Pubertad retrasada e inmadurez sexual
Introducción
Introducción al desarrollo de la pubertad y la ingenuidad sexual. La pubertad tardía y la ingenuidad sexual se denominan pubertad cuando la pubertad desarrolla 2.5 desviaciones estándar más tarde que la edad promedio a la que comienza a aparecer la población normal. Por lo general, significa que la niña todavía no tiene desarrollo mamario después de los 13 años o no tiene menarquia a los 15 años o no tiene menarquia después de 5 años de desarrollo mamario. El retraso en la juventud puede ser idiopático o debido a diversos factores patológicos. Los niños que han alcanzado esta edad y aún no tienen desarrollo sexual deben distinguir entre la juventud tardía y la ingenuidad sexual permanente. Hablando estrictamente, la demora juvenil se refiere a la demora de la pubertad, por lo que es principalmente idiopática y sexualmente ingenua. Acompañado de anomalías congénitas. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.00002% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: baja estatura
Patógeno
Pubertad tardía y causas sexuales ingenuas
(1) Causas de la enfermedad
La pubertad tardía y la ingenuidad sexual pueden ser causadas por diversas enfermedades que afectan la secreción del pulso de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), o pueden ser causadas por la hipofunción de la glándula pituitaria o las gónadas. Retraso, hipogonadismo bajo de gonadotropina (anormalidades hipotalámicas-hipofisarias) e hipogonadismo alto de gonadotropina (anormalidades gonadales).
1. Retraso en el desarrollo de la pubertad física (CDGM) También conocido como retraso en el desarrollo de la pubertad idiopática: se refiere a las niñas sanas normales que aún no están en la pubertad después de los 13 años de edad, no se han encontrado causas patológicas a través de varios exámenes, el retraso en el desarrollo de las características sexuales es Debido a la activación retardada de la función de secreción pulsada de la GnRH hipotalámica.
2. El hipogonadismo bajo en gonadotropina se refiere al desarrollo sexual de la niña no se debe a la falta de secreción de pulso de GnRH causada por una secreción insuficiente de FSFI y LH. La causa de la deficiencia de GnRH puede ser defectos de desarrollo congénitos o postnatales, o Tumor, proceso inflamatorio o lesión.
(1) Enfermedades del sistema nervioso central: principalmente tumores del sistema nervioso central, infección, lesión o defectos congénitos, y algunos pacientes no han encontrado tumores hipofisarios, sino prolactina elevada, llamada hiperprolactinemia idiopática, los pacientes tienen lactancia También puede estar relacionado con la demora juvenil.
(2) Deficiencia aislada de gonadotropina: estos pacientes solo tienen deficiencia de gonadotropina, debido a los bajos niveles de hormonas sexuales y al cierre más lento de la epífisis, lo que permite que los huesos largos crezcan.
(3) hipoxia hipofisaria idiopática: en breve debido a la falta de factores de liberación hipotalámica.
(4) Hipoxia funcional de gonadotropina: las enfermedades degenerativas y sistémicas graves y la desnutrición causan retraso en la juventud.
La anorexia nerviosa es una gonadotropina funcional de bajo grado causada por anormalidades mentales y endocrinas. Es común en niñas que insisten en perder peso o estrés mental. Los pacientes tienen hábitos alimenticios anormales o anorexia o apetito.
Algunos atletas o bailarinas de alta intensidad tienen una gran cantidad de ejercicio, muy poca grasa corporal y la hiperprolactinemia previa a la pubertad puede causar retraso en la juventud.
Estudios recientes también han sugerido que el abuso de drogas entre los adolescentes también puede provocar retrasos en los jóvenes.
3. El hipogonadismo alto de gonadotropina no se desarrolla debido a hipoplasia o disfunción ovárica primaria.
(dos) patogénesis
1. Retraso en el desarrollo de la pubertad constitucional El retraso en el desarrollo se debe a la activación retrasada de la función de secreción pulsada de la GnRH hipotalámica, que activa la función del eje hipotalámico-hipofisario-gonadal tarde. Algunos estudios de estimulación han demostrado que estos pacientes tienen hormona del crecimiento (GH). El valor basal es bajo, y la respuesta después de la estimulación también es insuficiente, lo que indica que estos pacientes tienen una deficiencia de GH, y también faltan la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) y el IGF-I. Esta condición también se llama deficiencia combinada de la hormona pituitaria (CPHD). Sin embargo, esta deficiencia es temporal. Una vez que comienza la pubertad, su tasa de crecimiento y secreción de GH se normalizarán. La influencia de los factores genéticos familiares en la altura final es muy importante. Los padres o hermanas del niño pueden desarrollarse tarde.
2. Bajo hipogonadismo de gonadotropina La falta de secreción de GnRH puede ser una deficiencia relativa o absoluta, también puede ser una forma anormal de secreción, como la magnitud y frecuencia de la secreción de GnRH, que es especialmente importante para las mujeres.
(1) Enfermedades del sistema nervioso central: los tumores ubicados en la región sellar pueden interferir con la síntesis y secreción de GnRH, a menudo acompañados por la deficiencia y anormalidades de varias hormonas hipofisarias.
Otros trastornos del sistema nervioso central, como infecciones del sistema nervioso central, lesiones, malformaciones congénitas o radioterapia en la cabeza, pueden tener trastornos de secreción de gonadotropina y retraso en la juventud.
(2) Deficiencia aislada de gonadotropina: la enfermedad no se acompaña de hormona de crecimiento anormal u otras hormonas hipofisarias.El síndrome de Kallmann es una deficiencia aislada de gonadotropina relativamente común, que es una herencia heterogénea. La enfermedad, una mutación en el gen KAL1 que codifica las moléculas de adhesión extracelular, los estudios en roedores indican que la causa del síndrome de Kallmann se debe a la falta de neuronas GnRH desde la placa olfatoria hasta el hipotálamo, que puede ser autosómico dominante, autosómico La herencia recesiva o ligada al cromosoma X se puede expresar en múltiples tipos debido a diferentes patrones genéticos. La resonancia magnética de estos pacientes muestra falta de surco olfatorio y bulbo olfatorio.
(3) Displasia pituitaria idiopática: el nacimiento de nalgas y la lesión perinatal pueden estar asociadas con esta disfunción hipofisaria aislada.
(4) Hipoxia funcional de gonadotropina: el hipotiroidismo y el signo de Cushing a menudo se asocian con retraso en la juventud.
Los cambios fisiopatológicos de la anorexia nerviosa incluyen un metabolismo neuroendocrino anormal, anormalidades mentales y psicológicas y desnutrición. El paciente pierde la sensación y el juicio normales sobre la grasa corporal y la grasa, y el nivel de estrógeno en la anorexia nerviosa es muy bajo. Los niveles de testosterona se mantuvieron en el rango femenino normal, y el metabolismo del estradiol y la testosterona fue anormal. La producción de estriol fue causada por la transferencia de 16-hidroxilasa a 2-hidroxilasa en el metabolismo del estradiol. Disminuye y la 2-hidroxiestrona aumenta de manera inapropiada; porque este último puede unirse al receptor de estrógeno sin la actividad biológica del estrógeno, lo que lleva a una mayor deficiencia de estrógeno, este cambio metabólico y el peso corporal, la composición corporal En relación con el estado nutricional, la anormalidad del metabolismo de los andrógenos se debe principalmente a la disminución de la actividad de la 5-reductasa, lo que dificulta la conversión de testosterona a dihidrotestosterona. La regulación del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal también cambia en pacientes con anorexia nerviosa. La cortisona aumenta la actividad de la glándula suprarrenal hipotálamo-GRF-ACTH, pero se inhibe la secreción de andrógenos suprarrenales y el metabolismo periférico de la cortisona. Menos probable que sea causada por la deficiencia de T3, T3 puede hacer que los cambios anteriores vuelvan a la normalidad, los cambios en el eje hipotalámico-pituitario-tiroideo son niveles bajos de T3 y T4, T3 se reduce especialmente, formando síndrome de T3 bajo, anorexia nerviosa La hormona del crecimiento del paciente puede estar elevada, en parte debido a la disminución de la retroalimentación negativa de IGF-I. El nivel de IGF-I en la sangre del paciente se reduce. Existe una correlación negativa significativa entre este nivel y el peso corporal. Los estudios han demostrado que IGF-I La disminución y el aumento de GH son causados por el hambre.
Algunos atletas o bailarinas de alta intensidad son propensos a la demora juvenil debido a su gran cantidad de ejercicio y muy poca grasa corporal.
3. El hipogonadismo de gonadotropina elevado debido a la baja función ovárica, no puede sintetizar y secretar suficientes hormonas sexuales, los niveles de E2 son bajos, interfieren con la regulación de retroalimentación negativa de la hipófisis y el hipotálamo, por lo que los niveles de FSH y LH aumentan, por lo que se llama "Hipogonadismo inducido por gonadotropina alta", las gónadas tienen forma de cordón, 46, XX La displasia gonadal simple es herencia autosómica recesiva, 46, XY La insuficiencia gónada simple es herencia ligada al cromosoma X, también hay algunas Es la herencia autosómica recesiva, el envejecimiento prematuro ovárico prematuro, la resección ovárica a una edad temprana o la función ovárica debido a la radioterapia o quimioterapia en el sitio del ovario, pueden afectar la pubertad.
Prevención
Pubertad tardía y prevención de la infantilidad.
Diagnóstico temprano, tratamiento temprano y seguimiento. Es necesario prestar atención a las pruebas regulares, la detección temprana, para el tratamiento sintomático.
Complicación
Pubertad tardía y complicaciones sexuales. Complicaciones baja estatura
Baja estatura, deformidad, deformidad visceral, etc.
Síntoma
Pubertad tardía y síntomas idiopáticos Síntomas comunes Sin calambres menstruales Hipotensión Pubertad precoz Poliuria Anorexia Hipotermia neonatal Deterioro visual torácico del barril Hipofunción tiroidea Defecto del campo visual
1. El retraso del desarrollo constitucional de la pubertad es de 13 años y no hay desarrollo sexual secundario. La altura puede ser 2 desviaciones estándar más cortas que los niños de la misma edad. La edad ósea es menor que la edad real. La altura y la tasa de crecimiento son consistentes con la edad ósea. Las concentraciones sanguíneas de FSH, LH y E2 Y la respuesta de LH a GnRH fue prepuberal.
Los niños con juventud constitucional retrasada son más pequeños en su infancia y adolescencia que sus pares.Una vez que la edad ósea alcanza la edad de la pubertad (12-13 años), también se produce la madurez sexual y el desarrollo normal progresa a la madurez sexual. Y la estatura adulta normal, pacientes con pubertad constitucional retrasada, su crecimiento en altura es lento antes de la pubertad.
2. hipogonadismo bajo en gonadotropina
(1) Enfermedades del sistema nervioso central: los tumores más comunes asociados con la pubertad tardía son el craneofaringioma, las manifestaciones clínicas de dolor de cabeza, los defectos del campo visual (principalmente defectos bilaterales del tobillo), la baja estatura, la debilidad de las extremidades y el desarrollo sexual. , diabetes e hipotiroidismo, los tumores pequeños se pueden extirpar mediante microcirugía, el volumen del tumor debe ser craneotomía, radioterapia postoperatoria.
Otros tumores del sistema nervioso central asociados con el retraso de la juventud son los tumores pineales, los tumores pineales ectópicos, los tumores de células germinales y los prolactinomas, algunos de los cuales pueden tener polidipsia, poliuria, discapacidad visual y trastornos del crecimiento, hormona del crecimiento y Una variedad de niveles de hormonas hipofisarias es baja, la prolactina a veces puede elevarse, el cromoblastoma y el prolactinoma son raros en los niños y, ocasionalmente, en los adolescentes pueden provocar retraso en la juventud, amenorrea primaria.
(2) Deficiencia aislada de gonadotropina: pacientes con extremidades largas, gran distancia entre los dedos, proporción reducida de la parte superior del cuerpo y la parte inferior del cuerpo, el síndrome de Kallmann es una deficiencia aislada de gonadotropina aislada más común, que alcanza la edad adolescente y aún no tiene relaciones sexuales. Desarrollo, a menudo acompañado de trastornos olfativos y otras deformidades.
(3) disfunción hipofisaria idiopática: falta de expresión: solo pacientes con deficiencia aislada de la hormona del crecimiento, cuando la edad ósea alcanza la edad de la pubertad, mostrará automáticamente las características de la pubertad y la falta de gonadotropina En el tratamiento de la GH, aunque la edad ósea ha excedido la edad de la pubertad, todavía no hay pubertad automática.
(4) Hipoxia funcional de gonadotropina: pueden ocurrir manifestaciones clínicas de juventud retrasada.
Los pacientes con anorexia nerviosa tienen hábitos alimenticios anormales, o anorexia o apetito, y tienen bajo peso corporal severo, hipotermia, hipotensión, escalofríos, hipercinesia, estrés emocional, etc. Estas niñas son generalmente introvertidas y compulsivas en su comportamiento. Tampoco se desarrollan signos sexuales, amenorrea primaria o amenorrea secundaria, la anorexia nerviosa puede causar retraso en la juventud si ocurre antes de la juventud.
La frecuencia y amplitud de la secreción de pulso de GnRH en el hipotálamo reduce la secreción de gonadotropinas, lo que resulta en un estado bajo de gonadotropina.
Los atletas o bailarinas de entrenamiento de alta intensidad tienen desarrollo de la pubertad, la menarquia es más tardía que las niñas de la misma edad, y el uso de drogas entre los jóvenes puede llevar a un retraso en el rendimiento en los jóvenes.
3. El hipogonadismo de gonadotropina elevado debido a la baja función ovárica, no puede sintetizar y segregar suficientes hormonas sexuales, los niveles de E2 son bajos, interfieren con la regulación de retroalimentación negativa de la hipófisis y el hipotálamo, por lo que aumentan los niveles de FSH y LH "hipogonadismo inducido por gonadotropina alta", esta situación es más común en la displasia congénita, a menudo manifestada como ingenua sexual, como el síndrome de Turner, es una enfermedad congénita del número de cromosomas X o anomalías estructurales, El cariotipo típico es 45, X u otras variantes. El ovario del niño no está desarrollado y tiene la forma de un cordón. Debido a la falta de hormonas sexuales, las características sexuales no se desarrollan y es sexualmente ingenuo. Además, a menudo hay un conjunto de anormalidades físicas. Como la baja estatura, el esputo del cuello, el esputo facetado, el tórax, el codo valgo y otras deformidades viscerales múltiples, también se observa hipogonadismo de gonadotropina alta en 46, XX y 46, displasia gonadal simple XY, apariencia del paciente Los genitales internos y externos son femeninos, pero las características sexuales no están desarrolladas y la amenorrea primaria, las gónadas son en forma de banda, la displasia gonadal simple 46, XX es herencia autosómica recesiva, las gónadas simples 46, XY no son Herencia de ligamiento sexual X, y algunos son herencia autosómica recesiva. Debido a la presencia de Y, el riesgo de desarrollar gónadas aumenta considerablemente, envejecimiento prematuro ovárico prematuro, ovariectomía o partes ováricas a una edad temprana. La radioterapia o la quimioterapia dañan la función ovárica y pueden afectar la pubertad.
Los pasos y exámenes de diagnóstico de diarrea y de ingenuidad sexual son similares a los de la pubertad precoz. La historia, el examen físico, el examen por imágenes y la evaluación de la edad ósea son igualmente importantes en el diagnóstico de retraso de la pubertad y la ingenuidad sexual. Además, las gonadotropinas hipofisarias, La prolactina, estradiol está determinada a identificar si la causa es indispensable en la gónada o en la hipófisis y el hipotálamo.
El hipogonadismo alto en gonadotropina se puede diagnosticar fácilmente midiendo los niveles de FSH y LH en sangre. Las niñas tienen 13 años y no tienen desarrollo sexual ni características sexuales. No hay calambres menstruales durante 5 años. Se debe realizar FSH. Mediciones de LH y E2, si los niveles de FSH y LH están elevados, indica que la causa está en las gónadas, y el examen de cariotipo también es necesario para las niñas con hipogonadismo bajo en gonadotropina.
Examinar
Retraso en la pubertad y examen sexual ingenuo
1. Los niveles de hormonas se detectan cuando uno o más niveles de hormonas hipofisarias (como las gonadotropinas, la hormona estimulante de la tiroides y la hormona adrenocorticotrópica) son bajas y, a veces, la prolactina está elevada.
2. Examen de cromosomas.
1. Edad ósea, examen de CT o MRI con imágenes de la cabeza, etc. Aproximadamente el 70% del agrandamiento o calcificación esfenoidal, CT o MRI pueden hacer un diagnóstico más detallado del tumor.
2. La ecografía pélvica no es una exploración necesaria para pacientes con hipogonadismo bajo en gonadotropina, pero es útil para comprender el desarrollo del útero y los ovarios.
Diagnóstico
Retraso en el desarrollo de la pubertad y diagnóstico diferencial de ingenuo
Otros tumores del sistema nervioso central asociados con la juventud tardía son los tumores pineales, los tumores pineales ectópicos, los tumores de células germinales y los prolactinomas, la mayoría de los cuales se pueden diagnosticar antes.
El diagnóstico diferencial del hipogonadismo bajo de gonadotropina y la pubertad constitucional a veces es difícil, historia detallada, historia de crecimiento, historia de nacimiento, historia de traumatismo craneoencefálico, etc. para determinar si la juventud se retrasa y las anomalías congénitas, los eventos perinatales y La desnutrición, etc., el examen físico primero debe medir la altura y el peso y calcular la desviación estándar de su media y sus pares, verificar el desarrollo de las características sexuales y determinar la etapa de su desarrollo, el examen físico también debe prestar atención para excluir el corazón, los pulmones, los riñones y el estómago Trastornos intestinales, cuando el examen anterior aún no se diagnostica, a veces es necesaria una observación de seguimiento para determinar si hay una manifestación o desarrollo sexual secundario, y la primera característica de la madurez sexual después de los 18 años de edad todavía no está presente. Y los niveles de gonadotropinas y hormonas sexuales no han aumentado, y los niveles de DHAS en sangre han alcanzado la edad correspondiente, lo que a menudo sugiere el diagnóstico de deficiencia aislada de gonadotropina.
