Pediatrische X-gebonden hyperimmunoglobuline Memia
Invoering
Inleiding tot X-gebonden hoge immunoglobuline Memia bij kinderen X-gebonden hyperimmune gamma (XHIM) is een zeldzame primaire immunodeficiëntieziekte gekenmerkt door terugkerende infectie met serum IgG, IgA, IgE-waarden en IgM normaal of toegenomen. Basiskennis Het aandeel van ziekte: de incidentie is 0,0001% - 0,0004% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: Mondzweren, stomatitis, trombocytopenie, hemolytische anemie, hypothyreoïdie, kwaadaardige tumoren
Pathogeen
De oorzaak van X-gebonden hyperimmuun globuline M bij kinderen
Oorzaak van de ziekte:
Lange tijd werd HIM beschouwd als een immunoglobulineconversiestoornis veroorzaakt door endogene defecten in B-cellen.Het was pas in 1983 dat T-celdefecten werden herkend.Het onvermogen om effectieve hulpinformatie aan B-cellen te verstrekken is nauw verwant aan de pathogenese van HIM. In 1991 werd met behulp van monoklonale technologie gevonden dat XHIM wordt veroorzaakt door het onvermogen van T-cellen om CD40L, CD40L tot expressie te brengen, het gen bevindt zich op Xq26.3 ~ 27, 13 kb lang, bestaande uit 5 exons en 4 introns daartussen geplaatst. Het expressieproduct CD40-ligand (CD40L) behoort tot de tumornecrosefactor (TNF) superfamilie type II transmembraan-eiwit en wordt voornamelijk tot expressie gebracht in triploïde vorm op geactiveerde CD4 + T-cellen.
Er is een database met CD40L-genmutaties opgezet.Van de 75 mutaties zijn er 42 enkele nucleotidesubstituties in het coderende gebied (meestal missense-mutaties), resulterend in aminozuursubstituties en voortijdige transcriptieterminatie, insertie van andere mutatietypes en grote gendeleties. Het niet-framework ontbreekt en de mutatie-hotspots zijn voornamelijk geconcentreerd in Exon nr. 5. Xinhua Hospital van Shanghai Second Medical University heeft onlangs een CD40L-genpuntmutatie ontdekt in XHIM in China.
pathogenese:
De binding van CD40L aan CD40 op B-cellen is een sleutelsignaal voor de productie van geheugen B-cellen, die een kiemcentrum vormt en de omzetting van IgM in IgG, IgA of IgE bevordert. T-cellen kunnen binden aan macrofagen en dendritische cellen CD40 via CD40L. Het scheidt IL-12 af en vormt een immuunrespons op intracellulaire micro-organismen.
Het resultaat van de mutatie van het CD40L-gen verandert de kristalstructuur van het CD40L-eiwit, waardoor het niet in staat is om de bindingsplaats van het CD40-molecuul effectief bloot te stellen of de waterafstotendheid van dit gebied verbetert, waardoor het niet in staat is om te binden aan het CD40-molecuul, resulterend in een T-celafhankelijke antigeen-re-immuunresponsstoornis. Daarom zijn patiënten vatbaar voor bacteriële infecties, Pneumocystis carinii en Cryptosporidium.
Het voorkomen
Preventie van X-gebonden hoge immunoglobuline Memia bij kinderen
Zwangere vrouwengezondheidszorg
Het is bekend dat het optreden van sommige immunodeficiëntieziekten nauw verwant is met embryonale dysplasie.Als zwangere vrouwen worden blootgesteld aan straling, bepaalde chemische behandelingen ondergaan of virale infecties ontwikkelen (met name rubella-virusinfecties), kunnen deze het foetale immuunsysteem beschadigen. Vooral in de vroege zwangerschap kan het meerdere systemen beïnvloeden, waaronder het immuunsysteem. Daarom is het erg belangrijk om de gezondheidszorg van zwangere vrouwen te verbeteren, vooral in de vroege zwangerschap. Zwangere vrouwen moeten voorkomen dat ze worden bestraald, met voorzichtigheid chemische medicijnen gebruiken en rubellavaccin injecteren om zoveel mogelijk te voorkomen. Virusinfectie, maar ook om de voeding van zwangere vrouwen te versterken, tijdige behandeling van sommige chronische ziekten.
2. Genetische counseling en gezinsonderzoek
Hoewel de meeste ziekten het genetische patroon niet kunnen bepalen, is genetische counseling voor ziekten met gedefinieerde genetische patronen waardevol als genetische immunodeficiëntie bij volwassenen het ontwikkelingsrisico van hun kinderen oplevert; als een kind autosomaal is Recessieve genetische of seksueel gekoppelde immunodeficiëntieziekte, het is noodzakelijk om ouders te vertellen dat hun volgende kind waarschijnlijk ziek zal zijn, voor patiënten met antilichamen of complement-deficiëntie moeten patiënten de antilichaam- en complementniveaus controleren om de familieziekte te bepalen Voor sommige ziekten die genetisch in kaart kunnen worden gebracht, zoals chronische granulomatose, moeten ouders, broers en zussen en hun kinderen genetisch worden getest. Als een patiënt wordt gevonden, moet deze ook worden uitgevoerd onder zijn of haar familieleden. Controleer of het kind van het kind zorgvuldig moet worden geobserveerd aan het begin van de geboorte voor een ziekte.
3. Prenatale diagnose
Sommige immunodeficiëntieziekten kunnen prenataal worden gediagnosticeerd, zoals gekweekte vruchtwatercel-enzymologie kan adenosinedeaminase-deficiëntie, nucleoside fosforylase-deficiëntie en sommige gecombineerde immunodeficiëntieziekten diagnosticeren; foetale bloedcelimmunologische test kan zijn Diagnose van CGD, X-gebonden no-gammaglobulinemie, ernstige gecombineerde immunodeficiëntie, waardoor de zwangerschap wordt beëindigd en de geboorte van het kind wordt voorkomen, deze ziekte is een relatief zeldzame ziekte, maar vroege nauwkeurige diagnose, vroege specifieke behandeling en Het is belangrijk om genetische counseling te bieden (prenatale diagnose of zelfs intra-uteriene behandeling).
Complicatie
X-gebonden hoge immunoglobuline-complicaties bij kinderen Complicaties Mondzweren, trombitis, trombocytopenie, hemolytische anemie, hypothyreoïdie, kwaadaardige tumor
Herhaalde ernstige infecties, gastro-intestinale complicaties en malabsorptie, aanhoudende stomatitis en recidiverende orale ulcera, trombocytopenie, hemolytische anemie, hypothyreoïdie en kwaadaardige tumoren.
Symptoom
Symptomen van X-gebonden hyperimmune globulinemie bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Huid- en weke delen infecties Immunodeficiëntie stomatitis Herhaalde infecties van de bovenste luchtwegen Mondzweren Diarree Leukopenie Verminderde trombocytopenie Hypothyreoïdie
1. infectie
Met de verzwakking van antilichamen van de moeder hebben kinderen met XHIM herhaalde infecties van de bovenste luchtwegen, bacteriële otitis media en longontsteking vanaf 6 maanden tot 2 jaar na de geboorte Pneumocystis carinii pneumonie kan de vroegste manifestatie van de ziekte, het maagdarmkanaal zijn Symptomen en malabsorptie komen ook vaak voor, Giardia en Cryptosporidium-infectie kunnen aanhoudende diarree veroorzaken, amandel-, huid- en weke delen infecties komen vaak voor, weke delen infectie rond de luchtpijp is vaak levensbedreigend, vanwege neutropenie veroorzaakt door aanhoudende stomatitis En terugkerende orale zweren.
2. Lymfoïde hyperplasie en auto-immuunziekten
De proliferatie en vergroting van lymfoïde weefsels zoals tonsillen, milt en lever is een veel voorkomende manifestatie van XHIM.Het uiterlijk van auto-antilichamen wordt geassocieerd met trombocytopenie, hemolytische anemie, hypothyreoïdie en artritis.
3. Tumor
Lymfoïde weefseltumoren zijn de meest voorkomende, goed voor 56% van XHIM-gecombineerde tumoren; lever- en galtumoren kunnen ook voorkomen, wat zelden wordt gezien bij andere primaire immunodeficiëntieziekten.
Onderzoeken
Onderzoek van X-gebonden hyperimmuun globuline M bij kinderen
1. immunoglobuline
Serum IgG, IgA, IgE-deficiëntie of aanzienlijk verminderd, bij zeer weinig patiënten met verhoogde serum-IgA en IgE zijn serum-IgM-waarden normaal of tot 1000 mg / ml, IgM polyklonale amplificatie, verhoogde en herhaalde IgM en chronische stimulatie, en Geen direct resultaat van het CD40L-defect, de T-celafhankelijke antigeen (zoals faag X174) antilichaamreactie toont aan dat de IgM-antilichaamrespons wordt verminderd, er geen IgG-antilichaam wordt gevormd, en nadat de B-cel wordt gestimuleerd door het antigeen, wordt de V-gebiedmutatiesnelheid van het oppervlakte-IgM verlaagd, wat de affiniteit daarvan beïnvloedt. Geslacht en specificiteit.
2. Perifere bloed-T-cellen en B-cellen
Perifeer bloed-B-celaantal en expressie-membraan IgM, IgD normaal, kunnen soms gelijktijdig IgM en IgG tot expressie brengen, andere soorten immunoglobuline niet tot expressie brengen, totaal T-celaantal en subpopulatiepercentage liggen in het normale bereik, maar T-celproliferatiereactie is verminderd.
3. Andere inspecties
50% van de kinderen heeft persistente of periodieke neutropenie en 25% van de kinderen ontwikkelt bloedarmoede en trombocytopenie door auto-antilichamen.
4.CD40L detectie
De expressie van CD40L op geactiveerde CD4 + T-cellen werd gedetecteerd door oplosbare CD40L-receptor (CD40L) -receptor of anti-CD40L monoklonaal antilichaam.De negatieve expressie van dit molecuul kan worden gediagnosticeerd als XHIM en het neonatale T-cel CD40L-molecuul is fysiologisch laag. Dergelijke onderzoeken moeten na 19 tot 28 weken worden uitgevoerd De analyse van CD40L-genmutaties kan worden gebruikt voor de diagnose van prenatale diagnose en voor de ontdekking van vrouwelijke ziektedragers.
Hulpinspectie
1.x-ray
Bacteriële pneumonie, interstitiële pneumonie of Pneumocystis carinii pneumonie kunnen worden gezien.
2.B Ultra
Zichtbare lever-, splenomegalie- en lymfadenopathie of lever-, gal-tumoren.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van X-gebonden hyperimmuun globuline M bij kinderen
De kenmerken van klinische herhaalde ernstige infectie, gecombineerd met verhoogd serum-IgM en verlaagd IgG, IgA en overeenkomstige veranderingen in perifeer bloed kunnen worden bevestigd.
Anders dan niet-X-gekoppelde hoge IgMemia, zijn de klinische manifestaties vergelijkbaar met XHIM, maar de genetische kenmerken zijn anders, wat autosomaal recessieve of dominante overerving is.
