myelodysplastisch syndroom bij ouderen
Invoering
Inleiding tot het myelodysplastisch syndroom bij ouderen Myelodysplastisch syndroom (MDS) is een groep kwaadaardige klonale ziekten afkomstig van pluripotente hematopoietische stamcellen.De belangrijkste kenmerken zijn: 1 abnormale ontwikkeling van bloedcellen, gemanifesteerd als ineffectieve beenmerg en pathologische hematopoiese; 2 kwaadaardige klonen behouden een bepaalde mate van differentiatiepotentieel, En de proliferatie is relatief langzaam; het derde deel wordt uiteindelijk omgezet in acute leukemie, voornamelijk acute myeloïde leukemie (AML). Basiskennis Ziekteverhouding: 0,05% Gevoelige mensen: ouderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede, leukemie
Pathogeen
De oorzaak van het myelodysplastisch syndroom bij ouderen
(1) Oorzaken van de ziekte
De oorzaak van MDS is niet duidelijk, maar kan verband houden met blootstelling aan benzeen, behandeling met alkylerende middelen, ioniserende straling, enz., En sommige kunnen zijn afgeleid van aplastische anemie of paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH).
De pathogenese van MDS heeft nog geen volledige theorie gevormd. 30% MDS heeft mutaties in het ras-gen. Mutaties in de locus leiden tot activering van het ras-gen, dat kwaadaardige transformatie van bepaalde cellen veroorzaakt, abnormale eiwitten produceert en cellen maakt door interfereren met celdifferentiatie. Metabole afwijkingen, sommige gevallen hebben C-fas-genmutaties, C-fas-genproducten zijn M-CSF-receptoren, receptordefecten kunnen de proliferatie van hematopoietische groeifactoren in het beenmerg beïnvloeden, de groei van abnormale klonen bevorderen en zich uiteindelijk ontwikkelen tot MDS.
In de afgelopen jaren is MDS geassocieerd met abnormale apoptose van hematopoëtische cellen. Door de overexpressie van apoptotische genen of de vermindering of gebrek aan anti-apoptotische genen, groeien hematopoëtische stamcellen, vroegtijdige differentiatie, overmatige apoptose en ineffectieve beenmergvorming. hematopoietische.
De incidentie van MDS bestaat uit meerdere fasen en de verschillende manifestaties van MDS in klinische bevindingen kunnen verband houden met verschillende ontwikkelingsstadia.In 1982 verdeelde de FAB-samenwerkingsgroep MDS in 5 soorten:
1 vuurvaste bloedarmoede (RA);
2 vuurvaste bloedarmoede (RAS) met ringlet ijzerkorrels verhoogd;
3 overmatige vuurvaste bloedarmoede van de originele cellen (RAEB);
4 primordiale cellen in overgang, overmatige refractaire anemie (RAEB-T);
5 Chronische myelomonocytaire leukemie (CMML), in feite kan MDS alleen vroege, middelste en late punten hebben, maar geen type, elk type heeft een nauwe relatie met elkaar, sommige patiënten met MDS kunnen typische Het continue transformatieproces van RA, RAS RAEB RAEB T AML, CMML kan worden beschouwd als een speciaal subtype met mononucleaire cellen in perifeer bloed.De classificatie van MDS kan in feite verschillende stadia van dezelfde ziekte zijn.
(twee) pathogenese
Cytogenetische technieken hebben aangetoond dat 50% van de MDS-patiënten karyotypische afwijkingen hebben en dat meerdere cellen hetzelfde abnormale karyotype hebben Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) iso-enzymonderzoek heeft verder aangetoond dat MDS-patiënten alleen type A bloedcellen hebben. G6PD-iso-enzymen, fibroblasten en epitheelcellen bevatten beide typen A en B. Restrictiefragmentlengte polymorfisme (RFIP) analyse toonde ook aan dat MDS klonale celproliferatie is en een grote hoeveelheid bewijs geeft aan dat MDS een groep van 1 is Een abnormale hematopoietische stamcel-afgeleide klonale ziekte, zelfs beschouwd als een kwaadaardige klonale ziekte.
Er wordt aangenomen dat de pathogenese van MDS te wijten is aan de bovengenoemde mogelijke oorzaken van abnormale expressie van oncogenen in pluripotente hematopoietische stamcellen, resulterend in een abnormale synthese van de overeenkomstige eiwitten die door hen worden bepaald, wat op zijn beurt de regulering van proliferatie en rijping van de cellen beïnvloedt, waardoor het klonen van tumoren wordt aangetoond. Seksuele expansie veroorzaakt schade aan de pluripotente stamcelpool van het beenmerg, resulterend in gelijktijdige hyperplasie en pathologische hematopoiese in de twee of drie cellijnen van het beenmerg en gelijktijdige reductie van twee of drie cellijnen in het perifere bloed.
De belangrijkste pathofysiologische veranderingen veroorzaakt door de klonale expansie van deze tumor zijn ineffectieve hematopoiese, wat de belangrijkste oorzaak is van cytopenie, dat wil zeggen cellen in de volwassen en defecte DNA-synthesefase van primitieve en relatief naïeve voorlopercellen in het beenmerg verklaren de celproliferatie. Het aandeel circulerende cellen is verminderd en de proliferatie van hematopoietische voorlopercellen en vroege precursorbloedcellen is meestal nog normaal of zelfs verhoogd, zodat de myeloproliferatie actief is, maar het kan niet een voldoende aantal volwassen cellen van elke celreeks accumuleren, wat resulteert in perifere bloedcellen. De afname van het aantal klinische manifestaties van bloedarmoede, infectie en bloeding, daarnaast is de lichte verkorting van de cellevensduur van elke lijn ook een van de oorzaken van bloedcelreductie.De kenmerken van RAS-patiënten zijn te wijten aan de primaire schade van mitochondriën, die het gebruik van ijzer beïnvloeden. En de productie van hemoglobine leidt tot een toename van het aantal cellen in de beenmergring.
Een aanzienlijk deel van MDS zal zich ontwikkelen tot leukemie.In vitro-studies hebben aangetoond dat de kwaadaardige cellen van MDS kunnen differentiëren en rijpen, en de delende cellen en de ontwikkelde leukemiecellen hebben nog steeds het originele abnormale karyotype, wat aangeeft dat zelfs in de MDS het klonen van leukemie is vastgesteld. En het groeit sneller dan normale klonen, en kan volwassen worden. Naarmate de tijd vordert, worden kwaadaardige klonale volwassenheidsstoornissen steeds ernstiger en worden ze uiteindelijk volledig onbekwaam om acute leukemie te worden. Sommige mensen denken dat algemene leukemie verschilt van MDS-getransformeerde leukemie, algemene leukemie De doelwitcellen worden gemuteerd door "één treffer" van normale cellen en worden de enige overlevende cellen; de doelwitcellen van leukemie getransformeerd door MDS worden minder beschadigd, zodat morbide hematopoëtische stamcellen kunnen overleven en normale hematopoëse kunnen vervangen. Stamcellen, om te evolueren naar leukemie, moeten opnieuw worden gemuteerd.
Concluderend kan de pathogenese van MDS bepaalde oncogenen van normale stamcellen activeren voor bepaalde pathogene factoren, zodat een kwaadaardige cel (meestal myeloïde stamcellen of pluripotente stamcellen) klonale hyperplasie MDS wordt, en sommige In dit geval is de kwaadaardige kloon geleidelijk niet in staat om te rijpen en ontwikkelt zich volledig onrijp, en het wordt leukemie. Deze leukemie verschilt van algemene leukemie.
Het voorkomen
Preventie van myelodysplastisch syndroom bij ouderen
Er is momenteel geen effectieve onderliggende behandeling voor deze ziekte. Daarom moet de behandeling worden behandeld volgens de toestand van het individu. Omdat de meeste van hen oud zijn, is de algemene constitutie slecht en kan ze geen sterke chemotherapie verdragen. Daarom moeten de voor- en nadelen bij de behandeling worden afgewogen.
Complicatie
Complicaties van myelodysplastisch syndroom bij ouderen Complicaties bloedarmoede leukemie
Bloedarmoede, infectie, bloeden en uiteindelijk tot leukemie.
Symptoom
Symptomen van myelodysplastisch syndroom bij ouderen Vaak voorkomende symptomen Gebrek aan lymfeklieren, splenomegalie, trombocytopenie, duizeligheid, hemolytische anemie, tederheid van het borstbeen
Ongeveer 50% van de patiënten is asymptomatisch op het moment van de initiële diagnose; ongeveer 30% van de patiënten met MDS klagen over vermoeidheid en duizeligheid als gevolg van bloedarmoede; sommige patiënten hebben herhaalde infecties en bloedingen als gevolg van granulocyten of trombocytopenie en functionele defecten.
Lever en splenomegalie komen vaker voor, meestal milde zwelling, sommige patiënten hebben gezwollen lymfeklieren en een paar hebben sternale tederheid.
Onderzoeken
Onderzoek van het myelodysplastisch syndroom bij ouderen
Bloed foto
(1) Meer dan 90% van de gevallen Hb <100 g / l, bloedarmoede is positieve cellen, positieve pigmentatie, maar een klein aantal RAS-patiënten zijn kleine cellen, reticulocyten zijn normaal of verminderd, rode bloedcelmorfologie is abnormaal; soms zijn er kernvormige rode bloedcellen.
(2) De helft van de gevallen heeft leukopenie en neutropenie en er zijn morfologische afwijkingen en er kunnen onrijpe granulocyten verschijnen.
(3) Sommige patiënten hebben trombocytopenie en kunnen een abnormale morfologie en functie hebben, met enorme bloedplaatjes.
(4) Ongeveer 50% van de patiënten vertoonde een volledige vermindering van bloedcellen.
2. Beenmerg
(1) Myeloproliferatie is actief of uiterst actief en hyperplasie van het beenmerg is in enkele gevallen verminderd.
(2) Rode bloedcellen zijn slecht gevormd en vertonen kernafwijking van jonge rode bloedcellen, reuze en jonge veranderingen, volwassen rode bloedcellen van verschillende grootte, abnormale rode bloedcellen, zichtbare vlekken en polytropische rode bloedcellen, het Hao-weeklichaam is gemakkelijk te zien.
(3) Abnormale granulocyten vertoonden onrijpe celgroei en megaloblastische veranderingen, onbalans van de nucleoplasmatische ontwikkeling en misvorming van Pelger-Huët.
(4) Het aantal megakaryocyten is normaal of toegenomen of verlaagd, maar de morfologie is abnormaal.De volwassen megakaryocyten zijn overmatig gelobd of grote mononucleaire cellen, zien soms kleine megakaryocyten en kleine megakaryocyten> 10% zijn nuttig voor de diagnose. Geweldige bloedplaatjes.
3. Celchemie
Granulocyte-alkalische fosfatase (NAP) -activiteit nam aanzienlijk af, POX-activiteit nam af, erytrocyt-glycogeenkleuring was vaak positief, beenmergijzer en ijzergranulocyten namen toe en vaak verschenen ringvormige ijzerkorrels.
4. Cytogenetica
40% tot 70% van de patiënten met primaire MDS hebben chromosomale afwijkingen en de veel voorkomende verandering is het verwijderen of verhogen van chromosomen, zoals 5q-, 7q-, +8.
5. Beenmergcelcultuur
De kolonie was verminderd, abortus of geen groei, de plexus nam toe en het aandeel van clusters nam toe.
6. Immunologisch onderzoek
Perifeer bloed kan T-helpercellen (Tb) hebben verlaagd, T-suppressorcellen (Ts) normaal of licht verhoogd, Th / Ts-ratio verlaagd, NK-cellen verlaagd en disfunctie, en ongeveer 1/3 van de patiënten heeft verhoogde polyklonale immunoglobuline .
Beenmergbiopsie: zichtbare erythroïde precursorcelrijping, naïeve precursorcel abnormale lokalisatie (ALIP), dwz meer dan 3 tot 5 originele en promyelocyten zijn geclusterd in het intertrabeculaire gebied en trabeculair gebied, ALIP positief De mogelijkheid dat MDS wordt omgezet in leukemie is groot.
Diagnose
Diagnose en diagnose van myelodysplastisch syndroom bij ouderen
De vroege diagnose van MDS is moeilijk, voornamelijk gebaseerd op de perifere bloedcelreductie en actieve beenmerghyperplasie, vergezeld van de pathologische hematopoiese van de drie lijnen van cellen, maar de pathologische hematopoiesis is niet uniek voor MDS, en andere soorten bloedziekten kunnen ook dergelijke afwijkingen voorkomen, dus De diagnose van MDS moet voorzichtig zijn en andere ziekten met pathologische hematopoieën zoals chronische korrels, myelofibrose, enz. Uitsluiten en erythroïde hyperplasie zoals hemolytische anemie, megaloblastaire anemie uitsluiten.
De serum-vitamine B12 of foliumzuur is verminderd bij patiënten met megaloblastaire anemie. Na behandeling verdwijnen de megaloblastische veranderingen snel. De beenmergbiopsie heeft geen ALIP, wat helpt bij het identificeren. MDS moet ook worden onderscheiden van atypische aplastische anemie. Deze laatste kan soms focaal beenmerg vertonen. Hyperplasie, maar over het algemeen geen pathologische hematopoiese, multi-site punctie suggereert vaak lage beenmerghyperplasie, beenmergbiopsie zonder ALIP-fenomeen en megakaryocytenmorfologie, abnormale ontwikkeling.
