La piega delle labbra aumenta la deformità
Introduzione
introduzione I pazienti con sindrome del cheratoma vascolare hanno edema sul viso, ispessimento delle labbra e aumento della deformità delle labbra e delle pieghe. Malattia di Fabry, sindrome dei cheratomi vascolari o malattia di Andeson-Fabry o deficit di alfa-galattosidasi A, è un Malattie multi-sistema degli organi, tra cui lesioni cutanee, malattie neurologiche, come non traspirazione, acromegalia, malattie cardiovascolari, lesioni oculari, altre come anemia, iperplasia linfoide, epatosplenomegalia, necrosi asettica dell'osso, Miopatia e ipogammaglobulinemia.
Patogeno
Causa della malattia
(1) Cause della malattia
La malattia è una malattia genetica dominante legata sessualmente e il gene che causa la malattia si trova nel segmento medio da Xq21 a Xq24 del cromosoma X. Pertanto, i maschi emizigeni sono gravemente malati, mentre le femmine eterozigoti presentano varie condizioni, la maggior parte delle quali lievi (come la torbidità corneale simile all'anello), anche asintomatiche, e alcune sono pesanti come i maschi. Questa mutazione genetica porta alla carenza di α-galattosidasi A (idrolasi lisosomiale), che impedisce al residuo terminale di α-galattosio di dissociarsi dalla molecola di glicosfingolipide neutro, creando così un tale mezzo Anche i saccaringingingolipidi, principalmente triossido di ceramide, hanno un minor numero di triesososidi sfingosina depositati in vari organi del corpo. È clinicamente scoperto che i pazienti con malattia di Fabry di tipo B o AB hanno spesso una malattia precoce e una malattia grave, poiché questi due gruppi sanguigni hanno anche altri due glicosfingolipidi, glicosfingolipidi B e B1, quando α-galattosidasi Quando A è carente, non sono inoltre in grado di dissociare il residuo di alfa-galattosio all'estremità molecolare e anche i glicosfingolipidi B e B1 vengono depositati insieme nei tessuti degli organi. Poiché i pazienti con gruppo sanguigno B o AB presentano una maggiore deposizione di glicosfingolipidi rispetto ai pazienti con gruppo sanguigno O o A, sono gravemente malati.
(due) patogenesi
Nel 1967, Brady ed altri chiarirono i difetti biochimici della malattia. Ritengono che le carenze nell'attività dell'enzima lisosomiale ceramide esosil triglucosidasi determinino una diminuzione del catabolismo della neuraminidasi, portando alla deposizione di neuroglicosil galosil sfingosina intracellulare. L'estremità a-terminale del deposito intracellulare è collegata a un residuo di galattoside. A causa di questa comprensione di questo deficit enzimatico specifico, è ora possibile diagnosticare con precisione maschi emizigeni e identificare portatrici e feti eterozigoti colpiti nell'utero.
Ora è chiaro che la sindrome del cheratoma vascolare è una malattia genetica legata all'X con un gene difettoso situato sul braccio lungo del cromosoma X. La penetranza di questo gene è ricca di emizigoti e le manifestazioni cliniche della carenza di enzimi sono sia all'interno della famiglia che tra le famiglie. L'intera sequenza genomica dell'α-galattosidasi è stata decifrata e si può ottenere una lunghezza sufficiente di cD-NA. Famiglie diverse hanno differenti disposizioni molecolari e ci sono mutazioni dell'esone, riarrangiamenti genici ed eliminazioni di coppie di basi. I maschi emizigeni colpiti presentano manifestazioni cliniche multisistemiche e le femmine eterozigoti hanno manifestazioni cliniche diverse e sono asintomatiche, ma è possibile trovare prove della conservazione dei lipidi.
Esaminare
ispezione
Ispezione correlata
Esame maxillo-facciale
1. Esibizione renale
Il coinvolgimento renale è principalmente caratterizzato da ipertensione, ematuria, proteinuria e urine grasse e l'edema si verifica nel 50% dei pazienti. Disfunzione della barriera come diluizione concentrata, acidificazione e altri ostacoli sono le prime manifestazioni della malattia. Con il progredire della malattia, il 30% dei pazienti sviluppa insufficienza renale alla fine del periodo di 20-40 anni, momento in cui il volume del rene si riduce. Le malattie vascolari renali, come gravi lesioni glomerulari, possono essere complicate dall'infarto renale. Le lesioni renali sono la principale causa di incidenza e morte della malattia di Fabry. Anche le malattie cardiovascolari e cerebrovascolari sono manifestazioni comuni di questa malattia. Le lesioni renali sono spesso caratterizzate da proteinuria leggera occulta (da 0,5 a 2,0 g / 24 h) tra i 20 e i 30 anni. Da 30 a 50 anni spesso si sviluppano in uremia con ipertensione e alcuni pazienti sviluppano precocemente da 10 a 20 anni fino alla malattia renale allo stadio terminale.
La proteinuria nell'intervallo della nefropatia generale non è comune. In pazienti senza proteinuria, è stata osservata una croce maltese nelle urine o un liposoma di forma ovale al microscopio a campo chiaro al microscopio polarizzatore, suggerendo la possibilità di una malattia da accumulo lipidico. Ad esempio, la scoperta della mielina nelle urine può confermare la malattia di Fabry. I pazienti eterozigoti (di sesso femminile) ed emizigoti (di sesso maschile) hanno da 20 a 80 volte più sfingolipidi rispetto alle persone normali. Il paziente può presentare lieve ematuria microscopica. L'insufficienza renale emizigosa è comune perché la malattia viene trasmessa in modo recessivo legato all'X. Gli eterozigoti possono anche progredire verso la malattia renale allo stadio terminale.
2. Prestazioni del sistema
(1) Cheratinoma vascolare cutaneo: è una lesione caratteristica di questa malattia, il tasso di incidenza è di circa il 90% e l'età media di insorgenza ha 17 anni. I cheratomi scrotali sono più evidenti, spesso accompagnati da teleangectasie facciali.Sul strato superficiale della pelle, ci sono gruppi di vasodilatazione venosa rossa, viola o rosso-nera sotto forma di macchie, che tendono ad emorragia. Dissolvenza, un'eruzione cutanea di grandi dimensioni può avere un'eccessiva cheratinizzazione. Le cellule endoteliali dei vasi sanguigni della pelle e la muscolatura liscia sono indebolite dalla deposizione di glicosfingolipidi e quindi espanse. Può essere visto solo alla nascita e può essere espanso a 4 mm in futuro, può essere sollevato sopra la superficie e distribuito nella cosiddetta "area da bagno seduta" tra l'ombelico e il ginocchio (la parte inferiore del tronco, le braccia, i fianchi, i fianchi e il perineo). Con l'aumento dell'età, anche il numero e l'area del cheratinoma aumentavano.
(2) disfunzione del sistema nervoso autonomo: le manifestazioni del sistema nervoso sono spesso i primi sintomi di questa malattia, l'età di insorgenza è di 10 anni, la performance iniziale può verificarsi in bambini di soli 5 anni, può apparire prima del cheratinoma vascolare molti anni fa, quindi È necessario che i pediatri comprendano questo fenomeno.
Le manifestazioni di danno neurologico nei cheratomi vascolari sono principalmente dolore palmo-parossistico (crisi di Fabrys) e gattonare delle formiche degli arti. Nei pazienti con malattia di Fabrys, le manifestazioni tipiche del dolore al palmo e del gattonamento delle formiche degli arti sono dopo il caldo e il freddo, l'esercizio e il travaglio, il formicolio intermittente e il dolore bruciante nei palmi e nella pianta dei piedi, che si irradiano alle estremità prossimali e gravi episodi periodici durano diversi minuti. Tra poche settimane Il tasso di pazienti con episodi periodici era del 77%, quelli con malattia cronica erano dell'89% e quelli con durata della vita erano del 90%. Può anche essere espresso come segno di Raynaud, dolore addominale. Il numero di episodi di dolore diminuisce con l'età e il grado si riduce. I fattori predisponenti includono febbre, riscaldamento, esercizio fisico, stress e bere. Quando il grado di dolore è grave, è spesso accompagnato da affaticamento, debolezza, febbre, sudorazione e aumento della sedimentazione del sangue e reumatismi errati. Controlla il corpo senza segni del sistema nervoso.
Inoltre, il 37% dei pazienti ha sintomi di danno al sistema nervoso centrale, l'età di insorgenza è generalmente maggiore di 26 anni, manifestata come ictus (24%), demenza, disturbo di interazione sociale passiva e depressa (18%). L'esame del liquido cerebrospinale è normale e la risonanza magnetica (MRI) del cervello può rilevare le lesioni precoci di sostanza bianca e materia grigia.
La funzione autonomica compromessa può verificarsi con meno sudore o assenza di sudore, riduzione, riduzione degli strappi e dell'espettorato, impotenza e ipotensione ortostatica, ecc., Circa il 69% dei pazienti con sintomi gastrointestinali, manifestati come dolore addominale postprandiale, Diarrea, nausea e vomito, intolleranza al grasso, ecc., La maggior parte dei pazienti è significativamente magra.
(3) Lesioni oculari: i segni oculari sono uno dei cambiamenti caratteristici della malattia di Fabrys. L'opacità corneale può essere osservata in tutti gli eterozigoti e nella maggior parte degli emizigoti. I pazienti possono presentare anomalie nella lente anteriore e posteriore, cataratta e tortuosità vascolare retinica, dilatazione, opacità corneale e depositi di vortice corneale, sebbene ciò non influisca sulla perdita visiva o visiva, specialmente nelle donne dal 70% all'80% La% può mostrare solo i segni oculari della malattia Quando l'oculista scopre che il paziente ha degenerazione corneale o alterazioni del cristallino, si dovrebbe pensare alla malattia di Fabrys e si consiglia al paziente di fare un test genetico per scoprire se anche altri familiari del paziente ne soffrono. La malattia. Pertanto, gli oftalmologi dovrebbero svolgere un ruolo molto importante nella diagnosi della malattia di Fabrys.
(4) Danno cardiaco: il danno cardiaco è spesso una delle cause di morte nei pazienti con malattia di Fabrys. Si manifesta principalmente come disturbi della conduzione, cardiomiopatia, insufficienza coronarica o occlusione dell'arteria coronarica che porta ad infarto del miocardio, ipertensione (aumento della secrezione di renina dovuta a ischemia renale), valvola e malattia degenerativa dell'aorta ascendente (prolasso della valvola mitrale più comune ). In generale, l'attività dell'enzima lisosomiale α-galattosidasi A nei pazienti con malattia di Fabrys è solo dall'1% al 17% delle persone normali Se l'attività residua dell'enzima è elevata, il paziente può essere asintomatico o presentare solo lesioni cardiache. Quando si causano malattie cardiache ischemiche, i pazienti possono morire di angina pectoris, infarto del miocardio e insufficienza cardiaca congestizia.
(5) Altri organi sistemici: oltre alle manifestazioni cliniche di cui sopra, i pazienti con sindrome del cheratoma vascolare possono anche sperimentare una perdita uditiva neurosensoriale progressiva (78%); edema sul viso, ispessimento delle labbra, aumento della deformità delle labbra e delle pieghe (56) Inoltre, alcuni pazienti possono presentare anemia emolitica, linfoadenopatia, epatosplenomegalia, necrosi asettica dell'osso, miopatia, disfunzione polmonare, bassa funzione immunitaria, aumento dell'aggregazione piastrinica e incline a trombosi ed embolia.
Sebbene la malattia abbia molte manifestazioni caratteristiche, non è raro che i pazienti vengano diagnosticati erroneamente per più di 10 anni. In generale, l'età di insorgenza dei pazienti con malattia di Fabrys è nella tarda infanzia o nella prima adolescenza, i maschi sono malati, le femmine sono portatrici o pazienti lievi e i tipi di sangue di tipo B e di tipo AB sono precoci e gravi. L'età media di sopravvivenza dei pazienti era di 50 anni e i portatori genici femminili avevano un'età di sopravvivenza più lunga, circa 70 anni. La causa della morte è principalmente l'insufficienza renale o le complicanze cardiovascolari e cerebrovascolari.
A causa della mancanza di funzione o attività dell'enzima lisosomiale α-galattosidasi A necessaria per il normale catabolismo dei triesososidi ceramidici nei pazienti con malattia di Fabry, esiste un disturbo nel metabolismo dei glicosfingolipidi, che provoca nervi durante il catabolismo lipidico. Gli sfingolipidi, principalmente triossido di ceramide (CTH), sono ampiamente depositati in vari tessuti del corpo, come endotelio vascolare e muscolatura liscia intracellulare, neuroni del sistema nervoso centrale, gangli del sistema nervoso periferico, pelle, occhi, Tratto gastrointestinale, cuore, rene, ecc., Quindi i sintomi clinici sono danni multisistemici, a volte basati su determinati sintomi sistemici. Di solito non è difficile fare una diagnosi chiara basata su manifestazioni cliniche, segni caratteristici e storia familiare positiva, tessuto bioptico e bassa attività dell'α-galattosidasi nei fibroblasti cutanei in coltura.
Se la presentazione clinica suggerisce una carenza di alfa-galattosidasi A, la diagnosi può essere aiutata misurando la concentrazione dell'enzima nei leucociti isolati dal sangue periferico. I pazienti emizigeni non hanno quasi attività enzimatica. Se l'attività dell'enzima raggiunge dal 6% al 20% delle persone normali, potrebbero non esserci sintomi clinici. Negli eterozigoti, il livello di attività dell'enzima è compreso tra normale ed emizigeo. Determinazione dell'alfa-galattosidasi Un'attività nei leucociti non è un metodo sensibile per identificare i portatori, ed è preferito determinare la concentrazione di ceramide galattosidasi e triidrossilato nelle urine. La diagnosi prenatale può essere eseguita misurando il livello di α-galattosidasi A negli amniociti in coltura.
Solo alcune malattie da accumulo hanno le stesse lesioni renali e la distribuzione dei serbatoi della malattia di Fabry. La formazione di cellule vacuolari nelle cellule epiteliali del tubulo glomerulare non è specifica, ma le caratteristiche ultrastrutturali dei corpi di inclusione sono diagnostiche. Nei pazienti maschi con questa malattia e sintomi, come i corpi di inclusione sono ampiamente distribuiti e il numero di corpi di inclusione nelle cellule colpite è grande, specialmente nelle cellule epiteliali dei glomeruli, dovrebbe essere presa in considerazione la diagnosi di questa malattia. I sedimenti urinari hanno trovato cellule intatte contenenti corpi di inclusione tipici e corpi di mielina liberi, che sono di grande valore per la diagnosi.
Diagnosi
Diagnosi differenziale
Nelle prime fasi della malattia o quando i sintomi non sono tipici, dovrebbe essere differenziato dalle seguenti malattie:
1. Reumatismi: la febbre reumatica è più comune nella pratica clinica e generalmente ha una storia di infezione da streptococco precoce, aumento di "O", noduli sottocutanei, artrite e corea e altri sintomi e segni, il trattamento anti-reumatico è efficace.
2. Danno oculare indotto da droga: il danno oculare indotto da droga ha una chiara storia di farmaci, come la clorochina può causare opacità corneale simile alla malattia di Fabrys.
3. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari: i giovani con grave neuropatia dolorosa o convulsioni, emiplegia, personalità e cambiamenti comportamentali, con progressiva disfunzione renale, cardiovascolare e cerebrovascolare, devono essere pensati per questa malattia, la risonanza magnetica può essere precoce Trovato danno cerebrale.
Inoltre, si dovrebbe prestare attenzione alla differenziazione delle malattie della glomerulonefrite e della disfunzione tubulare renale causata da altre cause.
