familiaal niet-medullair schildkliercarcinoom
Invoering
Inleiding tot familiaal schildklier niet-medullair carcinoom Niet-medullair schildkliercarcinoom (NMTC) verwijst naar kwaadaardige tumoren die afkomstig zijn van folliculaire cellen van de schildklier, waaronder papillaire, folliculaire en ongedifferentieerde kankers, goed voor het grootste deel van schildklierkanker, terwijl medullair schildkliercarcinoom Afkomstig van schildklier C-cellen. In eerdere inzichten was genetisch gepredisponeerde schildklierkanker voornamelijk familiaal medullair carcinoom, terwijl niet-medullair carcinoom in het algemeen sporadisch was. In 1955 meldden Robinson en Orr van het Verenigd Koninkrijk voor het eerst dat een paar identieke tweelingen schildklier niet-medullair carcinoom hadden. In 1975 meldden Nemec et al dat een moeder en kind schildklier niet-medullair carcinoom hadden en blootstelling aan straling absoluut konden uitsluiten en Bekende familiale aandoeningen, waardoor buitenlandse wetenschappers aandacht hebben besteed aan het onderzoek naar de vraag of het niet-medullaire schildkliergenen genetische aanleg heeft De afgelopen jaren zijn er steeds meer rapporten en onderzoeken over familiair niet-schildkliercarcinoom (FNMTC) geweest. Beschikbare gegevens hebben aangetoond dat familiaal schildklier niet-medullair carcinoom als onderdeel van schildklier niet-medullair carcinoom een genetische aanleg heeft en zijn unieke etiologie, pathologie en klinische kenmerken heeft. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% - 0,002% (met erfelijk) Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: schildklierkanker
Pathogeen
Familiaal niet-myeloïd carcinoom van de schildklier
(1) Oorzaken van de ziekte
1. Genetische kenmerken
Als FNMTC als een onafhankelijke genetische ziekte bestaat, zouden sommige grote families bij een groot aantal bestaande patiënten moeten worden gevonden.De familie van patiënten helpt niet alleen het genetische patroon van de ziekte te begrijpen, maar ook het begrip van de oorzaak. Het klonen van ziektegenen is enorm geholpen. Er zijn weinig rapporten over FNMTC-familie in de bestaande literatuur. In 1980 rapporteerden Lote et al twee families met 11 patiënten met papillair schildkliercarcinoom. In 1986 identificeerden Stoffer et al 22 schildklierklieren. Er zijn 8 families van papillaire carcinomen. Later zijn er rapporten van enkele families. Bij de meeste van deze rapporten zijn minder patiënten betrokken, en bij de meeste slechts één of twee generaties. In 1997 rapporteerden Burgess et al dat twee families betrokken waren 11 In het geval van schildklierpapillair carcinoom, geloven de auteurs dat het genetische patroon autosomaal dominant is, waarbij een van de 25 leden van de familie schildklierpapillair carcinoom heeft (waarvan 6 struma) en 11 struma hebben ( Figuur 1), door de studie van deze familie, vond dat er mogelijk FNMTC pathogene genen in het chromosoom 2q21-gebied zijn, en sommige onderzoeken hebben aangetoond dat FNMTC-patiënten ook borstkanker en niercellen hebben. De kans neemt toe.
Sommige families in FNMTC behoren tot enkele familiale multi-orgaangevoeligheid voor tumorziekten, en hun schildkliertumoren zijn het belangrijkste onderdeel of onderdeel van multi-orgaanlaesies van deze ziekten. De genetische ziekten geassocieerd met niet-myeloïde schildkliertumoren zijn momenteel bekend: familiale geslachtsklieren Familiale adenomateuze polyposis (FAP), ziekte van Cowden, Carney-complex, McCune-Albright-syndroom en Werner-syndroom, helder in FNMTC Het aandeel van degenen die behoren tot de hierboven bekende genetische ziekten is klein en het genetische model en de genetische basis van de meeste FNMTC's blijven onduidelijk.
(1) Familiale adenomateuze polyposis: de ziekte wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een groot aantal adenomateuze poliepen (meestal meer dan 100) in de dikke darm.Het is een autosomaal dominante genetische ziekte en kiemcellen worden gegenereerd door het APC-gen op chromosoom 5q21. In 1951 rapporteerde Gardner over extra-koloniale laesies, waaronder huidlaesies zoals osteoblasten en meerdere epidermale cysten in de schedel. Latere generaties zullen worden aangeduid als "Gardner" met een familie-achtige adenomateuze polyposis met extraintestinale laesies. Syndroom, naast de bovengenoemde bot- en huidlaesies, zijn veel voorkomende extra-parenteale laesies tandheelkundige misvormingen, poliepen of hamartomen van het bovenste spijsverteringskanaal, aangeboren hyperplasie van de retinale pigmentcellen en schildklierletsels, in feite 1921 Devic en Bussy Een extra-intestinale laesie van de intestinale adenomateuze polyposis werd gemeld, inclusief een geval van "struma." In 1949 rapporteerde Crail een geval van familiale adenomateuze polyposis met niet-medullair schildkliercarcinoom, maar tot 1968 de schildklier De associatie tussen kanker en familiale adenomateuze polyposis is algemeen aanvaard. In 1994 toonden Harach et al. Aan dat familiale adenomateuze polyposis-geassocieerde schildklierkanker Een uniek type schildklier folliculaire celtumor, waarvan de genetische basis verschilt van die van familiale adenomateuze polyposis en schildklierkanker, en de locatie van zijn genetische mutatie verschilt van de laatste twee.
Familiale adenomateuze polyposis schildklierkanker komt vaker voor bij vrouwen, ongeveer 8 keer die van mannen en vaker binnen de leeftijd van 30. Studies hebben aangetoond dat vrouwen met familiale adenomateuze polyposis 100 keer meer kans hebben om schildklierkanker te ontwikkelen dan de algemene bevolking. De leeftijd van 35 jaar is maximaal 160 keer. De prognose van deze ziekte is goed. Na de diagnose van schildklierkanker zijn de overlevingspercentages van 5 en 10 jaar respectievelijk 90% en 77%. Het falen van de behandeling vertoont vaak lokaal recidief. Meestal zijn deze patiënten De meeste primaire laesies zijn multi-gecentreerd en ongeveer een derde van de patiënten heeft meerdere tumoren van de schildklier, die in wezen vrouwelijke patiënten zijn.
(2) Ziekte van Cowden: ook bekend als "multiple hamartoma syndrome", is een autosomaal dominante genetische ziekte, genoemd naar de eerste patiënt gemeld door Lloyd en Dennis in 1963, de ziekte en Chromosoom 10q22-23 wordt geassocieerd met kiemcelmutaties in het tumor-onderdrukkingsgen PTEN Colten's zieke schildklierknobbeltjes zijn vaak folliculaire adenomen, adenomateuze knobbeltjes en microadenomen, en kunnen ook folliculaire schildkliercarcinomen zijn. De aangeraakte knobbeltjes hebben vaak een volledige capsule. Volgens de literatuur kan 2/3 van de patiënten met de ziekte van Cowden schildklierziekte hebben. De gemiddelde leeftijd van aanvang is 41 jaar oud, vrouwelijk: mannelijk is 2,7: 1. De gemiddelde leeftijd van aanvang van kwaadaardige tumorpatiënten is hoger. Grote, tumordiameter is ook groter dan goedaardige tumoren, die ook de progressie van folliculair schildklieradenoom naar adenocarcinoom bij deze ziekte laat zien.
(3) Carneycomplex: ook een autosomaal dominante genetische ziekte gekenmerkt door pigmentatie van het slijmvlies van de huid, blauw sputum en andere gepigmenteerde laesies, gecombineerd met endocriene of niet-endocriene tumoren, de ziekte bevindt zich op chromosoom 17q24 Eiwitkinase AR1 reguleert subeenheid PRKAR1-genmutatie bij patiënten met schildklieraandoening, de patiënt is jonger en vertoont meerdere knobbeltjes van de schildklier, 5 gevallen gemeld door Stratakis et al, 1 geval van papillair carcinoom, 1 geval van follikel De andere 3 gevallen waren folliculaire adenomen.
(4) McCune-A1bright-syndroom: gekenmerkt door multiple fibreuze dysplasie, huidletsels en hoge functie van endocriene klieren, geassocieerd met GNAS1-genmutatie, waarvan is gemeld dat het is geassocieerd met schildklieraandoeningen, inclusief autonome schildklieradenoom En folliculair adenocarcinoom.
(5) Werner-syndroom: als gevolg van kiemcelmutaties in het WRN-gen op chromosoom 8p11-21, gemanifesteerd als voortijdige verouderingsveranderingen bij juveniele of volwassen patiënten (bilateraal cataract, wit haar, huidatrofie, enz.), De ziekte vaak Gecombineerd met epitheliale tumoren, waaronder schildklierkanker, is de leeftijd van aanvang eerder, het aandeel vrouwen in seks is lager, het aandeel ongedifferentieerde kanker is hoger, en folliculair carcinoom is veel meer dan papillair carcinoom, vergeleken met gewone schildklierkanker.
2. De basis van moleculaire genetica
Met uitzondering van enkele familiale tumorsyndromen met niet-medullair schildkliercarcinoom is er weinig bekend over de moleculaire genetica van FNMTC, het beste monster van mogelijke pathogene genen, maar moeilijk te verkrijgen vanwege grote families. De meeste bestaande onderzoeken zijn uitgevoerd in kleine families. De exacte pathogene genen van deze ziekte zijn nog niet gevonden, maar sommige genetische ziekten zijn uitgesloten. Kraimps et al. Bestudeerden een familie (6 gevallen van struma). En 3 gevallen van papillair schildkliercarcinoom ontdekten dat tumorcellen enkele eosinofiele veranderingen vertoonden en gerelateerd waren aan TCO (schildkliertumor met celoxyfilie) -gen, dat zich bevindt op chromosoom 19p13.2, en Bevan et al. Gevonden in 22 Eén familie heeft een TCO-gen geassocieerd met FNMTC Aangezien veel FNMTC's worden vergezeld door meerdere struma's, en familiale niet-toxische polythyroïden zijn geassocieerd met een gen gelokaliseerd in het 14-chromosoomgebied, Bignell et al. Niet-medullair carcinoom is niet geassocieerd met dit gen.Een ander uitgesloten gen is het RET pro-oncogen, dat herschikt en sporadische schildklierpapilla Het is gerelateerd aan het ontstaan van kanker, maar het heeft niets te maken met FNMTC Hoewel familiale adenomateuze polyposis vaak kan worden gecombineerd met niet-medullair schildkliercarcinoom, is dit laatste niet gerelateerd aan het gen APC dat familiale adenomatoïde polyposis veroorzaakt. De genen zijn ook MNG1, fPTC, PTEN, TSHR en TRKA.
(twee) pathogenese
FNMTC is meestal papillair schildkliercarcinoom, goed voor ongeveer 90%. De rest zijn voornamelijk eosinofiele tumoren. Een paar rapporten hebben gemeld dat een van de getroffen familieleden lijdt aan anaplastische schildklierkanker, terwijl andere leden aan gedifferentieerde schildklierkanker lijden. Kan wijzen op de voortgang van de tumor, pathologische kenmerken, FNMTC pathologische bevindingen en sporadische soortgelijke, maar meer met betrekking tot de bilaterale schildklier, multifocale veranderingen en eosinofiele celveranderingen, vonden Uchino et al dat FNMTC tumor klier in vivo Meer verspreid los haar (familie 40,7%; los haar 28,5%), gecombineerd met meerdere goedaardige struma komt vaker voor, regionale lymfekliermetastase is relatief minder, en metastase op afstand is eerder en vaker, vaker, specialer Is een familiale adenomateuze polyposis-gerelateerde schildklierkanker, meestal gelokaliseerde laesies, vaak met intacte capsules, lokale invasie, tumorcapsule en interstitiële fibrose, tumorcellen met enkele en traditionele schildklierkanker Verschillende unieke celstructuurfuncties:
1 een unieke groeimodus bestaande uit een zeefachtig gebied, een korte bundel van spoelvormige cellen, een niet-verhoornde plaveiselcelwervel en een harde tumorachtige component;
2 Er is geen "Glas-glas" -achtig chromatine in de kern;
3 "Fir tree-achtige" tepelgroeipatronen van typisch papillair schildkliercarcinoom zijn zeldzaam.
Het voorkomen
Preventie van familiaal schildklier niet-medullair carcinoom
Familiegeschiedenis suggereert dat patiënten met FNMTC een lichamelijk onderzoek moeten ondergaan van alle familieleden die ziek kunnen zijn, hoewel het onduidelijk is hoe lang het duurt om de risicopopulatie te onderzoeken, maar omdat schildklierkanker een relatief langzaam groeiende tumor is. Het wordt aanbevolen om jaarlijks een onderzoek uit te voeren naar de gevaarlijke populatie.Als de schildkliermassa wordt gevonden in het lichamelijk onderzoek, moeten verder onderzoek worden gedaan, zoals fijne naald aspiratie cytologie, B-echografie onderzoek en radionuclide beeldvorming. Eigendom aard.
Complicatie
Familiale complicaties van niet-myeloïde carcinoom van de schildklier Complicaties schildklierkanker
Kan gecompliceerd zijn door schildklierkanker.
Symptoom
Familiale schildklier niet-medullaire kankersymptomen Vaak voorkomende symptomen Dysfagie Ademhalingsmoeilijkheden Knobbeltjes heesheid Struma zwelling langzaam
FNMTC is goed voor ongeveer 5% van schildklierkanker. Afgezien van de familiegeschiedenis is er geen speciaal klinisch kenmerk dat FNMTC van sporadisch kan onderscheiden. De meeste literatuur meldt dat FNMTC vergelijkbaar is met sporadisch in leeftijd, geslacht en metastase. De klinische manifestaties zijn:
1. Er zijn meer vrouwelijke patiënten dan mannen, vrouwen: mannen zijn ongeveer 2: 1 en de gemiddelde leeftijd is ongeveer 38 jaar oud.
2. Schildklierknobbeltjes zijn geleidelijk vergrote pijnloze massa's in de nek, vaak aangetroffen door patiënten of artsen onbedoeld of tijdens B-echoscopisch onderzoek.
3. Patiënten hebben vaak geen duidelijk ongemak en de tumor groeit langzaam.
4. Laat stadium kan gepaard gaan met verschillende gradaties van heesheid, moeilijk in uitspraak, moeilijk slikken en moeilijk ademen, en lokale agressie.
5. Een klein aantal patiënten kan een uitgezaaide massa in de nek hebben en de symptomen van longmetastasen zijn de eerste manifestaties.
6. Patiënten worden over het algemeen niet geassocieerd met veranderingen in de schildklierfunctie, maar sommige patiënten kunnen geassocieerd zijn met hyperthyreoïdie.
7. Het kan de karakteristieke schildkliermassa raken. De textuur is over het algemeen hard, de randen zijn vaak wazig en het oppervlak is ongelijk. Als het beperkt is tot de klier, kan de tumor vaak bewegen met de zwaluw en bewegen in de klier.
8. Lymfekliermetastase komt vaker voor in de supraclaviculaire, jugulaire ader en paratracheale en een paar gevallen kunnen ook axillaire lymfekliermetastase hebben.
Onderzoeken
Onderzoek van familiaal schildklier niet-medullair carcinoom
Fijne naaldafzuiging en celonderzoek.
Beeldvormende onderzoeken, zoals B-echografie, CT, MRI en radionuclidescanning, kunnen de aard van de tumor bevestigen en de diagnostische betekenis ervan is vergelijkbaar met sporadische schildklierkanker.
Diagnose
Diagnose en diagnose van familiair niet-medullair schildkliercarcinoom
Familiegeschiedenis
De ziekte is een gedeeltelijk overgedragen autosomaal dominante overerving.In sommige families is het aandeel familieleden dat lijdt aan goedaardige schildklieraandoeningen (zoals nodulair struma) toegenomen, dus alle patiënten met niet-medullair schildkliercarcinoom moeten hier aandacht aan besteden. Inzicht in familiegeschiedenis.
2. Klinische manifestaties
In klinische manifestaties hebben FNMTC en gedifferentieerde schildklierkanker geen significant verschil in leeftijd van aanvang, geslacht, tumordiameter, lokale invasie, lymfekliermetastase, thyroiditis, enz., Maar verspreiding in tumorklieren, gecombineerd met meerdere goedaardige laesies en De prognose en andere aspecten zijn duidelijk verschillend.
