primaire monoklonale globulineziekte nierbeschadiging
Invoering
Inleiding tot primaire kwaadaardige globulineziekte Monoklonale globulineziekte kan worden onderverdeeld in primaire monoklonale globulineziekte en secundaire monoklonale globulineziekte Primaire monoklonale globulineziekte is een groep ziekten die worden gekenmerkt door de proliferatie van monoklonale plasmacellen. Verwijst naar de M-eiwitcomponent in serum, maar het belang ervan is dat MGUS soms overgaat op monoklonale globuline-aandoeningen zoals multiple myeloma (MM), primaire amyloïdose en primaire macroglobulinemie, enz. Primaire monoklonale globulineziekte kan nierschade veroorzaken. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: incidentie van volwassenen van 0,005% - 0,01% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede
Pathogeen
Oorzaak van nierbeschadiging bij primaire monoklonale globulineziekte
Oorzaak van de ziekte:
De etiologie van deze ziekte is onbekend, secundaire monoklonale globulinemie wordt gezien bij chronische lymfatische leukemie, lymfoom, darmkanker en andere kankers; niet-neoplastische ziekten zoals slijmoedeemachtig mos, ziekte van Gaucher, chronische activiteit Hepatitis, bindweefselziekte en myasthenia gravis.
pathogenese:
De pathogenese van nierschade veroorzaakt door deze ziekte is niet volledig duidelijk en kan vergelijkbaar zijn met de pathogenese van primaire amyloïdose.De belangrijkste reden voor de afzetting van glomeruli door M-component is: 1. Passieve adsorptie van glomeruli. 2. Circulerende immuuncomplexen en / of cryoglobuline-afzettingen veroorzaken glomerulaire schade.
Bij glomerulaire nefritis worden glomerulaire laesies voornamelijk veroorzaakt door afzetting van immuuncomplexen.Het wordt bevestigd dat het immunoglobuline in het renale eluaat van deze ziekte homoloog is aan serum monoklonaal immunoglobuline.
Het voorkomen
Primaire monoklonale globuline ziektepreventie van nierschade
Sommige patiënten met deze ziekte kunnen MM, WM, AL en kwaadaardige lymfoproliferatieve ziekten ontwikkelen. Zodra de ziekte zich ontwikkelt tot een kwaadaardige ziekte, is het vaak moeilijk om te veranderen. Het doel van preventie is om de ontwikkeling van de ziekte te vertragen en de overleving van de patiënt te verlengen. De belangrijkste maatregelen zijn het versterken van de primaire. Ziekte en symptomatische behandeling, voor mensen met ernstige nierinsufficiëntie, moeten actief chemotherapie en dialyse zijn.
Complicatie
Primaire monoklonale globulineziekte, complicaties van de nierschade Complicaties bloedarmoede
Primaire monoklonale globulineziekte is een groep ziekten gekenmerkt door proliferatie van monoklonale plasmacellen, die verwijst naar M-eiwitcomponenten in serum, maar het belang ervan is dat MGUS zich soms ontwikkelt tot monoklonale globulineziekten zoals meervoudig beenmerg. Tumor (MM), primaire amyloïdose en primaire macroglobulinemie. Primaire monoklonale globulineziekte kan nierschade veroorzaken. Secundaire monoklonale globulinemie wordt gezien bij chronische lymfatische leukemie, lymfoom, darmkanker en andere kankers; niet-tumorachtige ziekten zoals slijmoedeemachtig mos, dat wil zeggen patiënten met diffuse huid en viscerale vaatwandviscositeit Eiwitafzetting, serum M-eiwitcomponenten aanzienlijk toegenomen, ziekte van Gaucher (dwz hoge sneeuw, Gaucher), chronische actieve hepatitis, bindweefselziekte en myasthenia gravis.
Symptoom
Primaire monoklonale globuline-ziektesymptomen van nierschade Vaak voorkomende symptomen Hypertensie van urine, gewichtsverlies, proteïnurie, vermoeidheid, verlies van eetlust, nierschade, nefrotisch syndroom, oedeem
Nierbeschadiging komt niet vaak voor bij deze ziekte, de belangrijkste manifestatie van nierbeschadiging is glomerulonefritis, patiënten voelen zich vaak moe en zwak, verlies van eetlust, gewichtsverlies, bloedarmoede, oedeem, hypertensie en proteïnurie, een groot aantal proteïnurie kan nefrotisch syndroom optreden De meeste van hen hebben verschillende gradaties van nierfunctiestoornissen, klinisch kunnen acute glomerulonefritis zijn en 1 geval gemeld klinisch acute patiënten met glomerulonefritis, plasma globuline nam aanzienlijk toe (45 g / l), eiwitelektroforese De globuline is 35%, wat een monoklonale piek is, en de IgG is 27.6-35 g / L. De immuno-elektroforese toont de IgG2 subtype K lichte keten monoklonale piek, het urine-eiwit is 6.8 g / d en het peri-eiwit is negatief. De volgende kenmerken:
1. Volbloed- en plasmaviscositeit van de patiënt, verhoogde aggregatie-index, disfunctie van de microcirculatie van de huid.
2. De onbepaalde monoklonale globulineziekte wordt gekenmerkt door een plasma-M-eiwit van minder dan 30 g / L, een plasmacel van minder dan 10% in het beenmerg, een kleine hoeveelheid M-eiwit in de urine, geen hemolytische anemie, hypercalciëmie en nier. Onvolledige functie, nog belangrijker, M-eiwit is stabiel en ontwikkelt zich niet abnormaal. Als de index van de plasmacelmarker verhoogd is en circulerende plasmacellen aanwezig zijn in perifeer bloed, geeft dit aan dat de ziekte zich in actieve fase bevindt.
3. Er is geen duidelijke betekenis van monoklonale globulineziekte, de toestand ervan kan met de tijd veranderen.Als het ziekteverloop ongeveer 10 jaar is, wordt 16% van de patiënten verergerd.Als het ongeveer 25 jaar is, wordt 40% van de patiënten erger. % van de patiënten kan MM, wM, AL en kwaadaardige lymfoproliferatieve aandoeningen ontwikkelen, met een mediaan van 10 jaar (2 tot 29 jaar) vanaf de ontdekking van M-eiwit tot de ontwikkeling van MM.
Onderzoeken
Onderzoek van nierbeschadiging bij primaire monoklonale globulineziekte
1. Bloedonderzoek: de meeste van hen hebben verschillende gradaties van bloedarmoede, meestal zijn positieve cellen pigmentvormig; wanneer ondervoeding een grote cel kan zijn; wanneer er ijzertekort en andere ijzertekortfactoren zijn, kunnen dit kleine cellen zijn met lage pigmentatie, witte bloedcellen en bloedplaatjes kunnen in een vroeg stadium normaal zijn. , het aandeel lymfocyten is licht toegenomen, de hele bloedcel kan in de late fase worden verminderd, het bloeduitstrijkje laat zien dat de rode bloedcellen in een gestreepte lijn zijn gerangschikt, de rode bloedcellen zijn verschillend in grootte, soms zijn er kerncellen en zijn de eosinofielen verhoogd, ongeveer 70% van de patiënten kan worden omringd door bloed. Op zoek naar plasmacellen of myelomacellen, kan een klein aantal patiënten een klein aantal myelomacellen en naïeve cellen zien.Als de myelomacellen> 20% zijn of de absolute waarde> 2,0 × 109 / L zijn, kunnen ze worden gediagnosticeerd als plasmacelleukemie en neemt de sedimentatiesnelheid van de erytrocyten toe. .
2. Beenmergonderzoek: beenmergonderzoek is bepalend voor de diagnose van deze ziekte. Het beenmerg is vaak proliferatief. De myelomacellen zijn over het algemeen meer dan 5% en velen kunnen 95% bereiken. De tumorcellen zijn soms ongelijk verdeeld. Secundaire botperforatie kan worden gediagnosticeerd. De diagnose van solitair myeloom is hoog nadat de röntgenfoto is bepaald en het plasmacelsysteem aanzienlijk is toegenomen. Het bestaat voornamelijk uit meerdere myelomacellen. De kenmerken zijn:
(1) Celgrootte varieert, soms gigantische, multiple myelomacellen.
(2) De nucleaire chromatine is nauwgezet, met 1 of 2 nucleoli.
(3) abnormale cytoplasmatische kleuring, waarvan sommige basofiel, sommige eosinofiele, soms rode of kristallijne insluitsels in het cytoplasma zijn Roche's lichamen, en de licht-gekleurde gebieden rond de kern zijn vaak niet duidelijk of verdwijnen, en kunnen klein zijn Anilineblauwe deeltjes of vacuolen, soms zichtbaar in blauwe bolvormige cytoplasmatische inclusielichamen, volgens morfologische verschillen, myelomacellen worden onderverdeeld in volwassen, onrijpe, tussenliggende en protoplasmatische cel type 4, onder elektronenmicroscoop Het is te zien dat het ruwe endoplasmatische reticulum van beenmergkankercellen rijk is en de morfologie anders is; het ribosoom is verminderd, het Golgi-apparaat is ontwikkeld; de mitochondriën zijn groter, het aantal is toegenomen en het sputum is hoog en zwelt op.
3. abnormale globuline in bloed: hoog globuline is een van de belangrijke kenmerken van deze ziekte, plasma-globuline is aanzienlijk verhoogd (45 g / l), eiwitelektroforese op globuline is 35%, serum-eiwitelektroforese in het -gebied, -gebied Of er verscheen een smalle bodempiek in het a2-gebied, dat een monoklonale piek was met een IgG van 27,6-35 g / L. Immuno-elektroforese toonde een monoklonale piek van de lichte keten van IgG2 subtype K, die werd bevestigd door immuno-elektroforese en chemische analyse als een monoklonale plasmacel. De uitgescheiden structuur van immunoglobuline of polypeptideketen-subeenheid (lichte keten), dat wil zeggen monoklonaal immunoglobuline of M-eiwit, kan worden geclassificeerd in IgG-type, IgA-type, IgD-type, IgE volgens immuno-elektroforese-analyse. Type en lichte keten type, bovendien worden zeer weinig patiënten zonder M-eiwit niet-secretorisch type genoemd.
4. Urine-perifine: ook bekend als coagulerend eiwit, gevormd door een overmatige lichte keten door de glomerulus naar de urine, serum-eiwitelektroforese of immunofixatie-elektroforese kan M-eiwit detecteren, algemene plasma-M-eiwitconcentratie <30 g / l Ongeveer 50% van de patiënten kan positief zijn, het eerste lokale weekeiwit verschijnt vaak met tussenpozen en verschijnt vaak in de late fase, dus dit weekeiwit is negatief en kan de ziekte niet uitsluiten, maar deze week is de eiwitpositieve reactie niet de ziekte Specificiteitsindicatoren.
5. Urinetest vond geen of milde proteïnurie, een klein aantal proteïnurie verscheen, individueel nefrotisch syndroom proteïnurie, urine-eiwit tot 6,8 g / dag, ernstige nierbeschadiging kan hematurie en buisurine optreden, serumureum Stikstof en creatinine namen toe.
6. Anderen Als het bot ernstig is beschadigd, kan er een toename zijn van serumcalcium of hyperurikemie De patiënt kan een viscositeit hebben van volbloed en plasma, een toename van de aggregatie-index en disfunctie van de microcirculatie van de huid.
De onbepaalde monoklonale globulineziekte wordt gekenmerkt door een kleine hoeveelheid M-eiwit in de urine, geen hemolytische anemie, hypercalciëmie, nierinsufficiëntie en nog belangrijker, het M-eiwit is stabiel en ontwikkelt zich niet abnormaal. Een toename van de index van de plasmacelmarker en de aanwezigheid van circulerende plasmacellen in het perifere bloed suggereren dat de ziekte zich in een actieve fase bevindt.
1. Röntgenonderzoek is van groot belang bij de diagnose van deze ziekte, maar het is niet erg gevoelig. Alleen wanneer botontkalking> 30% is, kan röntgenfoto abnormale tekenen vertonen. Röntgenveranderingen hebben de volgende vier manifestaties:
(1) osteolytische laesies: röntgenbevindingen hebben meerdere ronde vormen met duidelijke randen zoals boorachtige botdefectschaduwen, vaak te vinden in schedels, bekken, wervelkolom, dijbeen, ribben en humeruskoppen.
(2) Diffuse osteoporose: vaak bij vroege patiënten, meestal in de wervels, ribben, bekken en schedel, kan ook worden gezien in de ledematen.
(3) pathologische fracturen: gebruikelijk in de ribben en de wervelkolom, de wervelkolom kan een compressiefractuur zijn.
(4) Osteoporose: alleen waargenomen bij een klein aantal patiënten, meestal gelokaliseerde sclerose, en treedt op rond osteolytische laesies.
2. Nierbiopsie lichtmicroscopie toonde aan dat de belangrijkste pathologische manifestaties van de nier diffuse proliferatieve glomerulonefritis in endotheelcellen en mesangiale cellen waren Immunofluorescentie toonde aan dat monoklonale immunoglobuline werd afgezet in glomeruli en specifieke antiserumtests toonden aan De glomerulaire afzetting is een circulerende component M. Hoewel dit type laesie vergelijkbaar is met immuuncomplex-nefritis, kan de elutietest het specifieke antigeen niet bevestigen Elektronenmicroscopie toont de afzetting van elektronendichte substantie in het basaalmembraan, endotheelcellen en epitheelcellen.
Diagnose
Diagnose en diagnose van primaire kwaadaardige globulineziekte met nierschade
diagnose
De diagnose van deze ziekte berust hoofdzakelijk op plasma-eiwitelektroforese en tegelijkertijd moet worden opgemerkt of de ziekte actief, primair of secundair is en moet worden nagegaan of er een duidelijke klinische betekenis is.
Het kan worden gediagnosticeerd als:
1. Serum M-eiwitconcentratie <30 g / L.
2. Beenmerg smeert plasmacellen <10%.
3. Geen of slechts een kleine hoeveelheid eiwit van deze week.
4. Geen osteolytische laesies, bloedarmoede, hypercalciëmie en nierinsufficiëntie.
5. Serum M-eiwitconcentratie was lange tijd stabiel en er was geen kwaadaardige verandering tijdens follow-up.
Nierbiopsie heeft pathologische manifestaties van nierschade en sluit secundaire monoklonale globulinemie uit om primaire monoklonale globuline-ziekte met nierschade te diagnosticeren.
Differentiële diagnose
De ziekte moet worden onderscheiden van multiple myeloma (MM), maar het kan moeilijk zijn, volgens serum M-eiwitconcentratie, hemoglobineconcentratie, polyklonaal immunoglobulineniveau, urinaire lichte ketenuitscheiding, het aandeel beenmergplasmacellen, of er Veranderingen in osteolytische laesies, hypercalciëmie of nierinsufficiëntie dragen vaak bij aan identificatie.
1. Hoge serum-M-eiwitniveaus worden vaak geassocieerd met kwaadaardige laesies Serum-M-eiwit> 30 g / l geeft meestal een significante MM aan, maar sommige van deze patiënten blijven stabiel en onveranderd gedurende lange tijd.
2. De afname van de normale normale polyklonale immunoglobulineconcentratie komt vaak voor bij kwaadaardige tumoren, maar kan ook worden gezien bij sommige patiënten met MGUS en kan kwaadaardig blijven.
3. De aanwezigheid van proteïnurie van deze week suggereert een neoplastische laesie, maar veel patiënten met MGUS hebben gedurende vele jaren een stabiele follow-up ondanks een kleine hoeveelheid proteïnurie van vóór de week <50 mg / d.
4. De plasmacellen van het beenmerg> 10% zijn kenmerkend voor MM, maar sommige patiënten kunnen de ziekte stabiel houden.
5. Osteopathische laesies, hypercalciëmie of onverklaarbare nierinsufficiëntie, suggereren sterk MM, maar metastatische kanker moet worden uitgesloten.
6. MM-patiënten hebben vaak verhoogde IL-6-waarden, terwijl MGUS normaal is.
7. Thoracale en lumbale wervelkolom MRI kan helpen bij het identificeren van de MM en MGUS.
8. Het gebruik van de plasmacelmarkerindex (het bepalen van de DNA-synthese) is nuttig voor de identificatie van beide. De duidelijke toename van de plasmacelmarkerindex is een sterke indicatie van actieve MM, maar de normale plasmacelmarkerindex kan ook voorkomen in 1/3. Boven MM-patiënten.
9. Verhoogde perifere bloedplasmacellen zijn ook een goede marker voor actieve MM.
Kortom, er is momenteel geen goede indicator om MGUS van MM te onderscheiden De meest betrouwbare identificatiemethode is om de serum M-eiwitconcentratie dynamisch te volgen door middel van follow-up en regelmatig de dynamische veranderingen van de toestand en laboratoriumtestresultaten te evalueren. Recente ontwikkelingen in fenotypische, cytogenetica en moleculaire biologie zullen naar verwachting nieuw bewijs leveren voor hun identificatie.
