Brungrön pigmenterad ring på yttre limbus av hornhinnan
Introduktion
Inledning Den brungröna pigmentringen på hornhinnans ytterkant är ett av symptomen på hepatolentikulär degeneration. Eftersom bristen på ceruloplasmin hos patienter inte kan binda till koppar, deponeras en stor mängd koppar i levern (negativ kärna), hornhinnan och njurarna, vilket leder till kopparmetabolismstörningar och orsakar en serie visceral funktion och vävnadsskada; det vanligaste stället är Hjärnbasala ganglia, cerebellum, hjärnbark, hornhinna, lever, njure, etc. Orsaken till sjukdomen är att den autosomala recessiva monogena genetiska sjukdomen har en positiv familjehistoria på cirka 20% till 30% av majoriteten av syskon. Det visade sig att det finns minst 25 mutationer i dess gen, som finns på kromosom 13. Vad gäller genetiska defekter eller strukturella gener som ännu inte har identifierats rapporterar litteraturen att förekomsten av nära släktingar är högre men kontroversiell.
patogen
Orsak till sjukdom
Orsak till sjukdom
Den autosomala recessiva monogena genetiska sjukdomen har en positiv familjehistoria på cirka 20% till 30% av majoriteten av syskon. Det visade sig att det finns minst 25 mutationer i dess gen, som finns på kromosom 13. Vad gäller genetiska defekter eller strukturella gener som ännu inte har identifierats rapporterar litteraturen att förekomsten av nära släktingar är högre men kontroversiell.
Eftersom bristen på ceruloplasmin hos patienter inte kan binda till koppar, deponeras en stor mängd koppar i levern (negativ kärna), hornhinnan och njurarna, vilket leder till kopparmetabolismstörningar och orsakar en serie visceral funktion och vävnadsskada; det vanligaste stället är Hjärnbasala ganglia, cerebellum, hjärnbark, hornhinna, lever, njure, etc. De patologiska förändringarna var huvudsakligen i den linsformade kärnan, och hjärnbarken skadades också. De patologiska avsnitten visade att kärnan och caudatkärnans nervceller degenererades eller försvann och de ersattes av astrocyter. Om koppar deponeras i en stor mängd i levern kan leverutvidgning, akut eller kronisk hepatit och skrump och leveratrofi uppstå.
patogenes
Patogenesen av denna sjukdom har följande hypotes:
1. Barriära kopparuteslutningsbarriärer Användningen av 64Cu eller 67Cu radionuklidundersökningar visade att patienter med reducerat levergallers kopparavlagring och kopparavlagring i levern eller andra organ och vävnader är en mer övertygande hypotes.
2. Förekomsten av onormala proteiner i celler. Hypotesen anser att produktionen av den mutanta genen är ett onormalt protein i cellen, eller att det onormala enzymet gör att proteinet hydrolyseras ofullständigt för att bilda en onormal polypeptid. Det onormala proteinet eller polypeptiden finns huvudsakligen. I vävnader som lever, hjärna och njurar har den en ovanligt stark affinitet för koppar, vilket hindrar syntesen av ceruloplasmin och får koppar att avsättas i vävnader.
3. Lysosomala defekter Hepatocytlysosomala defekter kan inte koncentrera koppar till lysosomer i det tidiga stadiet, och kan senare inte släppa koppar i gallan och släppas ut, vilket resulterar i en stor avsättning av koppar i levern eller andra vävnader.
4. Ceruloplasminsyntesstörelsen Matsuda (1974) använde radioimmuno-analys för att mäta det normala ceruloplasmininnehållet i serum hos patienter, vilket tyder på att syntesprocessen för koppar och protocerin är blockerad. Patologiska förändringar inträffar huvudsakligen i kärnan i den linsformade kärnan. Visuell observation av hjärnans form är normal. Striatrofroatroderingen och den bruna kärnan har ofta ett hålrum. Patologisk biopsi visar att kärnan och caudatkärnanerverna degenererar eller försvinner och ersätts av astrocyter. Vissa bildar typiska Alzheimer-celler, som i sin tur genomgår degeneration. Speciell färgning avslöjar kopparavlagringar runt kapillärerna i det skadade området.
I det tidiga stadiet av levercirrhos uppstår levercellnekros när steatosen är allvarlig. I det sena stadiet av cirrhos reduceras levern i storlek, med små knölar på ytan av den lobulära sklerosen. Patologiska sektioner visade normala, degenererade och återställda hepatocytregioner med oregelbunden förskjuten fördelning och bindväv och proliferation av små gallgångar.
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
Serum alanin aminotransferas hjärnans CT-undersökning EEG-undersökning
Klinisk manifestation
De flesta av dem är långsamma, och det finns många extrapyramidala symtom i början. Till exempel är skälvningar i musklerna, svängande muskelspänning, ofrivillig rörelse etc., cirka 20% av psykiska störningar, och barn med psykiska störningar är de första symtomen. Eller minskar inlärningsförmågan.
1. Majoriteten av patienterna med början börjar långsamt, ett litet antal subakuta kurser fortskrider snabbare, det senare är vanligare hos barn eller yngre patienter. Det första symptomet är vanligare med extrapyramidala symtom och cirka 120% av dem med psykiska störningar som det första symptomet. Barn utvecklar ofta mentala symtom, som kännetecknas av onormalt humör eller minskad inlärningsförmåga.
2. Psykiatriska symtom Symptomen på hepatolentikulär degeneration är diversifierade, det vill säga förändringar i humöravvikelser eller personlighetsegenskaper kan uppstå under sjukdomsförloppet, såsom emotionell psykos eller schizofreniliknande manifestationer, och i de senare stadierna av sjukdomen är den mentala nedgången mer Uppenbarligen är allvarliga fall dement.
Kliniskt förekommer de flesta av de psykiatriska symtomen ungefär ett år efter uppkomsten av neurologiska symtom, men de kan också uppträda tidigare. Emotionella störningar orsakas huvudsakligen av obligatorisk gråt, känslomässig instabilitet, humör, irritabilitet eller apati och intressesminskning (Ouyang Shan, 1990). Depression och ångestsymtom kan också ses. Personlighets- och beteendestörningar uppträder som tröga, naiva, löjliga, frivolösa, godtyckligt ljuga eller stjäla osv. Imidlertid är impulsivt beteende inte heller ovanligt. Logiskt tänkande kan också vara onormalt och illusoriska illusioner är sällsynta. När sjukdomen fortskrider blir mentalhämningen mer och mer uppenbar. I det sena stadiet finns det ett tillstånd av svår demens. Vissa patienter kan ha hörsel hallucinationer, sorgliga illusioner eller schizofreniliknande manifestationer. I slutet av sjukdomen skadas hjärnparenkymet allvarligt och vid denna tid är patientens dagliga liv helt oförmögen att ta hand om sig själva.
3. Neurologiska symtom och tecken De tre huvudtecknen på denna sjukdom är extrapyramidala symtom, cirrhos och hornhinnepigmentring (Kayser-Fleischer ring). I det första symptomet är extrapyramidal dyskinesi mycket uppenbart, såsom ben i tremorarm. Det är inte ovanligt att oscillerande muskelspänningar ökar eller tonic ofrivilliga rörelser som ataxi, såsom oklar hooliganism och svårigheter att svälja.
I de flesta fall har den brungröna pigmentringen (Kayser-Fleischer-ringen) i hornhinnans ytterkant en serum-kopparoxidasaktivitet för att reducera detektionsgraden för hornhinnens pigmentring med mer än 90%, vilket har viktigt diagnostiskt värde. Denna ring är brun eller grågrön vid kanten av hornhinnan och är lättare att se under spaltlampan. Leverskador orsakas av hepatomegali, och det vanligaste sena stadiet av splenomegaly är ascites och skrump.
Sjukdomen är en ihållande progressiv sjukdom och de flesta av prognoserna är dåliga. Från uppkomsten av symtom till döden i cirka 7 till 15 år, mest på grund av leversvikt eller samtidig infektion och död.
Komplikationer: Patienter med hepatolentikulär degeneration har låg immunfunktion, vilket kan vara sekundärt till olika systemiska infektioner och dör ofta av leversvikt eller samtidig infektion. Vissa patienter har symtom på förlamning av pseudobulbar, som svårigheter att svälja, återgå till dricksvatten, etc., särskilt hos patienter som är sängliggande är mer benägna att drabbas av äggledande lunginflammation urinvägsinfektion och akne patienter med extrapyramidala symtom, gångproblem är lätt att falla och sprickor . Hos patienter med hepatolentikulär degeneration finns det portalhypertoni och esophageal variationer hos patienter med dekompenserad cirrhos.Den är benägna att akut övre gastrointestinal blödning och till och med hemorragisk chock. Avgiftningsförmågan hos några få lever är nedsatt och leverens encefalopati är benägna att uppstå. , lever- och njursyndrom, osv.; vissa patienter med anfall på grund av hjärnskada, ovan nämnda olika komplikationer förvärrar ofta tillståndet, påverkar behandlingseffekten allvarligt, förlänger sjukhusinläggningstiden, om inte snabb och korrekt behandling, vissa patienter har en prognos utan komplikationer. Dålig patient.
Extrapyramidala symptom, hornhinnepigmentring och serumkopparoxidasminskning i absorbans är tre viktiga kriterier för diagnos av denna sjukdom. Dessutom är leversjukdom eller leversjukdom, ökad urinkoppar (> 50 μg) också diagnostisk; hjärnans CT och MRT kan vara För referens till hjälpdiagnos.
Diagnostisk grund
1. Bevis på organisk skada
(1) Hjärnskador och leverskador.
(2) Ålder från början och tydlig genetisk historia.
(3) Ökad muskelton, tremor, KF-ring i hornhinnan, etc.
2. Psykiska symtom
(1) Intelligent skada förvärras gradvis.
(2) känslomässiga störningar och personlighetsförändringar.
3. Laboratorieinspektion
(1) Serum ceruloplasmin och blodkoppar minskar minskningen av serumkobberhydrogenas i urinkoppar och koppar.
(2) leverfunktionsskador SGPT, ZnTTT, etc. ökade.
(3) CT- och MR-undersökning av hjärnan visade en förändring med låg densitet i basala ganglier.
Extrapyramidala symtom, hornhinnepigmentring och serum kopparoxidasabsorbering minskade med 3 artiklar är den viktigaste grunden för diagnosen av denna sjukdom.
Laboratorieinspektion:
1. Serum ceruloplasmin och serum koppar minskar halten urinkoppar och leverkoppar. Serumkopparoxidasabsorptionsundersökning hittades hos 90% av patienterna med en biokemisk abnormitet i hepatolentikulär degeneration än normalt. Serum ceruloplasminbestämning av normala människor 200 ~ 400 mg / l (eller 0,25 ~ 0,49OD); barn vanligtvis mindre än 200 mg / l; 24 timmar bestämning av urinkoppar av barn ökade signifikant, ofta upp till 100 ~ 1000 ug / 24 timmar; Mängden koppar som finns i normala människor är cirka 20 ug / g (torrvikt), och antalet barn kan vara så högt som 200-3000 ug / g.
2. Leverfunktionstester visade en ökning av alaninaminotransferas (SGPT) och tymolgrumlighetstest (ZnTTT).
3. Patienter med mycket låga blodnivåer är ogynnsamma faktorer för koppar-spridningsterapi av metallkomplexmedel. Om de inte behandlas i tid är det ofta svårt att fortsätta vid koppareksponeringsbehandling. Patienter med svår lever- och njursviktfunktion bör också undvika att använda leverfibrosindex för lever- och njursviktfunktioner för att förstå svårighetsgraden av skrumplever hos patienter och ge objektiva observationsindikatorer för antifibrosbehandling.
Andra hjälpinspektioner:
1. EEG-undersökning är ungefär 30% till 50% onormal, mestadels måttlig till mild, men inte specifik.
2. Den onormala frekvensen av hörselstammens framkallade potential är hög, upp till 90%; huvudprestandan är III-VIPL förlängd, och amplituden reduceras (Pan Yingfu 1987). Detta kan vara den diffusa avsättningen av koppar i hjärnstammen, vilket orsakar neuronal degeneration och demyeliniseringsförändringar i hjärnstammens auditive system.
3. CT-genomsökningar i hjärnan hos 30% till 40% av patienterna visade bilaterala basala ganglionsymmetri-skador på låg densitet i hjärnbarken och atrofi i hjärnstammen kan också ses, såväl som ventrikulär utvidgning och lateral sprickbredning. MRI (Magnetic Resonance Imaging) är mer tydlig och visar ett bredare spektrum av skador än CT-genomsökningar i hjärnan. Inte bara ventrikeln förstoras utan också onormala signaler i talamus och hjärnstam (T1W låg signal T2W hög signal).
Onormala förändringar i EEG och EMG tyder på att hjärnstammen väckte potentialer före och efter försämrad behandling av hjärn- och perifera nervmuskler kan användas för att bestämma svårighetsgraden och effekten av hjärnskador hos patienter. B-ultraljud kan användas för att förstå bilden av patientens lever. Kredittypen, mjälteförstoringen, njurskortikalskada och närvaro eller frånvaro av kolelitiasis kan hjälpa till den uppskattade prognosen för huvudet CT eller MRT. Förutom de speciella skadorna i basala ganglia kan hjälpa till att diagnostisera denna sjukdom, om det finns en cerebral kortikal atrofi, har bildningen av mjukgörande lesioner i den temporala loben ofta dålig psykisk retardering och bör behandlas med lämplig hjärnåterupplivning.
Diagnos
Differensdiagnos
Vid differentierad diagnos bör Alzheimers sjukdom, såsom Parkinsons sjukdom och Huntingtons sjukdom, identifieras en efter en. På grund av den känslomässiga avvikelsen och minskningen av den inre drivkraften bör den skilja sig från schizofreni och affektiv störning.
1. Till skillnad från andra degenerativa sjukdomar i hjärnan, det finns en uppenbar förändring av koppar av hornhinnepigmentring i CT. MR-undersökning visar att förändringar i hjärnbasala ganglier och tydliga leversymtom kan identifieras.
2. Identifiering av funktionell psykos De psykiska symtomen på denna sjukdom är huvudsakligen hjärnskador såsom personlighetsförändringar, demens osv. KF-ringens laboratorieundersökning som är karakteristisk för extrapyramidala symtom kan bekräfta diagnosen.
