat niet.
(4) Glycogeendeeltjes kunnen worden gezien in amniocyten tijdens de vroege zwangerschap.
3.Type III diagnosebasis
(1) Symptomen en tekenen: grote lever, spierzwakte.
(2) Glucagon-test: na een intramusculaire injectie van 0,5 mg 's morgens stijgt of stijgt de bloedglucose van de patiënt niet erg; na 2 uur intramusculaire injectie van 0,5 mg kan de bloedglucose stijgen met 3 tot 4 mmol / L en blijft de lactaatconcentratie in het bloed ongewijzigd. .
(3) Lever- of spierbiopsie: paarse reactie met jodiumbepaling, bevestigde het bestaan van gebonden dextrine, kan ook worden gebruikt als rode bloedcellen, witte bloedcellen plus jodiumdetectie.
(4) Bepaling van rode bloedcellen, activiteit van leukocytenzetmeel 1,6-glucosidase.
4. Type IV diagnose volgens het kind met cirrose, hepatosplenomegalie, geelzucht en ascites, leverweefsel jodium testzetmeel was paars reactie was positief.
5.V type diagnose basis
(1) Symptomen en tekenen: beperkte spieractiviteit, pezen, enzovoort.
(2) inspanningstest straalarm: de bovenarm van de patiënt is aan de bloeddrukgordel gebonden en de lucht wordt gedwongen om de systolische bloeddruk te bereiken om de bloedstroom te blokkeren, en dan wordt de patiënt gestrekt en wordt de vinger herhaaldelijk gedurende 1 min. Uitgeoefend. Het melkzuur in het bloed wordt gemeten voor en na de oefening. Melkzuur nam toe na inspanning en het bloedlactaat van de patiënt nam niet toe.
(3) Spierbiopsie vertoonde accumulatie van spierglycogeen en gebrek aan spierfosforylase.
6.VI type diagnose basis
(1) Symptomen en tekenen: de lever is groot en hypoglykemie kan optreden.
(2) Vasten of postprandiale injectie van glucagon verhoogt de bloedsuikerspiegel niet.
(3) Leverbiopsie heeft een hoog glycogeengehalte, lage fosforylase-activiteit en lage activiteit in leukocyten.
7. Type VII diagnosebasis
(1) Symptomen en tekens: hetzelfde als het V-type.
(2) Spierbiopsie mist fosfofructokinase, dat weinig rode bloedcellen bevat.
8. Diagnostische basis voor fosfatase-b-kinase-tekort
1 symptomen en tekenen: zoals lever, etc.
2 Bepaling van verminderde activiteit van leukocyten of hepatocyten.
9.X type diagnose basis
1 lever groot;
2 glucagon test positief;
3 lever- of spierbiopsie.
10.O type diagnose basis
1 symptomen en tekenen;
2 glucagon-test: geen reactie in de nuchtere test, hyperglycemie na de maaltijd;
3 Leverbiopsie leverglycogeengehalte na maaltijd lager dan nat levergewicht 0,5%;
4 erytrocyt glycogeen synthase activiteit assay.
Differentiële diagnose
De ziekte moet worden onderscheiden van andere metabole aandoeningen.De sleutel tot identificatie is biopsie, enzymologie en chromosoomonderzoek van aangetaste weefsels of organen.
