Puberdade tardia e imaturidade sexual
Introdução
Introdução ao desenvolvimento da puberdade e ingenuidade sexual A puberdade atrasada e a ingenuidade sexual são chamadas de puberdade quando a puberdade desenvolve 2,5 desvios-padrão mais tarde do que a idade média na qual a população normal começa a aparecer. Isso geralmente significa que a menina ainda não tem desenvolvimento mamário após os 13 anos de idade ou nenhuma menarca aos 15 anos de idade ou nenhuma menarca após 5 anos de desenvolvimento da mama. Atraso na juventude pode ser idiopático ou devido a vários fatores patológicos. As crianças que atingiram essa idade e que ainda não têm desenvolvimento sexual devem distinguir entre juventude tardia e ingenuidade sexual permanente Estritamente falando, a demora da juventude refere-se ao atraso da puberdade, por isso é principalmente idiopática e sexualmente ingênua. Acompanhada de anomalias congênitas. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,00002% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: baixa estatura
Patógeno
Puberdade atrasada e causas ingênuas sexuais
(1) Causas da doença
A puberdade tardia e a ingênua sexual podem ser causadas por várias doenças que afetam a secreção de pulso do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH), ou podem ser causadas por hipofunção da glândula pituitária ou gônadas, podendo ser dividida em puberdade física de acordo com sua etiologia. Hipogonadismo de gonadotrofina baixo, retardado (anormalidades hipotálamo-hipófise) e alto hipogonadismo de gonadotrofinas (anormalidades gonadais).
1. Atraso de desenvolvimento da puberdade física (CDGM) Também conhecido como atraso de desenvolvimento da puberdade idiopática: refere-se a meninas normais saudáveis que ainda não atingiram a puberdade após 13 anos de idade, não foram encontradas causas patológicas através de vários exames, atraso no desenvolvimento das características sexuais Devido ao atraso na ativação da função de secreção pulsada do GnRH hipotalâmico.
2. Baixo hipogonadismo de gonadotrofinas refere-se ao desenvolvimento sexual da menina não devido à falta de secreção de pulso de GnRH causada por secreção insuficiente de FSFI e LH. A causa da deficiência de GnRH pode ser defeitos de desenvolvimento congênitos ou pós-natais, ou Tumor, processo inflamatório ou lesão.
(1) doenças do sistema nervoso central: principalmente tumores do sistema nervoso central, infecção, lesão ou defeitos congênitos, e alguns pacientes não encontraram tumores hipofisários, mas prolactina elevada, chamada hiperprolactinemia idiopática, os pacientes têm lactação Também pode estar relacionado ao atraso da juventude.
(2) Deficiência isolada de gonadotrofinas: Esses pacientes só apresentam deficiência de gonadotrofina, devido aos baixos níveis de hormônios sexuais, e fechamento mais lento da epífise, permitindo o crescimento dos ossos longos.
(3) hipóxia hipofisária idiopática: logo devido à falta de fatores de liberação hipotalâmicos.
(4) Hipóxia funcional da gonadotrofina: doenças sistêmicas e debilitantes crônicas e desnutrição causam atraso na juventude.
A anorexia nervosa é uma gonadotrofina funcional de baixo grau, causada por anormalidades mentais e endócrinas, e é comum em meninas que insistem em perder peso ou estresse mental.Os pacientes têm hábitos alimentares anormais ou anorexia ou apetite.
Alguns atletas de alta intensidade ou bailarinas têm uma grande quantidade de exercício, pouca gordura corporal e a hiperprolactinemia pré-puberal pode causar atraso na juventude.
Estudos recentes também sugeriram que o abuso de drogas entre adolescentes também pode levar a atrasos na juventude.
3. Hipogonadismo alto de gonadotrofinas não é desenvolvido devido a hipoplasia ou disfunção ovariana primária.
(dois) patogênese
1. O desenvolvimento tardio da puberdade retardada do desenvolvimento constitucional deve-se ao atraso na ativação da função de secreção pulsada do GnRH hipotalâmico, que ativa tardiamente a função do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal.Alguns estudos de estimulação mostraram que esses pacientes possuem hormônio de crescimento (GH). O valor basal é baixo, e a resposta após estimulação também é insuficiente, indicando que esses pacientes têm deficiência de GH, e o hormônio liberador de hormônio de crescimento (GHRH) e IGF-I também estão ausentes.Essa condição também é chamada de deficiência combinada de hormônio hipofisário (CPHD). No entanto, essa deficiência é temporária e, uma vez iniciada a puberdade, sua taxa de crescimento e secreção de GH se tornarão normais, e a influência dos fatores genéticos da família na estatura final é muito importante, pois os pais ou irmãs da criança podem se desenvolver tardiamente.
2. Baixo hipogonadismo de gonadotrofinas A falta de secreção de GnRH pode ser uma deficiência relativa ou absoluta, e também pode ser uma forma anormal de secreção, como a magnitude e a frequência da secreção de GnRH, que é especialmente importante para as mulheres.
(1) Doenças do sistema nervoso central: Os tumores localizados na região selar podem interferir na síntese e secreção de GnRH, freqüentemente acompanhados pela deficiência e anormalidades de vários hormônios hipofisários.
Outros distúrbios do sistema nervoso central, como infecções do sistema nervoso central, lesões, malformações congênitas ou radioterapia da cabeça, podem apresentar distúrbios na secreção de gonadotrofinas e atraso na juventude.
(2) Deficiência isolada de gonadotrofina: A doença não é acompanhada de hormônio de crescimento anormal ou outros hormônios hipofisários A síndrome de Kallmann é uma deficiência de gonadotrofina isolada relativamente comum, que é uma herança heterogênea. Doença, uma mutação no gene KAL1 codificador de moléculas de adesão extracelular, estudos em roedores indicam que a causa da síndrome de Kallmann é devido à falta de neurônios GnRH da placa olfatória ao hipotálamo, que pode ser autossômica dominante, autossômica A herança recessiva ou ligada ao X pode ser expressa em vários tipos devido a diferentes padrões genéticos, e a ressonância magnética desses pacientes mostra falta de sulco olfatório e bulbo olfatório.
(3) Displasia hipofisária idiopática: o nascimento pélvico e a lesão perinatal podem estar associados a essa disfunção hipofisária isolada.
(4) Hipóxia funcional da gonadotrofina: hipotireoidismo e o sinal de Cushing são frequentemente associados ao atraso da juventude.
As alterações fisiopatológicas da anorexia nervosa incluem metabolismo neuroendócrino anormal, anormalidades mentais e psicológicas e desnutrição, o paciente perde a auto-estima normal e o julgamento sobre a gordura corporal e a magreza, e o nível de estrogênio na anorexia nervosa é muito baixo. Os níveis de testosterona foram mantidos na faixa normal de fêmeas, e o metabolismo de estradiol e testosterona foi anormal.A produção de estriol foi causada pela transferência de 16α-hidroxilase para 2-hidroxilase no metabolismo do estradiol. Diminuição e 2-hydroxyestrone é inadequadamente aumentada, porque o último pode se ligar ao receptor de estrogênio sem a atividade biológica do estrogênio, levando a uma maior deficiência de estrogênio, esta alteração metabólica e peso corporal, composição corporal Em relação ao estado nutricional, a anormalidade do metabolismo dos androgênios é principalmente a diminuição da atividade da 5α-redutase, que dificulta a conversão da testosterona em diidrotestosterona.A regulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal também muda em pacientes com anorexia nervosa. A cortisona aumenta a atividade do hipotálamo-GRF-ACTH-glândula adrenal, mas a secreção de androgênio adrenal é inibida, e o metabolismo periférico da cortisona Menos provável de ser causada por deficiência de T3, T3 pode fazer as alterações acima de volta ao normal, as alterações do eixo hipotálamo-hipófise-tireóide são baixos níveis de T3 e T4, T3 é especialmente reduzido, formando síndrome T3 baixa, anorexia nervosa O hormônio do crescimento do paciente pode estar elevado, em parte devido à diminuição do feedback negativo do IGF-I.O nível de IGF-I no sangue do paciente é reduzido. Há uma correlação negativa significativa entre este nível e o peso corporal. Diminuir e aumentar no GH são causados pela fome.
Alguns atletas de alta intensidade ou bailarinas são propensos a atrasar a juventude devido à sua grande quantidade de exercício e pouca gordura corporal.
3. Alto gonadotrofina hipogonadismo devido a baixa função ovariana, não pode sintetizar e secretar hormônios sexuais suficientes, os níveis de E2 são baixos, interferir com o feedback negativo regulação da hipófise e hipotálamo, de modo que níveis de FSH e LH aumentam, por isso é chamado "Alto hipogonadismo induzida por gonadotrofinas", gônadas são cordão, 46, XX simples displasia gonadal é herança autossômica recessiva, 46, XY insuficiência de gônadas simples é herança ligada ao X, existem também alguns É herança autossômica recessiva, envelhecimento prematuro ovariano prematuro, ressecção ovariana em idade precoce ou função ovariana devido à radioterapia ou quimioterapia no local do ovário, podendo afetar a puberdade.
Prevenção
Puberdade tardia e prevenção da infantilidade
Diagnóstico precoce, tratamento precoce e acompanhamento. Precisa prestar atenção aos testes regulares, detecção precoce, a fim de tratamento sintomático.
Complicação
Puberdade tardia e complicações sexuais Complicações baixa estatura
Baixa estatura, deformidade, deformidade visceral, etc.
Sintoma
Puberdade tardia e sintomas idiopáticos Sintomas comuns Nenhuma cólica menstrual Hipotensão puberdade precoce Poliúria Anorexia Hipotermia neonatal Barril comprometimento visual torácico Hipofunção tireoidiana Defeito no campo visual
1. O atraso constitucional da puberdade é de 13 anos e não há desenvolvimento sexual secundário.A altura pode ser 2 desvios-padrão mais curtos do que as crianças da mesma idade.A idade óssea é menor do que a idade real.A altura e a taxa de crescimento são consistentes com a idade óssea.A concentração sérica de FSH, LH e E2 E a resposta do LH ao GnRH foi pré-puberal.
Crianças com juventude constitucional atrasada são mais curtas em sua infância e adolescência do que seus pares.Uma vez que a idade óssea atinge a idade da puberdade (12-13 anos), a maturidade sexual também ocorre, e o desenvolvimento normal progride para a maturidade sexual. E altura adulta normal, pacientes com puberdade constitucional atrasada, o seu crescimento de altura é lento antes da puberdade.
2. Hipogonadismo baixo de gonadotrofina
(1) Doenças do sistema nervoso central: Os tumores mais comuns associados com puberdade atrasada são craniofaringioma, manifestações clínicas de cefaléia, defeitos no campo visual (defeitos principalmente no tornozelo bilateral), baixa estatura, fraqueza do membro, desenvolvimento sexual não é desenvolvido , diabetes e hipotireoidismo, pequenos tumores podem ser removidos por microcirurgia, o volume do tumor deve ser craniotomia, radioterapia pós-operatória.
Outros tumores do sistema nervoso central associados ao atraso da juventude são tumores pineais, tumores ectópicos de pineal, tumores de células germinativas e prolactinomas, alguns dos quais podem ter polidipsia, poliúria, deficiência visual e distúrbios do crescimento, hormônio de crescimento e Uma variedade de níveis de hormônios hipofisários é baixa, a prolactina pode às vezes ser elevada, o cromoblastoma e o prolactinoma são raros em crianças e, ocasionalmente, na adolescência pode levar a um atraso na juventude, amenorréia primária.
(2) Deficiência isolada de gonadotrofina: pacientes com membros longos, grande distância dos dedos, proporção reduzida da parte superior do corpo e da parte inferior do corpo, síndrome de Kallmann é uma deficiência isolada mais comum de gonadotrofina, atingindo a idade adolescente e ainda sem sexo Desenvolvimento, muitas vezes acompanhado por distúrbios olfativos e outras deformidades.
(3) disfunção hipofisária idiopática: falta de expressão: apenas os pacientes com deficiência isolada de hormônio do crescimento, quando a idade óssea atinge a idade da puberdade, automaticamente mostrarão as características da puberdade e a falta de gonadotrofina No tratamento do GH, embora a idade óssea tenha ultrapassado a idade da puberdade, ainda não há puberdade automática.
(4) Hipoxia funcional da gonadotrofina: podem ocorrer manifestações clínicas de juventude tardia.
Os pacientes com anorexia nervosa têm hábitos alimentares anormais, anorexia ou apetite, e apresentam baixo peso corporal, hipotermia, hipotensão, calafrios, hipercinesia, estresse emocional, etc. Essas meninas geralmente são introvertidas e comportamentalmente compulsivas. Também mostrando sinais sexuais não são desenvolvidos, amenorreia primária ou amenorréia secundária, anorexia nervosa pode causar atraso da juventude, se ocorrer antes da juventude.
A frequência e amplitude da secreção de pulso do GnRH no hipotálamo reduz a secreção de gonadotrofinas, resultando em um baixo estado de gonadotrofina.
Atletas de treinamento de alta intensidade ou bailarinas têm desenvolvimento puberal, a menarca é mais tardia do que as meninas da mesma idade, e o uso de drogas por jovens pode levar a um atraso no desempenho dos jovens.
3. Alto hipogonadismo de gonadotrofinas devido à baixa função ovariana, não pode sintetizar e secretar hormônios sexuais suficientes, os níveis de E2 são baixos, interferir na regulação negativa da hipófise e do hipotálamo, de modo que os níveis de FSH e LH aumentam. "hipogonadismo induzido por gonadotrofina alta", esta situação é mais comum na displasia congênita, muitas vezes manifestada como ingênua sexual, como a síndrome de Turner, é uma doença congênita do número de cromossomos X ou anormalidades estruturais, O cariótipo típico é 45, X ou outras variantes.O ovário da criança não é desenvolvido e está na forma de um cordão.Devido à falta de hormônios sexuais, as características sexuais não são desenvolvidas, e é sexualmente ingênuo.Além disso, muitas vezes há um conjunto de anormalidades físicas. Tais como baixa estatura, expectoração do pescoço, expectoração facetada, tórax em barril, valgo do cotovelo e outras deformidades múltiplas viscerais, hipogonadismo elevado de gonadotrofinas também é observado em 46, XX e 46, XY displasia gonadal simples, aparência do paciente Os genitais internos e externos são do sexo feminino, mas as características sexuais não são desenvolvidas e amenorréia primária, as gônadas são strip-like, 46, XX simples displasia gonadal é herança autossômica recessiva, 46, XY gônadas simples não são Herança de ligação X-sexual, e alguns são herança autossômica recessiva.Devido à presença de Y, o risco de desenvolver gônadas é grandemente aumentado, envelhecimento prematuro prematuro ovariano, ovariectomia ou partes ovarianas em idade precoce. Radioterapia ou quimioterapia danificam a função ovariana e podem afetar a puberdade.
As etapas e os exames de diarréia e diagnóstico sexual são semelhantes aos da puberdade precoce.A história, o exame físico, o exame de imagem e a avaliação da idade óssea são igualmente importantes no diagnóstico do atraso da puberdade e da ingenuidade sexual.Além disso, as gonadotrofinas hipofisárias A prolactina, estradiol, é determinada para identificar se a causa é indispensável na gônada ou na hipófise e no hipotálamo.
O alto grau de hipogonadismo de gonadotrofinas pode ser facilmente diagnosticado medindo-se os níveis de FSH e LH no sangue.As meninas têm 13 anos e não apresentam desenvolvimento sexual ou características sexuais.Não há cãibras menstruais por 5 anos.O FSH deve ser realizado. As medições de LH e E2, se os níveis de FSH e LH estiverem elevados, indicam que a causa está nas gônadas, e o exame de cariótipo também é necessário para meninas com baixo hipogonadismo de gonadotrofinas.
Examinar
Puberdade tardia e exame sexual ingênuo
1. Os níveis hormonais são detectados quando um ou mais níveis de hormônio hipofisário (como gonadotrofinas, hormônio estimulante da tireoide e hormônio adrenocorticotrófico) são baixos e, às vezes, a prolactina é elevada.
2. Exame cromossômico.
1. Idade óssea, exame de tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça, etc. Cerca de 70% da ampliação do esfenoide ou calcificação, tomografia computadorizada ou ressonância magnética podem fazer um diagnóstico mais detalhado do tumor.
2. A ultrassonografia pélvica da ultrassonografia pélvica não é um exame necessário para pacientes com baixo hipogonadismo de gonadotrofinas, mas é útil para entender o desenvolvimento do útero e dos ovários.
Diagnóstico
Atraso no desenvolvimento da puberdade e diagnóstico diferencial de ingênuo
Outros tumores do sistema nervoso central associados à juventude retardada são tumores pineais, tumores ectópicos de pineal, tumores de células germinativas e prolactinomas, a maioria dos quais pode ser diagnosticada mais cedo.
O diagnóstico diferencial de hipogonadismo baixo de gonadotrofina e puberdade constitucional é por vezes difícil, história detalhada, história de crescimento, história de nascimento, história de traumatismo craniano, etc., para determinar se o atraso da juventude e anomalias congénitas, eventos perinatais e Desnutrição, etc., exame físico deve primeiro medir a altura e peso e calcular o desvio padrão de sua média e pares, verificar o desenvolvimento de características sexuais e determinar o estágio de seu desenvolvimento, exame físico também deve prestar atenção para excluir coração, pulmão, rim e estômago Distúrbios intestinais, quando o exame acima ainda não é diagnosticado, às vezes uma observação de acompanhamento é necessária para determinar se há uma manifestação ou desenvolvimento sexual secundário, e a primeira característica da maturidade sexual após os 18 anos de idade ainda não está presente. E os níveis de gonadotrofinas e hormônios sexuais não aumentaram, e os níveis de DHAS no sangue atingiram a idade correspondente, sugerindo frequentemente o diagnóstico de deficiência isolada de gonadotrofinas.
