Werner syndroom
Invoering
Inleiding tot het Werner-syndroom Werner syndroom is ook bekend als voortijdige veroudering bij volwassenen, staar-scleroderma-prematuur syndroom, een aangeboren autosomaal recessieve erfelijke ziekte, met een ouderwets gezicht, kort gestalte, wit adolescent haar, jeugdstaar, harde ledematen Huidachtige huidveranderingen, osteoporose, weefselcalcificatie, diabetes en gonadale dysplasie zijn de belangrijkste kenmerken. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0003% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hersentumoren leverkanker fibrosarcoom melanoom leververgroting
Pathogeen
Oorzaak van het Werner-syndroom
(1) Oorzaken van de ziekte
Deze ziekte is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte, die vaker voorkomt bij de nakomelingen van een bloedhuwelijk. In het bijzonder zijn de nakomelingen van de neef meestal kinderen, en het ziektegen bevindt zich op 8p12 ~ p11.
(twee) pathogenese
Op dit moment is de meest opmerkelijke bevinding dat wanneer de huidfibroblastcultuur op deze ziekte wordt uitgevoerd, de verdeling en proliferatie ervan bijzonder langzaam zijn, en de celoverlevingstijd 1/8 tot 1/3 is van die van de normale mens, en de gekweekte fibroblast-enzymactiviteit Er zijn ook verschillende afwijkingen: de 6-fosfaatglucose dehydrogenase (G-6PD) en hypoxanthine guanine-transferase (HGPRT) verhogen de hitte-labiele component en verhogen de weefselfactoractiviteit. Het subcutane weefsel werd vervangen door bindweefsel, wat aangaf dat het nieuw gesynthetiseerde bindweefsel toenam. Biochemische analyse toonde een toename van hexosamine en hydroxyproline en een toename van subcutaan dermatansulfaat. De fibroblastcultuur werd verkregen uit de atrofische laesie van de huid van de patiënt. Collageensynthese is hyperactief en er is gemeld dat de uitscheiding van hyaluronzuur in de urine toeneemt en het vetweefsel van de patiënt wordt verminderd, maar de vetcellen worden groter en het aantal insulinespecifieke receptoren neemt af.
Op basis van de ziekte, meervoudige seksuele disfunctie en gonadale dysplasie, wordt gespeculeerd dat het mogelijk verband houdt met hypopituïtarisme. Het is gebleken dat patiënten met abnormaal calcium in het bloed en huid en onderhuidsweefsel calciumafzettingen hebben, dus het is de bedoeling dat de ziekte verband houdt met de bijschildklier. In verband met hypergonadisme geloven anderen dat de functie van levergeïnactiveerde hydrocortison slecht is, wat resulteert in verhoogde cortison- en anti-eiwitassimilatie, met groeiachterstand, weefselatrofie en diabetes, maar geen van de bovenstaande veronderstellingen Algemeen erkend.
De belangrijkste pathologische veranderingen van deze ziekte zijn: calcificale aorta atherosclerose, vaak vergezeld van perifere atherosclerose, huid- en subcutane weke delen atrofie, systemisch slank lichaam en testikels ernstig atrofie, de incidentie van kwaadaardige tumoren is hoog.
Volgens Fleischner hebben de epidermale hyperkeratose van de ziekte, degeneratie van het huidaanhangsel, verschillende gradaties van dermale fibrose en hyaliene degeneratie, stenose, bijnierferoïdale band de neiging om te verwijden, fibrose en andere weefsels kunnen door het hele lichaam voorkomen Bindweefselveranderingen, spieratrofie als gevolg van verlies van spiervezelvernietiging en fibrose, is een veel voorkomende histologische verandering van de ziekte, daarnaast zijn er spiervezelzwelling, horizontale strepen verdwijnen, spiervezelgrootte en vormonregelmatigheden.
Aorta- en macrovasculaire calcificatie is een veel voorkomende pathologische verandering van deze ziekte.Alle gevallen hebben ernstige atherosclerose die onevenredig is aan leeftijd. Hartinfarct treedt op in de kransslagaders.Er zijn ook arteriële calcificatie en transparante arteriosclerose. De meest voor de hand liggende kenmerken van hart- en vaatziekten zijn ernstige calcificatie van de aorta of mitralisklep.In sommige gevallen kan hypofysechromoblastoom optreden en kunnen sommige hypofyse-basofiele adenomen optreden.
Cerebrale corticale atrofie als gevolg van arteriosclerose werd waargenomen in het hersenweefsel, maar geen lipofuscinepigmentatie en amyloïde corpuscle werden waargenomen en er werden geen afwijkingen gevonden in de perifere zenuwen.
Het voorkomen
Warner syndroom preventie
1. Pogingen om de incidentie van genetische ziekten in de bevolking te verminderen, moeten doeltreffende preventieve maatregelen nemen.Voor individuen gemeenschappelijke maatregelen nemen, waaronder voorhuwelijkse onderzoeken, genetische counseling, prenataal onderzoek en vroege behandeling van genetische ziekten.
2. Zorg ervoor dat zowel mannen als vrouwen gelukkig leven na het huwelijk.Het belangrijkste onderdeel van de gezondheid van toekomstige generaties is niet om naaste familieleden te sluiten, de incidentie van genetische ziekten te verminderen, de frequentie van schadelijke genen te verminderen en de overdrachtsmogelijkheden te verminderen.
Complicatie
Warner syndroom complicaties Complicaties hersentumor leverkanker fibrosarcoom melanoom leververgroting
Naast gemakkelijk te ontwikkelen hersentumoren, is de incidentie van leverkanker, borsttumoren, fibrosarcoom, melanoom ook hoog, kunnen individuele gevallen optreden lever, vergezeld van dysfunctie en bloedarmoede.
Symptoom
Werner Syndroom Symptomen Vaak Symptomen Coma Voortijdige veroudering, Reflexen verdwijnen Abnormaal korte adolescenten, Wit haar, Ogen, Amenorroe, Osteoporose, Verzwakt, Snavelachtig, Scherpe neus
Seksueel begin, verhouding man / vrouw is 1: 1, hoewel de meeste gevallen familiair zijn, maar er zijn verspreide gevallen, alle gevallen zijn normaal bij de geboorte, tot normale ontwikkeling in de vroege kindertijd, alleen tot schoolleeftijd of groeide de puberteit plotseling, Tegelijkertijd stagneren de ledematen en de romp tegelijkertijd, zodat ze uniforme symmetrie, korte gestalte kunnen behouden en de neusbrug torenhoog is en een unieke snavelachtige neus vertoont (neus van een adelaarshaak).
Huidbeschadiging
Haar whitening is de vroegste verschijning van de ziekte. Het komt voor op de leeftijd van 10 tot 20 jaar oud. Het begint meestal bij de hoofdhuid en wenkbrauwen en heeft progressief haarverlies. De wenkbrauwen en schaamhaar vallen ook af. Op de leeftijd van 40 kan al haar wit zijn of Kaal worden, gezichts- en huidatrofie, waarbij het gezicht van ouderen wordt getoond, tot de adolescentie, ledematenhuid, onderhuids weefsel en spieren kunnen diffuse atrofie van het centripetale optreden, daarom wordt de huid strakker, vertoont een overmatig uitgebreid uiterlijk en wordt nauw gecombineerd met het onderhuidse weefsel Samen is deze verandering van de bovenste ledematen meer dan de onderste ledematen, maar de veranderingen in de romp zijn niet duidelijk. Gelokaliseerde keratine hyperplasie is ook een veel voorkomende laesie van de ziekte. Het komt meestal voor in de palm van de hand, aan de onderkant van de voet, en kan soms lokale problemen veroorzaken als gevolg van het optreden van sputum (de likdoorns). Pijn in het laterale deel van de voet en de achillespees, enz., Kan zweren vormen en het is niet gemakkelijk te genezen. Andere huidlaesies hebben nog steeds telangiectasia, huidpigmentatie-atrofie en systemische zacht weefselcalcificatie, de laatste meestal Voor perivasculaire calcificatie.
2. Osteoarticulaire laesies
Vanwege huidatrofie, spanning, subcutane weefselfibrose en lokale bloedvataandoeningen, kunnen de resultaten leiden tot beperkte gewrichtsbeweging, atrofie van de ledematen en tonische vervorming. Bovendien is de kenmerkende afwijking van deze ziekte systemische osteoporose. Vanwege voortijdige stagnatie van systemische ontwikkeling, komt het vaak voor dat de handen en voeten te klein zijn, de ledematen kort zijn en gepaard gaan met verspilling van spierweefsel.
3. Hart- en vaatziekten
Vaak systemisch zijn de belangrijkste kenmerken ernstige hart- en vaatziekten, die zich manifesteren als lokale symptomen van insufficiëntie, zoals hart- en vaatziekten.
4. Endocriene afwijkingen
Af en toe heeft de ziekte endocriene disfunctie, zoals diabetes retinopathie, diabetes, en kan het vaatziekten verhogen. Soms kan diabetische coma optreden. De ziekte heeft vaak seksuele disfunctie. Mannen vertonen seksuele orgaandysplasie en libido. Laag, vrouwen manifesteren zich als vroege menstruatie, minder menstruatie, voortijdige amenorroe, grote schaamlippen, vagina, interne genitale en borstdysplasie of insufficiëntie.
5. abnormaal zenuwstelsel
Een derde van de patiënten heeft milde neurologische symptomen, waarvan de belangrijkste myofasculaire spieratrofie waarbij distale ledematen zijn betrokken, het verdwijnen van diepe distale peesreflexen, sommige gevallen kunnen paresthesie hebben en ongeveer de helft van de patiënten heeft mentale retardatie. Kan in verband worden gebracht met een infantiele stemming; een klein aantal gevallen kan psychiatrische symptomen en epileptische aanvallen hebben, de incidentie van niet-kankertumoren is hoger, de meest voorkomende zijn meningioom en schwannosarcoom.
6. Vijf gezichtsletsels
Bijna de helft van de patiënten had abnormaal hoge stemmen Laryngoscopie onthulde atrofie van de bloedvaten op of nabij de stembanden, oppervlakkige veranderingen in dilatatie of uitpuilende en slijmvlieshyperemie Deze slijmvliesverandering veroorzaakte hoge geluiden.
Onderzoeken
Warner syndroom check
1. Biochemisch onderzoek: Bloedlipidenanalyse vertoonde bij de meeste patiënten verhoogde cholesterol, -lipoproteïne en triglyceride, urinecreatinine en verhoogde aminozuren.
2. Immunologisch onderzoek: T-celreductie en T-cel immuunfunctie zijn laag en anti-lymfocytenantilichamen kunnen positief zijn.
3. Röntgenonderzoek: osteoporose van de wervelkolom en ledematen, in de zachte weefsels van de ledematen, vooral rond de botuitsteeksel, lineaire en cirkelvormige calcificatie-schaduwen, in de aorta, aortaklep, mitralisklep en kransslagader, Er is uitgebreide verkalking en tekenen van hartvergroting en congestief hartfalen.
4. Chemische analyse van laesiebiopsie toonde verhoogde hydroxyproline en glucosamine.
Diagnose
Diagnose en diagnose van het Werner-syndroom
diagnose
Cataract is het belangrijkste kenmerk van deze ziekte, die meestal voorkomt bij de 20 tot 30 jaar oud, dus het wordt jong cataract genoemd, kristal troebelheid is stervormig, vaak bilateraal, verschijnt vaker in de achterste pool van de lens.
Wanneer de aandoening zich in het chronische stadium bevindt en de klinische symptomen en tekenen meer typerend zijn, is de diagnose niet moeilijk, maar het kan moeilijk zijn om in een vroeg stadium te diagnosticeren.Volgens de klinische kenmerken van vroegtijdig bleken, speciaal gezicht en karakteristiek lichaamstype, gecombineerd met laboratorium En X-ray bevindingen voor diagnose, Irwin vatte de klinische manifestaties van de ziekte samen in de volgende vier groepen:
1. Karakteristiek lichaamstype en constitutie: 1 korte gestalte in de puberteit; 2 korte romp en slanke ledematen; 3 met snavelachtige neus.
2. Voortijdige veroudering: 1 haar voortijdig wit; 2 voortijdige kaalheid; 3 klinkt scherp en zwak; 4 atherosclerose; 5 huidatrofie; 6 jeugdstaar.
3. Scleroderma-achtige veranderingen: 1 huid- en onderhuidse atrofie; 2 lokale keratose; 3 huid aan de achterkant van de voet is te strak; 4 achillespees, hiel en teenzweer.
4. Andere manifestaties: 1 diabetes neiging; 2 gonadale dysplasie; 3 osteoporose; 4 lokale verkalking.
5. Incidentele morbiditeit bij broers en zussen: Klinisch kunnen diagnoses worden gesteld op basis van deze vier kenmerken, maar er moet worden opgemerkt dat 3 van de 3 en 3 van de 2e en 4 van de 4e niet De noodzakelijke diagnostische omstandigheden, bovendien, 3 en 4 van het vierde item kunnen ook voorkomen in de bovenste ledematen.
Differentiële diagnose
De diagnose moet aandacht besteden aan het verschil tussen dit syndroom en spierdystrofie. De spieratrofie is het duidelijkst in het middenrif. De patiënt heeft een "axchet-gezicht". In ernstige gevallen kunnen de onderkaak- en cervicale spieren ernstig worden geatrofieerd. Zenuwreactie is het belangrijkste identificatiepunt van de twee.Ook moet worden opgemerkt dat dit syndroom zich onderscheidt van scleroderma, scleroderma en acral sclerose met palmhuidsclerose.Volgens deze ziekten is er geen vroegtijdig wit worden van het haar. Kaalheid en de aanwezigheid en vorm van het Werner-syndroom zijn relatief eenvoudig te identificeren.
Het syndroom van Werner moet zorgvuldig worden geïdentificeerd met natuurlijke veroudering (tabel 1). Bovendien moet het worden geassocieerd met het Rothmund-syndroom, cutaan cataract met neuromyositis (Andogsky-syndroom) en kinderen met hypoplasie. Voortijdige veroudering (Hutchinson-syndroom), haar, nageldystrofie met ectodermale dysplasie (Ellis-van Greveld-syndroom), myotonia-dystrofie (Steinert-syndroom), enz. Om ze te onderscheiden, is de lijst met identificatiepunten als volgt .
