hypertriglyceridemie
Invoering
Inleiding tot hypertriglyceridemie Hypertriglyceridemie (HTG) is een obstakel voor de synthese of afbraak van heterologe triglyceride-eiwitten. Triglyceride in bloed verwijst naar het hoogste gehalte aan chylomicrons en pre--lipoproteïne, dat een grote relatie heeft met de vorming van atherosclerose. De opkomst van triglyceriden is belangrijk voor het optreden van coronaire hartziekten.De waarde van verhoogde serumtriglyceriden is groter dan die van cholesterol, vooral hartinfarct, 82% van de patiënten met een hartinfarct heeft hypertriglyceridemie en hoge Cholesterol is slechts 47%. Primaire hyperlipidemie, obesitas, arteriosclerose, obstructieve geelzucht, diabetes, extreme bloedarmoede, nefrotisch syndroom, pancreatitis, hypothyreoïdie, langdurige honger en een vetrijk dieet kunnen toenemen. Triglyceriden kunnen na het drinken pseudo-verhoogd zijn. Alle patiënten met verhoogde serumtriglycerideniveaus moeten niet-farmacologische behandelingen ondergaan die de voedingsstructuur veranderen, het gewicht onder controle houden, stoppen met roken en lichamelijke activiteit verhogen. Medicamenteuze therapie moet worden gebruikt wanneer verhoogde serumtriglycerideniveaus worden gecombineerd met lipidestoornissen die leiden tot atherosclerose zoals familiaire complexe hyperlipidemie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: de incidentie van ouderen ouder dan 60 jaar is ongeveer 45% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hyperurikemie diabetes
Pathogeen
Oorzaken van hypertriglyceridemie
Veelvoorkomende oorzaken zijn diabetes, hypothyreoïdie, obesitas, alcoholgebruik, nefrotisch syndroom en het gebruik van bepaalde medicijnen zoals bètablokkers, diuretica, oestrogenen, glucocorticoïden, immunosuppressiva, tamoxifen, antipsychotica en proteasen. Remmers, etc. Veel voorkomende oorzaken zijn acromegalie, glycogeenaccumulatie, hypopituïtarisme, aangeboren of verworven lipodystrofie en systemische lupus erythematosus.
Functionele laesies (40%):
Veel metabole ziekten, bepaalde ziektetoestanden, hormonen en medicijnen kunnen hypertriglyceridemie veroorzaken, een aandoening die gewoonlijk wordt aangeduid als secundaire hypertriglyceridemie.
(1) Diabetes: Volgens de eenvoudigste classificatiemethode kan het worden onderverdeeld in insuline-afhankelijke diabetes mellitus (IDDM) en niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus (NIDDM). De pathogenese van hypertriglyceridemie varieert tussen verschillende soorten diabetes. Bij ongecontroleerde IDDM- en ketosepatiënten wordt ernstige hypertriglyceridemie vaak geassocieerd met ernstige insulinedeficiëntie. Dit komt door de remming van de activiteit van lipoproteïne lipase, wat resulteert in de ophoping van CM in plasma. Over het algemeen zijn de insulinespiegels bij patiënten met NIDDM hoger dan die bij IDDM Hyperinsulinemie bij NIDDM-patiënten veroorzaakt vaak overmatige secretie van endogene insuline om de oorspronkelijke insulineresistentie te compenseren Deze ernstige hyperinsulinemie wordt geactiveerd door lipoproteïne lipase. Het effect is aanzienlijk verzwakt en veroorzaakt een toename van triglycerideniveaus.
(B), nierziekte: Hoewel nierziekte zoals het nefrotisch syndroom dat meestal wordt geassocieerd met dyslipidemie hypercholesterolemie is, maar hypertriglyceridemie is niet ongewoon. Het mechanisme van dyslipidemie bij nierziekten is voornamelijk te wijten aan een verhoogde synthese van VLDL en LDL, maar er wordt ook gedacht dat het verband houdt met de vertraging van het katabolisme van deze lipoproteïnen.
(C), hypothyreoïdie: deze ziekte vaak gecombineerd met verhoogde plasmaconcentratie triglyceriden. Dit is voornamelijk te wijten aan een afname van de VLDL-klaring als gevolg van een afname van hepatische triglyceride-enzymen, en kan ook leiden tot overmatige productie van lipoprotien met gemiddelde dichtheid (IDL).
(4) Obesitas: bij obese patiënten is de productie van VLDL aanzienlijk toegenomen als gevolg van overmatige synthese van apolipoproteïne B in de lever. Bovendien bestaat obesitas vaak naast andere metabole ziekten. Abdominale obesitas is meer uitgesproken dan triglyceride in de billen.
(5) Vetondervoeding: het is een zeldzame stofwisselingsziekte gekenmerkt door een afname van vet in een bepaald deel van het lichaam gepaard met hypertriglyceridemie. De pathogenese is nog onduidelijk. Het kan te wijten zijn aan een afname van lipoproteïne lipase in het vetweefsel of een toename van de synthese van VLDL in de lever.
(6) Hyperurikemie: ongeveer 80% van de patiënten met jicht heeft hypertriglyceridemie, terwijl 80% van de patiënten met hypertriglyceridemie hyperurikemie heeft. Deze relatie wordt ook beïnvloed door omgevingsfactoren zoals overmatige inname van monosachariden, zwaar morsen en het gebruik van thiaziden.
(7) Glycogeenopslagziekte (type I): deze ziekte wordt gekenmerkt door een tekort aan glucose-6-fosfatase, dat gevoelig is voor hypoglykemie. Wanneer hypoglykemie optreedt, wordt vetweefsel gemobiliseerd om energie aan te vullen en neemt de concentratie van vrije vetzuren en de triglyceridecomponent in VLDL toe.
(8), paraproteïnemieën: deze aandoening kan worden waargenomen bij patiënten met systemische lupus erythematosus of meervoudig beenmerg, vanwege de remming van CM en VLDL in plasma door heterotypisch eiwit, resulterend in hypertriglyceridemie.
(9) Effecten van geslachtshormonen: het effect van oestrogeen op bloedlipiden is tweeledig. Bij postmenopauzale vrouwen neemt het cholesterol in het plasma toe. Oestrogeen zelf vermindert echter de lipase-activiteit in het plasma (vooral levertriglyceride-lipase) en voorkomt dus CM- en VLDL-klaring in circulerend bloed.
(10) Voedingsfactoren: veel voedingsfactoren kunnen verhoogde niveaus van plasmaglyceriden veroorzaken. Een grote inname van monosacchariden kan ook verhoogde plasmatriglycerideniveaus veroorzaken, wat geassocieerd kan zijn met geassocieerde insulineresistentie; het kan ook te wijten zijn aan het feit dat monosacchariden de structuur van VLDL veranderen en de klaringssnelheid beïnvloeden.
De structuur van het dieet heeft ook een effect op verhoogde plasmatriglycerideniveaus. Het voedingspatroon van onze bevolking wordt gekenmerkt door veel suiker en weinig vet.Volgens sommige onderzoeken is suiker goed voor 76-79% van de totale calorieën, vet alleen voor 8,4-10,6% en de incidentie van hyperlipidemie is 11%, wat endogeen is. Triglyceride plasma komt het meest voor. Sommige onderzoeksresultaten suggereren dat het aandeel suikerinname te hoog is, waardoor de bloedsuikerspiegel stijgt, waardoor de insulinesecretie wordt verhoogd en hyperinsulinemie. Dit laatste bevordert een toename van de synthese van triglyceriden en VLDL in de lever, waardoor een verhoging van de plasmaconcentratie van triglyceriden wordt veroorzaakt. Bovendien kan een dieet met een hoog glucosegehalte ook een toename van Apo CIII-genexpressie veroorzaken, wat resulteert in een verhoogde plasma-Apo CIII-concentratie. Van Apo CIII is bekend dat het een remmer is van lipoproteïne-esterase, en een toename van Apo CIII in plasma kan leiden tot een afname van de activiteit van lipoproteïne-esterase, wat op zijn beurt de hydrolyse van triglyceriden in CM en VLDL beïnvloedt en hypertriglyceridemie veroorzaakt.
Het drinken van alcohol heeft ook een significant effect op plasmatriglycerideniveaus. Bij gevoelige personen kan zelfs matig alcoholgebruik hypertriglyceridemie veroorzaken. Alcohol verhoogt de snelheid van lipidesynthese in het lichaam, vermindert het aandeel geoxideerde vetzuren en verhoogt het aandeel veresterde vetzuren. Bovendien kan alcohol ook de activiteit van lipoproteïne-lipase verminderen, wat het katabolisme van triglyceriden vertraagt.
(11) Effecten van medicijnen: veel medicijnen kunnen hypertriglyceridemie verlichten of verergeren De twee meest voorkomende medicijnen zijn bloeddrukverlagende medicijnen en steroïde hormonen. Selectieve bètablokkers (zoals metoprolol, atenolol, practolol) hebben een lager effect op triglyceriden dan niet-selectieve bètablokkers. De andere twee veel gebruikte antihypertensiva zijn calciumantagonisten en angiotensineconversie-enzymremmers, die geen nadelige effecten hebben op bloedlipiden. Een andere klasse geneesmiddelen die een significant effect hebben op plasmatriglyceriden zijn steroïde hormonen, waarvan oestrogenen de meest gebruikte zijn. Of het nu wordt gebruikt voor hormonale substitutietherapie of orale anticonceptiva, de plasmatriglycerideniveaus zijn verhoogd, vooral bij patiënten met hypertriglyceridemie. Glucocorticoïden kunnen ook de plasmaconcentraties van triglyceriden verhogen.
(12) Levensstijl: mensen die gewend zijn om te zitten, hebben nog steeds hogere triglycerideconcentraties in het plasma dan mensen die erop staan te bewegen. Plasma-triglycerideniveaus kunnen zowel bij langdurige als bij korte lichamelijke inspanning worden verlaagd. Oefening kan lipoproteïne lipase-activiteit verhogen, HDL-niveaus verhogen, vooral HDL2-niveaus, en hepatische lipase-activiteit verminderen. Langdurige therapietrouw kan ook de klaring van exogene triglyceriden uit het plasma verhogen.
Roken verhoogt ook de plasmatriglycerideniveaus. Epidemiologische studies hebben bevestigd dat roken de plasmatriglycerideniveaus met 9,1% verhoogt in vergelijking met het normale menselijke gemiddelde. De meeste mensen hebben echter tijdelijke gewichtstoename na stoppen met roken, wat mogelijk verband houdt met de tijdelijke toename van lipoproteïne lipase-activiteit in vetweefsel. Op dit moment moet aandacht worden besteed aan het beheersen van het lichaamsgewicht om de toename van triglyceridenconcentratie als gevolg van gewichtstoename te voorkomen.
Genetische factoren (3%):
(a) Genafwijkingen in CM- en VLDL-assemblage: menselijk plasma Apo B omvat twee typen, Apo B48 en Apo B100, die worden gesynthetiseerd door een enkel splicing-mechanisme van Apo B mRNA. Apo B100 is aanwezig in LDL en wordt uitgescheiden door de lever in de vorm van VLDL. Apo B48 wordt gesynthetiseerd in de darm en uitgescheiden in de vorm van CM. Vanwege het genetische defect van Apo B tijdens het lasproces is de assemblage van CM en VLDL abnormaal, wat leidt tot het abnormale metabolisme van deze twee lipoproteïnen.
(B), lipoproteïne lipase en Apo CII-genafwijkingen: de efficiënte hydrolyse van triglyceriden in plasma CM en VLDL vereist de betrokkenheid van lipoproteïne lipase en de complexe factor Apo CII. Defecten in de lipoproteïne lipase en Apo CII-genen veroorzaken triglyceride hydrolyse-aandoeningen, waardoor ernstige hypertriglyceridemie wordt veroorzaakt. Patiënten met gedeeltelijke Apo CII-deficiëntie kunnen worden bevestigd door de lipoproteïne-lipaseactiviteit na heparinisatie te analyseren.
(C), Apo E-genafwijkingen: Apo E-genmutaties, kunnen Apo E-lipoproteïnemetabolismestoornissen veroorzaken, die voornamelijk betrekking hebben op CM en VLDL. Het CM-overblijfsel wordt gekataboliseerd door binding van Apo E aan LDL-receptor-geassocieerde eiwitten, terwijl VLDL wordt gemetaboliseerd door binding van Apo E aan LDL-receptoren. Het Apo E-gen heeft drie gemeenschappelijke allelen, E2, E3 en E4. Apo E2 is een zeldzame variant in die zin dat de binding van E2 aan beide receptoren slecht is, wat resulteert in katabole barrières voor CM- en VLDL-restanten. Daarom is de concentratie van CM- en VLDL-restanten in het plasma van Apo E2-alleldragers verhoogd, en is er dus vaak hypertriglyceridemie aanwezig.
Bloedige laesies (30%):
(A), chylomicronemie (type I hyperlipoproteïnemie): normale mensen na 12 uur vasten, bijna geen detecteerbare CM in plasma. Wanneer er echter een defect is in lipoproteïne lipase en / of Apo CII, zal dit glycerolrijk lipoproteïne katabolisme veroorzaken, en voornamelijk CM-metabole stoornissen. Veroorzaakt CM in nuchter plasma. Familiale lipoproteïne lipase-deficiëntie is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte. Heterozygoten vertoonden een vermindering van 50% in lipoproteïne-lipaseactiviteit, maar plasmatriglycerideniveaus waren normaal of slechts licht verhoogd.
(B), hyperlipoproteïnemie van het V-type: vergeleken met hyperlipoproteïnemie van type I, patiënten met hyperlipoproteïnemie van het V-type met nuchtere plasmachylomicronen verhoogd met de VLDL-concentratie. Het is moeilijk om type I en type V hyperlipoproteïnemie te identificeren.Het grootste verschil is dat type V hyperlipoproteïnemie later in de leeftijd voorkomt en wordt geassocieerd met een verminderde glucosetolerantie. Het genetische defect van type V hyperlipoproteïnemie is onduidelijk.
(C), leverlipasedeficiëntie: deze aandoening wordt ook hoge alfa-triglyceridemie (hyperalphatriglyceridemie) genoemd. Triglyceride-rijke HDL hoopt zich op in grote aantallen, en patiënten presenteren zich met laesies van de cornea, uitslag gele tumoren, palmafdrukveranderingen en hart- en vaatziekten. Er zijn twee gevallen van plasma-lipoproteïne-afwijkingen bij patiënten met levertriglyceride-lipasedeficiëntie: (1) HDL-deeltjes zijn groot en bestaan meestal uit triglyceriden; (2) VLDL-deeltjes hopen zich op in plasma. De onderliggende oorzaak van lipase-deficiëntie in de lever is onduidelijk. Klinisch kan deze ziekte worden gediagnosticeerd door een significante afname van de activiteit van het enzym in plasma na heparinisatie te meten.
(D), familiaire abnormale -lipoproteïnemie: ook bekend als type III hyperlipoproteïnemie, vanwege genetische variatie van Apo E, resulterend in Apo E-bevattende lipoproteïnen zoals CM, VLDL en IDL en receptorbindingsstoornissen Aldus hopen deze lipoproteïnen zich op in het plasma, wat resulteert in een duidelijke toename van plasmatriglycerideniveaus.
(5) Familiale hypertriglyceridemie: de ziekte kan worden gediagnosticeerd als aan de volgende criteria wordt voldaan: (1) De patiënt heeft een verhoogde plasmaconcentratie triglyceride (> 2,26 mmol / of> 200 mg / dl), en Plasma-cholesterolconcentratie <5.18 mmol / L (<200 mg / dl); (2) eenvoudige hypertriglyceridemie bij andere leden van de familie; (3) andere leden van de familie zonder andere soorten hyperlipoproteïnemie . De ziekte is autosomaal dominant. Primaire hypertriglyceridemie wordt veroorzaakt door overproductie van VLDL, maar het biochemische mechanisme waardoor de lever de VLDL-synthese verhoogt, is onduidelijk.
(6), familiaire gemengde hyperlipidemie: dit is het meest voorkomende type hyperlipidemie, voornamelijk gekenmerkt door verhoogde plasmaconcentraties van cholesterol en triglyceriden, en hebben vaak veel verschillende hoogtepunten bij familieleden. Het fenotype lipoproteïnemie bestaat. Het belangrijkste biochemische kenmerk van de ziekte is een abnormale stijging van de plasma-Apo B-waarden. Lipoproteïne in vivo metabolische kinetiekstudies suggereren dat verhoogde plasmaconcentraties van Apo B het resultaat zijn van een verhoogde synthese in plaats van een verminderd katabolisme. De moleculaire defecten van familiale gemengde hyperlipidemie moeten nog verder worden bestudeerd.
(VII), HDL-deficiëntiesyndroom: dit wordt gezien bij een groep ziekten zoals vis-oogziekte, Apo AI-deficiëntie of de ziekte van Tanger. Bij de meeste getroffen patiënten waren de triglyceriden in het plasma slechts licht verhoogd [2.26-4.52 mmol / L (200-400 mg.dl)], terwijl de HDL-C-plasmaconcentraties significant waren verlaagd. Patiënten hebben verschillende gradaties van opaciteit van het hoornvlies en andere klinische manifestaties omvatten xanthoma (Apo AI-deficiëntie), nierinsufficiëntie, vis-oogziekte, hepatosplenomegalie, neuropathie of tonsillen-afwijkingen (ziekte van Tanger).
(8) Familiale dyslipidemische hypertensie: dit is een nieuwe uitgebreide ziekte die de afgelopen jaren is voorgesteld, voornamelijk gekenmerkt door voortijdige familiale hypertensie met triglyceride-rijk lipoproteïnemetabolisme. uitzondering. Dit syndroom komt voor bij 15% of meer van hypertensiepatiënten. De exacte genetische defecten zijn voor verder onderzoek en verduidelijking.
Het voorkomen
Hypertriglyceridemie preventie
1. Beperk vetrijke voedingsmiddelen.
2. Beperk snoepjes: suiker kan worden omgezet in endogene triglyceriden in de lever.
3, versterken lichamelijke oefening, kan het metabolisme van het lichaam verbeteren, de activiteit van lipoproteinase verbeteren, is bevorderlijk voor het transport en de afbraak van triglyceride.
4, onthouden van alcohol: alcohol stimuleert de lever om endogene triglyceriden te synthetiseren.
5, om overmatige spanning te voorkomen: emotionele stress kan ook leiden tot verhoogde triglyceride.
6, kan diepzeevisolie en lecithine voor een langere periode innemen.
7, gewicht overschrijdt de standaard moet afvallen.
Complicatie
Hypertriglyceridemie complicaties Complicaties, hyperurikemie, diabetes
40% van de gevallen heeft hyperurikemie en 90% heeft recessieve diabetes.
Symptoom
Hypertriglyceridemie symptomen vaak voorkomende symptomen dyslipidemie buikpijn misselijkheid braken hyperlipidemie vaatschade
Het wordt meestal gevonden tijdens routinematige bloedlipidetests. Ernstige HTG kan pancreatitis, huiduitslag xanthomen en lipemie retinitis veroorzaken. In sommige gevallen kan een zeer hoge CM chylurie veroorzaken en zich manifesteren als terugkerende buikpijn, misselijkheid, braken en pancreatitis, in welk geval het TG-niveau hoger is dan 2000 mg / dl. Een uitslag gele tumor is een gele papel met een diameter van 1 tot 3 mm boven de huid.Het kan worden gevonden in elk deel van het lichaam, maar komt veel voor in de rug, borst en proximale ledematen.
Onderzoeken
Onderzoek van hypertriglyceridemie
Serum troebel of melkachtig, triglyceride, VLDLS en apo-CIII niveaus namen toe. Wanneer de concentratie triglyceride 40 g / L bereikt, is het serum troebel en wanneer het hoger is, is het serum melkachtig.
Triglyceride gerelateerde indicatoren
Normale triglycerideniveaus: <100 mg / dL (1,13 mmol / L) voor kinderen en <150 mg / dL (1,7 mmol / L) voor volwassenen.
Kritieke hypertriglyceridemie: 250-500 mg / dl (2,83-5,65 mmol / l).
Duidelijke hypertriglyceridemie: meer dan 500 mg / dl (5,65 mmol / l).
Diagnose
Diagnose en differentiatie van hypertriglyceridemie
De diagnose is voornamelijk gebaseerd op bloedlipidetests.
NCEP beveelt aan om nuchtere lipiden om de 5 jaar vanaf 20 jaar te controleren, inclusief totaal cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid, HDL en TG. Gezonde, asymptomatische patiënten zonder risicofactoren kunnen om de 5 jaar controleren op niet-nuchtere totale cholesterol- en HDL-cholesterolspiegels.
Voor patiënten met coronaire hartziekten, patiënten met hetzelfde risico op coronaire hartziekten, familiale dyslipidemie en patiënten met risicofactoren voor coronaire hartziekten, moeten bloedlipiden jaarlijks worden beoordeeld. NCEPATPIII definieert TG-waarden bij 150 mg / dl als normaal. Als het TG-gehalte in het bloed van de testresultaten hoger is dan 150 mg / dl, moet de diagnose na 12 tot 16 uur vasten opnieuw worden bevestigd.
Als TG groter is dan 1000 mg / dl, moet -kwantitatieve analyse worden uitgevoerd door ultracentrifugatie en elektroforese technieken om de aard van dyslipidemie te bepalen. De twee meest voorkomende dyslipidemieën zijn familiaire gemengde hyperlipidemie (type IIb) en familiale HTG (type IV). Bij type IIb dyslipidemie namen het totale cholesterol, lage dichtheid lipoproteïne en TG-niveaus toe. Bij type IV dyslipidemie zijn de totale cholesterol- en LDL-waarden normaal, terwijl de TG-waarden verhoogd zijn, vaak tussen 500 en 1000 mg / dl. Patiënten met type IV dyslipidemie zijn erg gevoelig voor voedingsaanpassingen. De ontdekking van HTG biedt vaak aanwijzingen voor de diagnose van metabool syndroom.
In dit geval moeten patiënten worden geëvalueerd op de aanwezigheid of afwezigheid van nuchtere hyperglycemie, hypertensie, abdominale obesitas en verlaagde HDL-waarden. Tegelijkertijd moeten patiënten ook worden geëvalueerd op schildklier- en nierfunctie zoals thyroxine, serumureumstikstof, creatinine en urine-routine-indicatoren. De basisleverfunctie van de patiënt moet vóór behandeling met geneesmiddelen worden gecontroleerd. Als pancreatitis klinisch wordt vermoed, moeten ook bloedamylase- en lipaseniveaus worden gecontroleerd. Nuchtere insulineniveaus controleren om patiënten te helpen insulineresistentie te vinden. Wanneer de nuchtere insuline hoger is dan 15 ug / ml, is deze abnormaal. Op dit punt moet de verhouding van nuchtere bloedglucose tot nuchtere insuline worden berekend, wat een meer gevoelige en specifieke indicator is voor het diagnosticeren van insulineresistentie. De verhouding is normaal> 4,5, zoals <4,5, hetgeen de aanwezigheid van insulineresistentie suggereert.
