โรคโมโนโคลนอลอิมมูโนโกลบูลินในระดับปฐมภูมินั้นมีสาเหตุมาจากการไม่มีโรคพลาสมาเซลล์มะเร็งหรือเป็นโรคที่สามารถเพิ่มอิมมูโนโกลบูลินเพิ่มขึ้นระดับอิมมูโนโกลบูลินนั้น จำกัด และไม่ก่อให้เกิดอาการทางคลินิก