A dobra do lábio aumenta a deformidade
Introdução
Introdução Pacientes com síndrome do queratoma vascular têm edema na face, espessamento dos lábios e aumento da deformidade dos lábios e dobras. A doença de Fabry, a síndrome do queratoma vascular ou doença de Andeson-Fabry, ou deficiência de alfa-galactosidase A, é um Doenças multissistêmicas de órgãos, incluindo lesões de pele, doenças neurológicas, como não-transpiração, acromegalia, doença cardiovascular, lesões oculares, outras como anemia, hiperplasia linfóide, hepatoesplenomegalia, necrose asséptica do osso, Miopatia e hipogamaglobulinemia.
Patógeno
Causa
(1) Causas da doença
A doença é uma doença genética dominante sexualmente ligada, e o gene causador da doença está localizado no segmento médio Xq21 a Xq24 do cromossomo X. Portanto, os homens hemizigotos estão gravemente doentes, enquanto as mulheres heterozigóticas têm várias condições, a maioria das quais são leves (como a turbidez do anel corneano), mesmo assintomáticas, e algumas são tão pesadas quanto os homens. Esta mutação genética leva à deficiência de α-galactosidase A (uma hidrolase lisossomal), que impede que o resíduo de α-galactose terminal se dissocie da molécula glicoesfingolipídica neutra, tornando-o assim Os sacro-esfingolípidos, principalmente o trihexosídeo de ceramida, também possuem menos triexósidos de esfingosina depositados em vários órgãos do corpo. É clinicamente constatado que os pacientes com doença de Fabry do tipo B ou AB frequentemente apresentam doença de início precoce e grave, porque esses dois grupos sanguíneos também têm dois outros glicoesfingolipídeos, glicoesfingolipídeos B e B1, quando α-galactosidase Quando A é deficiente, eles também são incapazes de dissociar o resíduo de alfa-galactose na extremidade molecular, e os glicoesfingolipídeos B e B1 também são depositados juntos em tecidos de órgãos. Como os pacientes com o tipo sanguíneo B ou AB têm mais deposição de glicoesfingolipídeos do que os pacientes com o tipo sanguíneo O ou A, eles estão seriamente doentes.
(dois) patogênese
Em 1967, Brady et al., Esclareceram os defeitos bioquímicos da doença. Eles acreditam que deficiências na atividade da enzima lisossômica ceramida hexosil triglucosidase resultam em uma diminuição no catabolismo da neuraminidase, levando à deposição de neuroglicosil galosyl esfingosina intracelular. A extremidade do terminal-a do depósito intracelular está ligada a um resíduo de galactosídeo. Devido a esta compreensão desta deficiência enzimática específica, é agora possível diagnosticar com precisão os homens hemizigóticos e identificar os portadores heterozigóticos femininos e os fetos afetados no útero.
Agora está claro que a síndrome do ceratoma vascular é uma doença genética ligada ao X com um gene defeituoso localizado no braço longo do cromossomo X. A penetrância desse gene é alta em hemizigotos, e as manifestações clínicas da deficiência enzimática são intrafamiliar e intrafamiliar. Toda a sequência genómica da a-galactosidase foi decifrada e pode ser obtido um comprimento suficiente de cD-NA. Famílias diferentes têm arranjos moleculares diferentes, e há mutações de exon, rearranjos gênicos e deleções de pares de bases. Os homens hemizigóticos afetados exibem manifestações clínicas multissistêmicas e as heterozigotas têm manifestações clínicas diferentes e são assintomáticas, mas evidências de armazenamento de lipídios podem ser encontradas.
Examinar
Cheque
Inspeção relacionada
Exame maxilofacial
1. desempenho renal
O envolvimento renal é caracterizado principalmente por hipertensão, hematúria, proteinúria e urina gordurosa, e o edema ocorre em 50% dos pacientes. Disfunção de barreira como diluição concentrada, acidificação e outros obstáculos são manifestações precoces da doença. Conforme a doença progride, 30% dos pacientes desenvolvem insuficiência renal no final do período de 20-40 anos, quando o volume renal se torna menor. A doença vascular renal, como as lesões glomerulares graves, pode ser complicada pelo infarto renal. As lesões renais são a principal causa de incidência e morte da doença de Fabry. A doença cardiovascular e a doença cerebrovascular também são manifestações comuns dessa doença. As lesões renais são mais frequentemente caracterizadas por proteinúria ocular leve (0,5 a 2,0 g / 24 h) entre as idades de 20 e 30 anos. 30 a 50 anos de idade desenvolvem frequentemente a uremia com hipertensão, e alguns pacientes desenvolvem cedo para 10 a 20 anos para doença renal terminal.
Proteinúria no intervalo de nefropatia geral não é comum. Em pacientes sem proteinúria, uma cruz de Malta na urina ou um lipossoma de forma oval sob um microscópio de campo claro foi observada sob um microscópio de polarização, sugerindo a possibilidade de uma doença de armazenamento de lipídios. Por exemplo, a descoberta de mielina na urina pode confirmar a doença de Fabry. Pacientes heterozigotos (femininos) e hemizigóticos (masculinos) têm de 20 a 80 vezes mais esfingolipídeos do que pessoas normais. O paciente pode ter hematúria microscópica leve. A insuficiência renal hemizigótica é comum porque a doença é transmitida de maneira recessiva ligada ao cromossomo X. Os heterozigotos também podem progredir para doença renal terminal.
2. Desempenho do sistema
(1) Queratinoma vascular da pele: é uma lesão característica desta doença, a taxa de incidência é de cerca de 90% e a idade média de início é de 17 anos. Os ceratosmas escrotal são mais óbvios, muitas vezes acompanhados por telangiectasias faciais.Na camada super-superficial da pele, existem aglomerados de vasodilatação venosa vermelha, roxa ou vermelho-preto na forma de manchas, que têm uma tendência a hemorragia. Desvanecimento, uma grande erupção pode ter queratinização excessiva. As células endoteliais dos vasos sanguíneos da pele e do músculo liso são enfraquecidas pela deposição de glicoesfingolípidos e depois expandidos. Ela só pode ser vista no nascimento e pode ser expandida para 4mm no futuro.Pode ser erguida acima da superfície e distribuída na chamada "área do assento" entre o umbigo e o joelho (parte inferior do tronco, braços, quadris, quadris e períneo). Com o aumento da idade, o número e a área de queratinoma também aumentaram.
(2) disfunção do sistema nervoso autônomo: as manifestações do sistema nervoso são frequentemente os primeiros sintomas desta doença, a idade de início é de 10 anos, o desempenho inicial pode ocorrer em crianças de apenas 5 anos, pode aparecer antes queratinoma vascular há muitos anos, então É necessário que o pediatra entenda esse fenômeno.
As manifestações de danos neurológicos em queratomas vasculares são principalmente a dor palmar paroxística (crise de Fabrys) e o rastejamento das formigas. Em pacientes com doença de Fabrys, as manifestações típicas de dor de palma e rastejamento de formigas são após o calor e frio, exercício e trabalho de parto, formigamento intermitente e queimação nas palmas e solas dos pés, irradiando para as extremidades proximais e episódios periódicos graves duram vários minutos. Daqui a algumas semanas. A taxa de pacientes com episódios periódicos foi de 77%, aqueles com doença crônica foram de 89% e aqueles com duração de vida foram de 90%. Também pode ser expresso como sinal de Raynaud, dor abdominal. O número de episódios de dor diminui com a idade e o grau é reduzido. Fatores predisponentes incluem febre, aquecimento, exercício, estresse e bebida. Quando o grau de dor é grave, muitas vezes é acompanhado por fadiga, fraqueza, febre, sudorese e aumento da sedimentação sanguínea e reumatismo equivocado. Verifique o corpo sem sinais do sistema nervoso.
Além disso, 37% dos pacientes têm sintomas de danos no sistema nervoso central, a idade de início geralmente é maior que 26 anos, manifestada como acidente vascular cerebral (24%), demência, transtorno de interação social passivo e deprimido (18%). O exame do líquido cefalorraquidiano é normal e a ressonância magnética (RM) do cérebro pode detectar lesões precoces de substância branca e massa cinzenta.
Função autonômica prejudicada pode ocorrer com menos suor ou sem suor, encolhimento, redução de roturas e escarro, impotência e hipotensão ortostática, etc., cerca de 69% dos pacientes com sintomas gastrointestinais, manifestados como dor abdominal pós-prandial, Diarréia, náusea e vômito, intolerância a gordura, etc., a maioria dos pacientes é significativamente magra.
(3) Lesões oculares: Os sinais oculares são uma das alterações características da doença de Fabrys. A opacidade da córnea pode ser vista em todos os heterozigotos e na maioria dos hemizigotos. Os pacientes podem apresentar anormalidades no cristalino anterior e posterior, catarata e tortuosidade vascular retiniana, dilatação, opacidade da córnea e depósitos de vórtice na córnea, embora isso não afete a perda visual ou visual, especialmente em mulheres de 70% a 80%. % só pode mostrar os sinais oculares da doença Quando o oftalmologista descobre que o paciente tem degeneração da córnea ou alterações no cristalino, deve-se pensar na doença de Fabrys, e recomenda-se que o paciente faça um teste genético para descobrir se outros membros da família também sofrem. A doença. Portanto, os oftalmologistas devem desempenhar um papel muito importante no diagnóstico da doença de Fabrys.
(4) Dano ao coração: o dano cardíaco é frequentemente uma das causas de morte em pacientes com doença de Fabrys. Manifesta-se principalmente como distúrbios de condução, cardiomiopatia, insuficiência coronariana ou oclusão da artéria coronária levando ao infarto do miocárdio, hipertensão (aumento da secreção de renina por isquemia renal), doença degenerativa da válvula e aorta ascendente (prolapso da valva mitral mais comum ). Em geral, a atividade da enzima α-galactosidase A da enzima lisossomal de pacientes com doença de Fabrys é de apenas 1% a 17% das pessoas normais.Se a atividade enzimática residual é alta, o paciente pode ser assintomático ou ter lesões cardíacas. Ao causar doença cardíaca isquêmica, os pacientes podem morrer de angina pectoris, infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca congestiva.
(5) Outros órgãos sistêmicos: Além das manifestações clínicas acima, os pacientes com síndrome do keratoma vascular também podem apresentar perda auditiva neurossensorial progressiva (78%), edema na face, espessamento dos lábios, aumento da deformidade dos lábios e dobras (56) Além disso, alguns pacientes podem ter anemia hemolítica, linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, necrose asséptica do osso, miopatia, disfunção pulmonar, baixa função imunológica, aumento da agregação plaquetária e propensão a trombose e embolia.
Embora a doença tenha muitas manifestações características, não é incomum os pacientes serem diagnosticados incorretamente por mais de 10 anos. Em geral, a idade de início dos pacientes com doença de Fabrys é no final da infância ou início da adolescência, os homens são doentes, as mulheres são portadoras ou pacientes leves e os tipos sanguíneos tipo B e tipo AB são precoces e graves. A idade média de sobrevivência dos pacientes foi de 50 anos, e os portadores de genes femininos tiveram uma maior sobrevida, com cerca de 70 anos de idade. A causa da morte é principalmente insuficiência renal ou complicações cardiovasculares e cerebrovasculares.
Devido à falta de função ou atividade da enzima lisossômica α-galactosidase A necessária para o catabolismo normal dos trihexosídeos de ceramida em pacientes com doença de Fabry, há um distúrbio no metabolismo dos glicoesfingolipídeos, resultando em nervos durante o catabolismo lipídico. Os esfingolípidos, principalmente o trihexosídeo de ceramida (CTH), são amplamente depositados em vários tecidos do corpo, tais como endotélio vascular e músculo liso intracelular, neurônios do sistema nervoso central, gânglios do sistema nervoso periférico, pele, olhos, Tracto gastrointestinal, coração, rim, etc., por isso os sintomas clínicos são danos multi-sistema, por vezes baseados em certos sintomas sistémicos. Geralmente, não é difícil fazer um diagnóstico claro baseado em manifestações clínicas, sinais característicos e história familiar positiva, tecido de biópsia e baixa atividade de α-galactosidase em fibroblastos de pele cultivados.
Se a apresentação clínica sugerir uma deficiência de alfa-galactosidase A, o diagnóstico pode ser auxiliado medindo-se a concentração da enzima em leucócitos isolados do sangue periférico. Pacientes hemizigotos quase não têm atividade enzimática. Se a atividade da enzima atingir 6% a 20% das pessoas normais, pode não haver sintomas clínicos. Nos heterozigotos, o nível de atividade da enzima é entre normal e hemizigótica. A determinação da atividade de alfa-galactosidase A em leucócitos não é um método sensível para identificar portadores, e é preferível determinar a concentração de ceramida galactosidase e tri-hidroxilato na urina. O diagnóstico pré-natal pode ser realizado medindo o nível de α-galactosidase A em amniócitos cultivados.
Apenas algumas doenças de depósito apresentam as mesmas lesões renais e distribuição de reservatórios que a doença de Fabry. A formação de células vacuolares em células epiteliais do túbulo glomerular é inespecífica, mas as características ultraestruturais dos corpos de inclusão são diagnósticas. Nos pacientes masculinos com esta doença e sintomas, como os corpos de inclusão são amplamente distribuídos e o número de corpos de inclusão nas células afetadas é grande, especialmente nas células epiteliais dos glomérulos, o diagnóstico desta doença deve ser considerado. Os sedimentos de urina encontraram células intactas contendo corpos de inclusão típicos e corpos livres de mielina, que são de grande valor para o diagnóstico.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
Nos estágios iniciais da doença ou quando os sintomas não são típicos, deve ser diferenciada das seguintes doenças:
1. Reumatismo: A febre reumática é mais comum na prática clínica.Ela geralmente tem uma história de infecção precoce estreptocócica, anti-"O" aumento, nódulos subcutâneos, artrite e coréia e outros sintomas e sinais, tratamento anti-reumático é eficaz.
2. Danos oculares induzidos por drogas: os danos oculares induzidos por medicamentos têm uma história clara de medicação, como a cloroquina, que pode causar opacidade corneana semelhante à doença de Fabrys.
3. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares: jovens com neuropatia ou convulsões dolorosas graves, hemiplegia, alterações de personalidade e de comportamento, com disfunção progressiva renal, cardiovascular e cerebrovascular, devem ser pensados para essa doença, a ressonância magnética pode ser precoce Encontrei dano cerebral.
Além disso, deve-se atentar para a diferenciação de doenças da glomerulonefrite e disfunção tubular renal causadas por outras causas.
