Při pohledu na rychle se pohybující předměty se hlava otáčí rychleji než pohyby očí
Úvod
Úvod Typickým projevem syndromu dětské ataxie telangiektázie je, že když se pacient dívá na rychle se pohybující subjekt, hlava se otáčí rychleji než pohyb oka. Podle principu nulových alel mohou různé formy mutace vést k velkým rozdílům v klinickém fenotypu, od typického klinického fenotypu ATS až po žádné klinické příznaky. Ataxia telangiectasia syndrome je skupina více systémových autosomálně recesivních dědičných chorob, známých také jako Louis Barův syndrom, mezi hlavní klinické příznaky patří mozkový syndrom a pleť obličeje, konjunktiva telangiektázie, děti Citlivé na ionizující záření, vadná funkce T buněk, náchylné k opakovaným infekcím dýchacích cest.
Patogen
Příčina
Ataxia telangiectasia syndrome je skupina více systémových autosomálně recesivních dědičných chorob, známých také jako Louis Barův syndrom, mezi hlavní klinické příznaky patří mozkový syndrom a pleť obličeje, konjunktiva telangiektázie, děti Citlivé na ionizující záření, vadná funkce T buněk, náchylné k opakovaným infekcím dýchacích cest.
Přezkoumat
Zkontrolujte
Související inspekce
Neurologické vyšetření EEG vyšetření
(1) Příčiny onemocnění
Gen nemoci (ataxia telangiectasia mutated, ATM) je umístěn na chromozomu 11q22 ~ 23 a obsahuje 66 exonů. Z aminoskupiny na uhlík je možné jej rozdělit na ATM, otevřený čtecí rámec (ORF) a fosfolipid inositol 3-kinázu. Tři oblasti (fosfatidylinositol 3-kinázy, PI3-kináza).
Nepřekládané oblasti (UTR) genu ATM mají širokou škálu mutačních míst, zahrnující tři oblasti ATM, ORF a PI-3 kinázy. 70% mutací genu ATM, které způsobují inaktivaci proteinu ATM, jsou delece velkých fragmentů a jiné mutantní formy mají inzerce, delece v rámci a nesmyslné mutace, které blokují sestřih.
(dvě) patogeneze
Jako rodina spojená s PI3-kinázou jsou ATM proteiny zapojeny do regulace buněčného cyklu, transportu intracelulárních proteinů a poškození DNA.
Když jsou buňky vystaveny záření, hlavní funkcí proteinu ATM je udržování buněčného cyklu ve stacionární fázi, což dává poškozené DNA šanci na opravu. ATM udržuje stabilitu p53 prostřednictvím fosforylační dráhy a váže se na protein tyrosinkinázu c-Abl jako komplex pro regulaci buněčného cyklu. Mutace v genu ATM udržují poškozené buňky ve fázi štěpení. Poškozená DNA není opravena a při buněčném dělení je větší pravděpodobnost, že dojde k prasknutí. Buněčné telomery jsou zkráceny, což vede k apoptóze. To může vysvětlit vysokou citlivost na radioaktivitu u pacientů se syndromem ataxia telangiectasia a progresivní mozkovou ataxií indukovanou smrtí mozkových Purkinjových buněk.
Podle principu nulových alel mohou různé formy mutace vést k velkým rozdílům v klinickém fenotypu, od typického klinického fenotypu ATS až po žádné klinické příznaky.
Diagnóza
Diferenciální diagnostika
1. Neurologické projevy: Ataxie se vyskytuje u 20% osob ve věku 1 roku, 65% ve věku 2 let, 85% ve věku 4 let a několik případů lze odložit až do věku 4 až 5 let. Podmínka postupovala pomalu, ale byla progresivní a nakonec vedla k těžké dyskinezi. Typickým výkonem je, že když se pacient dívá na rychle se pohybující objekt, hlava se otáčí rychleji než pohyb očí. V některých případech dochází k mentální retardaci, ale většina pacientů má normální inteligenci a životně důležité funkce před dosažením věku 20 nebo 30 let.
2. Oční a kožní telengiektázie: telangiektázie se vyskytuje nejdříve v kuličkově vázané membráně a vyskytuje se ve věku od 1 do 6 let. S věkem je tělongiektázie výraznější a vyskytuje se v dalších oblastech, jako je nosní strana, uši, zadní ohyby předloktí a nohou a zadní část rukou a nohou.
3. Opakovaná infekce: Opakovaná plicní infekce může vést k chronické bronchiektázii, ke které může dojít před ataxií a telangiektázií. Pacienti jsou náchylní k současným virovým nebo bakteriálním infekcím, ale na rozdíl od jiných onemocnění imunodeficience mají pacienti s ATS jen zřídka oportunní infekce.
4. Endokrinní abnormality: Pacienti s ATS, kteří přežijí do dospívání, nemusí mít žádné sekundární sexuální charakteristiky. Někteří mužští pacienti mají atrofii varlat a samic ovaria a může dojít k zastavení růstu, jak se onemocnění vyvíjí. Diabetes rezistentní na inzulín může být spojen s nedostatečnými inzulínovými receptory nebo sníženou afinitou. Nedávno bylo zjištěno, že ATM mutace ovlivňují intracelulární signalizaci glukózy v PI3-kinázové dráze a jsou zodpovědné za vývoj diabetu rezistence na inzulín.
5. Zhoubné nádory: Výskyt rakoviny u pacientů s ATS (homozygotní) je asi 100krát vyšší než u zdravých vrstevníků. Nejčastějšími nádory jsou proliferativní malignity lymfatického systému a další zahrnují adenokarcinom, germblastom, karcinom retikulocytů a myelom a neurologické malignity. Příznaky atypických případů a mírných pacientů jsou pozdní, klinická progrese je pomalá a radiosenzitivita je snížena.
Podle klinických projevů a imunologického vyšetření lze diagnostikovat, cizí aplikace imunohybridní metody protilátky ATM3BA přímo detekuje mutantní gen ATM pro diagnostiku. U některých pacientů se začíná rozvíjet ataxie, bez tělangiektázie a imunodeficience, vyžadující dlouhodobé sledování, někdy jen několik let po obvyklém výkonu.
