Pancytopénie
introduction
Introduction La pancytopénie, également connue sous le nom d'anémie aplastique (anémie aplastique), est un type de syndrome de réduction du sang total provoqué par une insuffisance hématopoïétique de la moelle osseuse.
Agent pathogène
Cause
(1) Causes de la maladie
Environ 50% à 75% des cas ne sont pas identifiés comme idiopathiques, et les cas secondaires sont principalement liés aux médicaments et autres produits chimiques, aux infections et aux radiations. Le choix actuel doit être décrit comme suit:
Drogue
Les médicaments sont la cause la plus courante de maladie. Il existe deux types d'anémie aplasique médicamenteuse:
1 est lié à la dose, ce qui est un effet toxique du médicament. Lorsqu'une certaine dose est atteinte, il provoque une suppression de la moelle osseuse, qui est généralement réversible, comme divers médicaments antitumoraux. Des médicaments spécifiques au cycle cellulaire, tels que la cytarabine et le méthotrexate, agissent principalement sur des cellules souches pluripotentes plus matures et faciles à diviser.Par conséquent, lorsque les cellules du sang total sont réduites, la moelle osseuse conserve encore une certaine quantité de cellules souches pluripotentes. Les barrières peuvent être rétablies: le busulfan et la nitrosourée agissent non seulement sur les cellules souches entrant dans le cycle de prolifération, mais également sur celles-ci dans les cycles non prolifératifs, conduisant souvent à une suppression à long terme de la moelle osseuse difficile à rétablir. De plus, la phénytoïne, la phénothiazine, le thiouracile et le chloramphénicol peuvent également provoquer une myélosuppression liée à la dose.
2 et la dose a peu de relation, seuls les patients présentant des troubles hématopoïétiques, des réactions allergiques à plusieurs médicaments, conduisent souvent à une anémie aplastique persistante. Il existe plusieurs types de médicaments, tels que le chloramphénicol, l'arsenic organique, l'adipine, la triméthylcétone, la phénylbutazone, la préparation à base d'or, l'aminopyrine, le piroxicam (douleur inflammatoire), le sulfonamide, Sulfocine, carbamazépine (méthamper), méthimazole (tabazole), chlorpropamide et similaires. L'anémie aplasique d'origine médicamenteuse est le plus souvent causée par le chloramphénicol. Selon des enquêtes nationales, le risque d'anémie aplastique chez ceux qui prenaient du chloramphénicol dans les trois mois était 33 fois supérieur à celui du groupe témoin et il existait une relation dose-réponse. Le chloramphénicol peut apparaître dans les deux types danémie aplasique suivants: la structure chimique du chloramphénicol contient un noyau nitrobenzène et sa toxicité pour la moelle osseuse est liée au nitroso-chloramphénicol, qui inhibe les cellules de la moelle osseuse. L'ADN polymérase mitochondriale interne entraîne une diminution de la synthèse de l'ADN et des protéines, et inhibe également la synthèse de l'hème, et des vacuoles et des granules de fer peuvent apparaître dans le jeune cytoplasme rouge. Cette inhibition est réversible et l'image sanguine est rétablie une fois le médicament arrêté. Le chloramphénicol peut également provoquer une réaction allergique avec une faible dose, provoquant une myélosuppression plusieurs semaines ou mois après la prise de chloramphénicol, ou pouvant survenir soudainement au cours du traitement. Le mécanisme peut être causé par une auto-immunité inhibant directement les cellules souches hématopoïétiques ou endommageant directement les chromosomes des cellules souches. Ce type d'action est souvent irréversible, même si le médicament est interrompu. Lorsque les cellules souches sont génétiquement déficientes, la sensibilité au chloramphénicol est accrue.
Le chloramphénicol est un composé nitrobenzène ayant une ramification dichloroacétyle. Le chloramphénicol a une corrélation étroite avec l'apparition de l'anémie aplasique et son risque réel est de 190 000 à 1/30 000, soit 10 à 20 fois supérieur à celui de l'absence de contact. Les données danalyses nationales multifactorielles ont montré que le risque danémie aplasique était 6 ou 33 fois plus élevé que celui du groupe témoin, qui avait déjà pris du chloramphénicol un an ou six mois plus tôt. Selon le registre des réactions aux médicaments du Département de médecine des États-Unis, 50% des personnes l'utilisent dans les 38 jours suivant la maladie. Il existe deux types de clinique:
(1) Myélosuppression réversible:
Principalement due à l'hématopoïèse érythroïde, à l'hémoglobine, à la réduction des réticulocytes, à l'augmentation du fer sérique, aux vacuoles de la pulpe et du noyau de globules rouges immatures, et à l'accumulation de fer dans les mitochondries. Des études cinétiques du fer ont montré une prolongation de la demi-vie plasmatique du fer, une diminution de l'apport en fer radioactif dans la moelle osseuse, une augmentation de l'apport en foie et une radioactivité des globules rouges au bout de 8 jours, ce qui prouve l'inhibition de la synthèse de l'hémoglobine.
(2) anémie aplasique irréversible:
En 1950, la première anémie aplastique induite par le chloramphénicol a été rapportée. La maladie se manifeste de manière insidieuse et une anémie aplasique se produit plusieurs semaines à plusieurs mois après l'exposition au chloramphénicol et est indépendante de la dose du médicament, du moment et du mode d'administration. Le chloramphénicol peut affecter la prolifération et la maturation des cellules progénitrices hématopoïétiques de la moelle osseuse, inhiber de manière compétitive la formation d'ARNm, altérer la synthèse des protéines mitochondriales, en particulier celle de la complexase du fer, et inhiber la croissance des CFU-GM. . Une explication plus précise est que le chloramphénicol peut provoquer une vacuolation des chromosomes et endommager la structure génétique des cellules souches, entraînant une anémie aplastique. Il a également été suggéré que les patients atteints d'anémie aplasique liée au chloramphénicol ou de membres de la famille des cellules de la moelle osseuse sont extrêmement sensibles à l'effet inhibiteur du médicament.
2. Benzène: dans la production industrielle et la vie quotidienne, les personnes sont largement exposées au benzène (C6H6) et à ses dérivés. Le benzène est volatil et facilement inhalé dans le corps. Les anomalies hématologiques sont plus fréquentes chez les personnes exposées au benzène. Parmi eux: l'anémie représentait 48%, l'érythrocytose géante, 47%, la thrombocytopénie, 33% et la leucopénie, 15%. Chez les cordonniers aux mauvaises conditions de travail, la réduction totale du nombre de globules sanguins représentait 2,7%. Une intoxication grave au benzène peut provoquer une anémie aplasique et de nombreux cas signalés au pays ces dernières années. Les performances d'empoisonnement mentionnées ci-dessus peuvent se produire après plusieurs semaines à plusieurs années d'exposition au benzène, ce qui indique que la sensibilité de l'intoxication au benzène est très différente chez les individus. Les experts suggèrent que la limite raisonnable de la concentration de vapeur dans le fonctionnement du benzène devrait être inférieure à 10 ppm en 8 heures. Au début du XXe siècle, il a été constaté que le benzène et ses dérivés (tels que le trinitrotoluène, l'hexachlorobenzène, etc.) avaient des effets toxiques sur la moelle osseuse, principalement du fait de divers produits de décomposition, en particulier la P-phénylquinine. Inhibe la synthèse d'ARN et d'ADN dans des cellules progénitrices différenciées et conduit à des anomalies chromosomiques.
3. Hépatite virale En 1955, Lorenz a signalé la première anémie aplastique liée à l'hépatite virale (HAAA). On estime généralement que l'incidence de HAAA chez les patients atteints d'hépatite virale est comprise entre 0,05% et 0,9% et que le ratio de composition chez les patients présentant une anémie aplasique est compris entre 3,2% et 23,9% (80% des cas) sont dus au virus de l'hépatite C et un petit nombre à celui de l'hépatite B. Causée par (VHB). Hagler divise HAAA en deux types:
(1) Type A: le début est aigu, l'état est lourd, l'âge moyen est de 20 ans, l'intervalle moyen entre l'hépatite et l'anémie aplastique est d'environ 10 semaines, la durée de survie est d'environ 11 semaines et l'HBsAg (-) est d'environ 90%.
(2) Type B: apparition lente et légère, principalement sur la base d'une hépatite chronique, l'intervalle moyen entre l'hépatite et l'anémie aplasique est de 6,4 ans, la durée de survie est de 2,9 ans et l'HBsAg peut être (+), représentant environ 10%.
Lapparition de HAAA est liée à linhibition directe des cellules souches hématopoïétiques par le virus de lhépatite.Les anomalies auto-immunes induites par le virus ou les anticorps anti-cellules souches, les dommages viraux causés au microenvironnement de la moelle osseuse et la fonction de détoxication du foie jouent également un rôle dans la pathogenèse de lAHA.
4. L'insuffisance médullaire induite par les radiations est non aléatoire, dépendante de la dose et associée à une sensibilité spécifique du tissu. Le tissu hématopoïétique est plus sensible aux radiations et l'exposition systémique à des doses létales ou sublétales (4,5 à 10 Gy) peut provoquer une anémie aplastique aiguë fatale, qui provoque rarement une anémie aplastique chronique. Seuls quelques survivants japonais de la bombe atomique ont développé une anémie aplasique tardive. Une irradiation localisée à haute dose peut également causer de graves dommages au microenvironnement de la moelle osseuse, et cette dose de rayonnement dépasse de beaucoup la dose mortelle de cellules progénitrices. L'anémie aplasique chronique peut survenir lors d'une exposition à long terme à de petites doses d'exposition externe, telles qu'un radiologue ou un patient présentant du radium ou des expectorations dans le corps. On a signalé que l'anémie aplasique pouvait survenir plusieurs mois à plusieurs années après une exposition à court terme à des radiations. Les radiations agissent principalement sur les macromolécules dans les cellules, affectant la synthèse de l'ADN, et ont pour effet biologique d'inhiber ou de retarder la prolifération cellulaire. L'irradiation du corps entier et l'irradiation locale peuvent endommager les cellules souches hématopoïétiques et le microenvironnement et provoquer une insuffisance de la moelle osseuse. Les médicaments pouvant provoquer une anémie aplastique sont présentés dans le tableau 2.
5. Facteurs immunitaires L'anémie aplasique peut être secondaire au thymome, au lupus érythémateux systémique et à la polyarthrite rhumatoïde et des anticorps contre les cellules souches hématopoïétiques peuvent être trouvés dans le sérum des patients. Une partie de l'anémie aplasique inexpliquée peut aussi avoir des facteurs immunitaires.
6. Facteurs génétiques L'anémie de Fanconi est une maladie héréditaire autosomique récessive familiale. L'anémie est retrouvée chez les 5 à 10 ans, la plupart des cas sont accompagnés de malformations congénitales, en particulier du système squelettique, telles que pouce court ou absent, raccourci, tibia raccourci, petite taille, petite tête, petit il, strabisme, surdité, rein Difformité et malformations cardiovasculaires, etc., la pigmentation de la peau est également très fréquente. Le HBF de cette maladie est souvent augmenté, l'incidence des anomalies chromosomiques est élevée et le mécanisme de réparation de l'ADN est défectueux, ce qui entraîne une augmentation significative de l'incidence des tumeurs malignes, en particulier de la leucémie. 10% des enfants ont des antécédents de parents proches.
7. L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) L'HPN et l'anémie aplasique sont étroitement liées, 20% à 30% de l'HNF peuvent être associées à une anémie aplasique, 15% de l'anémie aplasique dominante, les deux étant des cellules souches hématopoïétiques. . Lanémie aplasique a été clairement modifiée et lanémie aplasique nest pas évidente; lanémie aplasique nest pas évidente; lHPN avec anémie aplasique et anémie aplasique avec globules rouges peut être appelée à nouveau. Syndrome de barrière d'HPN.
8. D'autres facteurs rares signalent que l'anémie aplasique se produit pendant la grossesse, la rémission après un accouchement ou un avortement et une récidive au cours de la deuxième grossesse, mais la plupart des chercheurs pensent que cela pourrait être une coïncidence. En outre, l'anémie aplasique peut être secondaire à une insuffisance rénale chronique, à une hypofonction thyroïdienne grave ou à l'hypophyse antérieure (glandulaire).
(deux) pathogenèse
La pathogenèse de l'anémie aplasique est extrêmement complexe et est actuellement considérée comme liée aux aspects suivants.
1. Le défaut de prolifération intrinsèque des cellules souches hématopoïétiques est la principale pathogenèse de l'anémie aplasique, sur la base des éléments suivants:
(1) Les cellules souches hématopoïétiques dans la moelle osseuse de l'anémie aplasique sont considérablement réduites: la capacité de formation de colonies de cellules souches est considérablement réduite et les cellules souches anormales peuvent inhiber le fonctionnement normal des cellules souches. Scope et ses collaborateurs ont utilisé des anticorps monoclonaux anti-CD34 et anti-CD33 pour réaliser une coloration par immunofluorescence en deux couleurs chez 15 patients de gravité différente, AA et 11 cellules mononucléées de la moelle osseuse humaine normale (BMMNC), et détectés par tri avec cellules activées par fluorescence (FACS). Le nombre de cellules souches / progénitrices hématopoïétiques dans la moelle osseuse des patients et des sujets sains était inférieur de 68% à celui des sujets sains chez les patients AA.
(2) La capacité de réparation de l'ADN des patients SAA était significativement réduite: elle ne pouvait pas être corrigée après un traitement par anti-lymphocyte (ALG).
(3) Quelques cas efficaces avec un traitement immunosuppresseur: évolué vers une maladie clonale au cours d'un suivi à long terme, tels que l'hémoglobinurie nocturne paroxystique, le syndrome myélodysplasique, la leucémie aiguë non lymphocytaire. Tichelli et al. Estiment que l'incidence de ces maladies clonales avancées peut atteindre 57% 8 ans après le traitement par SAA avec ATG / ALG.
(4) Ces patients possèdent un certain nombre de cellules sensibles au complément in vivo: des expériences in vitro ont également montré que les cellules souches / progénitrices hématopoïétiques aplastifiées sont plus sensibles au complément.
(5) Application de trois gènes liés à l'X (gène phosphoglucose kinase, gène de l'hypoxanthine ribose phosphotransférase, DXS255 détecté avec la sonde M27): la détection de l'anémie aplasique a révélé que 11,1% à 77% des cas sont une hématopoïèse monoclonale; Josten et ses collaborateurs ont utilisé la sonde M27 pour mesurer 36 patientes AA, et une seule d'entre elles avait un type de cellules de sang total de type monoclonal. Kamp et ses collaborateurs ont utilisé une combinaison de sondes PGK, HRT et M27H pour détecter 19 cas d'AA et 18 cas d'analyse de clonalité, dont 13 cas (72,2%) étaient monoclonaux. Quatre dentre eux ont ensuite été étudiés pour isoler et purifier leurs cellules myéloïdes et leurs lymphocytes, tous deux dorigine monoclonale, ce qui indique que des cellules souches précoces étaient impliquées. Tsuae et al. Ont également utilisé des sondes PGK, MBPRT et M27H pour détecter 20 enfants avec AA et 18 patients avec analyse de clonalité, dont deux (11,1%) de granulocytes et de fibroblastes étaient d'origine monoclonale. L'hématopoïèse clonale AA n'implique pas une prolifération clonale, peut refléter l'épuisement du pool de cellules souches hématopoïétiques et une insuffisance grave de la moelle osseuse.
(6) La transplantation de moelle osseuse (TMO) entre les jumeaux non traités a réussi.
2. Cellules souches hématopoïétiques endommagées par une réponse immunitaire anormale
La fonction auto-immune des patients souffrant d'anémie aplasique après un traitement immunosuppresseur peut être améliorée, ce qui constitue la preuve la plus directe d'une réponse immunitaire anormale pour endommager les cellules souches hématopoïétiques. Le traitement allogénique du SAB nécessite un prétraitement avec des agents immunosuppresseurs pour la greffe. Un grand nombre d'expériences in vitro ont montré que les lymphocytes T (principalement les sous-ensembles de lymphocytes T CD8) chez les patients présentant une anémie aplasique sont étroitement liés à l'échec hématopoïétique et sont souvent activés dans les lymphocytes T présentant une anémie aplasique aiguë qui peut inhiber la formation de colonies de cellules progénitrices autologues et allogéniques. Zoumbos et ses collaborateurs ont démontré que le rapport T4 / T8 était inversé chez les patients présentant une anémie aplasique et que l'activité des cellules T8 était accrue, ce qui avait pour effet d'inhiber l'hématopoïèse et de libérer les facteurs inhibiteurs in vitro. Gascon a déterminé 15 cas d'anémie aplasique. Des cellules Tac, dont 11 étaient surélevées, et une expression accrue de l'antigène Tac ont suggéré que les sous-ensembles de lymphocytes étaient "préactivés". Mentzel et al. Ont analysé 9 patients atteints d'anémie aplasique et ont constaté que le phénotype TCSl exprimé augmentait de manière significative dans le sous-ensemble de cellules -T. Blustone et al. Pensent que l'augmentation des cellules -T, en particulier des cellules TCS1-T, peut inhiber l'hématopoïèse. Les taux de régulateurs négatifs hématopoïétiques tels que l'interféron sérique (IFN-), le facteur de nécrose tumorale (TNF-) et l'interleukine-2 (IL-2) ont augmenté chez les patients présentant une anémie aplastique. L'expression du gène IFN- est augmentée dans les cellules de la moelle osseuse des patients et des anticorps inhibant la croissance des cellules progénitrices hématopoïétiques autologues peuvent être détectés chez des patients atteints d'anémie aplasique individuels, et le niveau de transcription du facteur inhibiteur de cellules souches (SCI) est significativement augmenté. Plantanias et al. Ont constaté que chez les patients anémiques aplasiques efficaces en immunothérapie, l'IFN- était significativement réduit in vivo et que l'IFN- ou l'IFN- endogène neutralisant les anticorps pouvait doubler la récupération de la moelle osseuse CFU-GM. La libération d'IFN- après infection par le virus de la dengue provoque une réaction lymphotoxique, qui endommage les cellules souches et provoque une anémie aplastique.
Shinjinakai et al. Ont utilisé la PCR pour détecter l'expression génique de facteurs cytostatiques dans 23 cellules mononucléées aberrantes. Ils ont également découvert que l'ARNm de l'IFN- était exprimé chez des patients anémiques aplasiques et n'était pas associé à une transfusion sanguine. Le facteur de croissance transformant (TGF-) est un facteur clé de la régulation négative de l'hématopoïèse physiologique et il exerce un effet inhibiteur réversible sur les cellules précurseurs de l'hématopoïèse, caractérisé par une inhibition sélective de l'IL-3, du GM-CSF, de l'IL-6 et de l'IL-6. Prolifération et différenciation des cellules précurseurs hématopoïétiques des facteurs hématopoïétiques tels que l'IL-9. Ces dernières années, il a été reconnu que de nombreuses interleukines sont impliquées dans le processus d'hématopoïèse, certaines agissant en tant que cofacteurs du LCR et d'autres ayant une activité de facteur stimulant les colonies. Nakao et al. Ont détecté 17 cas d'anémie aplasique et ont constaté que 10 cas d'IL-1 étaient significativement réduits, dont 9 SAA. L'IL-2 était significativement augmentée chez certains patients présentant une anémie aplasique et l'IL-3 (SCF) était significativement réduite chez certains patients. Des rapports récents sur le traitement de l'anémie aplasique par l'IL-1 et l'IL-3 et des anticorps monoclonaux dirigés contre le récepteur de l'IL-2 ont été rapportés à l'étranger. Les cellules tueuses naturelles (NK) peuvent inhiber la croissance de colonies de cellules progénitrices hématopoïétiques plus matures, et les cellules NK humaines ont également la capacité de produire diverses lymphokines telles que IL-2 / IFN-, IL-1 et CSF. Yashhiro et al. Ont détecté 12 cas d'anémie aplastique dans les cellules NK du sang périphérique ont diminué. Les résultats ci-dessus indiquent que la pathogenèse de l'anémie aplastique a un certain rapport avec le mécanisme immunitaire, mais le fait que les agents immunosuppresseurs ne peuvent pas guérir complètement l'anémie aplastique indique que l'anémie aplastique n'est pas une maladie auto-immune classique et qu'une réponse immunitaire anormale n'est qu'un des facteurs de l'anémie aplastique.
3. Le microenvironnement hématopoïétique soutient les défauts fonctionnels
Le microenvironnement hématopoïétique comprend les cellules stromales et leurs cytokines sécrétées, qui favorisent la prolifération des cellules hématopoïétiques et favorisent la croissance et le développement de diverses cellules. Les données disponibles sont insuffisantes pour suggérer des anomalies stromales de la moelle osseuse chez les patients présentant une anémie aplasique, mais une diminution de l'activité de stimulation des colonies (ASC) produite par l'anémie aplastique des unités formant des colonies de fibroblastes de la moelle osseuse (CFU-F) et des cellules stromales.
L'Institut d'hématologie de l'Académie chinoise des sciences médicales a observé une atrophie, une fatification et une réduction de CFU-F dans les cellules stromales de la moelle osseuse, et l'anémie aplastique aiguë était plus sévère que l'anémie aplastique chronique. La plupart des tests in vitro ont montré qu'il n'existait aucune anomalie dans la production de facteur de croissance hématopoïétique (HGF) à partir de cellules stromales de la moelle osseuse dans l'anémie aplasique, l'érythropoïétine (EPO) dans le sang et l'urine de patients AA, et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF). Les taux de facteur stimulant les colonies de lignées cellulaires (G-CSF) et de macrophages (M-CSF) ont augmenté, mais la production d'IL-1 a diminué chez les patients AA. Des études ont confirmé que les cellules souches / progénitrices hématopoïétiques de patients AA, en particulier BFU-E, sont nettement moins réactives à l'EPO, EPO + IL-3 et EPO + SCF que les témoins normaux, et manquent même de réactivité. Wodnar-Filipowicz et al ont détecté le taux de facteur de cellules souches solubles (SCF) dans le sérum chez 32 patients SAA. Le taux sérique de SCF des patients SAA était inférieur à celui des témoins normaux, mais la différence n'était pas significative. Le SCF sérique et le taux élevé avaient un meilleur pronostic. Si les AA sont dus à un manque de HGF, alors théoriquement, les HGF peuvent guérir les AA. En fait, un grand nombre de résultats de traitement cliniques montrent que le HGF (y compris le SCF) ne peut augmenter que de façon transitoire le niveau de cellules sanguines périphériques des patients et ne peut pas modifier l'évolution naturelle de la maladie. Certains patients ne sont pas efficaces pour le traitement par le HGF. Bien que le microenvironnement hématopoïétique ne soit pas la cause des AA, il peut aggraver la maladie.
4. Prédisposition génétique
L'anémie aplasique a souvent une tendance liée au antigène de type HLA-DR2, et l'antigène de type HLA-DPW3 chez les enfants atteints d'anémie aplastique est considérablement accru.La capacité de prolifération des cellules progénitrices hématopoïétiques est souvent réduite chez les membres de la famille et une anémie familiale aplasique est observée. La sensibilité au chloramphénicol chez les patients présentant une anémie aplastique est génétiquement contrôlée, et la sensibilité à d'autres virus ou virus toxiques peut également être liée à des facteurs génétiques. Le phénomène ci-dessus indique qu'un petit nombre d'anémies aplasiques ont une prédisposition génétique à la fonction hématopoïétique "fragile" de la moelle osseuse.
Examiner
Chèque
Inspection connexe
Examen sanguin de routine biochimique numération des globules rouges tachetée alcaline
Les critères de diagnostic de l'anémie aplastique révisés lors de la quatrième conférence nationale sur l'indus aplastique en 1987 sont les suivants:
1 Les cellules du sang total sont réduites et la valeur absolue des réticulocytes est réduite.
2 généralement pas de splénomégalie.
Lexamen de la moelle osseuse a montré quau moins une partie de lhyperplasie était réduite ou gravement réduite (comme lhyperplasie, les mégacaryocytes devraient être réduits de manière significative, les cellules non hématopoïétiques devraient être observées dans les granules de la moelle osseuse. Les cellules atteintes devraient être examinées par biopsie de la moelle osseuse).
4 peuvent exclure d'autres maladies entraînant une réduction des cellules du sang total, telles que l'hémoglobinurie paroxystique nocturne, l'anémie réfractaire du syndrome myélodysplasique, le dysfonctionnement hématopoïétique aigu, la myélofibrose, la leucémie aiguë, l'histiocytose maligne.
5 Le traitement médicamenteux général contre l'anémie est invalide.
En 1964, la base de diagnostic de l'anémie aplasique proposée par l'Institut d'hématologie de l'Académie chinoise des sciences médicales, après plus de 20 ans de pratique clinique en Chine et deux révisions, a été déterminée en 1987 comme critère de diagnostic actuel de l'anémie aplastique en Chine.
1. Réduction complète des cellules sanguines, réduction de la valeur absolue des réticulocytes.
2. Généralement pas de splénomégalie.
3. Examen de la moelle osseuse sur au moins un site d'hyperplasie ou de réduction sévère.
4. Peut exclure d'autres maladies à l'origine de la réduction des cellules du sang total, telles que l'hémoglobinurie paroxystique nocturne, le syndrome myélodysplasique, le dysfonctionnement hématopoïétique aigu, la myélofibrose, la leucémie aiguë, l'histiocytose maligne.
5. Le traitement médicamenteux général contre l'anémie est invalide
(1) Anémie aplastique aiguë (AAA), également appelée anémie aplastique sévère (SAAI):
1 manifestations cliniques: début aigu, l'anémie est progressive, souvent accompagnée d'une infection grave, saignement viscéral.
2 sang: en plus du déclin rapide de l'hémoglobine, doit comporter 2 des 3 éléments suivants:
A. Réticulocytes.
B. Réduit de manière significative les globules blancs, les neutrophiles.
C. Les plaquettes.
3 éléphant de moelle osseuse:
A. Hyperplasie multisite: Trois lignées de cellules hématopoïétiques sont réduites de manière significative, les cellules non hématopoïétiques sont multipliées, telles que l'hyperplasie; les lymphocytes doivent être multipliés.
B. Augmentation des cellules non hématopoïétiques et des adipocytes dans la moelle osseuse.
(2) anémie aplastique chronique (AAC):
1 manifestations cliniques: apparition lente, anémie, infection, saignements plus légers.
2 sang: l'hémoglobine diminue lentement, les réticulocytes, les globules blancs, les neutrophiles et les plaquettes sont souvent plus élevés que l'anémie aplastique aiguë.
3 éléphant de moelle osseuse:
A. Diminution de la troisième ou deuxième ligne: au moins une partie de l'hyperplasie est réduite, par exemple dans la ligne rouge active proliférative, il y a souvent une augmentation de la proportion de carbone rouge latent dans le noyau de carbone et une réduction significative des mégacaryocytes.
B. Augmentation des cellules graisseuses et des cellules non hématopoïétiques de la moelle osseuse.
(3) Modifications de l'évolution de la maladie: manifestations cliniques, le sang et la moelle osseuse sont identiques à l'anémie aplastique aiguë appelée anémie aplastique grave de type II (SAAII).
Actuellement, les critères de diagnostic de l'anémie aplasique sévère (ASA) proposés par Camitta (1976) sont utilisés à l'étranger: 70% des neutrophiles du sang périphérique peuvent être diagnostiqués comme des ASA; ceux qui ne répondent pas aux critères ci-dessus sont l'anémie aplastique légère (MAA). Ces dernières années, de nombreux chercheurs nont eu aucune difficulté à diagnostiquer les cas typiques de granulocytes. Selon la combinaison clinique de lanémie, de lhémorragie, de linfection, du sang périphérique, des cellules sanguines complètes, de lhyperplasie de la moelle osseuse et dautres maladies entraînant une réduction des cellules sanguines totales, vous pouvez déterminer. Diagnostic. Pour quelques cas atypiques, il peut être identifié en observant une hématopoïèse pathologique, une biopsie de la moelle osseuse, une culture de cellules progénitrices hématopoïétiques, un test d'hémolyse, un chromosome, un oncogène et une scintigraphie de la moelle osseuse.
Diagnostic
Diagnostic différentiel
1. L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est plus difficile à distinguer de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne. Cependant, les saignements et les infections de cette maladie sont moins nombreux et plus légers, la valeur absolue des réticulocytes est supérieure à la normale, la moelle osseuse est plus proliférante, les jeunes globules rouges sont plus proliférants, le test d'urine à l'hémosidérine (Ruos) est positif, et le test d'hémolyse sérique acidifiée (Jambon ) et le test du venin (CoF) plus positif, le test de sensibilité du micro-complément des globules rouges (mCLST), CD55, CD59, etc. peuvent détecter les globules rouges de l'HPN, la diminution de la N-ALP, la diminution significative de la cholinestérase plasmatique et érythrocytaire.
2. Le syndrome myélodysplasique (SMD) est plus difficile à distinguer de l'anémie réfractaire (PR) dans la SMD. Cependant, la maladie se caractérise par une hématopoïèse pathologique: le sang périphérique présente souvent une taille inégale de globules rouges, il est facile de voir dénormes globules rouges, des globules rouges nucléés et des monocytes, montrant des granulocytes immatures et des plaquettes anormales. L'hyperplasie de la moelle est plus active, il existe deux ou trois lignes d'hématopoïèse pathologique, les hématies géantes juvéniles et multinucléées sont plus courantes, les granules moyens et jeunes augmentent, le développement nucléoplasmique est déséquilibré et des anomalies nucléaires ou une lobulation excessive sont observées. Il existe de nombreux mégacaryocytes, les petits mégacaryocytes lymphoïdes sont plus fréquents, l'histochimie montre que le glycogène de globules rouges (PAS) nucléés est positif, les granules de fer annulaires augmentent, et les petites enzymes mégacaryocytaires sont positives. En outre, il peut être identifié sur la base d'une biopsie de la moelle osseuse, d'une culture de cellules progénitrices de leucémie (CFU-L), d'un chromosome, d'un oncogène, etc.
3. La stagnation hématopoïétique aiguë est souvent causée par des infections et des médicaments.Les enfants malnutris sont associés à une forte fièvre, à une anémie sévère, à des progrès rapides et à de nombreux diagnostics erronés danémie aplasique aiguë. Les caractéristiques suivantes sont utiles pour identifier: 1 anémie, réticulocyte peut être égal à 0, avec neutropénie, mais thrombocytopénie est moins évident, saignement est plus léger, 2 hyperplasie de la moelle osseuse est plus active, deuxième ou troisième ligne est réduite, mais rouge Le système est réduit à un gros globule rouge d'origine à la fin du film 3; la condition est spontanément résolutive, aucun traitement spécial n'est nécessaire et peut être récupérée en 2 à 6 semaines 4, le cuivre sérique est significativement augmenté et le cuivre dans les globules rouges est réduit.
4. Myélofibrose (MF)
Les cas chroniques ont souvent une splénomégalie, du sang périphérique peut être vu dans les granulocytes immatures et les globules rouges nucléés, la ponction de la moelle osseuse à plusieurs pompages à sec, la biopsie de la moelle osseuse montre des fibres de collagène et (ou) des fibres réticulaires nettement hyperplasiques.
5. Leucémie aiguë (AL)
En particulier, une AL à faible taux de prolifération peut être un processus chronique, foie, rate, ganglions lymphatiques, sang périphérique, cellules sanguines complètes, hyperplasie de la moelle osseuse, facile à confondre avec l'anémie aplasique. En observant attentivement le sang et de nombreuses parties de la moelle osseuse, vous constaterez que le nombre de lymphocytes à grain primitif, uniques ou primordiaux a considérablement augmenté. La biopsie de la moelle osseuse aide également à confirmer le diagnostic.
6. Histiocytose maligne (MH)
Souvent accompagnée d'une forte fièvre non infectieuse, d'un échec progressif, du foie, de la rate, de l'élargissement des ganglions lymphatiques, de la jaunisse, d'une hémorragie plus lourde, d'une réduction significative du nombre de cellules sanguines périphériques, de cellules du tissu sanguin anormal. Un examen multisites de la moelle osseuse permet de détecter des cellules anormales, souvent atteintes de phagocytose.
7. Anémie aplasique pure des globules rouges
La crise de l'anémie aplasique et la stagnation hématopoïétique aiguë de l'anémie hémolytique peuvent être une réduction complète des cellules sanguines, un début aigu, une cause évidente et peuvent être soulagées après le retrait, ces dernières pouvant apparaître des globules rouges géants dans la moelle osseuse. L'anémie aplastique rouge pure acquise chronique avec une légère réduction du nombre de globules blancs et de plaquettes doit être distinguée de l'anémie aplastique chronique.
8. Autre
Les maladies à exclure sont les suivantes: anémie aplasique pure des globules rouges, anémie mégaloblastique, cancer des métastases de la moelle osseuse, anémie rénale, hypersplénisme, etc.
