輸精管の欠如

はじめに
病原体
防止
合併症
症状
調べる
診断

はじめに

輸精管の欠如の紹介輸精管の欠如は、男性の生殖系の先天性奇形です。閉塞性無精子症および男性不妊の重要な原因です。18世紀半ばに発見されましたが、診断方法の制限により、20世紀前半まで発見されました。ええ、世界で25例しか報告されていません。それ以来、男性の不妊症の診断と治療の技術の改善により、症例報告は増え続けています。 1985年以来、中国では170件近くの症例と治療の研究が行われていますが、この病気の原因はまだ解明されていません。過去10年間、疾患の病因が徐々に深まりつつあるため、輸精管と嚢胞性線維症（CF）との関係が広く懸念されてきましたが、後者の詳細な研究は先天性輸精管の欠如につながりました。分子生物学の基礎は最初に明らかにされました。基礎知識病気の割合：0.0035％感受性のある人：男性感染モード：非感染性合併症：

病原体

輸精管の欠陥

（1）病気の原因

男性の生殖システムの先天性奇形としての先天性輸精管は、遺伝的要因に関連していると疑われています。例えば、この病気は一部の家族に集中しており、嚢胞性線維症および先天性輸精管は存在しないことがわかりました。 1980年代後半から嚢胞性線維症の臨床的および分子遺伝学的研究は大幅に進歩しており、疾患および先天性輸精管は存在していません。関係の分子レベルでの研究は、先天性輸精管の欠如の遺伝的基礎の明確化につながっています。

嚢胞性線維症は、一般的な致死的な常染色体劣性疾患であり、白人では、発生率は2000人の出生のうち1人であり、原因となる遺伝子キャリアの頻度は1/22と高く、主な臨床症状は慢性です。肺疾患、膵外分泌機能の不足、汗の電解質濃度および男性不妊症の増加、病気の原因となる遺伝子は、1989年に染色体7の長腕3領域1バンド（7q31）に位置し、クローン化および配列決定されました。全長250 kbには27個のエクソンがあり、eDNAの長さは6129bpで、コードされたタンパク質は嚢胞性線維症輸送調節因子（CFTR）と呼ばれ、塩化物チャネルとして機能します。 600以上の突然変異とCFTR遺伝子領域全体をカバーする突然変異。コーカサス人のΔF508の突然変異の70％、すなわち10番目のエクソンの1653-1655塩基対は、508番目のスチレンのコーディングペプチド鎖を削除した。アミノ酸のコドン。

嚢胞性線維症の研究では、男性患者の大多数が先天性の輸精管により不妊であることがわかり、この遺伝子の変異が異形成異形成と密接に関連していることが示されました。しかし、患者がCFTR遺伝子の突然変異によって引き起こされた場合、健康な男性の典型的な嚢胞性線維症または外見のない先天性輸精管がCFTR遺伝子の異常に関連しているかどうかは不明です.1983年に、Petitらは、1つの症例が典型的ではなかったことを最初に報告しました。 CF遺伝子が特定されていないため、染色体7の異常、すなわちinv（7）（p15、q32）、inv（9）（p11、q13）を伴う嚢胞性線維症の患者の先天性輸精管嚢胞性線維症との関係を考慮することなく、CFTR遺伝子が7q31に位置することが現在知られています。この染色体アームの反転は、染色体7に隣接するCFTR遺伝子構造を破壊し、先天性輸精管を引き起こす可能性があります。これがない場合、この例は、2番目の先天性輸精管とCFTR遺伝子異常との関係、および2番目に嚢胞性線維症の臨床的および分子的側面との関連を示唆しています。学校の綿密な研究により、嚢胞性線維症と突然変異遺伝子型の臨床症状は表現型と密接に関連していることがますます明らかになっています。つまり、異なる変異遺伝子型は異なる臨床症状、異なる個体の同じ突然変異遺伝子型につながる可能性があります多くの研究者は、このようなCBAVD患者のCFTR遺伝子のエクソンおよびエクソンおよびイントロン切断部位の広範な突然変異スクリーニングを実施し、そのようなCBAVDが実際にCFTRであることを発見しました。変異は密接に関連しており、少なくとも50％から70％、時には86％の患者がCFTR変異を持ち、その10％がCFTR遺伝子の複雑なヘテロ接合変異です。このようなCBAVD患者の多くの新規または比較されたCFTR遺伝子に加えて、正常な集団のCFTR遺伝子突然変異キャリアのわずか4％および発生率の0.2％の頻度と有意に異なるCFTR遺伝子突然変異典型的な嚢胞性線維症の患者で運ばれる突然変異のタイプと頻度とは異なるまれな突然変異は、突然変異遺伝子型と嚢胞性線維症の表現型との関係をさらに確認しますシステム、すなわち、嚢胞性線維症変異の典型的な症状は、より一般的な原因、及び一部のみよりCBAVD引き起こされる比較的稀な変異です。

要約すると、現在のコンセンサスは、典型的な嚢胞性線維症の症状を持たないかなりの数のCBAVD男性が嚢胞性線維症のユニークな遺伝的グループであるということです。性線維症遺伝子突然変異の重要な表現型であるCFTR遺伝子コーディング領域突然変異は、クラス2 CBAVDの最も重要な遺伝的原因の1つです。

さらに、CUAVDの研究では、患者の片側の輸精管がない場合、反対側の輸精管には径部または骨盤レベルで非医原性閉鎖があり、CFTR遺伝子突然変異率はCBAVDと同様に89％と高いことがわかった。しかし、それはCFTR遺伝子コーディング領域の突然変異もそのようなCUAVDの最も重要な遺伝的原因の一つであることを確認する正常な集団とは大きく異なります。

嚢胞性線維症遺伝子発現の現在の研究には、遺伝子のコーディング領域だけでなく、呼吸上皮CFTR遺伝子で発現する8番目のイントロン（イントロン8）ポリ（T）などの少数の非コーディング領域も含まれます。この研究は、対立遺伝子5Tが遺伝子のエクソン9の正常な切断に影響を与え、転写レベルを低下させ、CFTR遺伝子の発現を不完全にし、CFTRタンパク質のレベルを低下させ、一連の臨床症状を引き起こすことを確認しました。イントラ8の5T変異は、嚢胞性線維症の臨床症状の原因の1つであると考えられています。CBAVDと5T変異の関係を調べるために、一部の著者は嚢胞性線維症遺伝子の変異に基づいてCBAVDを研究します。結果は3つのグループに分けられました：最初のグループは約15％を占め、これはCFTR遺伝子突然変異の複雑なヘテロ接合体であり、5T突然変異はありません; 2番目のグループは約60％を占め、CFTR遺伝子突然変異があり、そのうち60％以上が別のものを伴いますCFTR遺伝子の5T突然変異; 3番目のグループは約25％を占め、他のCFTR遺伝子突然変異は発見されず、5T突然変異キャリア頻度は約25％であり、5Tホモ接合体でさえ出現し、両方のCFTR遺伝子が発生すると突然変異が発生すると、CBABDの発生が前者のみに関連しているが、5T突然変異には関連していない;後者2つのグループの5T突然変異キャリアの頻度は、正常集団のキャリア頻度5％よりも有意に高く、極めて有意な差を示し、CFTR遺伝子イントロン8に5T突然変異が存在する可能性があることを示唆している先天性輸精管の不在の別の遺伝的原因、およびCFTR遺伝子コード領域の変異と別のCFTR遺伝子の非コード領域の5T変異は、先天性輸精管の最も一般的な原因である可能性があります。

CBAVD男性のCFF遺伝子の転写レベルに関する研究では、CFTR遺伝子変異が5T変異に対してヘテロ接合である場合、その転写産物は6％から16％しか正常ではないが、5T変異ホモ接合転写物は正常であることが示されました。 24％は、先天性輸精管の発生における5T変異の重要な役割の理論的基礎をさらに提供し、ある程度、常染色体劣性である嚢胞性線維症が1つの遺伝子のみをコードすることを明らかにします。さらに、この遺伝子の転写には、CFTR遺伝子変異を有する先天性輸精管患者である可能性がある精巣上体上皮よりも高い呼吸上皮転写レベルなど、特定の組織特異性があります。他の臨床症状がない理由の1つ。

単純な先天性輸精管のかなりの割合は、嚢胞性線維症の特別な表現型であるCFTR遺伝子突然変異の結果ですが、CBARVDおよびCUAVD患者の別の部分ではCFTR遺伝子突然変異は見つかりません。 1CFTR遺伝子は大きく、現在のポリメラーゼ連鎖反応-一本鎖コンフォメーション多型（PCR-SSCP）およびその他の技術は、すべての変異を検出するのが依然として困難である; 2これまでのところ、CFTR遺伝子以外エクソン、切断部位およびいくつかの中性子は突然変異分析にかけられています。プロモーター領域または他の調節部位における突然変異の存在を排除することはできず、後者の存在は可能です。3家族によっては、兄弟は同じ突然変異を持っています。当時、そのうちの1人のみがCBAVDを発症しました。これは、先天性輸精管がない場合、CFTR遺伝子異常に加えて、他の遺伝的および環境的要因がある可能性があることを示します; 4先天性輸精管および他の尿路奇形CFTR遺伝子の変異は、正常な輸精管（腎奇形など）のあるCUAVD患者では見つかりませんでした。先天性輸精管のCFTR遺伝子の独立したクラス、補助的な役割の他の原因もあります。

先天性輸精管の欠如に関する分子遺伝学的研究は、遺伝子コーディングおよびいくつかの非コーディング領域に限定されているという事実を考慮して、CFTR遺伝子コーディング領域からより多くの変異を検出し続けることに加えて、スクリーニング領域は徐々に遺伝子開始まで拡大されるべきです。サブ領域と他の調節領域、および先天性輸精管の不在に関連する可能性のあるCFTR遺伝子以外のその他の遺伝子を研究することにより、先天性輸精管の分子遺伝学的基礎をより完全に明らかにします。

（2）病因

先天性輸精管は次のように分類できます。

1.両側の輸精管（CBAVD）両側の腎管は発達も発達もしていないため、精巣上体、精嚢の欠如、腎変形または欠如を伴うことはまれです。

2.片側性輸精管（CUAVD）は、発達していないまたは発達していない片側中腎尿細管によって引き起こされ、腎異形成、同側腎臓、尿管、輸精管、精巣上体を発症せず、同側尿管芽を伴うことが多いそれらのどれも。

3.輸精管の一部は、輸精管の陰嚢部分の欠如と輸精管の骨盤部分の欠如に分けることができます。これは、輸精管への変換の過程で中腎管の突然の停止によって引き起こされる可能性があります。他の輸精管には輸精管のセグメントがあります。報告された反復性輸精管の症例では、ほとんどの反復側部に2つのtest丸があり、それぞれが1つのtest丸に接続されており、輸精管は精索から外れ、異所性開口部があります。その他の部分では、カプランは1978年に異所性異形成の8症例を報告し、そのうち6症例は他の泌尿生殖器奇形を、3症例は先天性肛門閉鎖症を発症しました。精巣は生殖器war贅から発生したため、精巣は一般に変形しました異常なし。

臨床症状と嚢胞性線維症との関係によると、先天性輸精管は2つのカテゴリーに分類できます：最初のカテゴリーは嚢胞性線維症、慢性肺疾患、膵臓機能などに明らかに関連しています。汗中の電解質濃度の上昇などの典型的な嚢胞性線維症の症状は検査中に見つけることができます; 2番目のタイプの原因は不明であり、臨床的不妊がしばしば見られますが、身体検査中に他の異常は観察されません。