Pediatrische thalassemie
Invoering
Inleiding tot pediatrische globine-producerende bloedarmoede Thalassemie (thalassemie), voorheen bekend als mediterrane anemie, is een abnormale hemoglobineziekte gekenmerkt door resistentie of volledige remming van een of meerdere globinepeptideketens in normale hemoglobine. Volledig dominante erfelijke hemolytische bloedarmoede. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: geelzucht, neonatale hepatosplenomegalie, galsteen, oedeem, ascites, longontsteking, leverfibrose
Pathogeen
Pediatrische globinevormende bloedarmoede
(1) Oorzaken van de ziekte
De synthese van humaan hemoglobine wordt geregeld door zijn overeenkomstige globinegen specificiteit.De globin in normaal humaan hemoglobine (Hb) heeft vier peptideketens, namelijk , , en , volgens de combinatie van de globinepeptideketen. Verschillende soorten hemoglobine, namelijk HbA (22), HbA2 (22) en HbF (22), HbA is de belangrijkste hemoglobine in volwassen rode bloedcellen, goed voor 95% van Hb en HbA2 is goed voor ongeveer 2% van het volwassen Hb. HbF is de belangrijkste hemoglobine in de foetale en vroege neonatale periode en vertegenwoordigt 70% van de pasgeboren Hb bij de geboorte, 50% na 2 maanden en niet meer dan 5% bij 1 jaar oud. Normaal volwassen niveau (0 tot 2%), globine-producerende bloedarmoede, vanwege genetische defecten, globine-genmutatie, globine-peptideketen-synthesestoornis, volgens de synthese van geremde globine-peptideketen, kan worden verdeeld Voor verschillende typen is de meest voorkomende bètaketensynthesestoornis, -globineproducerende anemie genoemd, gevolgd door -ketensynthese-gereduceerde -globineproducerende anemie en minder vaak voorkomende -ketensynthesereductie of of met verminderde -keten en -globine-productiebarrière Globine gegenereerd bloedarmoede is ingedeeld in twee manieren:
1 Volgens het defect van het globinepeptideketengen, is het verdeeld in , , en , enz. Klinisch komen en het meest voor.
2 Afhankelijk van de ernst van de klinische toestand, is deze verdeeld in statisch type, lichttype, intermediair type en zwaar type. Momenteel worden twee classificatiemethoden in combinatie gebruikt.
1. alfa-globine-producerende bloedarmoede
Het gen dat codeert voor -globine bevindt zich aan het korte armuiteinde van chromosoom 16 (16p13.3) en er zijn twee -genen 1 en 2 op elk chromosoom, dus er zijn vier -genen in diploïde cellen, die worden verwijderd volgens het -gen. Het aantal en disfuncties kunnen worden onderverdeeld in vijf typen:
(1) rustende globineproducerende anemie: ook bekend als 2-globineproducerende anemie of -globineproducerende anemie, die een -gen (-, / , ) op één chromosoom mist; De klinische kenmerken zijn asymptomatische, normale rode bloedcelmorfologie, Hb Bart's (4) 1% tot 2% in het bloed bij de geboorte, verdwenen na 3 maanden, dit type diagnose is moeilijk.
(2) 1-globine-producerende bloedarmoede of 0-globine-producerende bloedarmoede: deze ziekte wordt ook standaard -globine-producerende bloedarmoede genoemd, die wordt verwijderd door twee -genen op één chromosoom (-, - / , ) of twee -globine-producerende bloedarmoede-genen (-, / -, ) leiden tot -ketensynthesestoornis, de klinische kenmerken zijn asymptomatisch bij patiënten, milde veranderingen in rode bloedcelmorfologie; HbF normaal, geboren HbBart is op dat moment goed voor 5% tot 6% en verdwijnt na 3 maanden; dit type komt vaker voor bij de ouders van HbBart-patiënten met foetaal oedeemsyndroom en de ziekte van HbH, de ziekte vereist geen behandeling.
(3) Ziekte van hemoglobine H: een intermediair type -globine-producerende bloedarmoede, bestaande uit een paar -genen op chromosoom 16 en een -gen op een ander chromosoom 16 met een genotype van (-, // -, -), klinische kenmerken van matige of ernstige hypochrome bloedarmoede met kleine cellen, positieve inclusietest, HbBart 20% tot 30% in het neonatale bloed, symptomen verschijnen na de kindertijd, in verschillende mate Bloedarmoede, geelzucht, hepatosplenomegalie, verergering (vooral infectie en medicijn als oorzaak); volwassen morfologische veranderingen in rode bloedcellen; oudere kinderen kunnen Hb H (4) 4% tot 20% en HbA2- en HbF-gehalte verschijnen normaal,
(4) HbBart foetaal oedeemsyndroom: is een ernstige -globine producerende bloedarmoede, wat een homozygote toestand van 1 is, en alle -genen op chromosoom 16 zijn defect en het genotype is (-, - / - , -), omdat de vier genen die de -ketensynthese regelen, zijn verwijderd, is er geen -ketensynthese, dus het is onmogelijk om HbA-, HbA2- en HbF-bevattende -ketens te synthetiseren. In de late foetale periode vormen - en -ketens elk een grote hoeveelheid 4 (HbBart). En 4 (HbH), tegelijkertijd, de embryonale vroege ketensynthese compenserende toename en duurt tot de gehele foetale periode, en met alfasamenstelling HbPortland, HbBart met hoge zuurstofaffiniteit en zeer onstabiel, leidend tot ernstige chronische hemolyse en ernstig weefsel in de intra-uteriene foetus Hypoxie, hartfalen, oedeem, waardoor een miskraam, doodgeboorte, de meeste foetussen sterven in de baarmoeder tijdens de 30-40 weken van de zwangerschap of sterven kort na de bevalling. Zodra de foetus geluk heeft, is het hele lichaam ernstig oedemateus, ascites, ernstige bloedarmoede, Milde geelzucht, lever; HbBart-gehalte 70% ~ 100%, kan een kleine hoeveelheid HbH (4) zijn, de ouders van deze ziekte zijn 1 globin heterozygote bloedarmoede, de incidentie bij broers en zussen is ongeveer 1/4.
(5) Niet-deletie bloedarmoede door -globineproductie: de -genstructuur wordt niet verwijderd, maar zijn disfunctie, expressieniveau wordt verlaagd en klinische manifestaties vergelijkbaar met -globine-producerende anemie, het genotype is (a, aThal / a, aA) of niet-deletie dubbele heterozygoot (a, aThal / a, aThal).
2. Beta-globine-producerende bloedarmoede
Het -globine-gen bevindt zich in de korte arm 1 regio 2-band (11p1.2) van chromosoom 11 en het grootste deel van de ziekte wordt veroorzaakt door puntmutaties behalve een paar nucleotide-deleties. Er zijn tientallen mutaties. De -ketensynthese wordt gedeeltelijk geremd als -globineproducerende anemie. De -ketensynthese is volledig geblokkeerd. Het wordt 0 globineproducerende anemie genoemd. De remming van de peptideketensynthese omvat de -keten. De globine-producerende bloedarmoede of 0, de twee allelmutaties op het chromosoom zijn hetzelfde als homozygoot; het homologe chromosoom heeft slechts één mutatiepunt genaamd heterozygoot; het allel heeft verschillende mutatiepunten. Bekend als dubbele heterozygoot, is de incidentie van -globine-producerende bloedarmoede in China 0,67%, wat hoog is in Guangdong, Guangxi, Yunnan, Guizhou en andere provincies.
(twee) pathogenese
1. thalassemie
HbBart foetaal oedeemsyndroom mist 4 -peptideketengenen en er wordt helemaal geen -peptideketen gevormd.De -keten gesynthetiseerd in de foetale fase kan worden gepolymeriseerd tot Hb Bart (4) en HbBart heeft een hoge zuurstofaffiniteit, wat resulteert in ernstige hypoxie en oedeem van weefsels. Er zijn drie -peptideketen-gen deleties of defecten in de HbH-ziekte en er wordt slechts een kleine hoeveelheid -peptideketen gevormd.In de foetale periode worden de peptideketen en de -peptideketen gecombineerd tot een kleine hoeveelheid Hb F (22), zodat ze kunnen overleven tot de geboorte, met de leeftijd na de geboorte. Groei, synthese van -peptideketen wordt omgezet in -peptideketensynthese, -peptideketen die niet bindt aan -peptideketen wordt gepolymeriseerd tot HbH (4), HbH heeft een hoge zuurstofaffiniteit, verliest zuurstoftransportfunctie en vrije -peptideketen De erytrocytvariabiliteit vormt HbH-insluitingslichamen, die het erytrocytmembraan beschadigen De standaard alfa-thalassemie en de statische alfa-thalassemie missen respectievelijk twee en één alfa-peptideketengenen, en de peptideketenvorming is enigszins verminderd.
2. Beta thalassemie
Beta-thalassemie is een stoornis van -peptidesynthese, maar de synthese van -peptide is normaal, zodat de productie van Hb A (22) wordt verminderd, hoewel de relatief verhoogde -peptideketen kan worden gecombineerd met de productie van meer delta-peptiden en -peptideketens. Hb A2 (22) en Hb F (22) kunnen worden verhoogd, maar een grote hoeveelheid overtollige vrije -peptideketens wordt in de rode bloedcellen neergeslagen om insluitingslichamen te vormen, die het erytrocytmembraan beschadigen en voortijdige vernietiging van de jonge rode bloedcellen in het beenmerg veroorzaken. "Ongeldige productie van rode bloedcellen"; jonge rode bloedcellen die in de bloedcirculatie stromen, worden voortijdig vernietigd in de milt en lever, waardoor hemolytische anemie ontstaat, gevolgd door hyperfunctie van beenmerg en extramedullaire hematopoiese, actieve beenmerghyperplasie, hepatosplenomegalie, langdurige beenmerghyperplasie, die beenmerg veroorzaakt De holte is vergroot, waardoor misvorming van de botgroei en ontwikkelingsstoornissen worden veroorzaakt. Bovendien vereist ernstige hemolytische anemie herhaalde bloedtransfusies en kan er een overmatige ophoping van hemoglobine en ijzer en hemosiderinosis zijn.
Het voorkomen
Preventie van bloedarmoede bij kinderen
De ziekte is een erfelijke ziekte, die een bevolkingsonderzoek uitvoert, genetische counseling uitvoert en pre-huwelijkse begeleiding uitvoert. Het vermijden van huwelijk tussen patiënten is belangrijk om deze ziekte te voorkomen. De laatste jaren werd neonataal navelstrengbloed gebruikt als een pH 8,34 discontinue azijnvezelmembraan. Elektroforese kan worden gebruikt als een vroege screeningmethode voor a-globine-producerende bloedarmoede, in het bijzonder kan het niet-klinische statische en standaard a-globine-producerende bloedarmoede detecteren, prenatale diagnose uitvoeren en meten met foetaal bloed. De verhouding van / -keten of DNA geëxtraheerd uit foetale witte bloedcellen of villous cellen kan worden gebruikt om de ziekte vroegtijdig te diagnosticeren en de zwangerschap op tijd te beëindigen, wat de last voor gezinnen en de samenleving kan verminderen en de nationale kwaliteit kan verbeteren.
Complicatie
Pediatrische globine-producerende bloedarmoede complicaties Complicaties, geelzucht, neonatale hepatosplenomegalie, cholelithiasis, ascites, longontsteking, leverfibrose
Kan gecompliceerd zijn door geelzucht, hepatosplenomegalie, galsteen, kan gecompliceerd zijn door hemolytische crisis, oedeem, ascites, bloedarmoede, botveranderingen, stagnerende groei en ontwikkeling, vaak gecompliceerd door bronchiale of pneumonie, gecompliceerd met hemosiderosis, waardoor orgaanschade wordt veroorzaakt, gelijktijdig Hartfalen, leverfibrose, leverfalen, enzovoort.
Symptoom
Pediatrische globineproducerende anemie symptomen Vaak symptomen Huid bleke hemolytische anemie Hemolytische geelzucht Huidbloeding Punt neus lage ascites Oedeem Splenomegalie Hepatomegalie Grote kikkervormige buik
1. a-globine-producerende bloedarmoede
Infectie en / of oxidatieve geneesmiddelen kunnen hemolytische geelzucht, zelfs "hemolytische crisis", induceren of verergeren, vergelijkbaar met de klinische manifestaties van erytrocyt G6PD-tekort, er moet aandacht worden besteed aan vroege identificatie, bloedarmoede die -globine produceert en de klinische kenmerken ervan.
2. Beta thalassemie
De overgrote meerderheid van de draagtijd 30 tot 40 weken (gemiddeld 34 weken), de foetus stierf in de baarmoeder of stierf kort na de bevalling, systemisch ernstig oedeem, ascites, kikkerbuik, enkele gevallen van oedeem en ascites, ernstige bloedarmoede, bleek Er kan milde geelzucht zijn, hepatomegalie is duidelijker dan splenomegalie, maar geen splenomegalie, zichtbare huidbloeding, placenta is enorm en dik, bleek, knapperig.
HbCS homozygoot: kan milde hypochrome bloedarmoede hebben, soms geelzucht, milde zwelling van lever en milt, rode bloedcelgrootte, doelcellen, lage MCH, verhoogd aantal rode reticellen, HbCS 0,05 ~ 0,06 De sporen van HbBart's, HbA2 en F zijn normaal en de rest is HbA. Dit geval is zeldzaam.
HbCS heterozygote toestand (dwz HbCS-kenmerken): geen hematologische afwijkingen, of milde bloedarmoede, rode bloedcelafwijkingen, kleine rode bloedcelziekte, enz., HbCS ongeveer 0,01, HbA en A2 zijn normaal.
Als HbCS wordt gecombineerd met alfa-thalassemie 1 (genotype is CS / -), zijn de klinische manifestaties en het bloedbeeld vergelijkbaar met de ziekte van HbH, de zogenaamde CS-type ziekte van HbH. Het is gemakkelijk om HbA, HbA2 met zetmeelgelelektroforese te gebruiken bij pH 8,6. HbF en andere verschillen kunnen komen, en vanwege de kleine hoeveelheid is het gemakkelijk te negeren.
Afhankelijk van de mate van deletie van het -peptideketengen en de mate van remming (gedeeltelijke of volledige remming) van -ketensynthese, kan het worden ingedeeld in de volgende typen:
Afhankelijk van de leeftijd waarop thalassemie begint, kan de ernst van de ziekte worden onderverdeeld in de volgende drie soorten:
(1) Lichttype: het is een heterozygote toestand van normaal gen en globine-producerende bloedarmoede o, , -gen, die veel voorkomt bij dit type, jeugd of adolescent, milde of geen bloedarmoede (Hb 100 H 120 g / L), Milde of geen lever, splenomegalie, milde geelzucht en splenomegalie in de kindertijd, goede prognose; vaker gevonden in familieonderzoeken.
(2) Zwaar: ook bekend als de bloedarmoede van Cooley, een homozygote of dubbele heterozygote toestand van o, -gen. De klinische kenmerken ervan zijn meestal in de kinderschoenen en 50% treden op binnen 6 maanden na de geboorte. In de neonatale periode, hoe eerder de aanvangsleeftijd, hoe zwaarder de ziekte, de ernstige chronische hemolytische bloedarmoede, de noodzaak om te vertrouwen op bloedtransfusie om het leven te behouden, geen bloedarmoede in de neonatale periode, het HbBart-gehalte van 25%, een kleine hoeveelheid HbH, een ernstige chronische progressieve bloedarmoede, Hemoglobine vaak <30 g / l; speciaal gezicht, de prestaties van het hoofd zijn groot, het scheenbeen is iets hoger, de brug van de neus is depressief, de oogafstand is breder, de uitdrukking is saai; de lever en milt worden geleidelijk vergroot, voornamelijk splenomegalie, tot aan het bekken , vaak gecompliceerd door infectie, slechte prognose, stierf aan hartfalen en infectie vóór de leeftijd van 5, de behandeling stierf vaak vóór de leeftijd van 20 aritmie of hartfalen.
(3) Tussenliggend type: chronisch hemolytisch geelzuchttype, dat een homozygote toestand van -gen (hoge F) of o-globineproducerende anemie is. De klinische manifestatie is tussen ernstig en licht, dit type is zeldzaam en de klinische kenmerken zijn het begin. Late leeftijd (meestal 4 tot 5 jaar oud); matige bloedarmoede; milde milt in de lever, milde tot matige milt, vaak aanhoudende milde tot matige geelzucht; rode bloedcelmorfologie vergelijkbaar met zwaar; HbF-gehalte 40 % ~ 70%, HbA2-gehalte is normaal of verlaagd; geen behandeling, kan volwassen worden, infectie en / of verergering van het geneesmiddel hemolyse, kan worden gecombineerd met galstenen, hoge indirecte bilirubinemie, nadat milt en geelzucht niet zijn verdwenen.
Onderzoeken
Onderzoek van pediatrische globine-producerende bloedarmoede
Bloed foto
Vanwege de afname van de Hb-synthese is het een kleine cel hypochrome bloedarmoede.De perifere bloedmonsters tonen verschillende rode bloedcelgroottes, het centrale met licht gekleurde gebied is vergroot, de rode bloedcelmorfologie is duidelijk veranderd en de vorm is abnormaal (peervorm, traanvorm, kleine bolvorm, driehoekvorm of doelvorm). ), puin rode bloedcellen en gekiemde rode bloedcellen, basofiele stippling, enz., polychromatische rode bloedcellen, Hao-Chou lichaam, enz., reticulocyten zijn normaal of verhoogd, meestal 10%.
2. Test op osmotische fragiliteit van rode bloedcellen
Verminderd, 0,40% ~ 0,38% NaCl-oplossing begon te hemolyse, volledig gehemolyseerd in 0,20% of lagere hypotone zoutoplossing, lichte gevallen kunnen normaal zijn.
3. HbF-bepaling
Dit is een belangrijke basis voor de diagnose van ernstige -globine-producerende bloedarmoede. Het HbF-gehalte is licht verhoogd (<5%) of aanzienlijk verhoogd (20% tot 99,6%); HbA2 is vaak verlaagd, normaal of matig verhoogd, HbA2 3,5% tot 8,0%.
4. Hemoglobine-elektroforese
Isolatie van HbH of Hb Bart is een belangrijke basis voor de diagnose van alfa-producerende bloedarmoede.
5. Peptideketenanalyse
Het gehalte aan peptideketens van , , , kan worden bepaald door vloeistofchromatografie met hoog scheidend vermogen en de verhouding van / is <0,1 (normale waarde is 1,0 tot 1,1) bij bloedarmoede in Cooley.
6. Isopropanol-test
Positief, zoals de thermische instabiliteitstest, kan onstabiele Hb en alfa-mariene bloedarmoede identificeren.
7. Inclusie lichaamsvormingstest
Rode bloedcellen insluitsels en Heinz-lichamen kunnen positief zijn.
8. Beenmerg
De erytroïde hyperplasie is duidelijk actief, in het midden zijn de jonge rode bloedcellen de meerderheid, en de rijpe rode bloedcelmorfologie is dezelfde als die van het perifere bloed, maar het -globine producerende bloedarmoede type van beenmerg kan normaal zijn.
9. Nucleïnezuuranalyse
Bepaling van het mRNA-gehalte van de Hb-peptidebinding of de identificatie van het globine-gen van de patiënt door DNA-hybridisatie en restrictie-endonuclease-technologie In de afgelopen jaren analyse van continue fragmentlengtepolymorfisme (RFLP), synthetische oligonucleosiden Zuurprobehybridisatie en gen-in-vitro-amplificatie (PCR) -technologie indirect of direct voor genetische diagnose, kan mutante genen, routine-röntgenfoto's, B-echografie, elektrocardiogram, bot-röntgenonderzoek, beenmergholte, cortex detecteren en identificeren Verdunning en osteoporose, de binnen- en buitenplaten van de schedel zijn dunner, de beenmergholte van de schedel is vergroot, de barrière is verbreed, de tussenhuidschors heeft verticale strepen en het haar is kortharig en het korte bot is dunner door het trabeculaire bot. Of inlegpatroonafstand, het falanx en het middenhandsbeentje verschijnen eerder, het lange bot is dunner en de medullaire holte is breder en het dijbeen is eindeloos.
Diagnose
Diagnose en diagnose van pediatrische globine-producerende bloedarmoede
diagnose
Volgens het begin van de kindertijd, moeten chronische progressieve bloedarmoede, splenomegalie en speciaal gezicht, morfologie van perifere bloed rode bloedcellen, osmotische fragiliteit van rode bloedcellen en / of positieve familiegeschiedenis, zeer vermoed worden, verdere hemoglobine-elektroforese, genetische analyse, enz. Kan worden gediagnosticeerd.
Differentiële diagnose
Moet in verband worden gebracht met bloedarmoede door ijzertekort, erfelijke sferocytose, virale hepatitis of cirrose, G-6-PD-tekort, neonatale homologe immuun hemolytische ziekte.
