Niet-functionerend hypofyseadenoom
Invoering
Inleiding tot niet-functionerend hypofyse-adenoom De meeste hypofyse-adenomen hebben een hoge secretiefunctie, die de bloedhormoonspiegels verhoogt en overeenkomstige klinische symptomen veroorzaakt. Sommige hypofyse-adenomen verhogen echter de bloedhormoonspiegels niet en er zijn geen symptomen van overmatige hormonen. Ze worden klinische niet-functionele hypofyse-adenomen genoemd. Ze worden niet-functionele hypofyse-adenomen genoemd. Ze worden ook klinisch inactieve hypofyse-adenomen genoemd. (klinisch inactief pituitaryadenoom, CIPA), endocrien inactiveadenoom of niet-secretief hypofyse-adenoom, niet-functionerende adenomen vertegenwoordigen 25% tot 30% van alle hypofyse-adenomen. Niet-functionele hypofyse-adenomen zijn eigenlijk een groep heterogene tumoren, waarvan de meeste een verdelende functie hebben (meestal gonadotropines), maar hun secretiefunctie is laag, veroorzaakt geen verhoging van de bloedspiegels, dergelijke tumoren Bekend als silentadenoma, kunnen sommige niet-functionerende adenomen inderdaad geen secretoire functie hebben, en hun celoorsprong is onduidelijk, genaamd naaktceltumor of niet-gekenmerkt celadenoom (nullcelladenoma). Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0012% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: uitdroging, hypernatriëmie, onregelmatige menstruatie, amenorroe
Pathogeen
Niet-functionerende hypofyse adenoom
(1) Oorzaken van de ziekte
Niet-functionele hypofyse-adenomen zijn eigenlijk een groep heterogene tumoren, waarvan de meeste een verdelende functie hebben (meestal gonadotropines), maar hun secretiefunctie is laag, veroorzaakt geen verhoging van de bloedspiegels, dergelijke tumoren Bekend als stil adenoom, kunnen sommige niet-functionele adenomen inderdaad geen secretoire functie hebben, en hun celbronnen zijn onduidelijk, genaamd naaktceladenoom of nulceladenoom.
(twee) pathogenese
Er zijn twee theorieën in de pathogenese van hypofysetumoren geweest, namelijk de hypofysecel-zelfdefecttheorie en de hypothalamische regulatiestoornisstheorie, die in principe verenigd zijn. Men gelooft dat de ontwikkeling van hypofyse tumoren kan worden verdeeld in twee fasen: de beginfase en de promotiefase. In de beginfase is zelftekort in de hypofyse de belangrijkste oorzaak van het ontstaan, en factoren zoals hypothalamische dysregulatie in de promotiefase spelen een belangrijke rol, dat wil zeggen mutatie van een bepaalde hypofysecel leidt tot verlies van oncogene activering en / of tumoronderdrukkergen Levend, en vervolgens bevorderd door de interne en externe factoren, blijven de monoklonale mutante cellen prolifereren en ontwikkelen zich geleidelijk tot hypofyse tumoren.
1. Intrinsieke defecten van hypofyse-tumorcellen: het is nu duidelijk dat de meeste functionele en niet-functionele adenomen monoklonaal zijn afgeleid met behulp van moleculaire biologietechnieken, resulterend uit de onbeperkte proliferatie van een enkele mutante cel, die is gemuteerd. De reden is de activering van oncogenen en / of de inactivering van tumorsuppressorgenen. De belangrijkste geïdentificeerde oncogenen zijn gsp, gip, ras, hst en PTTG. De tumorsuppressorgenen omvatten MEN-1, p53, Nm23 en CDKN2A. Onder hen wordt gsp-gen gevonden in 40% van GH-tumoren, 10% van niet-functionerende adenomen en 6% van ACTH-tumoren. Activatie van gsp-gen en gip2-gen remt endogene GTPase-activiteit, dus Gs-eiwit en Gi2-eiwit De -subeenheid wordt continu geactiveerd en de laatste twee kunnen worden beschouwd als de producten van respectievelijk het gsp-oncogen en het gip2-oncogen Deze twee oncogene producten kunnen direct de activering van nucleaire transcriptiefactoren zoals AP-1, CREB en Pit-1 activeren. Verhoogt de hormoonsecretie en initieert tumorgroei. Bovendien leidt oncogene activering tot verhoogde intracellulaire cAMP-niveaus. CAMP stimuleert cycline (cycline) DL en 3 om cdk2 en cdk4 te produceren, die celtoegang vanuit de Gl-fase bevorderen. In stadium S kunnen verhoogde cAMP-niveaus ook stimulering van ras-kankergen induceren RAS oncogen en synergie cMYC gen voorkomt binden van pRb F 2F, aangezien deze de celcyclus binden geblokkeerd, de combinatie van beide te voorkomen versneld in de cellen van G1 naar S-fase.
De reden voor de inactivering van tumorsuppressorgen, zoals MEN-1, is de deletie van het allel op de 13e locus van de lange arm van chromosoom 11. (11q13) De pathogenese van verschillende hypofysetumoren omvat het verlies van het tumorsuppressorgen P16 / CDKN 2A. Levend is de frequente methylering van het CpG-eiland van dit gen de oorzaak van inactivering, daarom is het mogelijk om een therapeutische methode te ontwikkelen om het CpG-eiland van het tumor-suppressorgen te demethyleren en het antikankereffect voor therapeutische doeleinden te herstellen. .
2. Paracrine en autocriene disfunctie: hypothalamische hypofysehormonen en paracrine of autocriene hormonen in de hypofyse kunnen een rol spelen bij de bevordering van hypofyse-tumorvorming GHRH bevordert GH-secretie en mitose van GH-cellen. Ectopische tumoren die GHRH uitscheiden kunnen hypofyse GH-tumoren veroorzaken. Dieren geïmplanteerd met GHRH-gen kunnen GH-celproliferatie veroorzaken en hypofysetumoren induceren. Al het bovenstaande geeft aan dat verhoogde GHRH hypofysetumorvorming kan induceren, en sommige groeifactoren zoals FTH-gerelateerde peptiden ( PTHrP), van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF), transformerende groeifactor alfa en beta (TGF- en TGF-), IL, IGF-1, etc. hebben hogere expressieniveaus in verschillende hypofyse tumoren, ze kunnen naast Afscheiding of autocriene bevordert de groei en differentiatie van hypofyse tumorcellen. Het gebrek aan zenuwgroeifactor (NGF) bevordert de ontwikkeling en progressie van PRL-tumoren. In de ontwikkelingsfase van normale hypofyse bevordert NGF de differentiatie van prolactinecellen. En de rol van proliferatie, bij de behandeling van PRL-tumoren, bij patiënten met ongevoeligheid voor dopamine-agonisten, bevordert NGF na de toediening van exogene NGF de verdere differentiatie van tumorcellen in D2 expressie receptoreiwit meer vergelijkbaar met de normale cellen prolactine, zodat de mate van resistentie kan worden verbeterd.
3. Hypothalamische regulatorische disfunctie: verzwakte hypothalamische remmende factor kan ook tumorigenese bevorderen Bij patiënten met bijnier Cushing-syndroom wordt negatieve feedback-remming van CRH-secretie van hypothalamus verzwakt na adrenalectomie. Verhoogde CRH-secretie, patiënten met ACTH-adenoom snel, chronische hypofyse TSH-tumoren komen vaak voor bij patiënten met chronische hypothyreoïdie, wat voldoende is om het gebrek aan normaal doelwitklierhormoon negatief feedbackmechanisme en daaropvolgende hypothalamische disfunctie aan te tonen Het kan een rol spelen bij de ontwikkeling van hypofyse-adenomen.
Het voorkomen
Niet-functionele hypofyse adenoom preventie
In sommige kleine hypofyse niet-functionele tumoren is angiografie soms vereist vóór de operatie om de relatie tussen de tumor en de bloedvaten te bepalen, om schade aan de bloedvaten tijdens chirurgie en ongevallen te voorkomen.
Complicatie
Niet-functionerende complicaties van hypofyse-adenoom Complicaties uitdroging hypernatremie menstruele onregelmatige amenorroe
1. Diabetes insipidus: 1 een groot aantal urine met laag soortelijk gewicht, urinevolume meer dan 3L / d; 2 omdat de tumor in het zadelgebied te groot is of uiterlijke expansie, vaak is er compressie van het omliggende zenuwweefsel van de sella, zoals verlies van gezichtsvermogen, verlies van gezichtsveld; 3 mensen met dorststoornissen, uitdroging, hypernatriëmie, hypertone toestand, koorts, convulsies en zelfs cerebrovasculaire ongevallen.
(1) Laboratoriuminspectie:
1 Urine-osmotische druk: 50 ~ 200 mOsm / kg H2O, aanzienlijk lager dan plasma-osmotische druk, plasma-osmotische druk kan hoger zijn dan 300 mmol / L (normale referentiewaarde is 280 ~ 295 mmol / L).
2 plasma vasopressine-waarde: verlaagd (normale basale waarde van 1 ~ 1,5 pg / ml), vooral wanneer het water wordt verboden en ingebrachte hoog-osmotische zoutoplossing niet kan stijgen, wat suggereert dat de hypofyse vasopressine-reservecapaciteit is verminderd.
3 watervrije test: het is de meest gebruikte functionele test om hypofyse diabetes insipidus te helpen diagnosticeren Methoden: Voor de test, het lichaamsgewicht, bloeddruk, urinevolume, urinespecifieke zwaartekracht, urine-osmotische druk, urine-urineren elk uur, urinevolumemeting, Urinespecifieke zwaartekracht, urine-osmotische druk, lichaamsgewicht, bloeddruk, enz., Geen verandering in urinevolume, urine-specifieke zwaartekracht en urine-osmotische druk blijven tweemaal stijgen, bloed osmotische druk en subcutane injectie van vasopressine (waterig middel) 5U Verzamel het urinevolume elk uur, meet het soortelijk gewicht van de urine, de osmotische druk van de urine 1 of 2 keer, moet over het algemeen water gedurende 8 ~ 12 uur of meer verbieden, als de bloeddruk daalt, het gewichtsverlies is meer dan 3 kg, de test moet worden beëindigd, normale mensen of mentale ergernis Dorst, de hoeveelheid urine nadat het water is verminderd, urine soortelijk gewicht, urine osmotische druk is verhoogd, dus bloeddruk, lichaamsgewicht verandert vaak niet significant, plasma osmotische druk zal niet hoger zijn dan 300 mmol / L, urine volume zal niet blijven dalen na injectie van vasopressine Urinespecifieke zwaartekracht, urine-osmotische druk neemt niet langer toe, urinevolumevermindering na hypofyse diabetes insipidus is niet duidelijk, urinespecifieke zwaartekracht, urine-osmotische druk is niet significant toegenomen, vooral complete hypofyse diabetes insipidus, gewicht kan voorkomen En de bloeddruk is aanzienlijk verlaagd, plasma Verhoogde osmotische druk (meer dan 300 mmol / L), urinevolume daalde aanzienlijk na injectie van vasopressine, urinespecifieke zwaartekracht, verdubbelde urine-osmotische druk, gedeeltelijke hypofyse diabetes insipidus verandert niet zo significant als hypofyse diabetes insipidus, soms Het is moeilijk te onderscheiden van mentale polydipsie.De watervrije en intramusculaire anti-diuretische hormonen bij patiënten met nierdiabetes insipidus kunnen de urineproductie en urineconcentratie niet verminderen.
4 Craniale en sellar CT, magnetisch resonantieonderzoek: om de diagnose en differentiatie van organische laesies in dit gebied te helpen.
(2) behandeling: gedeeltelijke hypofyse diabetes insipidus kan hydrochloorthiazide (hydrochloorthiazide) worden gegeven 25 ~ 50 mg, oraal, 3 maal / d, terwijl koffie wordt vermeden, enz., Clofibraat (clofibraat) 0,25 ~ 0,5 g, oraal, 3 maal / d, carbamazepine 0,1 g, oraal, 3 maal / d, kan vermindering van witte bloedcellen, leverschade, lethargie, duizeligheid, uitslag en andere bijwerkingen hebben, complete hypofyse diabetes insipidus moet worden aangevuld met vasopressine, vaak gebruikt Oliecitraat vasopressine (langwerkende urine-collaps) (5 E / ml), vanaf 0,1 ml, diepe intramusculaire injectie, over het algemeen 0,3 ~ 0,5 ml, om ongeveer 5 dagen te behouden is geschikt, bijwerkingen hebben hoofdpijn, bloeddruk Hoogte, buikpijn, enz., Poeder na het hypofysepoeder (50 E / ml) 5 ~ 10 E, nasale zuigkracht, elke 4 ~ 6 uur, kan chronische rhinitis veroorzaken en de werkzaamheid beïnvloeden, 1-cysteïne-8 - rechtshandig Arginine vasopressine verhoogt de antidiuretische activiteit en vermindert bijwerkingen.Vanaf 0,1 mg / d wordt de dosering geleidelijk verhoogd volgens de hoeveelheid urine en wordt de dosis aangepast aan een urinevolume van ongeveer 2000 ml / d, in het algemeen 0,1-0,2 mg. Oraal, 2 ~ 3 keer / d of 4 mg / ml, intramusculaire injectie, 2 ~ 3 keer / d, alert op overmatige watervergiftiging, zoals bleek, buikpijn, bloeddruk, Veroorzaakt door tumoren, chirurgie of radiotherapie moet, diabetes insipidus kunnen ook getest hydrochloorthiazide, dezelfde dosering van de eerste.
2. Hypofyse hypofunctie:
De klinische manifestaties van hypopituïtarisme zijn divers en soms zijn er meerdere manifestaties van hormoongebrek, en sommige hebben slechts één of twee hormoontekorten. Daarom moeten de volgende problemen worden opgemerkt bij de diagnose en behandeling:
(1) Diagnostische aspecten:
1 Identificatie van hypofyse hypofunctie: klinische manifestaties zijn divers, symptomen verschijnen geleidelijk, meestal pre-prolactine, gonadotropine, symptomen van groeihormoondeficiëntie, vervolgens schildklierstimulerend hormoon, uiteindelijk adrenocorticotroop hormoon, soms bijnierinsufficiëntie Verschijnt eerder dan hypothyreoïdie, kan de volgende klinische manifestaties hebben, moet bij de diagnose worden opgemerkt:
A. Hoofdzakelijk gemanifesteerd in het centrale zenuwstelsel: zoals hoofdpijn, verlies van gezichtsvermogen, tekenen van gezichtsvelddefecten, bleke optische schijf, optisch schijfoedeem, extraoculaire spierverlamming, gebrek aan geur enzovoort.
B. Hoofdzakelijk gekenmerkt door geslachtsklieren: vrouwelijke patiënten vertoonden onregelmatige menstruatie of amenorroe, verlies van libido of verdwijning, borst- en genitale atrofie; mannen vertoonden een korte penis, testiculaire ontwikkeling of atrofie, onvruchtbaarheid of minder verfijnd, verlies van libido, impotentie De tweede seksuele kenmerken zijn aangetast, zoals het lichaamshaar is schaars, het geluid wordt zacht en de spieren zijn onderontwikkeld.
C. Om gewicht te verliezen, verlies van eetlust: kan gepaard gaan met zwakte, duizeligheid, vermoeidheid, bloedarmoede, hartkloppingen, misselijkheid, af en toe braken, slechte lichaamsweerstand.
D. Vooral coma: kan hypoglykemie zijn, lage bloednatrium, watervergiftiging, coma of infectie bij lage temperatuur, sedativa, door anesthesie veroorzaakte coma, kan worden veroorzaakt door de bovengenoemde factoren, of een factor.
E. Vooral vanwege psychische symptomen: vanwege schildklierhormoondeficiëntie, kan het ook worden veroorzaakt door overmatige stimulatie veroorzaakt door hoge doses glucocorticoïden tijdens crisisredding Sommige patiënten krijgen een verkeerde diagnose als schizofrenie.
F. Onverklaarbare hypoglykemie: Gezien het gebrek aan groeihormoon, omdat groeihormoon het effect heeft van het verhogen van de bloedsuikerspiegel, is de gemeten waarde van IGF-I zinvoller dan GH.
G. Andere manifestaties: oedeem, lichtere huidskleur, bloedarmoede, hypotensie, koude rillingen, hypothermie, lethargie, convulsies, cholestase, enz.
H. De groeiachterstand van kinderen moet rekening houden met de mogelijkheid van deze ziekte.
I. Door infecties veroorzaakte hypofyse-disfunctie crisis zorgt er vaak voor dat artsen alleen aandacht besteden aan infectie, terwijl het verwaarlozen van hypofyse-disfunctie zelf, vanwege ernstige infectie, ook kan optreden bij hoge koorts, lagere bloeddruk, verstoring van het bewustzijn, dus het is gemakkelijk om de diagnose of verkeerde diagnose te missen, de sleutel moet Besteed aandacht aan de kenmerken van zijn medische geschiedenis en fysieke tekenen, en de infectie zelf is niet te zwaar en er is een schok of verstoring van het bewustzijn die niet goed wordt uitgelegd. In het bijzonder moet aandacht worden besteed aan de aanwezigheid of afwezigheid van deze ziekte.
2 Zoek de oorzaak van de voorzorgsmaatregelen:
A. Vrouwen komen vaker voor bij het Sheehan-syndroom, secundair aan postpartum bloeding of postpartum-infectie. Daarom zijn, naast gedetailleerde algemene medische geschiedenis, vrouwen met amenorroe tijdens de geboorte vooral nodig om de menstruatiehistorie en bevallingsgeschiedenis te verzamelen en te vragen naar het begin en de bevalling. Relatie, een uitgebreid en gedetailleerd lichamelijk onderzoek om de prestaties van de hypofunctie van de doelklier te vinden, patiënten met postpartum bloeding coma moeten worden opgevolgd, als er geen postpartum melk, vermoeidheid, onregelmatige menstruatie of amenorroe is, kan lichaamsfalen geen andere gebruiken De verklaring van de oorzaak, de verdachte en de ziekte.
B. Mannelijke hypofyse-tumor is de meest voorkomende oorzaak, gevolgd door hypofyse-operatie, veroorzaakt door stralingsschade, let op de bijbehorende medische geschiedenis.
C. Traumatische hypofyse-disfunctie is klinisch zeldzaam, en wordt vaker gemist en verkeerd gediagnosticeerd.Voor patiënten met traumatisch hersenletsel, met name die met hersenvloeistof rhinorrhea, alert zijn op systemische symptomen veroorzaakt door hypofyse letsel.
D. Andere minder vaak voorkomende oorzaken zijn parasagittale tumoren, vacuolaire sella, invasieve of infectieziekten zoals leukemie, hemochromatose, granuloma, sarcoïdose, auto-immuunpituititis, enz. Veroorzaakt door infiltratie van de hypothalamus of hypofyse, Diabetische vaatziekten, arteriosclerose, enz. Kunnen ook disfunctie van hypofyse avasculaire necrose veroorzaken, elk met zijn eigen speciale geschiedenis en onverklaarde idiopathische.
(2) Behandeling:
1 moet de patiënt en familieleden informeren, zich houden aan levenslange medicatie na diagnose, kalmerende slaappillen vóór hormoonvervangingstherapie.
2 etiologie behandeling: zoals tumor-geïnduceerde hypopituïtarisme moet worden geopereerd of radiotherapie en andere maatregelen, let op de perioperatieve periode kan de hormoonvervangingstherapie niet stoppen, moet de hoeveelheid hormonen verhogen, vooral bijnierschorshormonen.
3 bijnierhormoonvervangingstherapie: is de primaire maatregel voor de behandeling van hypopituïtarisme, moet worden vervangen door schildklierhormoon en geslachtshormonen, hydrocortison heeft de voorkeur, de dosis moet worden geïndividualiseerd volgens de aandoening, prednison of prednisolon Ten tweede, als er een infectie, operatie, enz. Is, of wanneer de toestand ernstig is, moet de dosis worden verhoogd tot 2 tot 3 keer of hydrocortison 100 tot 200 mg / dag. Infuus om crisis te voorkomen, hormoonvervanging heeft op lange termijn nodig Gebruik, omdat glucocorticoïden het effect hebben dat ze vasopressine tegenwerken, kunnen diabetes supplementen meer voor de hand liggen na het aanvullen van voldoende glucocorticoïden.
4 schildklierhormoonvervangingstherapie: het is belangrijk om dit medicijn toe te passen op patiënten met hypothermie, maar moet worden gebruikt na bijnierschorshormoon of beide geneesmiddelen, om de last van bijnierschors niet te verergeren en crisis te veroorzaken. Als schildklierhormoon alleen wordt gebruikt, Kan bijnierinsufficiëntie verergeren en zelfs hypofysecrisis veroorzaken, meestal met schildklierpoeder (tablet) of levothyroxine-natrium (L-T4), moet beginnen met een kleine dosis, de startdosis levothyroxine-natrium (L-T4) 12,5 ~ 25g / d, verhoog elke 2 weken 25g totdat de dagelijkse dosis 100-150g is en het schildklierhormoonniveau normaal is. Wanneer de dosis groter is, wordt deze 3 keer ingenomen. De leeftijd is ouder of er is een hart- en vaatziekte. De patiënten met myocardiale ischemie verhogen de dosis tijdens het vervangingsproces. Moet langzamer zijn, en let op de hartslag, wanneer er sprake is van ernstige verkoudheid of verslechtering van de aandoening, kunt u de hoeveelheid schildklierhormoon verhogen en ook de hoeveelheid glucocorticoïden aanpassen om de bijnierinsufficiëntie niet te verergeren.
5 gonadotropinevervangende therapie: vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een kunstmatige menstruatiecyclus instellen, zodat secundaire geslachtskenmerken en herstel van de seksuele functie, om osteoporose te voorkomen, milde patiënten de hypofysefunctie kunnen herstellen als deze weer zwanger kan zijn, maar vanwege de functie ervan Er is een recessie geweest en de kans op een miskraam is groot.
6 Tenzij de gonadale functie van mannen tegelijkertijd wordt gecombineerd, mag het algemene androgeen niet voortijdig bij kinderen worden toegepast om te voorkomen dat de voortijdige genezing van de epifyse de groei beïnvloedt.Het testosteron heeft bijwerkingen als gevolg van leverschade en mag niet worden gebruikt als een langetermijnvervanger.
7 Vermoedelijke crisisgevallen zijn ten strengste verboden om morfine, chloorpromazine, barbital en andere centrale remmers en anesthetica te gebruiken, probeer het gebruik van insuline en andere hypoglycemische middelen te beperken, de redding van hypofysaire crisis moet op tijd zijn, zodra de klinische diagnose de voet is De hoeveelheid glucocorticoïden en vervolgens de juiste hoeveelheid schildklierhormoon, met speciale aandacht voor correcte hypoglykemie, behoud van water, elektrolytenbalans, behandeling van andere oorzaken of complicaties, de prognose van patiënten met een crisis en of de redding op tijd is, of de behandeling correct is, vaak gebruikte bijnierschorshormonen Hydrocortison 100 ~ 200 mg intraveneus, 2 keer per dag, als er een ernstige infectie is, shock, het natriumgehalte in het bloed is aanzienlijk verlaagd, de dagelijkse dosis kan worden verhoogd tot 300 ~ 500 mg, zoals het type lage lichaamstemperatuur, tijdens het gebruik van schildklierhormoon Om de juiste hoeveelheid hydrocortison te gebruiken, om de bijnierinsufficiëntie te voorkomen, maar de dosis moet worden verlaagd tot ongeveer 200 mg per dag, anders kan het de schildklierfunctie remmen, het coma verergeren, terwijl het warmte geeft, een heet waterbad gebruiken (24 ~ 35 ° C) ), langzaam opwarmend, de temperatuur mag niet te snel zijn, de verwarmingssnelheid per uur mag niet hoger zijn dan 0,5 ° C, de temperatuurstijging te snel kan circulatie veroorzaken Uitputting, wanneer de lichaamstemperatuur 35 ° C heeft bereikt, kunt u stoppen met verwarmen, drogen en warm houden.
8 hypofyse dwerggroei met GH-substitutietherapie bij het groeien van minder dan 5 cm per jaar moet worden stopgezet, hypofysaire dysfunctie bij volwassenen met GH-deficiëntie is niet in acht genomen. De afgelopen jaren hebben buitenlandse studies vastgesteld dat dergelijke patiënten ook GH-substitutietherapie nodig hebben, die verder kan worden verbeterd Fysieke kracht, verbetering van de kwaliteit van leven van patiënten, maar vanwege de hoge prijs van hGH is het nog steeds moeilijk om het op grote schaal in China te gebruiken.
Symptoom
Niet-functionele hypofyse-adenoomsymptomen Veel voorkomende symptomen Menstruele schaarste, duizeligheid, verhoogde intracraniële druk, convulsies, amenorroe, hydrocefalie, coma, slaperigheid, hypofyse dysfunctie, visuele beperking
Hypofyse-adenomen zonder bioactieve hormoonafscheiding omvatten hoofdzakelijk twee aspecten van klinische manifestaties: 1 de tumor zet uit naar de buitenkant van het zadel en comprimeert de aangrenzende weefselstructuur Deze symptomen zijn de meest voorkomende, vaak de belangrijkste reden voor patiënten om medische behandeling te zoeken; De compressie en vernietiging van normaal hypofyseweefsel veroorzaakt verschillende graden van hypofyse-disfunctie.De hypofyse-tumor met bioactieve hormoonafscheiding vertoont klinische manifestaties van hypersecretie van een of meerdere hypofysehormonen.
Compressie symptomen
(1) Hoofdpijn: Patiënten gevonden in 1/3 tot 2/3, het beginstadium is niet erg ernstig, voornamelijk pijn, en kan intermitterend verergeren. Het hoofdpijngebied bevindt zich meestal in de twee enkels, het voorhoofd, de achterkant van het oog of de neusbasis. De belangrijkste oorzaak van hoofdpijn is dat het zadel en de omliggende dura mater worden veroorzaakt door de opwaartse groei van de tumor. Wanneer de tumor het zadel draagt, kan de pijn worden verlicht of verdwenen. Het zadelgat is bijvoorbeeld groter en de tumorgroei is resistenter. Klein, hoofdpijn kan niet duidelijk zijn.
Tumorcompressie naast pijngevoelige weefsels zoals de dura mater, grote bloedvatwand, enz., Kan ernstige hoofdpijn veroorzaken, diffuus, vaak gepaard met braken, tumorinvasie in de hypothalamus, derde ventrikel, obstructie van interventriculaire poriën kan verhoogde intracraniale druk veroorzaken, Verhoog hoofdpijn.
(2) onderdrukking van de optische zenuwbaan: hypofyse-adenoom verspreid naar het zadel, onderdrukking van het optische chiasma kan verschillende soorten gezichtsvelddefecten veroorzaken met of zonder gezichtsverlies, wat te wijten is aan verschillende tumorgroei-richting en / of optisch chiasma en hypofyse Vanwege de variatie van de anatomische relatie kunnen hypofyse tumoren de volgende vijf soorten gezichtsvelddefecten en gezichtsverlies veroorzaken: 1 sacrale hemianopie, het meest voorkomende type gezichtsvelddefect, goed voor ongeveer 80%, vanwege hypofyse-tumorcompressie van de voorkant van het chiasma, schade Vanaf de zenuwvezels onder de neuskant van het netvlies, en vervolgens boven de neuskant, wordt het gezichtsveld van een wigvormig gebied dat zich in het buitenste bovenste kwadrant begint te belemmeren, en dan breidt het gezichtsvelddefect zich geleidelijk uit naar het gehele buitenste kwadrant en strekt zich vervolgens uit naar het buitenste onderste kwadrant. De vorming van bilaterale hemianopie, het visuele verlies van rood in het vroege stadium, het gebruik van rood optotype voor vroege detectie van de aanwezigheid van gezichtsvelddefecten, de gezichtsscherpte van de patiënt wordt over het algemeen niet beïnvloed; 2 bilaterale sacrale centrale gezichtsveld donkere vlekken (donker gezichtsveld Defect), dit type gezichtsvelddefect is goed voor 10% tot 15%, omdat de hypofyse tumor het achterste deel van het optische chiasma onderdrukt, wat de maculaire zenuwvezels beschadigt. Controleer de perifere en centrale visie om gemiste diagnose te voorkomen, dit type gezichtsvelddefect heeft geen invloed op het gezichtsvermogen; 3 isotrope hemianopie, minder vaak (ongeveer 5%), omdat de tumor zich uitbreidt naar de bovenachterzijde of omdat de patiënt een front-facing chiasm is (ongeveer 15%) veroorzaakt door compressie van één zijde van de straal, de gezichtsscherpte van de patiënt is normaal, dit type en het vroegere type gezichtsvelddefect kan ook worden gezien bij hypothalamische tumoren zoals craniopharyngioma, hypothalamic neuroglandoma en kiemceltumor; 4 Blinde oogblindheid, deze situatie wordt gezien in de hypofyse tumor naar voren of naar boven gespreid of de patiënt is een posterieure optische chiasmavariant (ongeveer 5%), de verlengde tumoronderdrukking optische oogzenuw veroorzaakt het centrale verlies van het gezichtsvermogen of zelfs blindheid, contralateraal gezichtsveld, gezichtsvermogen Ze zijn allemaal normaal; 5 gezichtsscherpte neemt af naar de bovenste temporale kant van het gezichtsvelddefect, dit type en het voormalige type zijn zeldzaam, de reden is dat de opwaartse expansie van de tumorcompressiezijde van de oogzenuw nabij het einde van de optische chiasmaverbinding, in dit deel Er zijn nasale retinale zenuwvezels van de contralaterale zijde, waar deze zenuwvezels een sputum vormen (anatomisch de Wilbrand-knie genoemd) en het optische chiasma binnendringen.
Vanwege onderdrukking van de oogzenuw, bloedcirculatiestoornis, oogzenuw krimpt geleidelijk, wat leidt tot verlies van gezichtsvermogen, gezichtsverlies en gezichtsvelddefecten, niet noodzakelijkerwijs parallel in tijd en ernst. Een klein aantal patiënten met obstructieve hydrocefalie en oedeem van de optische schijf als gevolg van verhoogde intracraniële druk, Retinale veneuze terugkeerstoornis.
(3) Andere symptomen: wanneer de tumor zich uitbreidt naar de holle sinus aan beide zijden van de sella, kan dit het zogenaamde caverneuze sinussyndroom veroorzaken (de derde, IV, V en VI schade aan de hersenen) en de oogbolmotor die zich daarin bevindt beschadigen. Dubbel zien kan voorkomen.In het algemeen is unilaterale oogbeweging zenuwverlamming zeldzaam.Als het optreedt, kan dit suggereren dat invasieve tumoren de caverneuze sinus kunnen binnendringen.De zesde zenuw wordt beschermd door de interne halsslagader. De vierde groep heeft minder hersenzenuwen, en het verlies van huidsensatie in de trigeminus oculaire tak en de maxillaire tak wordt ook veroorzaakt door de invasie van de caverneuze sinus. Sommige patiënten kunnen nog steeds olfactorisch verlies hebben als gevolg van reukzenuwbeschadiging. Het enorme adenoom kan de hypothalamus binnendringen. De tumor comprimeert de hypothalamus zonder deze binnen te vallen en er is geen significante hypothalamische disfunctie.Als deze binnenvalt, kan een reeks symptomen zoals diabetes insipidus, lethargie en thermoregulatoire stoornis optreden, zoals tumorcompressie van de derde ventrikel. Het blokkeren van de interventriculaire ruimte, waardoor verhoogde hydrocefalie en intracraniële druk, verhoogde hoofdpijn, tumor kan zich af en toe verspreiden naar de frontale kwab, temporale kwab veroorzaakt door epileptische aanvallen, hemiplegie, piramidale tekenen en mentale symptomen Wanneer de tumor erosie van sellar en sphenoid sinus, cerebrospinale vloeistof rinorroe kan veroorzaken sommige patiënten met hypofysaire tumoren gevonden in de cerebrospinale vloeistofdruk een lumbale punctie, eiwitten en verhoging van het aantal cellen niet toeneemt, toename in cerebrospinale vloeistof suikergehalte.
2. Hormoonafscheidingsafwijkingen
(1) verminderde secretie van hypofysehormonen: de vermindering van de hypofysehormoonsecretie bij patiënten met hypofysetumoren is over het algemeen mild en de voortgang is langzaam. Na 3/4 van de klieren zijn vernietigd, verschijnen zelfs na klinische symptomen klinische tekenen van hypopituïtarisme, zelfs Het tumorvolume is groot en de symptomen van hormoontekort bereiken zelden de ernst van hypofyse-resectie. Daarom hebben hypofyse tumoren over het algemeen minder symptomen van hypofysehormoonafscheiding, met name functionele adenomen, maar soms hypofysehormonen. Verminderde secretie kan ook een prominente manifestatie van deze ziekte zijn, vooral in de kindertijd, gemanifesteerd als korte gestalte en seksuele dysplasie, soms kunnen tumoren de hypothalamus beïnvloeden en neurohypophysis, vasopressinesynthese en uitscheidingsstoornissen veroorzaken urine insipidus.
Bij patiënten met hypofyse-adenoïden met hypopituïtarisme wordt hypogonadisme gezien bij 3/4 patiënten, hypothyreoïdie komt niet zo vaak voor als hypogonadisme, maar subklinische hypothyreoïdie (alleen laboratoriumbasis voor hypothyreoïdie) Zonder klinische symptomen komt het nog steeds vaker voor.Als er geen ernstige stress is, kan de bijnierfunctie meestal normaal worden gehandhaafd.Maar vanwege onvoldoende ACTH-reserve in de hypofyse, kan acute bijnierinsufficiëntie (bijniercrisis) optreden tijdens stress. Patiënten met hypofyse-adenoïden met hypopituïtarisme hebben een bleek gezicht en lichte huidpigmentatie, wat mogelijk verband houdt met de verminderde secretie van melanocyt stimulerend hormoon. Mannelijke patiënten zijn enigszins zwaarlijvig en hun vetverdeling is vergelijkbaar met die van vrouwelijk lichaamstype, manen, schaamhaar is dun, haar is dun. Fijne, mannelijke patiënten met schaamhaarverdeling, gewichtsverlies, soms gewichtsverlies of zelfs toename, wat verband houdt met hypothalamische disfunctie, vrouwelijke patiënten met amenorroe of menstruele schaarste, verlies van libido; mannen naast verlies van seksueel verlangen, seksuele disfunctie , genitale atrofie, testikels zijn zachtere, kleinere, geduldige wijsheid Over het algemeen niet aangetast, in tijden van stress (zoals infectie, chirurgie) optreedt, wordt de weerstand patiënt is zeer laag, gevoelig voor crisis en zelfs coma.
Hypofyse-adenomen kunnen soms hypofyse acute bloeding veroorzaken als gevolg van bloeding, infarct (hypofyse apoplexy), de incidentie is 5% tot 10%, hypofyse apoplexy heeft een snel begin, gemanifesteerd als ernstige pijn aan de voorkant of zijkant van de enkel. Straling naar het gezicht en snelle opkomst van verschillende mate van verlies van het gezichtsvermogen, ernstige gevallen kunnen binnen enkele uren worden verblind, vaak met extraoculaire spierverlamming, vooral de derde tot de betrokkenheid van de schedelzenuw komt het meest voor, kan ook de IV, VI omvatten Voor de hersenzenuwen kunnen ernstige gevallen wazig lijken, desoriëntatie, nekstijfheid of zelfs coma, en sommige patiënten hebben acute bijnierinsufficiëntie. De meeste patiënten hebben heldere hersenvocht, sommige kunnen bloederig zijn en CT toont vergroting van de sella. Hypofyse-adenomen zijn vatbaar voor intratumorale bloeding, vooral die met grotere tumoren. De meeste predisponerende factoren zijn trauma, bestralingstherapie, enz., En er is geen duidelijke prikkel. Mensen met een acute visuele beperking moeten zo snel mogelijk worden behandeld onder bescherming van glucocorticoïden. Er is geen consensus over de vraag of radiotherapie kan worden uitgevoerd bij patiënten die een hypofyse-apoplexie hebben gehad.
(2) verhoogde secretie van hypofysehormonen: klinische manifestaties variëren als gevolg van verschillende hypofysehormonen uitgescheiden door verschillende functionele adenomen.
Onderzoeken
Onderzoek van niet-functionerende hypofyse-adenoom
De hypofyse synthetiseert en scheidt voornamelijk 6 soorten hypofysehormonen, die respectievelijk op verschillende doelklieren of doelorganen en weefsels werken, en worden gereguleerd door de overeenkomstige hypothalamische hormonen of secretoire regulatie en negatieve feedbackregulatie van doelwithormonen. De functionele status van de hypofyse moet verband houden met zowel het doelklierhormoonniveau als het hypothalamische hormoonniveau, maar omdat deze meestal peptidestoffen met een klein molecuulgewicht zijn, is de antigeniteit slecht, dus is de detectietechnologie zeer vereist en is de inhoud in de bloedcirculatie erg klein. (Voornaamste reden), dus het niveau van hypothalamisch hormoon in circulerend bloed wordt niet klinisch direct gedetecteerd.
1. Bepaling van plasma-ACTH: ACTH wordt gesynthetiseerd door hypofyse ACTH-cellen (corticotrofe), waarvan de voorloper POMC is, POMC wordt gesplitst in -LPH, ACTH (1 39), linkerpeptide en 1 amino-eindstandig polypeptide in de hypofyse. In menselijke embryonale fase en vrouwelijke eind-zwangerschap kan ACTH (1 ~ 39) verder worden gesplitst in ACTH (1 ~ 13) in het midden van de hypofyse, namelijk -melanocyten stimulerend hormoon (-MSH) en ACTH (18-39). Het laatste is ook bekend als het ACTH-achtige polypeptide; -LPH wordt verder gesplitst in LPH en -endorfine, die allemaal in equimolaire verhoudingen in de bloedcirculatie worden uitgescheiden.
ACTH werkt voornamelijk op de bundels en reticulaire banden van de bijnierschors, bevordert de productie van glucocorticoïden en geslachtshormonen, en bevordert ook de productie van mineralocorticoïden in mindere mate Zowel hypofyse als adrenocorticale ziekten kunnen veranderingen in de ACTH-waarden in plasma veroorzaken. Vanwege technische beperkingen kunnen ACTH-waarden niet voornamelijk worden gedetecteerd door veranderingen in plasmaconcentraties van cortisol en dynamische tests (zoals een hoge dosis dexamethason-remmingstest) die indirect ACTH-veranderingen weerspiegelen. Met de voortdurende verbetering van de hormoondetectietechnologie is de lijst nu beschikbaar. Het gekloneerde antilichaam werd gebruikt om verschillende componenten van ACTH in plasma te detecteren. De concentratie van ACTH in normaal menselijk plasma was laag (24 uur opbrengst van ACTH was de minste onder 6 soorten hypofysehormonen, slechts 25-50 g / 24 uur), en ACTH in zijn verschillende componenten (1 18) De biologisch meest actieve, andere componenten zijn ACTH (1 ~ 39), amino-terminaal polypeptide, ACTH-achtige peptide (de laatste twee hebben geen biologische activiteit), POMC (ook bekend als macromoleculaire ACTH-stof) in de bloedcirculatie De inhoud is erg klein.In het algemeen is de piekconcentratie van ACTH bij normale mensen 6:00 tot 10:00 uur 's ochtends, wat een aanzienlijk circadiaans ritme vertoont.De normale referentiewaarde is 2,64 ~ 13,2pmol / L (12-60pg / ml). Constante referentiewaarden verschillend.
ACTH-secretiestoornis wordt veroorzaakt door hypothalamus-hypofyse op basis van het uitsluiten van bijnieraandoeningen. Slechts enkele worden gevonden bij ectopisch ACTH-syndroom. Als ACTH aanzienlijk is toegenomen, maar er geen klinische manifestatie van cortisol is, moet de aanwezigheid van ACTH-componenten worden overwogen. Het probleem van heterogeniteit kan worden bevestigd door ACTH-componentenanalyse.
ACTH-toename wordt voornamelijk waargenomen bij ACTH-tumor (Cushing-ziekte), ectopisch ACTH-syndroom, Nelson-syndroom, hypothalamische amenorroe, primaire bijnierinsufficiëntie en ACTH-ongevoeligheidssyndroom, hypothalamische amenorroe veroorzaakt door verhoogde ACTH De oorzaak kan verband houden met de verminderde gevoeligheid van CRH-receptoren.Het ACTH-niveau van subklinische ACTH-tumoren kan enigszins verhoogd of normaal zijn, maar de dexamethason-onderdrukkingstest is abnormaal. Bovendien is ACTH fysiologisch verhoogd tijdens de zwangerschap, tijdens de zwangerschap. Gedurende de periode en 12 weken na de bevalling is het over het algemeen ongepast om dynamische functietests uit te voeren op de hypothalamus-hypofyse-bijnieras. Tijdens stress nemen CRH en AVP (met zwakkere ACTH-secretie, vaak synergetisch met CRH) toe, wat leidt tot een toename van ACTH-niveaus. Hoog, ACTH-reductie wordt vooral gezien bij hypofyse-disfunctie, niet-ACTH-hypofyse-tumor, hypofyse-stalk syndroom, bijnier Cushing-syndroom en langdurig gebruik van glucocorticoïde patiënten, de laatste twee vanwege verhoogde negatieve feedback van het doelklierhormoon.
ACTH heeft een korte plasmahalfwaardetijd van slechts 3 tot 9 minuten, daarom is het het beste om een koude spuit te gebruiken bij het nemen van een plasmamonster.Het monster wordt in een reageerbuis met EDTA geplaatst en het plasma wordt snel gescheiden bij 4 ° C en onmiddellijk gekoeld voor testen. Voor de impact wordt het monster het beste genomen uit een intraveneuze katheter die langer dan 2 uur is ingebouwd, en het monster wordt ook genomen om plasma-cortisolspiegels te detecteren.
2. Bepaling van serum GH: GH wordt geproduceerd door GH-cellen (somatotrofie) van de hypofyse, met een opbrengst van 1000-2000 g in 24 uur. GH in circulerend bloed omvat 22 kD (76%), 20 kD (16%) en zure GH (8%). De belangrijkste biologische functie is de 22kD-component, die 55% van het totaal uitmaakt, de dimeren voor 27%, de oligomeren (inclusief de drie, vier en pentameren) voor 18% en de 45% van de 22kD. De component bindt aan zijn bindende eiwit en de 20kD-component bindt 25% Er wordt aangenomen dat de GH van verschillende componenten in de bloedcirculatie worden afgescheiden door de hypofyse in equimolaire proporties, behalve voor de middelste en late zwangerschap, verschillende andere fysiologische en pathologische factoren. De factoren hebben geen invloed op hun aandeel in de bloedcirculatie. Opgemerkt moet worden dat hoewel de biologische activiteiten van dimeren en oligomeren laag zijn, ze 10% tot 30% van de immunologische plasma-activiteit uitmaken. GH werkt uitgebreid op de lever en groeit in de epifyse. Platen, vet- en spierweefsel en andere plaatsen worden gemedieerd door IGF-1 om botgroei en metabolische regulatie te bevorderen.
De hoeveelheid CH-basale secretie wordt sterk beïnvloed door verschillende fysiologische factoren, zoals eten, slapen, sporten, stress en groei en ontwikkeling, CH-pulssecretie is unieker, de pulsamplitude is groter en het interval van de secretiepiek Het is niet vast.In de intermitterende fase van gepulseerde secretie is GH bijna niet detecteerbaar (meestal <3g / L) en de secretiepiek is maximaal 40g / L. Daarom is willekeurige detectie van serum GH-waarden van weinig waarde, vooral in de groei. Bij kinderen en adolescenten in het ontwikkelingsstadium is vooral de hypofyse GH-reserve functietest belangrijk. Als GH-deficiëntie wordt vermoed, kan deze worden gebruikt als GH-stimulatietest. Als GH-secretie wordt vermoed, zijn GH-remmingstest en serum IGF-1-niveau-detectie geselecteerd. Het helpt ook om de functionele status van de hypofyse GH-reserve volledig weer te geven en kan worden gebruikt als een screening- en diagnosemethode voor acromegalie.
3. Serum PRL-test: PRL wordt gesynthetiseerd en uitgescheiden door hypofyse PRL-cellen (lactoroph) Humaan PRL wordt beschouwd te zijn afgeleid van een algemeen "voorouder" gen samen met GH en hPL (proliferine van de placenta membraan). Bron, vaak aangeduid als prolactine-groeihormoonfamilie, voornamelijk in de vorm van PRL-monomeer (23 kD) in de bloedcirculatie, gedeeltelijk in de vorm van dimeren en multimeren, de laatste twee hebben een lagere biologische activiteit, monomere vorm Het kan worden gelyseerd in 8 kD en 16 kD. Daarom moet aandacht worden besteed aan de heterogeniteit van de componenten in de PRL-radioimmunotest. PRL heeft een breed scala aan fysiologische effecten. Bij mensen en de meeste zoogdieren werkt PRL voornamelijk op de borstklier en oestrogeen en progesteron. Synergetische werking bevordert de borstontwikkeling, zodat zwangere vrouwen borstvoeding kunnen geven, lactatie starten en behouden na de bevalling, normale niet-zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en normale mannen een basale PRL-secretie van minder dan 20g / L hebben, omdat de polsfrequentie van PRL-secretie is vastgesteld en De grootte is niet groot. Daarom heeft de detectie van willekeurige serum-PRL-waarden, anders dan GH, een diagnostische waarde. De tijd van voeding of bemonstering door de patiënt wordt minder beïnvloed door de testresultaten en wordt over het algemeen niet in overweging genomen. Het is echter noodzakelijk om de invloed van pols en stress op de testresultaten zoveel mogelijk in overweging te nemen.Als het serum PRL-niveau iets is toegenomen in routinematige bloedafname, om de invloed van stress en pols te elimineren, is het het beste om de intraveneuze katheter voor de patiënt 2 uur te laten rusten alvorens te pompen. Bloed hertest, moet meerdere keren worden bewaard, elk tijdsinterval van ongeveer 20 minuten, in totaal ongeveer 6 keer om de gemiddelde waarde te nemen, als de bovengenoemde fysiologische factoren, de hertestresultaten <20g / L. zijn
Er zijn veel ziekten die een hoge PRL kunnen veroorzaken. De meest voorkomende ziekte is PRL-tumor. De analyseresultaten moeten eerst fysiologische en door medicijnen geïnduceerde PRL uitsluiten. Als het PRL-niveau lager is dan 20g / L, kan hoge PRL worden uitgesloten. Bij 200 g / L in combinatie met klinische en hypofyse imaging onderzoeken kunnen over het algemeen worden bevestigd als PRL-tumoren, zal de fysiologische PRL-toename niet hoger zijn dan 60 g / L, groter dan 60 g / L moet worden beschouwd als door geneesmiddelen geïnduceerde of pathologisch hoge PRL, moet verder worden onderzocht Om de oorzaak van hoge PRL te bepalen.
4. Bepaling van serum TSH: TSH en LH, FSH zijn glycoproteïnehormonen, die zijn samengesteld uit twee glycoproteïne-subeenheden - en -subeenheden in een niet-covalente binding.De drie -subeenheden zijn hetzelfde en - Verschillende subeenheden, de laatste hebben hun eigen biologische activiteiten, de -subeenheid en de respectieve -subeenheid worden respectievelijk door verschillende genen geproduceerd en de hypofysecellen die TSH uitscheiden zijn TSH-cellen (thyrotroof), en de hypofyse produceert 50 ~ per dag. 200g TSH heeft een halfwaardetijd van 53,4 min. Voorheen kan RIA-detectietechnologie alleen onderscheid maken tussen de bovengrens van TSH en het hoge TSH-gehalte. Omdat de normale ondergrens van serum TSH zeer laag is, is RIA moeilijk te detecteren. (immuno radiometrische test, ook bekend als dubbele antilichaamimmunorografie) kan onderscheid maken tussen TSH-daling en normale ondergrens. De normale referentiewaarde van serum TSH is 0,3-5 mU / L (IRMA's), en de laagste detecteerbare waarde van IRMA's is 0,04 mU / L. De gevoeligheid en specificiteit van de detectie zijn duidelijk verbeterd, wat gevoelige TSH (sTSH) wordt genoemd. Het kan worden gebruikt om de TRH-stimulatietest voor de diagnose van hyperthyreoïdie te vervangen. De gevoeligheid van de TSH wordt gedetecteerd door immuno-chemi-luminometrische assay (ICMA). Tot 0,01 mU / L Niet alleen de gevoeligheid is verder verbeterd, maar ook de methode is eenvoudig, snel en betrouwbaar, en er is geen zorgen te maken over radioactieve besmetting.De tijd opgelost immuun van luorometrische assay (TRIFA) overwint de instabiliteit van het enzymlabel en het chemoluminescente label kan slechts eenmaal licht uitzenden. En het fluorescente label heeft veel nadelen en het niet-specifieke signaal wordt in een verwaarloosbare mate gereduceerd.De analytische detectielimiet en functionele detectielimiet zijn respectievelijk 0,001 mU / L en 0,016 mU / L. De gevoeligheid van ICMA en TRIFA is hoger dan die van IRMA's. Vaak wordt het ook wel ultragevoelige TSH (uTSH) genoemd.
Verhoogd serum TSH wordt vooral gezien bij TSH-tumoren, primaire hypothyreoïdie, zeldzaam TSH-ongevoeligheidssyndroom en ectopisch TSH-syndroom, serum TSH-daling komt vaak voor bij de ziekte van Craves en andere schildklierhyperthyreoïdie (zoals autonome hoge functie) Schildklierknobbeltjes of adenomen, van jodium afgeleide hyperthyreoïdie, schildklierkanker, enz.), Secundaire hypothyreoïdie, zeldzame eierstokruiter en iatrogene hyperthyreoïdie, naast secundaire hypothyreoïdie, veroorzaken deze ziekten TSH De reden voor de achteruitgang is te wijten aan overmatige secretie van schildklierhormoon, verhoogde negatieve feedback, remming van de secretie van hypofyse TSH, en sommige patiënten met hypothalamische-hypofyseziekte veroorzaakt door hypofyse TSH-reservedisfunctie, serum TSH-waarden kunnen in de ondergrens van het normale bereik liggen De schildklierhormoonspiegels zijn echter verlaagd en er moet een TRH-stimulatietest worden uitgevoerd om de diagnose te bevestigen.
5. Bepaling van serum LH en FSH: LH en FSH worden geproduceerd en uitgescheiden door glandular gonadotropin (gonadotropin), beide glycoproteïnehormonen, die voornamelijk worden uitgescheiden door de secretoire regulatie van hypothalamisch hormoon GnRH en gonadotropins, inhibine En negatieve feedbackremming regulatie van follistatine, LH werkt op Leydig-cellen en ovariële follikels, reguleert de productie van gonadale steroïde hormonen, en de secretie van LH vóór ovulatie bij vrouwen helpt ovulatie en folliculaire luteinisatie te bevorderen, fysiologische rol van FSH Het werkt voornamelijk op de trofoblasten van de geslachtsklieren, bevordert de spermatogenese en de ontwikkeling van de eierstokken en bovendien kan FSH ook het aantal LH-receptoren op Leydig-cellen regelen.
De eerste methode van FSH is om de biologische methode te gebruiken, dat wil zeggen om de verandering van het baarmoedergewicht bij onrijpe muizen te observeren en om de activiteit van FSH in urine in de uterus van de muis tot uitdrukking te brengen. Aangezien het resultaat onnauwkeurig is, is het geëlimineerd. Of de inhoud van FSH en LH in urine, de concentratie van normale mannen en vrouwen in de puberteit is niet constant. Vóór de puberteit zijn de FSH- en LH-niveaus van de twee geslachten niet veel anders. De vrouwen hebben een regelmatige menstruatiecyclus na seksuele volwassenheid. Cyclische veranderingen, mannelijke FSH- en LH-niveaus veranderden niet veel na seksuele volwassenheid, over het algemeen relatief stabiel in een smal bereik.
Voor mannen en vrouwen vóór seksuele volwassenheid is de detectie van serum LH- en FSH-niveaus diagnostisch.Omdat LH en FSH gepulseerd zijn, is het het beste om met tussenpozen van 20 minuten bloed te nemen, in totaal 3 keer. Specimens werden gemeten voor LH- en FSH-waarden, gecombineerd met klinische manifestaties, testosteron- of oestrogeenniveaus voor uitgebreide analyse, mannelijke patiënten kunnen ook worden gebruikt voor sperma-analyse indien nodig, voor vrouwen na seksuele volwassenheid, als menstruatie normaal is en geen voorbehoedsmiddelen worden gebruikt, enkel testserum LH- en FSH-waarden hebben meestal weinig hulp bij de diagnose.Als de menstruatie normaal is en serum-progesteronspiegels normaal zijn in de luteale fase, is het niet nodig om LH- en FSH-waarden te detecteren om de functie van glandulaire secretie van gonadotropine te beoordelen.Kinderen met vroegtijdige puberteit LH En FSH nam toe, gebruikelijk bij pijnappelkliertumor, inter-hersen hamartoom, hersentrauma en andere ziekten, valse vroegrijpe puberteit LH en FSH verlaagd, puberteit vertraging vaak LH, FSH en gonadotropin niveaus verlaagd, primaire Hypogonadale waarden bij patiënten met hypogonadisme en verminderde gonadotropine, gonadotropine secundair aan hypothalamische hypofyse Hormoonspiegels verminderde geslachtshormoonconcentraties ook verminderd.
Secundaire amenorroe moet worden gemeten serum FSH / LH, oestrogeen, prolactine en HCG-waarden moeten ook worden getest, indien nodig, vrouwelijke, progesteron sequentiële test en LHRH stimulatietest om differentiële diagnose te helpen.
6. Dynamische test van hypofysefunctie:
(1) Gezamenlijke excitatietest:
1 Principe: De productie en uitscheiding van hypofysehormonen wordt gereguleerd door de dubbele of secretoire secretie van hypothalamische hormonen, en de functie van de hypothalamus-hypofyse-doel-klieras is normaal. Wanneer de hypothalamische-hypofyse ziekte hypopituïtarisme veroorzaakt, kan deze worden doorgegeven. Exogene hypothalamische hypofysehormoon wordt gegeven om de hypofysecellen te exciteren en de mate van reactie wordt waargenomen om de reservefunctie van de hypofyse te beoordelen. Bovendien kan de hypothalamische of hypofysefunctie die door de hypofyse zelf wordt veroorzaakt tot op zekere hoogte worden geïdentificeerd. Afgenomen, wordt deze gecombineerde excitatoire test vaak gebruikt bij de evaluatie van hypofysefunctie na hypofysechirurgie en radiotherapie om te bepalen of een alternatieve behandeling nodig is.
2 Methoden: opeenvolgende intraveneuze injecties (GnRH, TRH, CRH en GHRH) werden opgelost in 5 ml normale zoutoplossing en vervolgens in 20-30 sec geduwd. De doses waren: GnRH 100 g, TRH 200 g, CRH en GHRH. Voor 1 kg lichaamsgewicht per kilogram werden de bloedspiegels van ACTH, cortisol, TSH, LH, FSH en GH gemeten op respectievelijk de eerste 30, 0, 15, 30, 60, 90 en 120 min. Het basisniveau van het doelklierhormoon moet eerder worden gedetecteerd, zoals Cortisol-, T3-, T4-niveaus, oestrogeen- of testosteronniveaus en IGF-1-niveaus om 08:00 uur.
3 Klinische betekenis: het resultaat van TRH-opwinding is dat de piek van serum TSH bij normale mensen 30 minuten na injectie van TRH, tot 10 ~ 30mU / L, zoals TSH na intraveneuze injectie van TRH geen significante toename, geen respons genoemd; als de TSH-piek in serum 60 minuten of later lijkt vertraagde respons te worden genoemd, de eerste komt vaak voor bij de ziekte van Graves en hypothyreoïdie secundair aan de hypofyse, de laatste wordt gezien bij hypothyreoïdie secundair aan de hypothalamische ziekte.
De resultaten van de GnRH-stimulatietest: de pre-puberale normale LH-secretie van de mens van de mate van exciterende respons is klein, terwijl de secretie van FSH 1/2 tot 2 keer kan worden verhoogd, normale mannelijke volwassen LH kan met 4 tot 10 keer worden verhoogd, FSH alleen met 1/2 ~ 2 keer, normale vrouwelijke volwassen LH verhoogd met 3 tot 4 keer in de folliculaire fase, verhoogd met 3 tot 5 keer in de vroege fase van de ovulatie, verhoogd met 8 tot 10 keer in de luteale fase; FSH steeg met 1/2 tot 2 keer, ongeacht de menstruatiecyclus, zoals hypofyse Als de LH / FSH-reservefunctie afneemt, bereikt de mate van excitatoire respons niet het bovengenoemde normale veelvoud. Omdat langdurige GnRH-deficiëntie kan veroorzaken dat de hypofyse de gevoeligheid van GnRH (hypofyse inertie) vermindert, kan GnRH-stimulatietest met één agent vaak geen hypothalamische identificatie identificerenGnRH(250µg8h)3045min LH(1)6090min24hLH24hLH/FSH;LH/FSH12;12();GnRH8hGnRHLH/FSHGnRHGnRH 400µg5GnRH 250µg(8h)3LHLH/FSHGnRH
CRHACTH241015min4.422pmol/L(20100pg/ml)3060min550690nmol/L(2025µg/dl)ACTHACTHACTHCushingACTHACTHNelsonCRHACTHACTHCRHCushingCushingACTHCRH
GRHGHRHGH7µg/L<5µg/LGH78GHRH(1µg/kg)78()GH7µg/LGH
CRH44h
(2)
GHGHRHGHGHRHGHACTH
a.()1h(0.15U/kg)300min30456090120min(ACTH)GH3045min2.2mmol/L0.3U/kg580nmol/LGH10µg/LACTHGH8:0048:0140nmol/L(5µg/dL);;;ACTHCRHCRH
b.0.5g3006090120minGH90min
c.(0.5g/kg30g)300306090120minGH60minGH7µg/L3µg/LGH37µg/LGH
GH()GHGHGH1()1h75g()300306090120minGH12hGH23µg/LIRMAGH1µg/L()0.71µg/L()0.06µg/L()GH()
TRHGHTRHTRHGHTRH 500µg(5ml)30s-3003060120minGHGHGH50%10µg/L
(3)PRLPRLPRLPRLPRLPRLPRLPRLPRLTRH()PRL
(4)--GnRH
7.AVP
(1)AVPAVPAVPAVP0.51.5ng/LAVPAVP
(2)AVPAVPAVP
8.XX20%40%35%5%CTXX
9.CTMRICTCTMRI
-MRI(1.5mm)CTCTMRIMRICTMRICT
5mmCT(1.5mm)CT90CTCT3mm9mm67mm(1836)(3770)18%
MRIGd-DTPA(-)30minMRI(75%)AVP80%MRI12
MRI1T1T214T1T24T1T21
T11T2Gd-DTPAMRI
10.Goldmann70%
11.-XCTMRI
Diagnose
diagnose
1.
2.
3.(PRL)
4.
5.PRLPRL()TSHGHACTHGHACTH24hIGF-1
(1)TRHTRHTRHLHFSH1/3TRHTRH40%TRH()
(2)GnRHGnRHGnRHGnRHGnRHGnRHGnRHGnRHKlibanski(1989)GnRHDTrp6-Pro9-NEt-
LHRHLHFSH
6.
Differentiële diagnose
PRLPRLPRL6.825nmol/L(150ng/ml)PRLPRL9.1nmol/L(200ng/ml)ACTHPRL
