prolactinoom
Invoering
Inleiding tot prolactinoom Prolactinoom verwijst naar een tumor waarbij de hypofyse PRL afscheidt en de incidentie van functionele hypofyse (uitgescheiden) tumoren het hoogst is. De klinische manifestaties van typisch prolactinoom zijn amenorroe, galactorroe, onvruchtbaarheid (vruchtbaarheid), hyperprolactinemie en hypofyse-veranderingen. Basiskennis Kansratio: 0,05% van de vrouwelijke patiënten Gevoelige mensen: goed voor vrouwen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: prolactinoma acromegalie
Pathogeen
Prolactinoma etiologie
(1) Oorzaken van de ziekte
Er zijn veel redenen voor hoge PRL. Naast fysiologische hoge PRL zijn er pathologische en door geneesmiddelen veroorzaakte oorzaken. Onverklaarbare patiënten worden idiopathische hyper-PRL genoemd.
1. Pathologisch hoge PRL
Pathologisch hoge PRL komt vaker voor bij hypothalamus-hypofyseziekten. PRL-tumoren komen het meest voor. Naast PRL-tumoren (of gemengde tumoren die PRL-tumoren bevatten), andere hypothalamus-hypofyse tumoren, invasieve of inflammatoire ziekten, Ziekte, granuloma en trauma, stralingsletsel, enz. Zijn te wijten aan hypothalamische dopamineproductiestoornissen of blokkerende hypofyse portale bloedstroom veroorzaakt door dopamine en andere prolactine-afgifte remmers (PIF) kunnen de hypofyse niet bereiken, vanwege prolactine-afgifte factor Verhoogde (PRF) veroorzaakt door hoge PRL wordt gezien in primaire hypothyreoïdie, stressstimulatie en neurogene stimulatie Patiënten met chronisch nierfalen hebben hoge PRL en cirrose als gevolg van glomerulaire filtratie om PRL-aandoeningen te verhelpen. Patiënten met verhoogde PRL vanwege inactivering van oestrogeen en PRL in de lever, sommige reumatische aandoeningen zoals systemische lupus erythematosus (SLE), syndroom van Sjogren, systemische sclerose kunnen ook hoge PRL hebben, maar met Er is geen verband tussen ziekteactiviteit en serologische afwijkingen. De oorzaak van auto-immuunziekten met hoge PRL is onbekend. Hyperprolactinemie kan al dan niet gepaard gaan met galactorroe.
2. Geneesmiddelgeïnduceerde hoge PRL
Er zijn veel medicijnen die een hoge PRL kunnen veroorzaken, waaronder dopamine-receptorantagonisten, orale anticonceptiva die oestrogeen bevatten, bepaalde antihypertensiva, opiaten en H2-blokkers (zoals cimetidine). Onder hen zijn dopaminereceptorantagonisten sommige geneesmiddelen met stabiliteit, sederende of anti-emetische effecten, antidepressiva en antipsychotische geneesmiddelen.Het bloed PRL is over het algemeen niet meer dan 100g / L bij de gebruikelijke dosis en hoge PRL wordt 5-7 dagen veroorzaakt door oraal domperidon. Het niveau ligt tussen 35 ~ 70g / L, kan zelfs aanzienlijk worden verhoogd, werd verkeerd gediagnosticeerd als PRL-tumor, omdat chloorpromazine en metoclopramide (maagampullen) het sterkste effect is, 25 mg chloorpromazine kan normale mensen maken Serum PRL-niveaus stijgen met 5 tot 7 keer, dus het wordt vaak gebruikt in de dynamische PRL-test om te helpen bij de diagnose van PRL-tumoren.
3. PRL-tumor
Er zijn verschillende hypothesen over de pathogenese van PRL-tumoren. Er is gedacht dat langdurige toediening van oestrogeen de oorzaak kan zijn van PRL-tumorvorming, maar grootschalige onderzoeken hebben aangetoond dat orale anticonceptiva, in het bijzonder lage dosis oestrogenen en PRL-tumoren niet worden geassocieerd met de vorming van PRL-tumoren. Er wordt aangenomen dat de hypofyse autodefect de oorzaak is van PRL-tumorvorming, en de hypothalamische regulatiestoornis speelt alleen een rol bij het toelaten en bevorderen van sommige moleculaire genen worden gebruikt om kandidaatgenen te vinden in menselijke hypofyse tumoren, die gerelateerd zijn aan PRL-tumoren. De tumoractiveringsgenen omvatten heparinebindend secretorisch transformerend gen (HST), hypofyse tumor transformerend gen (PTTG), tumor suppressor gen CDKN2A gen en MENI gen, en de laatste in familiale multiple Bij patiënten met endocrien adenoomsyndroom type I werd gevonden dat als gevolg van de mutatie van deze genen de staat van groeiremming van hypofyse stamcellen werd vrijgegeven, en deze werd omgezet in een of meerdere hypofysecellen, en monoklonale proliferatie optrad en de hormoonreguleringsstoornis in de hypothalamus werd waargenomen. Gelokaliseerde tumorvorming in de klier, wat leidt tot autonomie van een of meerdere hypofysehormonen Into en secretie.
De ontdekking van specifieke tumormoleculaire markers draagt bij aan de vroege diagnose en behandeling van microadenomen en biedt een basis voor het selecteren van geschikte follow-up protocollen Family screening van familiale MEN-I is ook mogelijk.
(twee) pathogenese
De pathogenese van PRL-tumoren, sinds de voortgang van het onderzoek naar moleculaire biologische technologie in de vroege jaren 1990, wordt aangenomen dat de primaire intrinsieke defecten van PRL-secreterende cellen in de hypofyse de startoorzaak zijn van PRL-tumorvorming en de hypothalamische regulerende hypofyse PRL-celdisfunctie speelt alleen een rol bij het toelaten en bevorderen van, beide betrokken bij de ontwikkeling van hypofyse PRL-tumoren.
Experimenten hebben aangetoond dat oestrogeen PRL-tumoren kan vormen in experimentele ratten. Men gelooft dat de rol van oestrogeen is om de proliferatieremmende factor (PIF) te verminderen en de regulatie van PRL-cellen in de hypothalamus te verzwakken. Klinisch gezien is de incidentie van PRL-tumoren bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd het hoogst. Zwangerschap veroorzaakt een significante toename van de oorspronkelijke PRL-tumor, ongeveer 10% van de PRL-tumoren treedt op na de zwangerschap en het gebruik van dopamine-agonistbromocriptine vermindert de serum-PRL-waarden bij ongeveer 90% van de patiënten met PRL-tumoren en kan tumoren maken Beperkende en andere indicatoren suggereren dat er een tekort is aan de rol van dopamine of PIF in de pathogenese van PRL-tumor.
Aan de andere kant hebben zowel experimentele als klinische studies aangetoond dat PRL-tumoren een sterke functionele autonomie hebben en daarom wordt aangenomen dat PRL-tumoren de hormoonrespons op hypothalamische disfunctie reguleren.De disfunctie van tumorcellen zelf is secundair aan disfunctie. In de afgelopen jaren, door het gebruik van X-chromosoom Inactivatie-analyse bevestigde dat de meeste hypofyse PRL-tumoren afkomstig waren van abnormale klonen van enkele PRL-cellen, wat aangeeft dat de tumor afkomstig was van de primaire defecten van hypofyse PRL-cellen. Deze bevinding, in combinatie met de bovenstaande klinische en experimentele studies, kan worden gebaseerd op gefaseerde theorie. Verklaar het optreden van PRL, het beginstadium en het promotiestadium van tumorigenese.De eerste verwijst naar spontane of verworven mutaties in PRL-cellen van de hypofyse, en de laatste gaat ervan uit dat de gemuteerde cellen blijven kloneren en uitbreiden naar tumoren onder invloed van interne of externe factoren.
In de afgelopen jaren zijn technieken van moleculaire biologie gebruikt om kandidaatgenen in menselijke hypofysetumoren te vinden, waaronder de tumoractiveringsgenen die zijn geassocieerd met PRL-tumoren zijn heparinebindend secretorisch transformerend gen (HST), hypofyse tumortransformatie-gen (hypofyse). Tumor-transformerende kiem, PTTC), tumor-suppressor-gen Het CDKNA-gen heeft geen ziekten die verband houden met deze geneesmiddelen, zoals hypertensie, maagzweren, psychische stoornissen, slapeloosheid, hormoontherapie, geschiedenis van de menstruatie, geschiedenis van borstvoeding en de relatie tussen melkverlies.
Het voorkomen
Prolactinoom preventie
1. Patiënten met klinische symptomen moeten worden behandeld met geneesmiddelen, hyperprolactinemie corrigeren, borstvoeding remmen, menstruatie herstellen, mogelijke adenoom of tumorvergroting voorkomen, osteoporose voorkomen of verminderen en moeten regelmatig worden opgevolgd.
2. Stop met het gebruik van verschillende medicijnen die verhoogde niveaus van PRL veroorzaken.
Complicatie
Prolactinoom complicaties Complicaties prolactinoma acromegalie
Ongeacht de mannelijke of vrouwelijke patiënt kan prolactinoom worden geassocieerd met GH-tumor of ACTH (gemengd adenoom) met acromegalie of hypercortisol-syndroom.
Symptoom
Prolactinesymptomen Veel voorkomende symptomen Hypofyse dysfunctie Osteoporose galactorroe Hyperprolactinemie Amenorroe Bot minerale dichtheid Verhogen Oogblindheid Misselijkheid amenorroe - Melk morsen - Geen ...
De klinische manifestaties van hoge PRL veroorzaakt door PRL-tumoren variëren met leeftijd, geslacht, duur van hoge PRLemia en tumorgrootte Hoewel PRL en microadenomen gevonden bij autopsie geen geslachtsverschillen vertonen in epidemiologie. Klinische PRL-tumoren komen echter vaak voor bij vrouwelijke patiënten, meestal in de leeftijd van 20 tot 40 jaar. Vrouwelijke PRL-tumoren vertonen vaak galactorroe-menopauzaal syndroom. De tumorgrootte is positief gecorreleerd met serum PRL-concentratie. Hoe groter de tumor, hoe hoger het PRL-niveau. Hoe duidelijker.
1. Vrouwelijke PRL-tumor
Meestal microadenomen, gezien bij jonge mensen in de leeftijd van 20 tot 30, de typische symptomen zijn triade amenorroe-melk-onvruchtbaarheid, secundaire amenorroe vaker voor, goed voor ongeveer 90%, morsen van melk is de belangrijkste manifestatie van deze ziekte, meestal voor aanraking lactatie , goed voor 50% tot 90%, seksuele disfunctie goed voor ongeveer 60%, klagen over verminderd seksueel verlangen of gebrek aan seks, verlies van seks, gebrek aan orgasme, sputumpijn, enz., andere symptomen van hypogonadisme hebben de menstruatie verkort, de hoeveelheid bloed is zeldzaam of buitensporig Meer, menstruele vertraging en onvruchtbaarheid, daarnaast, als gevolg van serumreductie veroorzaakt door borstatrofie, schaamhaarverlies, vulvaire atrofie, vaginale secreties en andere symptomen, vrouwelijke adolescente patiënten kunnen de puberteit, groeiachterstand en primaire amenorroe, abortus hebben vertraagd 30%, er zijn bijbehorende metabole stoornissen zoals obesitas, natrium- en waterretentiesyndroom, amenorroe-onvruchtbaarheid kan worden veroorzaakt door hyperprolactinemie remming van seksuele functie, gemanifesteerd in het hypothalamische niveau, omdat het interfereert Normaal oestrogeen heeft een positief feedback-effect op de secretie van gonadotropine-releasing hormone (LRH), wat leidt tot LH-piek en ovulatie.
Onlangs is gesuggereerd dat PRL de activiteit van endogene opioïde polypeptide (EOP) receptoren verhoogt en EOP de veranderingen van DA beïnvloedt. PRL kan DA-afgifte in de buitenste rand van de mediane rug verhogen, waardoor LRH-afgifte wordt geremd en de functie van de hypofyse-gonadale as wordt geremd. Werkt ook op het niveau van de eierstokken, PRL-competitie remt het effect van ovariële receptoren op gonadotropines, die luteale functietekort, progesteronsynthesestoornissen en milde oestrogeensynthesestoornissen kunnen veroorzaken, wat leidt tot menstruatiestoornissen, amenorroe, ovulatiestop Het kan ook lage oestrogeen veroorzaken, wat leidt tot verminderde vaginale secretie, pijnlijke geslachtsgemeenschap en verlies van libido Menstruatiestoornissen worden verondersteld gerelateerd te zijn aan serum PRL-waarden en tumorgrootte, wanneer ze zich in het stadium van microadenomen (<10 mm) bevinden. Er is nog steeds een mogelijkheid van conceptie, maar er zijn meer kansen op een miskraam dan normale mensen.Sommige patiënten met langdurige hyperprolactinemie kunnen een verminderde botdichtheid hebben als gevolg van lage oestrogenemie, zoals overmatige dehydroepiandrosteron geproduceerd door de bijnier. Milde harige, aambeien, daarnaast vrouwelijke prolactinemicroadenomen bij de behandeling van amenorroe-onvruchtbaarheid, als gevolg van de stimulering van exogeen oestrogeen, zet de tumor snel uit, dus de waarde Krijg klinische aandacht.
2. Mannelijke PRL-tumor
Mannelijk prolactinoom wordt over het algemeen gediagnosticeerd wanneer het groot is, zich vaak op het zadel ontwikkelt, maar relatief zeldzaam, voornamelijk symptomen van seksuele disfunctie vertonen, goed voor ongeveer 83%, kan volledig of gedeeltelijk zijn, zoals verschillende mate van libido, impotentie Onvruchtbaarheid bij mannen en het aantal sperma nam af, omdat de symptomen langzaam vorderen en grote fluctuaties hebben, het is niet gemakkelijk om de aandacht van de patiënt te trekken. De meeste bezoeken zijn laat. Op dit moment bevestigde het beeldvormingsonderzoek dat de meeste grote adenomen waren en dat de symptomen van zenuwcompressie duidelijker waren. Lichamelijk onderzoek toonde aan dat de snorharen van de patiënt dun, langzaam groeiend, dun schaamhaar en zachte testikels waren. Mannelijke adolescenten hadden puberteitontwikkeling en groei en ontwikkeling, abnormale houding en kleine testikels. Bovendien was ongeveer 69% van de mannen zwaarlijvig.
3. Tumorcompressiegroep
Komt vaker voor bij grote of geavanceerde PRL-tumoren en andere soorten hypofyse-adenomen, hypothalamische en parasagittale tumoren vanwege de enorme uitbreiding van de tumor naar het zadel om PIF te blokkeren veroorzaakt door hoge PRL, de meest voorkomende lokale compressiesymptomen zijn hoofdpijn en visie Abnormaal, hoofdpijn is meestal te wijten aan verhoogde intracraniële druk veroorzaakt door groot adenoom, kan worden geassocieerd met misselijkheid en braken. De incidentie van hoofdpijn bij mannelijke PRL-tumorpatiënten is hoger dan die van vrouwelijke patiënten, ongeveer 63%. Sommige PRL-microadenomen bezetten geen laesies. Vanzelfsprekend kunnen hoofdpijn (50%) ook voorkomen, waarvan de redenen niet bekend zijn.
Hypofyse tumoren breiden zich naar boven uit en comprimeren het kruis; visuele afwijkingen, zoals verlies van het gezichtsvermogen, wazig zien, gezichtsvelddefecten, extraoculaire spierverlamming, enz., De meest voorkomende, meest voorkomende vanwege optisch chiasma veroorzaakt door bilaterale hemianopie, onderdrukking Verschillende delen, verschillende vormen van gezichtsvelddefecten, ipsilaterale hemianopie bij onderdrukking van het optisch kanaal, monoculaire blindheid bij onderdrukking van de optische zenuw, vroege compressiesymptomen zijn niet zwaar, maar als gevolg van geblokkeerde voedingsvaten worden sommige zenuwvezels gecomprimeerd en neemt de gezichtsscherpte af en visuele Het object is wazig en de fundusatrofie is te zien in het fundusonderzoek.De hypofyse-tumor kan de volgende vijf soorten gezichtsvelddefecten en gezichtsverlies veroorzaken:
(1) sacrale hemianopie: het meest voorkomende type gezichtsvelddefect, goed voor 80%, omdat de hypofyse tumor de voorrand van het chiasma onderdrukt, de zenuwvezels beschadigt vanaf de onderkant van het netvlies en vervolgens de bovenkant van de neus, beginnend met Het gezichtsveld van een wigvormig gebied van het buitenste bovenste kwadrant wordt belemmerd, en dan breidt het gezichtsvelddefect geleidelijk uit naar het gehele buitenste kwadrant en breidt zich vervolgens uit naar het buitenste onderste kwadrant, waardoor een bilaterale tijdelijke hemianopie wordt gevormd. In het vroege stadium verschijnt het visuele verlies van rood in rood. Het is gemakkelijk om de aanwezigheid van gezichtsvelddefecten vroeg in het onderzoek te detecteren en de gezichtsscherpte van de patiënt wordt in het algemeen niet beïnvloed.
(2) Donkere vlekken in de centrale zijde van de bilaterale sacrale zijde (donkerpunt gezichtsvelddefect 3): dit type gezichtsvelddefect is goed voor ongeveer 10% tot 15%. Omdat de hypofyse tumor het achterste deel van het chiasma onderdrukt, beschadigt het de maculaire zenuwvezels. In het geval van de situatie moet het perifere en centrale zicht tegelijkertijd worden gecontroleerd om gemiste diagnose te voorkomen.Dit type gezichtsvelddefect heeft geen invloed op het gezichtsvermogen.
(3) isotrope hemianopie: minder vaak (ongeveer 5%), als gevolg van tumor-expansie aan de bovenachterzijde of vanwege het voorste optische chiasma van de patiënt (ongeveer 15%) veroorzaakt door compressie van één zijde van de straal, patiëntzicht Normaal, dit type en het vorige type gezichtsvelddefect kan ook worden gezien bij hypothalamische tumoren zoals craniopharyngioma, hypothalamic glioma en kiemceltumor.
(4) Monoculaire blindheid: deze aandoening wordt gezien wanneer de hypofyse tumor naar voren of naar boven uitzet of de patiënt een achterste type optisch chiasma is (ongeveer 5%). De verlengde tumor onderdrukt een zijde van de oogzenuw waardoor het centrale visuele verlies of zelfs blindheid van de zijkant wordt veroorzaakt. Visie, normaal zicht.
(5) visueel verlies van één zijde van de contralaterale zijde van de laterale zijde: dit type en het eerste type zijn zeldzaam, omdat de zich naar boven uitbreidende tumor de zijde van de optische zenuw nabij het einde en het optische chiasma comprimeert. Vanuit de contralaterale nasale onderste retinale zenuwvezels vormen deze zenuwvezels een hernia (anatomisch de Wibrand-knie genoemd) en gaan het optische chiasma binnen.
Klinisch is de tumor over het algemeen groter als er een gezichtsvelddefect is, maar een klein aantal microadenomen kan bilaterale hemianopie veroorzaken.Dit komt omdat het optische chiasma en de hypofyse dezelfde bron van bloedtoevoer zijn en de bloedtoevoer in het midden van het optische chiasma zwak is. De bloedstroomperfusie van de hypofyse-tumor is rijk, resulterend in "bloed stelen" en bilaterale hemianopie veroorzaken. De transsfenoïdale chirurgie kan het adenoom verwijderen en het gezichtsvelddefect corrigeren.
De groei van de tumor aan de zijkanten van de sella kan de caverneuze sinus samendrukken, waarbij de eerste, III, IV, V, VI naar de hersenzenuw wordt samengedrukt, de reukzenuw wordt samengedrukt wanneer er olfactorisch verlies is; de derde, IV, VI kan worden gecomprimeerd door de schedelzenuw Oogbewegingsstoornis, hangende oogleden, pupillen verdwijnen uit lichtreflectie, enz .; V is secundair aan trigeminusneuralgie en lokale gevoelloosheid van het hoofd en het gezicht.
Een enorm adenoom aan de frontale kwab van de hersenen, de ontwikkeling van temporale kwab kan epileptische aanvallen en mentale symptomen veroorzaken Tumorerosie op het zadel kan cerebrospinale vloeistof rhinorrhea veroorzaken, en enorme PRL-tumoren kunnen eenzijdige oculaire uitsteeksel en bilaterale pupillen veroorzaken.
Wanneer het PRL-grote adenoom het omliggende normale hypofyseweefsel comprimeert, kan dit GH-, ACTH-, TSH-, LH-, FSH-deficiëntie en schildklier- of bijnierinsufficiëntie veroorzaken.
4. Osteoporose
Hoge PRL op lange termijn bij patiënten met PRL-tumoren kan osteoporose veroorzaken. Het werd voor het eerst gemeld door Kibanki et al in 1980. Deze ziekte kan soms het eerste symptoom zijn. De mannelijke patiënten hebben de minerale botdichtheid van de humerus gecorrigeerd na correctie van hoge PRL en normale klierfunctie. Verhoogde botdichtheid van wervels veranderde niet significant; botmineraaldichtheid nam niet toe bij patiënten met normale PRL-waarden en slaagde er niet in de klierfunctie te herstellen Schlechte et al. Toonden aan dat na de operatie de PRL-waarden laag bleven, zelfs nadat de PRL-waarden weer normaal waren na de operatie. Bij normale controles wordt gesuggereerd dat verhoogde serum-PRL-waarden een rol spelen bij het bevorderen van botverlies.
5. Acute hypofyse apoplexy
Sommige snelgroeiende PRL-tumoren kunnen ook intratumorale bloeding, acute hypofyse-apoplexie veroorzaken, die zich manifesteert als plotselinge hoofdpijn, misselijkheid, braken en een sterke achteruitgang van de gezichtsscherpte, en zelfs coma en oogbollen, waarvoor noodhulp nodig is. Na een succesvolle redding hebben patiënten vaak hypofysestoornissen.
Onderzoeken
Prolactinoom onderzoek
1. Basis PRL-bepaling
De PRL-basale concentratie in het bloed is over het algemeen minder dan 20 g / l, de extractietijd van het serummonster is niet strikt beperkt, over het algemeen zolang de piekafscheidingsduur vóór het ontwaken niet snel hoeft te zijn, om de impact van pulsafscheiding of venapunctie te elimineren, vele malen moet worden herhaald De beste manier om een bloedmonster te nemen, is door de intraveneuze katheter te inwonen. De patiënt neemt bloed na 2 uur rust en het monster wordt meerdere keren genomen. Het interval is ongeveer 20 minuten en de gemiddelde waarde wordt ongeveer 6 keer genomen (waardoor de invloed van de pulsafscheiding wordt geëlimineerd).
De resultaten van de analyse moeten worden overwogen of er fysiologische of door geneesmiddelen geïnduceerde factoren zijn. Bijvoorbeeld, bloed-PRL lager dan 20 g / L kan hyperprolactinemie uitsluiten. Wanneer het groter is dan 200 g / L, kan het worden bevestigd als PRL-tumor in combinatie met klinische en hypofyse. Als het 300-500 g / L bereikt, na uitsluiting van fysiologische zwangerschap en medicijngerelateerde factoren, kan het ook worden gediagnosticeerd als PRL-tumor, ook al is er geen afwijking in beeldvormend onderzoek. Als serum PRL lager is dan 200 g / L, worden verschillende excitaties of remmingen gebruikt (zeldzaam). De test om te bepalen of het een PRL-tumor is, omdat deze dynamische tests niet specifiek zijn en de stabiliteit slecht is, dus de klinische hangt meer af van hoge-resolutie CT en MRI, de algemene fysiologische toename van PRL is 20 ~ 60g / L Patiënten met basaal serum PRL groter dan 60 g / L en minder dan 200 g / L moeten worden gecombineerd met bevindingen van hypothalamus-hypofyse om te bepalen of het PRL-tumoren zijn. Een klein aantal patiënten met hoge PRL heeft geen klinische symptomen ondanks verhoogde basale PRL of Patiënten met PRL-tumoren hebben verbeterde symptomen na medicamenteuze behandeling, maar de PRL-daling is niet significant. Het is noodzakelijk om aandacht te besteden aan de heterogeniteit van PRL-componenten in circulerend bloed. Hoewel de dimeren en multimeren van PRL immunologisch actief zijn, zijn ze biologisch actief. Laag, hoewel de meeste zoals normale PRL PRL tumorcellen voornamelijk als PRL secretie in monomere vorm, maar enkele PRL tumoren dimeren en multimeren PRL kan produceren.
Opgemerkt moet worden dat alle patiënten met pathologische hyperprolactinemie een gedetailleerde medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en routinematige lever- en nierfunctietests moeten hebben om geneesmiddelresistentie en stress uit te sluiten vóór MRI-onderzoek van hypothalamische hypofyse. neurogene en systemische ziekten kunnen met name primaire hypothyreoïdie uitsluiten.
2.PRL dynamische test
(1) TRH-stimulatietest: in de basistoestand, statische injectie van TRH 200 ~ 400g (verdund met 2 ml normale zoutoplossing), bloedafname vóór 30,0 min vóór injectie en 15,30,60,120 en 180 min na injectie Serum PRL, normale humane en niet-PRL-tumoren met hoge PRL-patiënten piekten 30 minuten na injectie, piek / basiswaarde was groter dan 2, PRL-tumoren waren vertraagd, piek / basiswaarde <1,5.
(2) Chlorpromazine (of metoclopramide) stimulatietest: intramusculaire of orale chloorpromazine 30 mg of metoclopramide (maagampullen) 10 mg onder basische omstandigheden, 30 en 0 min vóór toediening Bloedmonsters werden genomen op 60, 90, 120 en 180 min na toediening om PRL te meten.De piekwaarde van normale en niet-PRL-neoplastische patiënten met hoge PRL was 1 tot 2 uur, piek / basiswaarde was groter dan 3 en PRL-tumoren hadden geen duidelijke pieken of Piekvertraging, maar piek- / basiswaarde <1,5.
(3) L-dopa-remmingstest: orale levodopa (L-dopa) 0,5 g onder basische omstandigheden, 30 en 0 minuten vóór het innemen van het geneesmiddel, 60, 120, 180 minuten na het innemen van het geneesmiddel, 6 uur bloedafname In PRL werd het PRL-niveau geremd onder 4 g / L of de remmingsgraad was 1 tot 3 uur na toediening van het geneesmiddel groter dan 50% en de PRL-tumor werd niet geremd.
(4) bromocriptine-remmingstest: bloedtest voor PRL-niveau om 8:00 uur (nuchter) op de dag van het geneesmiddel, orale bromocriptine 2,5 mg om 10-11 uur 's avonds, 8 uur' s ochtends (nuchter) en bloedmonsters werden genomen om het PRL-niveau te meten. Het remmingspercentage van meer dan 50% ondersteunt de diagnose van niet-neoplastische hoge PRL; het remmingspercentage van minder dan 50% is consistent met hypofyse neoplastische hoge PRL en het remmingspercentage van normale mensen is ook groter dan 50%. Nakasu et al. Meldden een geval van PRL-tumor. In de remmingstest met bromocriptine trad shock op na 3,5 uur van de eerste dosis (2,5 mg) Hoewel deze toestand uiterst zeldzaam is, moet de cardiovasculaire functie worden gecontroleerd voordat bromocriptine wordt gebruikt.
(5) Bepaling van andere hormonen: naast het meten van PRL, moeten klinisch vermoede PRL-tumoren ook LH, FSH, TSH, -subeenheid, GH, ACTH, testosteron en oestrogeen detecteren. Lange-termijn hoge PRL van PRL-tumor leidt tot LH. FSH verlaagd, testosteron- of oestrogeenspiegels verlaagd, sommige gemengde adenomen (meest voorkomend met verhoogde GH-secretie) naast verhoogde PRL, er zijn andere verhoogde hypofysehormonen, grote PRL-tumoren kunnen het omliggende hypofyseweefsel comprimeren veroorzaakt door een of Verschillende secreties van hypofysehormonen zijn verminderd, daarnaast neemt de concentratie van 17-ketosteroïden in de urine en verschillende katabole metabolieten van oestrogeen bij patiënten met PRL-tumoren toe, wat te wijten kan zijn aan de hoge concentratie van PRL die de activiteit van 5-reductase en 3-steroïde dehydrogenase vermindert. verschuldigd.
Voor alle patiënten met pathologisch hoge PRL, vóór röntgen-, CT- of MRI-onderzoek voor vermoedelijke hypothalamus-hypofyse, is het noodzakelijk om eerst te informeren naar de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en routinematige lever- en nierfunctietesten en een voor een medicijnresistentie uit te sluiten. Stress, neurogene en systemische ziekten zijn mogelijk, vooral bij de diagnose van primaire hypothyreoïdie.
3. Röntgenfilm in het zadelgebied
Omdat PRL-tumormicroadenomen vaker voorkomen, kunnen conventionele röntgenfilms de zadelvergroting of erosie niet vinden en nemen de hypofyse tumoren tot op zekere hoogte toe, wat röntgenfoto-uitingen van zadelbotvernietiging kan veroorzaken (zoals zadelgebiedvergroting, botkwaliteit). Verdunning of defect, enz.), Waarvan kan worden aangenomen dat het hypofyse tumoren is, maar de tumorgrootte kan niet worden bepaald en hypofyse microadenomen worden niet gevonden. De normale hoek van de zadelknobbels is ongeveer 110 °. Met de toename van PRL-tumor kan deze hoek worden De geleidelijke verandering is een acute hoek.Hierdoor kan het bestaan van hypofyse-tumor worden afgeleid.Hoewel het cerebrale slagader angiografie of cerebrale slagader röntgenbeeldvorming onderzoek tot op zekere hoogte de grootte van de hypofyse tumor kan tonen, is het een invasief onderzoek met een bepaald risico. , is vervangen door de populaire toepassing van CT en MRI.
Bovendien vertoonde het positieve teken van de zadelbodem in de dunne gelaagde (2 mm) meerlagige tomografische röntgenfilm een zadelbodemkanteling in de positieve positie en een schuimige expansie in de voorste onderste wand van de zadelbodem met hoekvermindering van de zadelknobbel. Het punt kan worden gebruikt als een belangrijk kenmerk van de röntgenfoto van PRL-tumor en de diagnostische waarde is veel hoger dan die van gewone film. Volgens de criteria van Guiot en Hardy zijn de radiologische manifestaties van hypofyse-microadenomen onderverdeeld in gelokaliseerd en erosief.
4. CT- en MRI-onderzoek van het sellar-gebied
Of er hypofyse tumoren zijn, CT-scan van de sella en MRI-beeldvorming zijn momenteel veel gebruikte beeldvormingsmethoden, vooral MRI is beter dan CT en meer toepassingen.
(1) CT-onderzoek: CT-scan overwint de beperkingen van de meeste conventionele röntgenmethoden, vereist slechts een kleine hoeveelheid röntgenstraling en kan direct het beeld van hypofyse tumoren observeren, met behulp van hoge-resolutie directe coronale continue dunne gelaagde dya Reconstructieve scanmethode, gecombineerd met intraveneuze röntgenstralen contrast-versterkte contrast-versterkte scanning, kan niet alleen grote en hypofyse adenomen direct waarnemen, maar kan ook kleine adenomen van 3 ~ 4 mm vinden, gebruikt voor de nauwkeurigheid van de beoordeling na de behandeling Hoog, CT-scan normale volwassen hypofyse hoogte, vrouwelijk <8 mm, mannelijk <7 mm, uniforme dichtheid, enigszins ingedrukte bovenrand, centrale hypofyse steel, bilaterale symmetrie, CT-scan hypofyse tumor positief zie:
1 Als er geen contrastmiddel (vlakke scan) is, is er een gebied met een hoge dichtheid dat vaag zichtbaar is.
2 Nadat het contrastmiddel was geïnjecteerd, werd het beeld van de hypofyse in het sellargebied verbeterd, was de hoogte hoger dan normaal en werd de hypofyse verplaatst.
3 hypofyse-afwijkingen, vergroting, bolling bovenmarge, bilaterale asymmetrie, groot adenoom kan op het zadel zitten, zadeluitbreiding, bezetten het bovenste zadelbad, de derde ventrikel, caverneuze sinus enzovoort.
4 Wanneer de niet-verbeterde of verbeterde scan, de dichtheid van de klier ongelijk is, is er een gebied met lage dichtheid en in het geval van micro-adenoom is de diameter van het gebied met lage dichtheid 1/2 of meer van de hypofyse.
5 De onderkant van het zadel is gekanteld en vernietigd.
CT-scan heeft zijn beperkingen, en het vals-positieve en vals-negatieve van de microadenomen van het zadel zijn nog steeds hoog. Swartz et al. Meldden dat de bovenrand van de hypofyse ook een bolling, ongelijke dichtheid en lokaal laag-dichtheidsgebied kan hebben. In het geval van microadenomen was het CT-detectiepercentage 85%.
Wanneer het moeilijk is om cystische massa's en lege sella in het sellargebied te identificeren, kan in water oplosbare metrizamide worden gebruikt voor CT-scan van de cerebrale angiografie om een duidelijke diagnose te verkrijgen.
(2) MRI-onderzoek: MRI-onderzoek is gevoeliger en specifieker dan CT-scan. MRI is superieur aan CT bij de diagnose van hypothalamus-hypofyseziekten, met name hypofyse tumoren, hoewel MRI en CT met hoge resolutie (coronale meervoudige dunne-laagvector) Vormreconstructiescan kan worden gevonden in kleine adenomen met een diameter kleiner dan 3 mm, maar MRI kan de interne structuur van hypofyse tumoren en de relatie met omliggende weefsels beter observeren om te begrijpen of de laesies het optisch chiasma, de jugulaire sinus, de sphenoïde sinus en de invasiegraad binnendringen, De observatie van subtiele veranderingen in de slanke hypofyse of de compressie van de bezette laesie is ook beter dan CT.
De MRI T1-gewogen afbeeldingen van hypofyse-microadenomen verschijnen als cirkelvormige afbeeldingen met lage dichtheid, en de dichtheid van T2-gewogen afbeeldingen is hoger.De afbeeldingsbeelden van grote adenomen zijn vergelijkbaar met normale klierweefsels, maar cystische veranderingen en hemorragische laesies kunnen daarin voorkomen. Wanneer wordt vermoed dat de hypofyse PRL-micro-klier heeft, kan Gd-DPTA worden gebruikt als een versterker voor coronale MRI-scan om de kans op micro-adenomen te vergroten.MRI kan ook enkele niet-hypofyse zadelbezette laesies (zoals hersenvliezen) vinden. Tumor en intern carotisaneurysma), de diagnose van PRL-microadenomen met MRI, de diagnostische waarde van hypofyse-uitstulping is niet zo hoog als de hypofysehoogte, bovendien kan MRI geen botvernietiging en -calcificatie vertonen.
5. Radionuclide-onderzoek
Het gebruik van 111In-pentertreotide voor beeldvorming van de hypofyse is bevredigend bij groeihormoon secretorische tumoren en niet-functionerende grote adenomen.De waarde van PRL-tumoren, met name microadenomen en postoperatieve resterende tumorbeeldvorming moet nog verder worden bestudeerd.
Diagnose
Prolactinoom diagnose en differentiatie
Diagnostische criteria
1, gerelateerde symptomen:
(1) Amenorroe, er kunnen in het vroege stadium veel menorragie of onregelmatigheden optreden.
(2) galactorroe, goed voor ongeveer 50% van de vrouwelijke patiënten.
(3) Beide geslachten kunnen onvruchtbaarheid (opleiding) en verschillende gradaties van seksuele disfunctie hebben.
(4) Klinische symptomen en tekenen van hypofyse-tumor die onderdrukking inneemt, zoals hoofdpijn, gezichtsvelddefect en verlies van gezichtsvermogen.
(5) Exclusief bepaalde geneesmiddelfactoren.
2. Hulpinspectie:
(1) Bepaling van bloed-PRL: normaal menselijk nuchter serum PRL is minder dan 20 g / l, prolactinoompatiënten serum PRL meer dan 100 g / l, meer dan 300 g / l bestaat vrijwel zeker in prolactinoom.
(2) Sella positieve, laterale röntgenfoto van de hypofyse CT of magnetisch resonantieonderzoek: de aanwezigheid van de tumor kan worden bevestigd en het gezichtsveldonderzoek kan helpen bij de diagnose.
(3) Serum FSH-, LH- en estradiol (E2) -waarden kunnen worden verlaagd.
(4) De TRH-stimulatietest kan indien nodig worden uitgevoerd en de metoclopramide-test heeft een bepaalde referentiewaarde voor de diagnose van prolactinoom.
(5) voor aanverwante onderzoeken om primaire hypothyreoïdie en hypothalamische, hypofyse en andere endocriene ziekten uit te sluiten, met uitzondering van hersenziekten en borstaandoeningen.
Differentiële diagnose
De patiënt heeft amenorroe-lactatie, mannelijke seksuele disfunctie of onvruchtbaarheid, serum PRL-niveau is aanzienlijk verhoogd, CT- of MRI-beeldvorming heeft hypofysetumoren, PRL-tumordiagnose is meestal moeilijk, moet worden geïdentificeerd met een lichte toename van PRL-waarden Met of zonder dat het zadelgebied laesies bezet, is de diagnose klinisch gebaseerd op de uitsluiting van andere hypofyse-adenomen.
De differentiaaldiagnose van PRL-tumoren is voornamelijk gericht op hoge PRL. Wanneer de serum-PIL mild tot matig is (niet 200 nmol / L bereikt), moet deze worden geassocieerd met idiopathische hoge PRL, hypofyse niet-PRL-tumor, hypothalamische tumor of Identificatie van extracorporale tumoren in het sellargebied.
Hypofyse niet-PPL-tumor
De bloed-PRL is over het algemeen lager dan 200 nmol / L.MRI of CT-onderzoek kan een laesie in de hypofyse vinden. Door de compressie van de hypofyse naar het zadel uit te breiden, kan de PIF de hypofyse niet bereiken. Een hormoon is verhoogd (geen functie van adenoom), maar andere hypofysehormonen zijn verminderd. Na behandeling met bromocriptine is PRL teruggebracht tot normaal, maar de grootte van hypofysetumoren verandert zelden. Overweeg hypofyse niet-PPL-tumoren, gebruikelijk bij niet-functionele hypofyse-adenomen en GH-tumoren.
2. Hypothalamische tumor of verkooptumor in het sellargebied
Er zijn veel soorten tumoren, het gemeenschappelijke punt is dat serum PRL vaak minder dan 100 nmol / L is; MRI- of CT-onderzoek vertoont geen laesies in de hypofyse; de massa is niet geassocieerd met de hypofyse en ligt dicht bij de hypofyse en comprimeert de hypofyse om portale bloedstroom te veroorzaken. Obstructie, of gelokaliseerd in de hypothalamus interfereert met de synthese en secretie van dopamine, de algemene patiënten hebben meer hersenzenuwcompressie, verhoogde intracraniële druk en diabetes insipidus, meestal hypothalamus-hypofyse MRI of CT met hoge resolutie kan worden vergeleken met PRL-tumor identificatie.
3. Primaire hypothyreoïdie
Over het algemeen is het gemakkelijk te onderscheiden van PRL-tumoren. In een paar gevallen veroorzaakt het niet alleen hoog PRL-bloed, maar zorgt het ook voor een vergroting van de hypofyse. MRI en andere tests worden aangezien voor hypofyse-adenomen. In de afgelopen jaren zijn veel gevallen van primaire schildklierfunctie gemeld. MRI-onderzoek van patiënten met hypotensie onthulde hypofyse tumoren, hoge PRL in laboratoriumtests, hoewel klinische symptomen van hypothyreoïdie niet duidelijk waren, maar schildklierfunctietests toonden primaire hypothyreoïdie, genezen met schildklierhormoonvervangingstherapie .
4. Idiopathische hoge PRL
De oorzaak is onbekend, kan worden veroorzaakt door hypothalamische schade (niet-gedetecteerde laesies), idiopathische hoge PRL moet eerst medicatie, pathologische, fysiologische hoge PRL uitsluiten nadat de diagnose kan worden gesteld, CT of MRI geen afwijkingen Er werd vastgesteld dat de algemene serum-PRL slechts licht verhoogd was (meer dan 100 nmol / L), en enkele patiënten konden later evolueren naar PRL-tumoren. Behandeling met bromocriptine kon de vorming van PRL-tumoren voorkomen en moet regelmatig worden opgevolgd.
5. Andere
Andere tumoren en niet-hypofyse tumoren met grotere hypofyse, zoals craniopharyngioma, kiemceltumor, meningioma en compressie van de hypofyse, kunnen de overdracht van PIF (DA) in de hypothalamus belemmeren en kunnen ook een hoge PRL produceren. Het is een "pseudoprolactinoom", maar het laatste serum PRL reageert op MCP en TRH. Het serum PRL neemt snel af nadat de tumor is verwijderd. Het kan worden geïdentificeerd. De ziekte gaat gepaard met GH, ACTH, TSH en andere hypofysehormonen. In klinische manifestaties kan het worden gediagnosticeerd als een gemengde PRL-tumor die andere cellen bevat.
Concluderend moet bij de diagnose van patiënten met galactorroe of amenorroe eerst rekening worden gehouden met de mogelijkheid van hyperprolactinemie.
