Pubertà ritardata e immaturità sessuale
Introduzione
Introduzione allo sviluppo della pubertà e all'ingenuità sessuale La pubertà ritardata e l'ingenuità sessuale sono chiamate pubertà quando la pubertà sviluppa 2,5 deviazioni standard dopo l'età media in cui la popolazione normale inizia ad apparire. Di solito significa che la ragazza non ha ancora sviluppo del seno dopo i 13 anni o nessun menarca all'età di 15 anni o nessun menarca dopo 5 anni di sviluppo del seno. Il ritardo nella giovinezza può essere idiopatico o dovuto a vari fattori patologici. I bambini che hanno raggiunto questa età e non hanno ancora sviluppo sessuale dovrebbero distinguere tra ritardo della giovinezza e ingenuità sessuale permanente. A rigor di termini, il ritardo della gioventù si riferisce al ritardo della pubertà, quindi è per lo più idiopatico e sessualmente ingenuo. Accompagnato da anomalie congenite. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,00002% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: bassa statura
Patogeno
Ritardata pubertà e cause ingenue sessuali
(1) Cause della malattia
La pubertà ritardata e l'ingenuità sessuale possono essere causate da varie malattie che influenzano la secrezione del polso dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o possono essere causate da ipofunzione della ghiandola pituitaria o delle gonadi. Pertanto, può essere suddivisa in pubertà fisica in base alla sua eziologia. Ipogonadismo ritardato, a bassa gonadotropina (anomalie ipotalamo-ipofisarie) e ipogonadismo ad alta gonadotropina (anomalie gonadiche).
1. Ritardo dello sviluppo della pubertà fisica (CDGM) noto anche come ritardo dello sviluppo della pubertà idiopatica: si riferisce a ragazze sane normali che non hanno ancora raggiunto la pubertà dopo 13 anni, non sono state trovate cause patologiche attraverso vari esami, lo sviluppo ritardato delle caratteristiche sessuali è A causa dell'attivazione ritardata della funzione di secrezione pulsata del GnRH ipotalamico.
2. L'ipogonadismo a bassa gonadotropina si riferisce allo sviluppo sessuale della ragazza non è dovuto alla mancanza di secrezione del polso di GnRH causata da insufficiente secrezione di FSFI e LH. La causa della carenza di GnRH può essere difetti congeniti o postnatali dello sviluppo, oppure Tumore, processo infiammatorio o lesione.
(1) Malattie del sistema nervoso centrale: principalmente tumori del sistema nervoso centrale, infezione, lesioni o difetti congeniti e alcuni pazienti non hanno trovato tumori ipofisari ma prolattina elevata, chiamata iperprolattinemia idiopatica, i pazienti hanno allattamento Potrebbe anche essere correlato al ritardo giovanile.
(2) Carenza di gonadotropina isolata: questi pazienti hanno solo carenza di gonadotropina, dovuta a bassi livelli di ormoni sessuali e una più lenta chiusura dell'epifisi, che consente la crescita delle ossa lunghe.
(3) ipossia ipofisaria idiopatica: a breve a causa della mancanza di fattori di rilascio ipotalamico.
(4) Ipossia funzionale delle gonadotropine: gravi patologie sistemiche e croniche e malnutrizione causano ritardo nella giovinezza.
L'anoressia nervosa è una gonadotropina funzionale di basso grado causata da anomalie mentali ed endocrine.È comune nelle ragazze che insistono sulla perdita di peso o stress mentale.I pazienti hanno abitudini alimentari anormali o anoressia o appetito.
Alcuni atleti o ballerine ad alta intensità hanno una grande quantità di esercizio fisico, troppo poco grasso corporeo e l'iperprolattinemia pre-pubertà può causare ritardo nella giovinezza.
Studi recenti hanno anche suggerito che l'abuso di droghe tra gli adolescenti può anche portare a ritardi nella giovinezza.
3. L'ipogonadismo delle gonadotropine elevate non si sviluppa a causa di ipoplasia o disfunzione ovarica primaria.
(due) patogenesi
1. Lo sviluppo ritardato della pubertà costituzionale lo sviluppo ritardato è dovuto alla ritardata attivazione della funzione di secrezione pulsata del GnRH ipotalamico, che attiva la funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadica in ritardo.Alcuni studi di stimolazione hanno dimostrato che questi pazienti hanno l'ormone della crescita (GH). Il valore di base è basso e anche la risposta dopo la stimolazione è insufficiente, indicando che questi pazienti hanno una carenza di GH e mancano anche l'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) e l'IGF-I. Questa condizione è anche chiamata carenza di ormone ipofisario combinato (CPHD). Tuttavia, questa carenza è temporanea: una volta iniziata la pubertà, il suo tasso di crescita e la secrezione di GH diventeranno normali.L'influenza dei fattori genetici familiari sull'altezza finale è molto importante.I genitori o le sorelle del bambino possono svilupparsi in ritardo.
2. Basso ipogonadismo della gonadotropina La mancanza di secrezione di GnRH può essere una carenza relativa o assoluta, può anche essere una forma anormale di secrezione, come l'entità e la frequenza della secrezione di GnRH, che è particolarmente importante per le donne.
(1) Malattie del sistema nervoso centrale: i tumori situati nella regione del sellar possono interferire con la sintesi e la secrezione di GnRH, spesso accompagnate dalla carenza e dalle anomalie di diversi ormoni ipofisari.
Altri disturbi del sistema nervoso centrale come infezioni del sistema nervoso centrale, lesioni, malformazioni congenite o radioterapia alla testa possono avere disturbi della secrezione di gonadotropina e ritardare la giovinezza.
(2) Carenza di gonadotropina isolata: la malattia non è accompagnata da un ormone della crescita anormale o da altri ormoni ipofisari.La sindrome di Kallmann è una carenza di gonadotropina isolata relativamente comune, che è un'eredità eterogenea. La malattia, una mutazione del gene KAL1 che codifica per le molecole di adesione extracellulare, studi sui roditori indica che la causa della sindrome di Kallmann è dovuta alla mancanza di neuroni GnRH dalla piastra olfattiva all'ipotalamo, che può essere autosomica dominante, autosomica L'ereditarietà recessiva o legata all'X può essere espressa in più tipi a causa di diversi modelli genetici.La risonanza magnetica di questi pazienti mostra la mancanza di solco olfattivo e bulbo olfattivo.
(3) Displasia ipofisaria idiopatica: parto podalico e danno perinatale possono essere associati a questa disfunzione ipofisaria isolata.
(4) Ipossia funzionale delle gonadotropine: l'ipotiroidismo e il segno di Cushing sono spesso associati a un ritardo della giovinezza.
I cambiamenti patofisiologici dell'anoressia nervosa comprendono il metabolismo neuroendocrino anormale, le anomalie mentali e psicologiche e la malnutrizione.Il paziente perde la normale sensazione di sé e il giudizio sul grasso corporeo e magro e il livello di estrogeni nell'anoressia nervosa è molto basso. I livelli di testosterone sono stati mantenuti nell'intervallo femminile normale e il metabolismo di estradiolo e testosterone era anormale La produzione di estriolo è stata causata dal trasferimento di 16α-idrossilasi a 2-idrossilasi nel metabolismo di estradiolo. Diminuzione e il 2-idrossestrone viene aumentato in modo inappropriato; poiché quest'ultimo può legarsi al recettore degli estrogeni senza l'attività biologica degli estrogeni, portando a un'ulteriore carenza di estrogeni, questo cambiamento metabolico e peso corporeo, composizione corporea Relativamente allo stato nutrizionale, l'anomalia del metabolismo degli androgeni è principalmente la diminuzione dell'attività della 5α-reduttasi, che ostacola la conversione del testosterone in diidrotestosterone.La regolazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene cambia anche nei pazienti con anoressia nervosa. Il cortisone aumenta l'attività dell'ipotalamo-GRF-ACTH-ghiandola surrenale, ma la secrezione di androgeni surrenali è inibita e il metabolismo periferico del cortisone Meno probabilità di essere causata da carenza di T3, T3 può riportare alla normalità i cambiamenti sopra riportati, i cambiamenti dell'asse ipotalamo-ipofisi-tiroide sono bassi livelli di T3 e T4, T3 è particolarmente ridotto, formando una bassa sindrome T3, anoressia nervosa L'ormone della crescita del paziente può essere elevato, in parte a causa della riduzione del feedback negativo di IGF-I. Il livello di IGF-I nel sangue del paziente è ridotto. Esiste una significativa correlazione negativa tra questo livello e il peso corporeo. Gli studi hanno dimostrato che IGF-I La diminuzione e l'aumento del GH sono causati dalla fame.
Alcuni atleti o ballerine ad alta intensità sono inclini al ritardo della giovinezza a causa della loro grande quantità di esercizio fisico e del grasso corporeo insufficiente.
3. Ipogonadismo elevato delle gonadotropine a causa della bassa funzione ovarica, non può sintetizzare e secernere abbastanza ormoni sessuali, i livelli di E2 sono bassi, interferiscono con la regolazione del feedback negativo dell'ipofisi e dell'ipotalamo, in modo che i livelli di FSH e LH aumentino, quindi viene chiamato "Ipogonadismo indotto da gonadotropine elevate", le gonadi sono cordiali, 46, XX displasia gonadica semplice è eredità autosomica recessiva, 46, l'insufficienza gonade semplice XY è eredità legata all'X, ce ne sono anche alcune È un'eredità autosomica recessiva, un invecchiamento precoce ovarico prematuro, una resezione ovarica in tenera età o una funzione ovarica dovuta a radioterapia o chemioterapia nel sito dell'ovaio, possono influenzare la pubertà.
Prevenzione
Ritardata pubertà e prevenzione dell'infanzia
Diagnosi precoce, trattamento precoce e follow-up. È necessario prestare attenzione a test regolari, diagnosi precoce, al fine di un trattamento sintomatico.
Complicazione
Pubertà ritardata e complicazioni sessuali Compature bassa statura
Bassa statura, deformità, deformità viscerale, ecc.
Sintomo
Pubertà ritardata e sintomi idiopatici Sintomi comuni Nessun crampo mestruale Ipotensione Pubertà precoce Poliuria Anoressia Ipotermia neonatale Insufficienza visiva toracica del barilotto Ipofunzione tiroidea
1. Il ritardo dello sviluppo della pubertà costituzionale ha 13 anni e non vi è alcuno sviluppo sessuale secondario.L'altezza può essere di 2 deviazioni standard più brevi della stessa età dei bambini.L'età ossea è inferiore all'età effettiva.L'altezza e il tasso di crescita sono coerenti con l'età ossea. Le concentrazioni di FSH, LH ed E2 nel sangue E la risposta di LH a GnRH è stata prepuberale.
I bambini con ritardata giovinezza costituzionale sono più brevi nella loro infanzia e adolescenza rispetto ai loro coetanei: quando l'età ossea raggiunge l'età della pubertà (12-13 anni), si verifica anche la maturità sessuale e il normale sviluppo progredisce fino alla maturità sessuale. E la normale altezza degli adulti, i pazienti con pubertà costituzionale ritardata, la loro crescita in altezza è lenta prima della pubertà.
2. Basso ipogonadismo delle gonadotropine
(1) Malattie del sistema nervoso centrale: i tumori più comuni associati alla pubertà ritardata sono craniofaringioma, manifestazioni cliniche di mal di testa, difetti del campo visivo (principalmente difetti della caviglia bilaterali), bassa statura, debolezza degli arti, sviluppo sessuale non sviluppato , diabete e ipotiroidismo, i piccoli tumori possono essere rimossi dalla microchirurgia, il volume del tumore dovrebbe essere craniotomia, radioterapia postoperatoria.
Altri tumori del sistema nervoso centrale associati a ritardo della giovinezza sono tumori pineale, tumori pineale ectopici, tumori a cellule germinali e prolattinomi, alcuni dei quali possono presentare polidipsia, poliuria, disabilità visive e disturbi della crescita, ormone della crescita e Una varietà di livelli di ormoni ipofisari è bassa, la prolattina a volte può essere elevata, il cromoblastoma e il prolattinoma sono rari nei bambini e occasionalmente negli adolescenti possono portare a un ritardo della giovinezza, l'amenorrea primaria.
(2) Carenza di gonadotropina isolata: pazienti con arti lunghi, distanza delle dita grandi, percentuale ridotta della parte superiore del corpo e della parte inferiore del corpo, la sindrome di Kallmann è una carenza di gonadotropina isolata più comune, che raggiunge l'età dell'adolescente e non ha ancora rapporti sessuali Sviluppo, spesso accompagnato da disturbi olfattivi e altre deformità.
(3) disfunzione ipofisaria idiopatica: mancanza di espressione: solo pazienti con deficit dell'ormone della crescita isolato, quando l'età ossea raggiunge l'età della pubertà, mostrerà automaticamente le caratteristiche della pubertà e la mancanza di gonadotropina Nel trattamento della GH, sebbene l'età ossea abbia superato l'età della pubertà, non esiste ancora una pubertà automatica.
(4) Ipossia funzionale delle gonadotropine: possono verificarsi manifestazioni cliniche di ritardo della giovinezza.
I pazienti con anoressia nervosa hanno abitudini alimentari anormali, o anoressia o appetito e presentano grave basso peso corporeo, ipotermia, ipotensione, brividi, ipercinesia, stress emotivo, ecc. Queste ragazze sono generalmente introverse e comportamentali compulsive. Anche mostrando segni sessuali non sono sviluppati, amenorrea primaria o amenorrea secondaria, l'anoressia nervosa può causare ritardo della giovinezza se si verifica prima della giovinezza.
La frequenza e l'ampiezza della secrezione di impulsi di GnRH nell'ipotalamo riduce la secrezione di gonadotropine, determinando un basso stato di gonadotropina.
Gli atleti o le ballerine di allenamento ad alta intensità hanno lo sviluppo della pubertà, il menarca è più tardi rispetto alle ragazze della stessa età e l'uso di droghe da parte dei giovani può portare a prestazioni ritardate in gioventù.
3. Ipogonadismo elevato delle gonadotropine a causa della bassa funzione ovarica, non può sintetizzare e secernere abbastanza ormoni sessuali, i livelli di E2 sono bassi, interferiscono con la regolazione del feedback negativo dell'ipofisi e dell'ipotalamo, in modo che i livelli di FSH e LH aumentino, i cosiddetti "alto ipogonadismo indotto da gonadotropine", questa situazione è più comune nella displasia congenita, spesso manifestata come ingenuo sessuale, come la sindrome di Turner, è una malattia congenita del numero di cromosomi X o anomalie strutturali, Il cariotipo tipico è 45, X o altre varianti. L'ovaio del bambino non è sviluppato e ha la forma di un cordone. A causa della mancanza di ormoni sessuali, le caratteristiche sessuali non sono sviluppate ed è ingenuo sessualmente. Inoltre, c'è spesso una serie di anomalie fisiche. Come bassa statura, espettorato del collo, espettorato sfaccettato, petto a botte, valgo del gomito e altre deformità viscerali multiple, si osserva anche un'ipogonadismo con gonadotropina alta 46, XX e 46, displasia gonadica semplice XY, 46, aspetto del paziente I genitali interni ed esterni sono femmine, ma le caratteristiche sessuali non sono sviluppate e l'amenorrea primaria, le gonadi sono a strisce, la displasia gonadica semplice 46, XX è l'eredità autosomica recessiva, le gonadi semplici 46, XY non lo sono Eredità del legame sessuale X e alcune sono ereditarie autosomiche recessive A causa della presenza di Y, il rischio di sviluppare gonadi è notevolmente aumentato, invecchiamento precoce ovarico prematuro, ovariectomia o parti ovariche in tenera età. La radioterapia o la chemioterapia danneggiano la funzione ovarica e possono influenzare la pubertà.
La diarrea e le fasi e gli esami della diagnosi ingenua sessuale sono simili a quelli della pubertà precoce. Storia, esame fisico, esame di imaging e valutazione dell'età ossea sono ugualmente importanti nella diagnosi del ritardo della pubertà e dell'ingenuità sessuale. Inoltre, le gonadotropine ipofisarie, La prolattina, l'estradiolo è determinata per identificare se la causa è indispensabile nella gonade o nell'ipofisi e nell'ipotalamo.
L'ipogonadismo da gonadotropina può essere facilmente diagnosticato misurando i livelli ematici di FSH e LH. Le ragazze hanno 13 anni e non hanno sviluppo o caratteristiche sessuali. Non ci sono crampi mestruali per 5 anni. Dovrebbe essere eseguito FSH. Le misurazioni di LH ed E2, se i livelli di FSH e LH sono elevati, indicano che la causa è nelle gonadi e l'esame del cariotipo è necessario anche per le ragazze con ipogonadismo a bassa gonadotropina.
Esaminare
Pubertà ritardata e esame ingenuo sessuale
1. I livelli ormonali vengono rilevati quando uno o più livelli ormonali ipofisari (come gonadotropine, ormone stimolante la tiroide e ormone adrenocorticotropo) sono bassi e talvolta la prolattina è elevata.
2. Esame cromosomico.
1. Età ossea, esame di tomografia computerizzata o esame della risonanza magnetica, ecc. Circa il 70% dell'ingrandimento o calcificazione sfenoidale, TC o risonanza magnetica può effettuare una diagnosi più dettagliata del tumore.
2. L'esame ecografico pelvico dell'ecografia pelvica non è un esame necessario per i pazienti con ipogonadismo a bassa gonadotropina, ma è utile comprendere lo sviluppo dell'utero e delle ovaie.
Diagnosi
Ritardo nello sviluppo della pubertà e diagnosi differenziale di ingenuo
Altri tumori del sistema nervoso centrale associati a un ritardo della giovinezza sono tumori pineale, tumori pineale ectopici, tumori a cellule germinali e prolattinomi, molti dei quali possono essere diagnosticati in precedenza.
La diagnosi differenziale di ipogonadismo a bassa gonadotropina e pubertà costituzionale è talvolta difficile, storia dettagliata, storia di crescita, storia di nascita, storia di trauma cranico, ecc. Per determinare se ritardo della gioventù e anomalie congenite, eventi perinatali e La malnutrizione, ecc., L'esame fisico dovrebbe prima misurare l'altezza e il peso e calcolare la deviazione standard della loro media e dei loro pari, controllare lo sviluppo delle caratteristiche sessuali e determinare lo stadio del loro sviluppo, l'esame fisico dovrebbe anche prestare attenzione per escludere cuore, polmone, rene e stomaco Disturbi intestinali, quando l'esame di cui sopra non è ancora diagnosticato, a volte è necessaria un'osservazione di follow-up per determinare se c'è una manifestazione o uno sviluppo sessuale secondario e la prima caratteristica della maturità sessuale dopo 18 anni non è ancora presente. E i livelli di gonadotropine e ormoni sessuali non sono aumentati e i livelli di DHAS nel sangue hanno raggiunto l'età corrispondente, suggerendo spesso la diagnosi di deficit isolato di gonadotropina.
