Fosfatidylcholine-cholesterolacyltransferasedeficiëntie
Invoering
Inleiding tot fosfatidylcholine-cholesterolacyltransferasedeficiëntie In 1967 en 1968 rapporteerden Gjone en Norum voor het eerst een familiale ziekte gekenmerkt door proteïnurie, bloedarmoede, hyperlipidemie en opaciteit van het hoornvlies. Verdere studies hebben aangetoond dat patiënten verhoogde cholesterol- en triglycerideniveaus in het plasma hebben, hemolytische eieren. Fosfolipideniveaus zijn verlaagd, vrije cholesterolfosfatidylcholine-waarden zijn verhoogd, vaak met betrekking tot de nieren, en nierfalen is de doodsoorzaak. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: atherosclerose, hypertensie, nierfalen
Pathogeen
Fosfocholine-cholesterol acyltransferase oorzaak
(1) Oorzaken van de ziekte
De ziekte is autosomaal recessief.Het gen dat codeert voor fosfatidylcholine-cholesterol acyltransferase is gekoppeld aan het gen dat codeert voor -bindend globine.Het bevindt zich op de lange arm van chromosoom 16 en Gjone et al. Bevestigden vier families uit Noorwegen. De ziekte is te wijten aan een genetische mutatie en Teisberg en Gjone schatten de frequentie van het gen op 2%.
De hoeveelheid en activiteit van plasmafosfatidylcholine-cholesterolacyltransferase zijn verschillend tussen verschillende homozygote families en verschillende heterozygote families, wat suggereert dat de ziekte verschillende genexpressie heeft, en sommige Noorse homozygote patiënten plasmafosfatidylcholine - De hoeveelheid cholesterolacyltransferase is 10% tot 20% van normaal, terwijl Sardinië 5% tot 10% van normale mensen is.Er is ook een Canadees die fosfatidylcholine-cholesterolacyltransferase niet in plasma kan detecteren. familie.
(twee) pathogenese
Het menselijke fosfatidylcholine-cholesterol-acyltransferase-gen bevindt zich op chromosoom 16, de genreeks is bepaald en het cDNA is met succes gekloond Op moleculair niveau is de pathogenese van fosfatidylcholine-cholesterol-acyltransferase-tekort heterogeen. Er wordt gesuggereerd dat de mutaties in de meeste getroffen familiegenen onafhankelijk zijn. Het structurele defect van een Italiaanse patiënt is te wijten aan exon-mutatie. Bij drie Japanse patiënten worden twee aminozuursubstituties veroorzaakt door verschillende translocaties met één nucleotide. Drie patiënten werden ingevoegd tussen arginine en alanine vanwege insertie van 3 basenparen Voor sommige families onthulden cDNA-klonering en analyse van restrictiefragment-polymorfisme geen herschikking van genen. Er werd geen abnormaal fragment gevonden Bij een patiënt met gedeeltelijke fosfatidylcholine-cholesterol acyltransferase-deficiëntie (fisheye-ziekte) geassocieerd met lipoproteïne met hoge dichtheid was de gensequentie van fosfatidylcholine-cholesterol-acyltransferase normaal, maar Apo Het eiwit A-2-gen is gemuteerd.
Nierbeschadiging kan het gevolg zijn van afzetting van verschillende lipidecomponenten in en buiten de glomerulaire cellen Proteïnurie kan worden veroorzaakt door schade aan het glomerulaire basaalmembraan als gevolg van lipideslikken en dichte membraanachtige structuren, in slagaders en arteriolen. Aanhoudende lipide-afzetting kan endotheelcelloslating en necrose veroorzaken, waardoor progressieve glomerulaire sclerose en verminderde nierfunctie wordt veroorzaakt.
Elektronenmicroscopie toonde aan dat het plasma van de patiënt zeer lage dichtheid lipoproteïne-afwijkingen 60 nm ingekeepte abnormale deeltjes waren, en er waren drie belangrijke manifestaties van lage-dichtheid lipoproteïne-afwijkingen:
1.90 nm grote deeltjes met een gelaagde structuur.
2.30 ~ 80nm schotelvormige deeltjes.
3. 20 ~ 22nm sferische deeltjes.
Lipoproteïne-afwijkingen met een hoge dichtheid verschijnen als schijven of bolletjes met een diameter van ongeveer 6 nm. Het is waarschijnlijk dat deze abnormale lipiden worden afgezet in verschillende aangetaste weefsels en / of worden verteerd door fagocytische cellen, waardoor uiteindelijk microscopische "schuimcellen" worden gevormd en "Zeeblauwe weefselcellen", wordt aangenomen dat lipoproteïne met lage moleculaire dichtheid en lage dichtheid uiterst belangrijk is in de pathogenese, en glomerulaire schade kan veroorzaken vanwege de afzetting.
Het voorkomen
Preventie van fosfatidylcholine-cholesterolacyltransferasedeficiëntie
De ziekte is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte en er zijn momenteel geen effectieve preventieve maatregelen. Maternale vrouwen doen goed werk in de prenatale zorg om de geboorte van dergelijke kinderen te voorkomen.
Complicatie
Fosfocholine-cholesterol acyltransferase-complicaties Complicaties atherosclerose hypertensie nierfalen
Patiënten met meerdere ziekten gecompliceerd met opaciteit van het hoornvlies of verwijding van de retinale slagader bij jonge patiënten kunnen ook atherosclerose en hypertensie hebben, en ernstige gevallen kunnen gecompliceerd zijn door nierfalen.
Symptoom
Fosfatidylcholine-cholesterol acyltransferasedeficiëntiesymptomen veel voorkomende symptomen triade cornea opaciteit erytrocytose retinale bloeding hypertensie nierschade atherosclerose
Deze familie is een familie van autosomaal recessieve erfelijke aandoeningen, voornamelijk gekenmerkt door bloedarmoede, opaciteit van het hoornvlies en triade van het nefrotisch syndroom.
1. Nierprestaties
Nierbeschadiging komt veel voor in de familie van erfelijke fosfatidylcholine-cholesterol acyltransferase-deficiëntie Bij de meeste patiënten treedt proteïnurie (0,5-1,5 g / 24 uur) in het bereik van niet-nierziekte op in vroege jaren, voornamelijk door albumine en een kleine hoeveelheid 1- en 2-ballen. Eiwitsamenstelling, urinetest kan volkomen normaal zijn of een kleine hoeveelheid gegoten rode bloedcellen, transparante buis en korrelige buis, in de 31 tot 49 jaar oud neemt de ernst van proteïnurie toe, vaak gemanifesteerd als duidelijke symptomen van nierziekte, veel patiënten worden vaak verkeerd gediagnosticeerd Voor chronische glomerulonefritis gaat nierziekte vaak gepaard met hoge bloeddruk en snel verlies van de nierfunctie, vooral bij eindstadium nierziekte.
2. Extrarenale prestaties
Milde bloedarmoede komt vaak voor en wordt gekenmerkt door doelvorm, abnormale vorm en reticulaire erytrocytose. De overleving van rode bloedcellen wordt verminderd, osmotische fragiliteit wordt verminderd en een lichte toename van de indirecte bilirubine-concentratie in bloed ondersteunt de aanwezigheid van milde hemolyse. Rode bloedcellen zijn te wijten aan rode bloedcellen. Membraanlipiden en lipoproteïnecomponenten zijn verstoord, waaronder verhoogde niet-veresterde cholesterol, verminderde acetylcholinesterase, verminderde sfingomyeline en verhoogde cholesterolfosfolipideverhouding.
Corneale opaciteit komt bij alle patiënten op jonge leeftijd voor. Lipidebogen en grijze vlekken bedekken de cornea-stroma. Dit kan de manifestatie zijn van extracellulaire lipide-insluitsels. De meeste visuele gevoeligheid is niet aangetast. Enkele patiënten hebben verwijde slagaders. Retinale bloeding kan worden gezien Bij patiënten met deze ziekte wordt atherosclerose versneld en is het veresterde cholesterol in atheroma minder dan dat bij patiënten met normale arteriosclerose met fosfatidylcholine-cholesterolacyltransferase.
Onderzoeken
Onderzoek van fosfatidylcholine-cholesterolacyltransferasedeficiëntie
De bloedtest heeft voornamelijk abnormale fosfatidylcholine-cholesterol acyltransferase. Bij sommige patiënten is het enzym volledig afwezig. Bij sommige patiënten is de enzymfunctie verminderd en tonen sommige patiënten een afname van de hoeveelheid enzym. Daarom is straling vereist voor patiënten met deze ziekte. De hoeveelheid plasma fosfatidylcholine-cholesterol acyltransferase wordt bepaald door immunoassay en de activiteit ervan moet ook worden bepaald.Het niveau van heterozygote fosfatidylcholine-cholesterol acyltransferase ligt tussen het normale niveau of homozygoot, laag plasma. Het niveau van fosfatidylcholine-cholesterol acyltransferase heeft geen kenmerkende diagnostische betekenis. Het niveau van dit enzym is lager bij vrouwen dan bij vrouwen en de roker is lager dan niet-rokers. Bij enkele patiënten met het hepatorenaal syndroom is de enzymactiviteit lager dan die van normale mensen.
Patiënten met abnormale plasmalipiden en lipoproteïnen, veel patiënten met nuchtere plasmaturbiditeit, totale cholesterolspiegels verschillen aanzienlijk tussen families, normaal of verhoogd, vrije cholesterol- en fosfatidylcholinegehalte verhoogd, cholesterolester- en lysolecithineconcentraties verlaagd Plasma triacylglycerol niveaus zijn vaak verhoogd, high-density lipoproteïne cholesterol niveaus zijn meestal verlaagd, patiënten met high-density lipoproteïnen hebben twee subklassen, de eerste subklasse heeft een groot molecuulgewicht, dat fungeert als een 2-globuline in elektroforese, en patiënten met leverziekte. Lipoproteïne met hoge dichtheid is vergelijkbaar en gedeeltelijk homoloog; een andere subklasse heeft een klein molecuulgewicht. Na gelfiltratie worden patiënten met lipoproteïne met lage dichtheid verdeeld in drie subcategorieën. De eerste subklasse bestaat hoofdzakelijk uit fosfatidylcholine en niet-ester. Cholesterolsamenstelling; tweede subklasse is vergelijkbaar met lipoproteïne X, dat ooit werd beschouwd als kenmerkend voor cholesterol-geïnduceerde leverziekte; derde subklasse is vergelijkbaar met normale lipoproteïne met lage dichtheid, maar er zal meer triacylglycerol zijn, lager bij patiënten Het abnormale deel van dichtheid lipoproteïne wordt LM-LDL genoemd en er wordt aangenomen dat dit deel van LDL nefrotoxisch is.
De variant van deze ziekte (visoogziekte) wordt gekenmerkt door opaciteit van het hoornvlies en dyslipoproteïnemie, die wordt geassocieerd met verminderde lipoproteïne-verestering met hoge dichtheid, en de acylering van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid of lipoproteïne-cholesterol met zeer lage dichtheid is normaal. Er is gesuggereerd dat de fosfatidylcholine-cholesterol-acyltransferase-deficiëntie bij deze fisheye-patiënten beperkt is tot enzymen die lipoproteïnen met hoge dichtheid (a-fosfatidylcholine-cholesterol-acyltransferase) acyleren, terwijl Lipoproteïnen zijn niet gerelateerd aan de verestering van lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (-fosfatidylcholine-cholesterol acyltransferase), en patiënten met fisheye-ziekten en die met klassieke fosfatidylcholine-cholesterol acyltransferase-deficiëntie zijn verder voorgesteld. Daarentegen zijn zowel a- als -fosfatidylcholine-cholesterolacyltransferase-activiteiten verminderd.
Nierbiopsie
(1) Lichtmicroscopie: de glomerulaire betrokkenheid is het meest voor de hand liggend: de capillaire wand is verdikt, het basaalmembraan is onregelmatig en er zijn vaak doorzichtige banden of blaasjes. Soms is de dubbele contourwand zichtbaar en is het mesangiale gebied verbreed. De licht-gekleurde band kan worden gezien, en de blaasjes kunnen in de matrix worden gezien om het een honingraatachtige uitstraling te geven. Bij de meeste patiënten kunnen een aantal schuimcellen worden gevonden in het capillaire lumen en overeenkomsten kunnen worden gevonden in de interstitiële weefsels, slagaders en arteriolen. Cellen, in het glomerulaire capillaire lumen en mesangium, kunnen worden gezien als "mariene blauwe weefselcellen" lipide-bevattende cellen, met de progressie van glomerulaire laesies, kunnen worden gecompliceerd door segmentale sclerose en plasma-eiwitafzetting, Magil Toen olierood "O" -kleuring werd gevonden, was er een grote hoeveelheid "lipidedruppeltjes" in de glomerulus en Stokkek et al. Kleurden de bevroren secties met olierood "O", en gekleurde lipideafzettingen werden waargenomen onder het kleine arteriële endotheel.
(2) Immunofluorescentie: een typisch kenmerk van immunofluorescentiemicroscopie is dat alle immunoglobulinen en complementcomponenten negatief zijn, dus nierbeschadiging wordt niet ondersteund door immuungemedieerd, maar wordt afzonderlijk gerapporteerd in de glomerulaire capillaire wand en (of Immunoglobuline en / of complement waren zwak positief in het mesangiale gebied Helaas werd immunofluorescentie niet uitgevoerd bij patiënten met ionische depositie van elektron-dichte afzettingen in de literatuur.
(3) Ultrastructurele kenmerken: Ultrastructurele afwijkingen zijn zeer duidelijk, de mesangiale matrix en het basaalmembraan worden doordrongen door transparante banden (holtes) en de transparante banden hebben kleine cirkelvormige dichte structuren of lamellaire verschijningen. Het is een "membraanomhuld lichaam" bestaande uit membranen. In de capillaire wand kunnen deze structuren zich bevinden onder het endotheel, in het basaalmembraan of onder het epitheel. Deze speciale structuren kunnen zich ook bevinden in het basaalmembraan van de Baumann-capsule en de nierbuis, slagaders en kleine Arteriële subendotheliale en interstitiële weefsels, maar beide in het extracellulaire deel, worden glomerulaire endotheelcellen af en toe geïsoleerd of ontbreken. Met de bovenstaande veranderingen kunnen ook dichte grote deeltjes en membraanachtige stoffen in het lumen worden gezien. "Zeeblauwe weefselcellen" bestaan.
Er zijn andere "sedimenten" met ultrastructuur, waaronder dichtgekleurde gestreepte fibrilaggregaten en fijnkorrelige elektronendichte stoffen, verdeeld over de capillairen, voornamelijk onder het epitheel, en mesangiale matrix, een ander type Het sediment bestaat uit een geclusterde cirkelvormige of gelaagde dichte structuur. Deze drie ultrastructurele afzettingen zijn vaak aanwezig in hetzelfde segment van de glomerulus, of ze kunnen alleen bestaan. Lager et al. Bestudeerden dezelfde patiënt met herhaalde nieren gedurende 8 jaar. Biopsieresultaten toonden aan dat de kruisgestreepte fibrillen en gelaagde dichte structuren afnamen bij de tweede nierbiopsie, terwijl de dichte korrels en membraanachtige doorschijnende gebieden toenamen.In de vroege biopsiemonsters waren de sedimenten voornamelijk onder het epitheel; In het monster bevindt het sediment zich voornamelijk in het mesangiale gebied en onder het endotheel.
De pedikel van de glomerulaire viscerale epitheelcellen verdwenen op grote schaal.Wanneer focale sclerose optrad, vormden de cellen dikke vacuolen en dichte lysosome insluitsels.
Nierbeschadiging treedt ook weer op 6 maanden na of na cadaverische niertransplantatie Schuimcellen zijn onregelmatig verdeeld in glomerulaire capillairen en arteriële intima, bevroren secties gekleurd met olie rood en ultrastructurele onderzoeken tonen klein in nier Er is een extracellulaire lipidenstructuur aanwezig in het basaalmembraan en de mesangiale matrix.
2. Ander histopathologisch onderzoek Niet-nierweefsel kan ook intracellulaire en extracellulaire lipide-insluitsels hebben, maar de mate is niet zo significant als de nier. De aorta, de nierslagader en het scheenbeen bleken de korrelige lipiden te omringen, soms zichtbaar in schuim. In de cellen bevinden zich geaggregeerde membraangesloten deeltjes rond de bloedvaten in de lever. Er zijn grote en onregelmatige cytoplasmatische myelinelichamen in de Kupffer-cellen. Er zijn ronde lipidedruppeltjes in de levercellen en de milt wordt geëxtraheerd. Er zijn grote aquamariene weefselcellen in de biopsiemonsters en het cytoplasma is gevuld met dichte meerlagige membranen (myeline-achtige lichamen), waarvan wordt aangenomen dat het fagocytaire niet-veresterde cholesterol en fosfatidylcholines zijn. Alkali, vergelijkbare abnormale cellen worden gevonden in andere reticulo-endotheliale structuren zoals lymfeklieren.De buitenste celmembraan van de milt sinus is omgeven door deeltjes en de cel buitenste weefsel is ook zichtbaar in het oogweefsel (membraan-gewikkelde deeltjes).
Abnormale rode bloedcelmorfologie, verhoogde "doelcellen" in beenmerguitstrijkjes en perifeer bloed, abnormale rode bloedcelstructuur kan verband houden met abnormale lipidecomponenten van celmembraan.
Diagnose
Diagnostische identificatie van fosfatidylcholine-cholesterolacyltransferase
Diagnostische criteria
Klinische anemie, opaciteit van het hoornvlies en triade van het nefrotisch syndroom, wat de diagnose van deze ziekte suggereert, maar moet worden onderscheiden van leverziekte, vooral cirrose met nierziekte, een verscheidenheid aan oorzaken kan leiden tot een verscheidenheid aan immuun-gemedieerde Bij glomerulonefritis wordt het extracellulaire lipidemembraan ook omgeven door korrels in het basaalmembraan en de mesangiale matrix, maar het bevindt zich vaak in de buurt van elektronendichte afzettingen. In vergelijking met patiënten met deze ziekte is het aantal klein en de distributie beperkt. Andere identificatiepunten Met inbegrip van de geschiedenis van leverziekte, familiegeschiedenis en laboratoriumresultaten en om zorgvuldig de kenmerken van nierweefselimmunofluorescentie en lichtmicroscopie, cirrose met nierziekte te observeren, zal nierbiopsie immunoglobuline en complement vinden in glomerulaire depositie, IgA wordt vaak afgezet op de mesangiale of capillaire wand. Er kan een toename zijn van mesangiale cellen, een vergrote vasculaire plexus en een dubbellaagse contour van de capillaire wand. Andere kenmerken van leverziekte gecompliceerd met nierziekte kunnen worden gevonden.
Differentiële diagnose
1. Moet worden onderscheiden van leverziekte, vooral cirrose met nierziekte.
2. Anders dan chronische glomerulonefritis, worden veel patiënten vaak verkeerd gediagnosticeerd als chronische glomerulonefritis en moeten ze ook worden onderscheiden.
