erfelijke nefritis
Invoering
Inleiding tot erfelijke nefritis Erfelijke nefritis (Alport-syndroom, AS) is een erfelijke glomerulaire basaalmembraanziekte die voornamelijk wordt gekenmerkt door hematurie, progressief nierfunctieverlies, sensorineurale doofheid en oculaire afwijkingen. Een ziekte veroorzaakt door een mutatie in de belangrijkste collageencomponent van het basaalmembraan-IV collageengen. De incidentie van genetische mutaties is ongeveer 1/10000 ~ 1/5000. Volgens erfelijke methoden kan het worden onderverdeeld in 1 X-keten dominante overerving (X-gebondendominant, XL, ongeveer 80%). Het ziekteverwekkende gen bevindt zich op het X-chromosoom en erfelijkheid is gerelateerd aan geslacht. 2 autosomaal recessief (AR; ongeveer 15%), het oorzakelijke gen op het autosoom. 3 autosomaal dominant, AD; zeer weinig. Ze werden veroorzaakt door mutaties in de genen COL4A5 en / of COL4A6, COL4A3 en / of COL4A4, die respectievelijk voor verschillende -ketens van type IV collageen coderen. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: Psychose Auto-immuun schildklieraandoening geassocieerde nefropathie Selectieve IgA-deficiëntie Posterieure optische neuritis Oplopend aorta-aneurysma Congenitale anorectale misvorming
Pathogeen
Oorzaak van erfelijke nefritis
Het 6-type collageen van het type IV collageen wordt gepolymeriseerd in drie drievoudige-strengige moleculaire structuren die monomeren worden genoemd, en de monomeren worden gepolymeriseerd om dimeren of tetrameren te vormen, die vervolgens worden samengedraaid om een collageennetwerkstructuur te vormen. De genmutatie van X-gebonden dominante overerving Alport-syndroom komt voornamelijk voor in het gen dat codeert voor type IV collageen 5-keten (COL4A5). Genmutaties in autosomaal recessief Alport-syndroom komen voor op het chromosoom 2-gen dat codeert voor de type IV collageen 3-keten of 4-keten (COL4A3 / COL4A4).
Het voorkomen
Erfelijke nefritispreventie
Voorzichtigheid is geboden om infectie, vermoeidheid en zwangerschap te voorkomen, en nefrotoxische geneesmiddelen moeten ook worden verboden om de ziekte te voorkomen.
Complicatie
Erfelijke nefritiscomplicaties Complicaties psychose auto-immuun schildklieraandoening geassocieerde nefropathie selectieve IgA-deficiëntie posterieure optische neuritis oplopend aorta-aneurysma congenitale anorectale misvorming
In de familie van erfelijke nefritis hebben patiënten vaak veel niet-specifieke laesies, zoals schildklieraandoening, IgA-deficiëntie, retrobulbaire optische neuritis, stijgend aorta-aneurysma, anorectale misvorming, psychose en fibromusculaire dysplasie.
Symptoom
Erfelijke symptomen van nefritis Vaak voorkomende symptomen Eiwithematurie Gestoord gehoor
Alport-syndroom is in wezen een erfelijk, op nier gebaseerd klinisch syndroom en moet daarom in de klinische praktijk aandacht besteden aan de kenmerken van nierafwijkingen, maar ook aandacht besteden aan "extra-renale" prestaties, maar ook door familiegeschiedenis. Probeer het erfelijke type af te leiden, omdat de klinische manifestaties en prognose van verschillende typen Alport-syndroom verschillend zijn.
Nierprestaties
Hematurie is de meest voorkomende, meestal glomerulaire hematurie. Gegevens uit China hebben gemeld dat 68% van de patiënten met het Alport-syndroom glomerulaire hematurie zijn. Mannelijke patiënten met X-gebonden dominante erfelijke manifestaties van persistente microscopische hematurie kunnen zelfs binnen enkele dagen na de geboorte hematurie hebben; de penetratie van microscopische hematurie is 100%. Ongeveer 67% van de mannen met het Alport-syndroom heeft paroxismale grove hematurie, de meeste van hen zijn 10 tot 15 jaar oud. Bruto hematurie kan optreden na infectie van de bovenste luchtwegen of vermoeidheid. Sommige auteurs geloven dat jongens in de familie van het X-gebonden dominante erfelijke Alport-syndroom, als er geen hematurie wordt gevonden tegen de leeftijd van 10, de jongen waarschijnlijk onaangetast is. Meer dan 90% van de vrouwelijke patiënten met X-gebonden dominant Alport-syndroom heeft microscopische hematurie, en een paar vrouwelijke patiënten hebben grove hematurie. Bijna alle patiënten met autosomaal-negatieve erfelijkheid (zowel mannelijk als vrouwelijk) vertonen hematurie; bij heterozygote familieleden van autosomaal recessieve erfelijk is de incidentie van hematurie 50-60%, niet meer dan 80%.
Bij mannelijke patiënten met X-gebonden dominant Alport-syndroom komt proteïnurie voor, die wordt gekenmerkt door persistente proteïnurie met leeftijd of hematurie, en zelfs nefrotische proteïnurie.De incidentie van nefrotisch syndroom is 30-40%. Het eerste ziekenhuis van de Universiteit van Peking meldde dat het niveau van proteïnurie nefrotisch syndroom goed was voor 31,8% en suggereerde een slechte prognose. Evenzo neemt de incidentie en ernst van hypertensie ook toe met de leeftijd en komt het meestal voor bij mannelijke patiënten.
Slechthorendheid
Gehoorbeschadiging bij patiënten met het Alport-syndroom is een sensorineurale doofheid die optreedt in het slakkenhuis. De doofheid is progressief, de bilaterale kanten zijn niet volledig symmetrisch, en het aanvankelijke gehoorverlies in het hoogfrequente gebied vereist diagnose door de audiometer, wordt geleidelijk volledig bereik en beïnvloedt zelfs dagelijkse gesprekken. Op dit moment zijn er geen meldingen van aangeboren doofheid. Mannen met X-gebonden dominant erfelijk Alport-syndroom hebben een hogere incidentie van doofheid dan vrouwen en hun leeftijd is eerder dan die van vrouwen. De incidentie van mannelijke en vrouwelijke doofheid bij X-gebonden dominant Alport-syndroom werd gemeld als respectievelijk 81% en 19%. Ongeveer 66,6% van de patiënten met autosomaal recessief Alport-syndroom vertoonde sensorineurale doofheid vóór de leeftijd van 20 jaar.
Oculaire laesie
De karakteristieke oculaire laesies van het Alport-syndroom omvatten voorste kegellens, puntachtige en gevlekte retinopathie rond de macula van de fundus en retinale eretinopathie. De voorste conische lens verschijnt als een voorwaartse zak in het centrale deel van de lens en de patiënt kan progressieve bijziendheid vertonen en zelfs spontane perforatie van de voorste polaire cataract of voorste capsule veroorzaken. De voorste conische lens lijkt meer dan 20-30 jaar oud.De kleinste patiënt die tot nu toe is gemeld, is een 13-jarige man, 60-70% X-gebonden man, 10% X-gekoppelde dominante erfelijke vrouw en ongeveer 70% van de permanente kleuring. Patiënten met recessief erfelijk Alport-syndroom ontwikkelen een voorste conische lens. Alport syndroom-specifieke retinopathie heeft meestal geen invloed op het gezichtsvermogen.Met oftalmoscopie of retinale beeldvorming zijn er vage, zelfs bleke, gevlekte en gevlekte laesies rond de macula of het netvlies in het netvlies.De laesies gaan gepaard met een achteruitgang van de nierfunctie. vooruitgang. Ongeveer 70% van de X-gebonden dominante erfelijke mannen, 10% van de X-gekoppelde dominante erfelijke vrouwen en ongeveer 70% van de patiënten met vaak gekleurd recessief erfelijk Alport-syndroom ontwikkelen retinopathie en bestaan vaak naast doofheid en voorste conische lens. Retinopathie treedt echter eerder op dan de pre-conische lens. Op dit moment zijn er geen meldingen geweest van patiënten met autosomaal dominant Alport-syndroom met oculaire betrokkenheid.
Abnormaal bloedsysteem
Momenteel wordt aangenomen dat het AMME-syndroom het Alport-syndroom is met een abnormaal bloedsysteem, voornamelijk gemanifesteerd door Alport, mentale abnormaliteit, middenfacetdysplasie en elliptische polycytemie. Studies hebben bevestigd dat alle COL4A5-genen van het Alport-syndroom zijn verwijderd en dat het genverwijderingsbereik het 3'-uiteinde overschrijdt. Bovendien is bevestigd dat eerder gerapporteerde bloedsysteemafwijkingen, zoals gigantische bloedplaatjes, bloedplaatjesafwijkingen met leukocyteninsluitingen en alleen bloedplaatjesafwijkingen vergezeld van "Alport-achtige" manifestaties, coderen voor niet-myosine zware keten 9-gen De MYH9-mutatie wordt veroorzaakt door een mutatie in het type IV-collageengen. Daarom zijn dergelijke ziekten niet het Alport-syndroom, het MYH11A-syndroom genaamd, dat autosomaal dominant is.
Diffuus leiomyoma
Sommige adolescente families van het Alport-syndroom of patiënten hebben significante gladde spierhypertrofie en de slokdarm, luchtpijp en vrouwelijk voortplantingskanaal (zoals de clitoris, labia majora en baarmoeder) zijn de meest voorkomende plaatsen van betrokkenheid, met symptomen zoals dysfagie en ademhaling. Moeilijkheden, etc.
anders
Sommige auteurs hebben enkele ziekten gemeld, zoals schildklieraandoeningen, IgA-deficiëntie, pons neuritis, oplopend aorta-aneurysma, anorectale misvorming, psychose, fibromusculaire dysplasie, type I neurofibromatosis en Turner-achtig syndroom. . Op dit moment kunnen de bovengenoemde laesies niet worden bepaald als een specifieke klinische manifestatie van het Alport-syndroom en het is waarschijnlijk een ziekte waarbij het Alport-syndroom naast elkaar bestaat.
Onderzoeken
Onderzoek van erfelijke nefritis
Hematurie en proteïnurie, mannelijke patiënten vertoonden persistente microscopische hematurie. In het begin was het alleen microalbuminurie, urine-eiwit nam geleidelijk toe met de leeftijd en ontwikkelde zich vaak tot nefrotisch syndroom, proteïnurie. Er kunnen bloedplaatjesdefecten zijn en een significante neiging tot bloeding. Wanneer nierfalen optreedt, kunnen er veranderingen zijn in ureumstikstof en creatinine.
1. Lichtmicroscopie Er is geen specificiteit van nierletsels onder lichtmicroscopie. Vroege glomerulaire laesies bij de ziekte zijn over het algemeen normaal, alleen milde focale segmentale mesangiale weefselhyperplasie, met de progressie van de ziekte, glomerulaire progressie naar glomerulaire sclerose, geavanceerde glomerulaire fibrose en sferoïdale sclerose, De interstitiële nier kan zich ontwikkelen van infiltratie van ontstekingscellen tot fibrose met tubulaire atrofie.
Deze ziekte komt veel voor in interstitiële schuimcellen op de kruising van nier en medulla. Het schuimcelcytoplasma bevat neutraal vet, mucopolysacharide, cholesterol en fosfolipiden. De laesie is niet specifiek voor de ziekte, maar de incidentie van deze ziekte is hoog, wat nog steeds belangrijk is voor het suggereren van dit syndroom.
Bovendien heeft 10% tot 25% van de patiënten met het Alport-syndroom foetale glomeruli. Foetale glomeruli kunnen ook worden gezien bij kinderen met het niet-Alport-syndroom, vooral kinderen met het congenitale nefrotisch syndroom, maar na 5 jaar is het moeilijk om deze laesie te zien bij het niet-Alport-syndroom. Deze foetale glomerulus wordt vooral gezien bij kinderen vóór de leeftijd van 10, vooral bij zuigelingen vóór de leeftijd van 5. Volwassen patiënten met het Alport-syndroom zijn zeldzaam.
2. Elektronenmicroscopie De ultrastructurele veranderingen van het glomerulaire basaalmembraan (GBM) hebben diagnostische betekenis voor deze ziekte en zijn eerder dan optische microscopie. Er zijn drie hoofdtypen laesies: GBM-verdikking, dunner worden en de twee. De verdunde GBM bereikt vaak slechts 1/4 van de normale dikte, wat vaker voorkomt bij kinderen en vrouwen; de verdikte GBM kan 2 tot 5 keer de normale dikte bereiken en de epitheliale zijrand is vaak onregelmatig golvend, verdikt en dicht. Bij longitudinale splijting en delaminatie zijn ze met elkaar verweven.Het gaas bevat lipidedeeltjes, die vaker voorkomen bij volwassenen en mannen. Als de verdikte GBM wijdverspreid is en verschijnt bij de verdunde GBM, is het heel logisch voor de diagnose van deze ziekte. Zuivere GBM-verdunning zonder GBM-verdikking komt vaker voor bij goedaardige familiale hematurie, dunne basale membraannefropathie. Sommige auteurs hebben geconstateerd dat de mate van GBM-verdikking en -breuk parallel is aan de mate van proteïnurie Patiënten met duidelijk verdikte GBM en ruptuur vorderen vaak en de prognose is slecht (vooral bij mannelijke patiënten).
3. Immunofluorescentie Immunofluorescentie en immunohistochemie waren meestal negatief, wat suggereert dat er geen humorale immuniteit bij de ziekte betrokken is. Af en toe heeft een klein aantal glomerulaire capillairen IgM- en C3-afzettingen. Immunofluorescentie heeft ook vastgesteld dat GBM bij patiënten met het Alport-syndroom Goodpasture-antigeen mist en amyloïde P. mist. Amyloid P is aanwezig in normaal humaan plasma en GBM, en de betekenis van GBM-deficiëntie van amyloid P bij patiënten met het Alport-syndroom moet nog worden onderzocht.
Bovendien gebruikten de auteurs anti-GBM-antilichamen geproduceerd door niertransplantatie bij patiënten met het Alport-syndroom of direct anti-5 (IV) -antilichamen om de huidplakken van patiënten met deze ziekte die met zuur-ureum is behandeld te incuberen. Geen kleuring, vrouwelijke patiënten alleen segmentale kleuring, vergelijkbaar met de resultaten van GBM-kleuring, deze theorie suggereert theoretisch dat het GBM en epidermale basaalmembraan van patiënten met deze ziekte het Goodpasture-syndroomantigeen missen, en in de praktijk is het mogelijk om een diagnose van deze ziekte te geven. betekent.
Diagnose
Diagnose en behandeling van erfelijke nefritis
De huidige diagnose van het Alport-syndroom is voornamelijk gebaseerd op klinische manifestaties, familiegeschiedenis, weefsel basaal membraan IV collageen keten immunofluorescentie, nierbiopsie en genetische analyse.
1, klinische manifestaties van klinische manifestaties van hematurie en progressieve nierinsufficiëntie, vergezeld van oorlaesies (hoogfrequente sensorineurale doofheid) en oculaire laesies (conisch hoornvlies, voorste sferische lens, maculaire fovea, enz.) Extrarenale prestaties.
2. Familiegeschiedenis moet een positieve familiegeschiedenis hebben. Gedetailleerde en objectieve stamboomkaarten moeten zoveel mogelijk worden getekend, met bijzondere aandacht voor de urinetestresultaten van de familieleden, de nierfunctie, de aanwezigheid van doofheid en oogafwijkingen.
3, weefsel basaal membraan IV collageen keten immunofluorescentie test met behulp van anti-IV collageen verschillende keten monoklonaal antilichaam, immunofluorescentie in nierbiopsie en eenvoudig huidbiopsie weefsel, kan worden gebruikt om X-gebonden erfelijke Alport syndroom patiënten te diagnosticeren , screening van gen-dragers en het beoordelen van erfelijkheid.
4, nierbiopsie weefsel elektronenmicroscopie volgens elektronenmicroscopische glomerulaire basaalmembraan typische laesies kunnen worden gediagnosticeerd. De nierweefselletsels van jonge mannelijke patiënten, vrouwelijke heterozygoten van elke leeftijd en individuele volwassen mannelijke patiënten zijn echter alleen diffuus dunner van het glomerulaire basaalmembraan of overwegend.
5, genetische analyse is erg belangrijk voor de bepaling van het erfelijke type, gen-dragers voor prenatale diagnose, maar ook voor klinische en pathologische onderzoeksresultaten zijn onzekere casusdiagnose.
