ovarieel hyperstimulatiesyndroom
Invoering
Inleiding tot het ovarieel hyperstimulatiesyndroom Het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) is een van de belangrijkste complicaties van in vitro door vruchtbaarheid ondersteunde vruchtbaarheid. Het is een overreactie van menselijke ovulatiebevorderende geneesmiddelen. Het heeft meerdere folliculaire ontwikkeling, ovariumvergroting en capillaire permeabiliteit in beide eierstokken. Seksuele afwijkingen, abnormale lichaamsvloeistoffen en extravasatie van eiwitten komen in de derde kloof van het menselijk lichaam die wordt gekenmerkt door een reeks complicaties van klinische symptomen. De belangrijkste klinische manifestaties van OHSS zijn cystische vergroting van de eierstok, verhoogde capillaire permeabiliteit en ophoping van lichaamsvloeistoffen in de interstitiële ruimte, die peritoneale effusie, pleurale effusie en lokaal of systemisch oedeem veroorzaken. De laatste jaren neemt het voorkomen van OHSS toe, wat in toenemende mate de aandacht heeft getrokken van klinisch medisch personeel. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: vrouwen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: pleurale effusie, pericardiale effusie, trombose, intracranieel hypertensie syndroom, herseninfarct
Pathogeen
Oorzaken van ovarieel hyperstimulatiesyndroom
OHSS kan optreden na verschillende stimulaties van de follikels.De belangrijkste risicofactoren geassocieerd met OHSS zijn:
Geneesmiddelgevoelig (40%):
Vaak bij polycysteuze ovariumpatiënten en jonge (leeftijd <35 jaar) klein en dun; ovariële overgevoeligheid wordt gekenmerkt door een significante toename van de serum-oestrogeenconcentratie (> 10000 pmol / L) en een groot aantal follikels (> 20), vaak middelgroot Follikels (diameter <14 mm), algemeen wordt aangenomen dat de aanwezigheid van buitensporige follikels een belangrijke marker voor OHSS is. Veel gegevens wijzen erop dat PCOS de belangrijkste risicofactor voor OHSS is. Recent is vastgesteld dat patiënten met hyperinsulinemie PCOS een hoog risico op OHSS hebben. Sommige mensen vergeleken PCOS met follikelstimulerend hormoon (FSH) en ontdekten dat de incidentie van OHSS bij hyperinsulinemie significant hoger was dan die in de controlegroep.De groeisnelheid van de eierstokken en het aantal onvolgroeide follikels in de hyperinsulinemia-groep waren ook hoger dan die in de controlegroep. Plasma E2-niveaus tijdens de ovulatie zijn ook hoog in de hoge insulinegroep, dus er wordt aangenomen dat insuline en FSH synergetische effecten kunnen hebben, en de ovariële gevoeligheid voor FSH is aanzienlijk verbeterd.
Successie geschiedenis (25%):
In vitro fertilisatie (IVF) wordt HCG vaak gebruikt als een follikelstimulerend en ovulatiebevorderend middel In vergelijking met endogeen luteïniserend hormoon (LH) veroorzaakt HCG meer kans op OHSS door:
De halfwaardetijd van 1HCG-bereiding is langer en het follow-upeffect na ovulatie is duidelijker.
De affiniteit van 2HCG-bereiding voor LH-receptor is sterker dan die van endogene LH en de actietijd is lang.De gegevens tonen aan dat de affiniteit van HCG voor zijn receptor 2 tot 4 keer sterker is dan die van LH, en de halfwaardetijd is 24 tot 36 uur (LH halfwaardetijd is 60 min). Generieke kinetische studies hebben aangetoond dat na intramusculaire injectie van HCG 5000U of 10000U de toename van het HCG-niveau 6 tot 10 dagen kan duren.Daarom, wanneer HMG / FSH-superovulatie, kan HCG-injectie een verdere vergroting van de eierstokken veroorzaken en meerdere corpus luteum cysten vormen. Superfysiologische niveaus van F2 en progesteron (P) in het bloed veroorzaken waarschijnlijk meerlingzwangerschappen en OHSS bij patiënten met ovariële hyperreactiviteit.
3HCG-preparaat heeft zowel LH- als FSH-achtige effecten, die de eierstok kunnen stimuleren en de luteïnisering van granulosacellen kunnen bevorderen.Bovendien verergert HCG plus endogene HCG OHSS tijdens de zwangerschap, dus succesvolle zwangerschap vindt plaats tijdens IVF of ovulatie-inductietherapie. Het risico op ernstige OHSS is hoger.
Gebruik HCG om de ovulatie te bevorderen of het zwangerschapslichaampje te handhaven.
Endogene HCG-secretie tijdens vroege zwangerschap.
pathogenese
Ovarium hyperstimulatiesyndroom (OHSS) is een van de belangrijkste complicaties van in vitro vruchtbaarheidgesteunde vruchtbaarheid. Assisted reproductie, in vitro fertilisatie, kunstmatig overgestimuleerde eierstok kan drie veel voorkomende complicaties hebben:
1OHSS en polycysteus ovariumsyndroom (PCOS), het mechanisme is onbekend, kan voornamelijk worden geassocieerd met overexpressie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), overmatige prostaglandinesynthese, ontstekingsfactoren en angiotensine-2 (AT-2) Gerelateerde factoren zoals release.
2 trombo-embolische laesies, vooral voor diegenen die een hypercoaguleerbare toestand hebben, geassisteerde vruchtbaarheid overgestimuleerde ovarium kan ernstige trombo-embolische laesies veroorzaken.
3 meerlingzwangerschappen en ectopische zwangerschap, voornamelijk omdat meerdere eieren tegelijkertijd rijpen en worden veroorzaakt door zwangerschap, klinisch gebruik van ovulatie-inductoren, zoals humaan choriongonadotrofine (HCG), humaan menopauzale gonadotropine (humaan menopauzale gonadotropine, HMG) en clomifeen, een reeks klinische manifestaties veroorzaakt door overmatige stimulatie van de eierstokken, ernstige gevallen kunnen levensbedreigend zijn.
Het voorkomen
Preventie van ovarieel hyperstimulatiesyndroom 1. Houd een optimistische en gelukkige stemming. Langdurige mentale stress, angst, prikkelbaarheid, pessimisme en andere emoties maken het evenwicht van de hersenschors opwindend en remmingsproces onevenwichtig, dus je moet een gelukkige stemming behouden. 2, het leven terughoudendheid aandacht besteden aan rust, werk en rust, het leven ordelijk, handhaven van een optimistische, positieve, opwaartse houding ten opzichte van het leven heeft een grote hulp om ziekte te voorkomen. Doe de regelmaat van thee en rijst, leef dagelijks, niet overwerkt, ruimdenkend en ontwikkel goede gewoonten. 3, redelijk dieet kan meer vezelrijk en verse groenten en fruit eten, uitgebalanceerde voeding, waaronder eiwitten, suiker, vet, vitamines, sporenelementen en voedingsvezels en andere essentiële voedingsstoffen, vlees en groenten, gevarieerde voedselvariëteiten, Het volledig helpen spelen van de complementaire rol van voedingsstoffen in voedsel is ook nuttig bij het voorkomen van deze ziekte.
Complicatie
Complicaties van het ovarieel hyperstimulatiesyndroom Complicaties, pleurale effusie, pericardiale effusie, trombose, intracraniële hypertensie, herseninfarct
1. Longcomplicaties: gekenmerkt door niet-longweefsel substantiële, restrictieve longdisfunctie, die op zijn minst wordt geassocieerd met ascitesvorming, verhoogde intra-abdominale druk, beperkte diafragmatische activiteit (achteruitgang) en beperkte thoracale expansie, vanwege de bovengenoemde redenen Onvoldoende longdilatatie, verminderde longventilatie, ontregeling van de ventilatie / bloedstroomverhouding, leidend tot ventilatoire disfunctie hypoxemie, zoals longinfectie, longtrombo-embolische laesies kunnen leiden tot ernstige ademnood bij volwassenen en long Functioneel falen, Howat et al. Meldden dat 1 geval van adjuvante ARDS en sepsis bij patiënten na in-vitrofertilisatie, langdurige behandeling en methotrexaat (MTX) om toekomstige ectopische zwangerschap te voorkomen, succesvol.
2. Pleurale effusie, pericardiale effusie, cholestasis syndroom, diepe veneuze trombose of arteriële suspensie trombose, goedaardig intracranieel hypertensie syndroom, meervoudig herseninfarct (als gevolg van hypercoaguleerbare hersenembolie), pseudo Cholinesterase-deficiëntie.
Symptoom
Symptomen van ovarieel hyperstimulatiesyndroom Vaak voorkomende symptomen Diarree, opgezette buik, buikpijn, gewichtstoename, ascites, buikpijn, oedeem, buikspierspanning, buikvloeistof, prikkelbaarheid
1. Klinische classificatie van OHSS: De belangrijkste klinische manifestaties zijn cystische vergroting van de eierstok, verhoogde capillaire permeabiliteit, ophoping van lichaamsvloeistoffen in de interstitiële ruimte, die ascites, pleurale effusie en lokaal of systemisch oedeem veroorzaken.Over het algemeen kan OHSS worden verdeeld in licht en medium. , weegt 3 graden.
(1) Milde OHSS: gemanifesteerd als gewichtstoename, dorst, buikpijn, lichte zwelling van de onderbuik, milde misselijkheid en braken, lichamelijk onderzoek zonder verlies van water en positieve buikspieren, B-echografie vertoonde vergroting van de eierstokken (diameter> 5 cm) Er zijn een aantal corpus luteum, dat een kleine hoeveelheid vloeistof in de buikholte vertoont.
(2) Matige OHSS: misselijkheid en braken, opgezette buik, buikpijn, kortademigheid, maar geen significant vochtverlies en elektrolytenbalans. Lichamelijk onderzoek toonde opgezette buik maar geen buikspierspanning, ascites kunnen positief, sputum en zwelling zijn De eierstok, B-echografie vertoonde een cystische vergroting van de eierstok (> 7 cm) en een matige hoeveelheid peritoneale effusie.
(3) Ernstige OHSS: de symptomen van matige OHSS worden verder verergerd en er zijn veel klinische manifestaties van vochtverlies (zoals prikkelbaarheid, snelle pols, lage bloeddruk), ophoping van derde interstitiële vloeistof, peritoneale effusie en zelfs darmeffusie, Lage bloedvolumeschok, bloedconcentratie, oligurie, water- en elektrolytenbalansstoornis, lichamelijk onderzoek toonde abdominale spanning, ascites tekenen positief, eierstok aanzienlijk toegenomen, B-echografie toonde eierstokdiameter> 10 cm, extreem ernstige gevallen kunnen te wijten zijn aan massieve ascites, pleurale effusie Acuut ademnoodsyndroom treedt op bij pericardiale effusie en complicaties zoals lever, nierfalen en trombose kunnen optreden, zoals bloedcelvolume 45%, witte bloedcellen 15 × 109 / L, massieve ascites, oligurie, milde lever, Nierfunctiestoornis kan worden gediagnosticeerd als ernstige OHSS, zoals bloedcelvolume 55%, witte bloedcellen 25 × 109 / L, een groot aantal ascites, nierfalen, trombo-embolie en de ontwikkeling van het respiratory distress syndrome is uiterst ernstig.
Sommige patiënten hebben ovariële torsie, cystenruptuur van de eierstokken en andere acute buik als gevolg van eierstokaandoeningen.Sommige mensen hebben de lichte, middelzware en ernstige OHSS onderverdeeld in 5 graden, mild: graad I, en duidelijke abdominale distensie. Graad II, graad I symptomen en misselijkheid, braken en / of diarree, eierstokvergroting maar diameter <5 cm, matig: graad III, symptomen hetzelfde als voorheen, B-echografie met ascites. Ernstig: graad IV, de bovengenoemde symptomen en ademhalingsmoeilijkheden, detecteren klinisch ascites en / of pleurale effusie; graad V, naast de bovenstaande symptomen, veranderingen in het bloedvolume, gemanifesteerd als bloedconcentratie, verhoogde bloedviscositeit, abnormaal bloedstollingsmechanisme En vermindering van de nierbloedstroom.
2. Laboratorium en echografie: vermoedelijk OHSS moet worden gebruikt voor volledige bloedcelanalyse, lever- en nierfunctietesten, water- en elektrolytentesten, bekken-echografie, lichaamsgewichtmeting, E2-niveaubepaling, enz. Monitoring van de observatie van de ovariële respons op gonadotropinen is preventie Belangrijke maatregelen voor OHSS, OHSS kunnen worden uitgedrukt als bloedcelvolume en verhoging van witte bloedcellen, laag natriumgehalte, hypoproteïnemie, eierstokvergroting door echografie, folliculaire flavine cyste, milde eierstokvergroting tot 5 ~ 7cm, matig 7 ~ 10cm, de ernst is meer dan 10cm, tegelijkertijd kan worden gezien als peritoneale effusie, pleurale effusie of pericardiale effusie, ernstige OHSS kan leverdisfunctie (uitgedrukt als hepatocytenbeschadiging) en cholestasis, alkalische fosfatase, alanineaminotransferase verschijnen, Aspartaataminotransferase, bilirubine, creatinekinase nam toe, meestal binnen 1 maand weer normaal, sommige patiënten met leverbiopsie vertoonden leversteatose, Kuffer-celproliferatie, ascites exsudaat, met een hogere concentratie eiwit.
3. Observatie en voorspelling van ziekten
(1) Voorspelling van ovariële hyperstimulatie: serum E2 en ovariële morfologische veranderingen kunnen de mate van ovariële stimulatie weerspiegelen. B-echografie monitoring en E2-bepaling worden elke dag uitgevoerd van 7 tot 8 dagen na stimulatie. Brinsden et al geloven dat het om IVF of gameten gaat. Intra-uteriene transplantatie (GIFT), serum E2 10000pmol / L (3000pg / ml), ovariële diameter 12 mm, follikelnummer 20 is de drempelindex van ovariële hyperstimulatie, het risico dat OHSS deze drempel overschrijdt Aanzienlijk verhoogd, dus de ovariële respons moet tijdens de zwangerschap nauwlettend worden gevolgd, maar het E2-niveau moet afhankelijk van de gebruikte experimentele methode worden beschouwd. Er wordt gesuggereerd dat de toename van oestrogeen in het bloed meer reageert op de stimulatie van de eierstokken dan het absolute niveau. gevoeligheid.
Ellenbogen stelde voor om OHSS te voorspellen door folliculaire echografie. Ze gebruikten vaginale echografie om 63 ovulatiecycli (HMG plus HCG) te detecteren bij 34 patiënten met PCOS. De scoremethode was als volgt: de gemiddelde diameter van de follikels was 5 tot 8 mm en de score was 9 tot 12 mm. 1,5 punten, 13 ~ 16 mm voor 2 punten, 17 mm voor 3 punten, en cumulatieve totale ovariële follikels, en vonden dat de totale score <25 niet optrad OHSS, de totale score> 30 punten waren OHSS, bovendien de totale score Parallel aan het bloed E2-niveau.
(2) Selectieve voorzorgsmaatregelen op basis van oestrogeenniveaus: Brinsden et al. Geloven dat passende maatregelen kunnen worden genomen om het optreden van OHSS volgens oestrogeenniveaus tijdens de zwangerschap te voorkomen.
1 serum E2 10000pmol / L (3000pg / ml), geen OHSS-prestaties kunnen direct worden gebruikt voor embryotransfer.
Wanneer 2E2 luteale ondersteuning nodig heeft na 5000-10000 pmol / L (1500-3000 pg / ml) transplantatie van blastocyst, moet progesteron worden gebruikt.
3 serum E2 17000pmol / L (5500pg / ml), het totale aantal follikels 40 verboden HCG-ovulatie, kan op dit moment gonadotropine-releasing hormoonagonist (GnRH-agonist, GnRH-A) blijven gebruiken om hyperstimulatie van de eierstokken te remmen ( Het mechanisme is als volgt: Nadat de normale grootte is hersteld, wordt de eierstok gestimuleerd met een kleine dosis gonadotropine.
4 serum E2 in 10000 ~ 17000pmol / L (3000 ~ 5500pg / ml), het aantal follikels in het geval van 20 ~ 40, HCG kan nog steeds worden gebruikt, maar blastocyst moet worden gebruikt voor het invriezen, niet voor verse blastocysttransplantatie, om verslechtering van OHSS te voorkomen, Onlangs hebben Thinen et al. Een blastocyst-bevriezingsbehandeling uitgevoerd op 23 risicovolle gevallen van OHSS. Slechts 2 gevallen ontwikkelden OHSS, 1 geval was mild en de andere 1 geval was ernstig. Het slagingspercentage van vries-dooi blastocysttransplantatie was hoger (22,7%).
5 Tijdens het ovulatie-inductie, serum E2> 1000 pg / ml, wanneer er meer dan 4 follikels zijn met een diameter van 14 mm, is er een risico op meerlingzwangerschap, is meervoudige zwangerschap gemakkelijk OHSS te veroorzaken en moet HCG worden vermeden om de ovulatie te bevorderen.
(3) Selectie van ovulatiebevorderende geneesmiddelen: de gegevens over GnRH-A-onderzoek toonden aan dat GnRH-A in plaats van HCG folliculaire rijping en ovulatie kan veroorzaken en effectief het optreden van OHSS kan verminderen. Vergeleken met HCG zijn ovulatiesnelheid en zwangerschapspercentage vergelijkbaar. Het meervoudige geboortecijfer is verlaagd, maar heeft geen effect op het aantal en de kwaliteit van het ei, maar de bloed-E2- en progesteronspiegels in de luteale fase zijn laag en de luteale functie kan onvoldoende zijn, wat resulteert in een verhoogde abortussnelheid.De corpus luteum-ondersteuningsbehandeling moet correct worden uitgevoerd, wat kan worden veroorzaakt door:
1GnRH-A reguleert de hypofyse-gonadotropine-uitscheidende celautoreceptor en vermindert de LH-secretie.
De door 2GnRH-A geïnduceerde LH / FSH-piek naar beneden regelt de overeenkomstige receptoren van het ovarium corpus luteum, waardoor de reactiviteit wordt verminderd.
De rol van 3GnRH-A bij het direct oplossen van het corpus luteum kan niet worden uitgesloten. Daarom moet GnRH-A kunstmatig worden aangevuld met progesteron na de ovulatie-inductie. Sommige wetenschappers pleiten voor gelijktijdige suppletie om de corpus luteum-functie te ondersteunen. Als E2 echter niet erg hoog is, kan het ook HCG aanvullen.GnRH-A-geïnduceerde ovulatie is gunstig om het optreden van OHSS in de luteale fase te verminderen.Hoewel er nog steeds meerdere vergrote geluteïniseerde cysten worden gezien, is de functie ervan slecht, bloed E2, progesteron. Het niveau is laag, dus de klinische symptomen zijn mild Lewitt gebruikte GnRH-A in plaats van HCG voor ovulatie-inductie bij patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige OHSS geïnduceerd door HCG De resultaten toonden aan dat er geen ernstige OHSS optrad na GnRH-A, zwangerschapspercentage en HCG. Net als bij ovulatie-inductie, moet GnRH-A op lange termijn worden gebruikt voor ovariële hyperstimulatie (dwz van de luteale fase tot de HCG-injectiedag vóór de behandelingscyclus), en GnRH-A moet worden gebruikt gedurende 1 cyclus vóór PCOS-superovulatie, die OHSS kan verminderen. Voorkomen, maar ook behandeling van zijn androgeenoverschot, GnRH-A inductie van ovulatie-indicaties: hoge gevoeligheid voor HMG / FSH ovulatie of bemesting superovulatiebehandeling, patiënten met een hoog risico op OHSS.
Aboulghar et al. Pleiten ervoor dat patiënten met PCOS met een geschiedenis van ernstige OHSS met FSH kunnen worden behandeld met HMG of recombinant humaan FSH (escalatie in kleine doses). Ze vergeleken HMC met recombinant humaan FSH (dosis 75 U / d, 37,5 per week) U), de resultaten toonden geen ernstige OHSS in beide groepen, en de zwangerschapspercentages waren respectievelijk 20% en 15,4%.
Onderzoeken
Onderzoek van het ovarieel hyperstimulatiesyndroom
Vermoedelijke OHSS moet worden gebruikt voor analyse van hele bloedcellen, lever- en nierfunctietesten, water- en elektrolyttests, lichaamsgewichtmeting, E2-niveaubepaling, etc. Monitoring van de observatie van ovariële respons op gonadotropines is een belangrijke maatregel om OHSS te voorkomen. OHSS kan worden uitgedrukt als bloedcelvolume en Verhoogde witte bloedcellen, laag natriumgehalte, hypoproteïnemie, ernstige OHSS kunnen leverdisfunctie optreden (uitgedrukt als hepatocytschade) en cholestase, alkalische fosfatase, alanine aminotransferase, aspartaataminotransferase, bilirubine, creatinekinase verhoogd Meestal wordt het binnen 1 maand weer normaal.Bij sommige patiënten vertoont leverbiopsie steatose in de lever, proliferatie van Kuffer-cellen, ascites is exsudaat en bevat een hogere concentratie eiwit.
1. Abdominaal, bekken echografisch onderzoek toonde eierstokvergroting, folliculaire flavine cyste, milde eierstokvergroting tot 5 ~ 7 cm, matige 7 ~ 10 cm, ernstige meer dan 10 cm, tegelijkertijd zichtbare ascites.
2. Röntgenfoto van de borst, pleurale effusie of pericardiale effusie.
3. Ernstige OHSS kan leverdisfunctie veroorzaken Bij sommige patiënten vertoont leverbiopsie steatose van de lever en proliferatie van Kuffer-cellen.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van ovarieel hyperstimulatiesyndroom
diagnose
1. Volgens de medische geschiedenis en klinische manifestaties, gewichtstoename, dorst, buikpijn, lichte zwelling van de onderbuik, milde misselijkheid en braken.
2. B superovale vergroting (diameter> 5 cm), er zijn meerdere corpus luteum, die een kleine hoeveelheid effusie in de buikholte vertonen.
3. Bloedcelvolume en verhoging van witte bloedcellen, laag natriumgehalte, hypoproteïnemie, ernstige OHSS kunnen leverdisfunctie (uitgedrukt als hepatocytenbeschadiging) en cholestasis, alkalische fosfatase, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, bilirubine vertonen , creatinekinase toegenomen.
4. Patiënten met vermoedelijke OHSS moeten een volledige bloedcelanalyse, lever- en nierfunctietests, water- en elektrolyttests, bekken-echografie, lichaamsgewichtmeting, E2-niveaubepaling, enz. Hebben.
